輻照滅菌確認報告模板

1、XXXXXXXXXXXXX特殊過程確認報告文件編號版本號1特殊過程名稱輻照滅菌確認編制審核批準日期年月日摘要 11. 目的 12. 介紹 13. 程序 14. 結(jié)果 25. 確認意見 46. 確認的保持 47. 再確認 58. 附錄清單 5摘要XX 于 2006 年初次建立滅菌劑量，由于近幾年產(chǎn)品不斷增加、ISO 標準換版以及輻照機構(gòu)變更，2009年XX按照ISO11137-2006的要求重新進行了滅菌確認。確認的內(nèi)容包括：輻照機構(gòu)、輻照劑量及輻照加工。確認結(jié)果表明：XX 滅菌過程符合ISO 標準要求，以后應(yīng)按照規(guī)定的周期進行生物負載監(jiān)測和劑量審核，當產(chǎn)品族、輻照條件發(fā)生重大變化時，應(yīng)再確認。

2、1. 目的XX 在 2006 年委托 XX 建立滅菌劑量，由于近幾年XX 產(chǎn)品的不斷增加、國際標準及中華人民共和國藥典的換版、輻照機構(gòu)變更，XX 在 2009 年重新進行了滅菌確認，以證實產(chǎn)品輻照符合ISO11137-2006的要求，滅菌后的產(chǎn)品能達到 10-6的無菌保證水平。2. 介紹本報告是根據(jù)ISO 11137-1： 2006 保健產(chǎn)品的滅菌-輻射-第 1 部分：醫(yī)療器械滅菌過程的發(fā)展、驗證和常規(guī)控制要求進行。為了完成滅菌確認，需完成以下分項：輻照機構(gòu)鑒定，由于 XX 委托專業(yè)的輻照機構(gòu)完成滅菌，因此對其輻照資質(zhì)、輻照加工能力、輻照設(shè)備是否進行了安裝鑒定、操作鑒定、性能鑒定予以確認，確認

3、后委托其滅菌服務(wù)。輻照劑量確定，產(chǎn)品滅菌前，應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的最大可接受劑量、建立滅菌劑量。如果采用25KGy 滅菌劑量輻照產(chǎn)品，應(yīng)作證實。輻照加工確定，確定裝箱模式，進行劑量分布實驗，按照要求完成產(chǎn)品的常規(guī)輻照。3. 程序3.1 輻照機構(gòu)鑒定輻照機構(gòu)應(yīng)具有合法有效的營業(yè)執(zhí)照、射線安全許可證、質(zhì)量體系證書，按照ISO11137的要求對輻照工程進行了安裝鑒定、操作鑒定、性能鑒定，嚴格控制加工過程，有完善的產(chǎn)品合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)指導文件，能提供劑量檢測報告。3.2 輻照劑量應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的最大可接受劑量，建立滅菌劑量（達到無菌水平的最小吸收劑量）。3.2.1 最大可接受劑量可以根

4、據(jù)產(chǎn)品的特點、行業(yè)標準規(guī)定制定產(chǎn)品的最大可接受劑量，在產(chǎn)品的壽命期內(nèi)，產(chǎn)品應(yīng)滿足規(guī)定的使用功能。3.2.2 建立滅菌劑量按照ISO11137-2： 2006 的規(guī)定建立滅菌劑量應(yīng)進行定義劃分產(chǎn)品族并選擇代表產(chǎn)品、選擇實驗方法、實驗實施幾個程序。3.2.2.1 定義劃分產(chǎn)品族并選擇代表產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品原料的性質(zhì)和來源、產(chǎn)品的構(gòu)成、產(chǎn)品的設(shè)計和尺寸、生產(chǎn)工藝對所有的無菌包裝產(chǎn)品進行定義劃分。對各產(chǎn)品族產(chǎn)品進行分析，選擇能夠代表本族產(chǎn)品的產(chǎn)品，依照中華人民共和國藥典2005版，附錄XI J 微生物限度檢查法：細菌和ISO11737-1： 2006，進行初始污染菌檢測，實驗得到各族代表產(chǎn)品的平均生物負載，

