隔離技術(shù)在半加塞設(shè)備中應(yīng)用

1、1隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的隔離系統(tǒng)在半加塞設(shè)備中的應(yīng)用應(yīng)用曾凡云曾凡云 二二O一一年四月九日一一年四月九日2膠塞無菌上料 新版cGMP附錄一： 第九條 無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為4個(gè)級(jí)別： A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶、與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配式連接的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。 B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。 第十三條：無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的實(shí)例進(jìn)行選擇，詳見下表。3膠塞無菌上料潔凈度級(jí)別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品的操作和運(yùn)行，如產(chǎn)品

2、灌裝（或灌封）分裝、壓塞、扎蓋等；。2.灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放；4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級(jí)1.處于未完成密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。C級(jí)1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。D級(jí)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。4膠塞無菌上料常見隔離系統(tǒng)常見隔離系統(tǒng) RABS：Restrictive access barrier systems,限制通道的屏障系統(tǒng)。 RABS可

3、分為主動(dòng)式（Active）和被動(dòng)式（Passive) C-RABS：Closed- restrictive access barrier systems,密閉式限制通道的屏障系統(tǒng)。 ISOLATOR：隔離裝置。5膠塞無菌上料傳統(tǒng)無菌室傳統(tǒng)無菌室6膠塞無菌上料被動(dòng)式被動(dòng)式RABSRABS7膠塞無菌上料主動(dòng)式主動(dòng)式RBASRBAS8膠塞無菌上料封閉式封閉式CRABSCRABS9膠塞無菌上料IsolatorIsolator10膠塞無菌上料項(xiàng)目O-RABSC-RABSISOLATOR與外界環(huán)境密封情況非封閉密閉密閉保護(hù)對(duì)象產(chǎn)品產(chǎn)品和操作者產(chǎn)品和操作者氣流方向?qū)恿鲗恿鲗恿髋c湍流內(nèi)部壓力正壓正壓或負(fù)壓正壓

4、或負(fù)壓回風(fēng)方式直接房間取排風(fēng)自循環(huán)自循環(huán)壓力控制不控制控制嚴(yán)格控制滅菌手動(dòng)滅菌自動(dòng)VHP自動(dòng)VHP外部環(huán)境級(jí)別（EU-GMP）B級(jí)B級(jí)D級(jí)幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別幾種隔離系統(tǒng)的區(qū)別11膠塞無菌上料項(xiàng)目傳統(tǒng)無菌室無菌隔離系統(tǒng)對(duì)產(chǎn)品的防護(hù)程度與操作人員有關(guān)完全防護(hù)對(duì)操作人員的防護(hù)程度防護(hù)小完全防護(hù)所需能耗大小物料傳遞會(huì)導(dǎo)致無菌環(huán)境變差，與操作人員有關(guān)可以實(shí)現(xiàn)在無菌條件下快速傳遞工作環(huán)境的控制難以控制控制方便工作服的更換每天至少三次簡單操作和維護(hù)成本高低傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較傳統(tǒng)隔離系統(tǒng)與無菌隔離系統(tǒng)的比較12膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一膠塞無菌上料與傳輸方案一1.采用膠塞桶在緩沖區(qū)無菌

5、傳輸對(duì)接，即：膠塞清洗后采用已經(jīng)滅菌的316L不銹鋼膠塞桶，在百級(jí)層流保護(hù)下的膠塞清洗機(jī)出料口裝好膠塞。2.滅菌后膠塞桶用百級(jí)層流小車運(yùn)輸至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級(jí)膠塞緩沖區(qū)內(nèi)打開膠塞桶蓋后，進(jìn)入A級(jí)區(qū)。3.在A級(jí)區(qū)用RABS手套把膠塞加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。13膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案一膠塞無菌上料與傳輸方案一百級(jí)層流小車14膠塞無菌上料 膠塞無菌上料與傳輸方案二膠塞無菌上料與傳輸方案二1.采用輸送機(jī)無菌傳輸對(duì)接，即：一臺(tái)可正反轉(zhuǎn)運(yùn)行的輸瓶機(jī)，用于傳輸316L材料的不銹鋼桶。2.不銹鋼桶在A級(jí)區(qū)的膠塞清洗機(jī)接料口裝好膠塞，之后輸瓶機(jī)把膠塞桶傳至灌裝加塞機(jī)旁，再用RABS手套把

6、膠塞放至理塞斗內(nèi)。3.完成加塞后，不銹鋼桶再反轉(zhuǎn)運(yùn)行至膠塞清洗機(jī)旁，這樣循環(huán)反復(fù)進(jìn)行。15膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案三膠塞無菌上料與傳輸方案三1.采用呼吸袋與緩沖區(qū)傳輸對(duì)接，即：膠塞清洗后使用蒸汽呼吸袋包裝，然后在蒸汽滅菌機(jī)內(nèi)滅菌。2.滅菌后膠塞呼吸袋用層流小車運(yùn)至灌裝加塞機(jī)旁，在位于A級(jí)膠塞緩沖區(qū)內(nèi)去外包裝后進(jìn)入A級(jí)區(qū)。3.在A級(jí)區(qū)用RABS手套開內(nèi)包裝，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。16膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案四膠塞無菌上料與傳輸方案四1.采用無菌管道對(duì)接方式實(shí)現(xiàn)膠塞的無菌上塞。2.膠塞清洗機(jī)出料口位置與灌裝加塞機(jī)加料斗具有明顯的高度差（與水平角度成30度以上），保證

7、膠塞順利下滑到加料斗內(nèi)。3.對(duì)接的管道能CIP和SIP，即：在線清洗和在線消毒。A級(jí)加料斗17膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案五膠塞無菌上料與傳輸方案五1.利用RTP無菌傳遞原理，采用一次性呼吸袋無菌上料與傳輸。2.一次性呼吸袋兩邊均帶閥，一端與膠塞清洗機(jī)閥無菌對(duì)接上膠塞，上膠塞后運(yùn)輸至灌裝加塞機(jī)旁，另一端的閥無菌對(duì)接灌裝加塞機(jī)的閥，之后加到灌裝加塞機(jī)的膠塞加料斗內(nèi)。3.帶免洗膠塞的一次性呼吸袋，一端只帶有閥，經(jīng)蒸汽滅菌機(jī)滅菌后，然后運(yùn)輸至灌裝加塞機(jī)，并與閥無菌對(duì)接，把膠塞加到灌裝加塞機(jī)加料斗內(nèi)。18膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案六膠塞無菌上料與傳輸方案六 利用RTP無菌傳遞原理實(shí)現(xiàn)無菌上料與對(duì)接，即：采用閥與閥的無菌對(duì)接方式實(shí)現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)與傳遞。如圖示。19膠塞無菌上料20膠塞無菌上料膠塞無菌上料與傳輸方案七膠塞無菌上料與傳輸方案七 利用RTP無菌傳遞原理，采用提升機(jī)實(shí)現(xiàn)無菌上料與傳輸，實(shí)現(xiàn)膠塞的無菌周轉(zhuǎn)和傳遞。21膠塞無菌上料22膠塞無菌上料序號(hào)方案投資成本運(yùn)行成本1膠塞桶緩沖區(qū)傳遞低低2膠塞桶輸送機(jī)傳遞低低3呼吸袋傳遞中高4無菌管道傳遞中中5RTP原理，一次性呼吸袋