5、選擇最高生物負載的產(chǎn)品作為建立滅菌劑量的代表產(chǎn)品，即實驗產(chǎn)品。3.2.2.2 選擇實驗方法建立滅菌劑量的實驗方法有：利用生物負載數(shù)量或抗性信息建立劑量，或者選擇15 或25Kgy 的滅菌劑量并證實，證實方法可采用方法1 、方法 2、 VD MAX 25 或 VD MAX 15。3.2.2.3 實驗實施采用 VD MAX 25 方法按照ISO11137-2： 2006的規(guī)定進行實驗，完成生物負載實驗、生物負載回收率實驗、劑量實驗、無菌實驗及無菌實驗的驗證實驗。當實驗結(jié)果被接受，則建立的滅菌劑量能夠使產(chǎn)品的無菌保證水平達到10-6。生物負載實驗依照中華人民共和國藥典2005 版和ISO11737-

6、1： 2006 給出產(chǎn)品中自然存在的活微生物數(shù)，使用生物負載回收率調(diào)整過的最高批平均生物負載確定驗證劑量，用驗證劑量輻照產(chǎn)品，并做無菌實驗和無菌實驗的驗證實驗。3.3 輻照加工確定產(chǎn)品應(yīng)按照規(guī)定的裝箱模式進行裝箱，并在確定的劑量場下進行產(chǎn)品輻照，輻照結(jié)果應(yīng)滿足輻照要求。3.3.1 根據(jù)輻照技術(shù)條件要求和產(chǎn)品特點設(shè)計包裝箱，規(guī)定裝箱模式，并按照規(guī)定裝箱。3.3.2 確定輻照裝置內(nèi)產(chǎn)品在一定的裝箱模式、輻照條件下的劑量場分布情況，進行劑量分布實驗。 將劑量計按三維空間以網(wǎng)格式布放，充分遍及整個輻照容器，劑量計的數(shù)量按照輻照容器的大小和輻照設(shè)備的設(shè)計，給出最大劑量、最小劑量及對應(yīng)位置。3.3.3 在

7、確定好的裝箱模式、輻照條件下輻照產(chǎn)品，輻照劑量符合設(shè)定的劑量范圍。4. 結(jié)果4.1 輻照機構(gòu)鑒定輻照機構(gòu)為XX,具有合法有效的營業(yè)執(zhí)照、射線安全許可證、質(zhì)量體系證書。XX 輻照滅菌采用的1#裝置經(jīng)過了安裝鑒定、操作鑒定和性能鑒定，有完善的產(chǎn)品合格放行管理文件、庫房管理文件，有產(chǎn)品輻照技術(shù)指導文件，能提供劑量檢測報告。輻照機構(gòu)鑒定記錄見附錄A。鑒定結(jié)論：經(jīng)鑒定，XX 公司滿足XX 滅菌需求，可以委托其進行滅菌加工。4.2 輻照劑量確定4.2.1 最大可接受劑量，依據(jù)XX 規(guī)定： XX 產(chǎn)品的最大可接受劑量為X KGy。4.2.2 建立滅菌劑量4.2.2.1 定義劃分產(chǎn)品族并選擇代表產(chǎn)品根據(jù)產(chǎn)品的

8、外形結(jié)構(gòu)將XX 產(chǎn)品分為三類：XX 類、 XX 類、 XX 類，根據(jù)產(chǎn)品的材料、表面形態(tài)、 產(chǎn)品構(gòu)成、生產(chǎn)過程等因素將三類產(chǎn)品進一步劃分為X 個產(chǎn)品族，在各產(chǎn)品族中選取生物負載風險最大的X 種產(chǎn)品進行了初始污染值檢測，從中選擇生物負載最高的產(chǎn)品，作為建立和審核滅菌劑量的代表產(chǎn)品。初始污染值檢測結(jié)果表明，XX 的生物負載值最高，平均 Xcfu/件，因此選擇XX 為 XX 事業(yè)部建立和審核滅菌劑量的代表產(chǎn)品。4.2.2.2 選擇實驗方法根據(jù)建立滅菌劑量方法不同的流程、樣品要求、劑量差異以及無菌包裝產(chǎn)品現(xiàn)行輻照滅菌劑量為 25Kgy 的現(xiàn)狀，選擇了VD MAX 25作為建立滅菌劑量的方法。4.2.2

9、.3 實驗實施選取3批XX產(chǎn)品（批號：XXXXX ）共30件做生物負載實驗，得到批平均生物負載分別 為XXX （CFU/產(chǎn)品單元），生物負載回收率實驗結(jié)果為 XX ,用回收率調(diào)整后的最高批平均生 物負載值為XXCFU/產(chǎn)品單元，按照ISO11137-2: 2006條款9計算無菌保證水平為10-1的驗 證劑量為XXKGy ， 用驗證劑量輻照XX 批 XX 產(chǎn)品 X 件，輻照后做無菌實驗，無菌實驗依照中華人民共和國藥典2005 版無菌檢查法：薄膜過濾法實施，并按照該方法規(guī)定的驗證方法對同批 X 件產(chǎn)品進行了抑菌實驗，實驗結(jié)果為無菌實驗沒有陽性、陰性對照為陰性、陽性對照為陽性、不存在抑菌成分。產(chǎn)品輻

10、照滅菌驗證成功且符合ISO11137-2： 2006的方法VD MAX 25。輻照劑量確定記錄見附錄B。確認結(jié)論：輻照劑量的確定程序符合ISO11137： 2006的要求，經(jīng)確定的劑量可以用于產(chǎn)品的大規(guī)模輻照。4.3 輻照加工確定4.3.1 編寫了裝箱模式工藝文件，工藝文件按照XXX 輻照裝置尺寸、鈷源情況、運行方式，結(jié)合 XX 產(chǎn)品包裝盒尺寸、材質(zhì)、重量，制定了裝箱模式要求。4.3.2 按照裝箱規(guī)定進行裝箱后，在 XX進行了劑量分布實驗。實驗選取 X大箱產(chǎn)品上下碼放，再將整個產(chǎn)品空間三維分割：X 軸 5 等分、 Y 軸 3 等分、 Z 軸 6 等分，得到168個交點，將劑量計布放在各交點，然

11、后碼放在一個輻照容器內(nèi)以單一路徑動態(tài)步進方式進行輻照，輻照后檢測劑量計得到各點的吸收劑量。實驗結(jié)果：最大吸收劑量XKGy, 對應(yīng)位置X。最小吸收劑量XKGy, 對應(yīng)位置X。不均勻度：X輻照加工確定記錄見附錄C。確認結(jié)論：輻照加工確定符合ISO11137： 2006的要求，經(jīng)確定的輻照加工方式可用于產(chǎn)品的日常輻照。5. 確認意見輻照機構(gòu)、輻照劑量、輻照加工確定程序符合ISO11137： 2006的要求，通過確認，并可以進行產(chǎn)品大規(guī)模日常輻照。6. 確認的保持通過生物負載監(jiān)測、劑量審核及產(chǎn)品族的保持來確定滅菌劑量的持續(xù)有效，通過輻照條件的保持來確認輻照加工的持續(xù)有效。6.1 生物負載監(jiān)測建立滅菌劑

12、量后每3 個月抽取代表產(chǎn)品進行生物負載監(jiān)測，實驗依照中華人民共和國藥典2005版附錄XI J 微生物限度檢查法：細菌和ISO11737-1： 2006進行，批平均生物負載應(yīng)小于當初建立滅菌劑量時的生物負載值。6.2 劑量審核建立滅菌劑量后每3 個月抽取代表產(chǎn)品進行劑量審核，劑量審核按照ISO11137-2： 2006要求需完成生物負載實驗、劑量實驗及無菌實驗。劑量審核成功滅菌劑量持續(xù)有效。6.3 產(chǎn)品族的保持 每年對產(chǎn)品族進行復查，以確保產(chǎn)品族和代表產(chǎn)品族的產(chǎn)品持續(xù)有效。生產(chǎn)過程中，對于生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝發(fā)生改變的產(chǎn)品及新產(chǎn)品進行初始污染檢測，確保代表產(chǎn)品的持續(xù)有效。6.4 輻照條件的保持檢查輻照條件，當輻照條件發(fā)生變化時，根據(jù)影響的結(jié)果進行劑量分布實驗或再確認或更 換輻照機構(gòu)。7. 再確認當輻照機構(gòu)發(fā)生變化時，需進行輻照機構(gòu)確認、輻照加工確認。當代表產(chǎn)品發(fā)生變化、劑量審核失敗導致重新建立滅菌劑量時，需進行輻照劑量確認。當輻照條件發(fā)生變化時，需進行輻照加工確認。8. 附錄清單附錄A