中 國 博 士 后 科 學(xué) 基 金 面 上 資 助 申 請(qǐng)

1、 投送學(xué)科 一級(jí)學(xué)科: 藥學(xué) 二級(jí)學(xué)科: 藥物分析學(xué) 如是學(xué)科交叉研究,所涉及的 一級(jí)學(xué)科 : 化學(xué) 二級(jí)學(xué)科: 分析化學(xué) 是否涉密: 是 否 中 國 博 士 后 科 學(xué) 基 金面 上 資 助 申 請(qǐng) 書(第 42 批申請(qǐng)者 : 彭金詠博士后全國統(tǒng)一編號(hào):59155設(shè)站單位: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理所項(xiàng)目名稱: 黃連-吳茱萸配伍抗腫瘤增效減毒的蛋白組機(jī)理 研究方向: 藥學(xué)通訊地址: 大連市中山路 457號(hào) 郵政編碼: 116023 E-mail:固定電話: 84720076移動(dòng)電話:申請(qǐng)日期:2007 年 9 月 17日中 國 博 士 后 科 學(xué) 基 金填 報(bào) 須 知1.申請(qǐng)者應(yīng)認(rèn)真閱讀中國博

2、士后科學(xué)基金資助規(guī)定和中國博士后科學(xué)基 金面上資助實(shí)施辦法 ,按有關(guān)要求逐項(xiàng)填寫中國博士后科學(xué)基金面上資助申請(qǐng) 書 (以下簡稱申請(qǐng)書 。如申請(qǐng)項(xiàng)目涉密,不得在網(wǎng)上填報(bào)。需下載空白申請(qǐng)書后填寫紙質(zhì)一式 8份,與電子版同時(shí)報(bào)送到設(shè)站單位進(jìn)行審核。3.設(shè)站單位在規(guī)定的時(shí)間內(nèi),將審核后的申請(qǐng)書統(tǒng)一從網(wǎng)上提交到中國博 士后科學(xué)基金會(huì),紙質(zhì)材料加蓋設(shè)站單位博士后管理部門公章后一并報(bào)送。 4.本申請(qǐng)書封面上的 “投送學(xué)科”系指申請(qǐng)者所報(bào)項(xiàng)目所屬的學(xué)科,若 是學(xué)科交叉研究項(xiàng)目,則應(yīng)填寫所涉及的學(xué)科名稱。學(xué)科名稱須按照一九九七年 國務(wù)院學(xué)位委員會(huì)公布的<授予博士、碩士學(xué)位和培養(yǎng)研究生的學(xué)科、專業(yè)目錄 &g

3、t;修訂前后對(duì)照表的標(biāo)準(zhǔn)名稱填寫。 “研究方向”系指申請(qǐng)者所報(bào)項(xiàng)目的研究方 向。5.填表必須實(shí)事求是,認(rèn)真翔實(shí),不得弄虛作假。1一、個(gè) 人 信 息姓 名 彭金詠性 別男中國民 族漢族進(jìn)站時(shí)間2007-07-01 預(yù)計(jì)出站時(shí)間 2009-07-01 博士后 招收類型流動(dòng)站設(shè)站單位名稱: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理所 工作站設(shè)站單位名稱: 聯(lián)合招收單位名稱:學(xué)位 獲得年月 授予學(xué)位單位 專 業(yè) 導(dǎo) 師 學(xué)士 1996-06 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué) 林寧 碩士 2003-07 浙江大學(xué) 藥物分析學(xué) 曾蘇 學(xué) 位 情 況博士2006-06第二軍醫(yī)大學(xué)藥物分析學(xué)吳玉田起 止 年 月 單 位 研 究 內(nèi) 容 項(xiàng)

4、目 分 工 2001-04 浙江大學(xué)國 家 重 大 基 礎(chǔ) 研 究 計(jì) 劃 “973” 項(xiàng)目-氣血并治方 劑的研究(G1999054405 活性 組分的發(fā) 現(xiàn)、 制備工藝及 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2004-04第二軍醫(yī)大學(xué)國家重大科技專項(xiàng)"創(chuàng)新 藥物和中藥現(xiàn)代化"所屬 專題新藥博士基金項(xiàng)目" 薏苡附子敗醬散的藥效物 質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制和體內(nèi) 過 程 分 析 " (2003AA2Z3524主要 完成人-物質(zhì)基礎(chǔ)、 制備 工藝、 體內(nèi)過程 分析2004.07第二軍醫(yī)大學(xué) 國家創(chuàng)新藥物-乳癖消軟膠囊的二次開發(fā)研究主要 完成人-活性 組分的篩選、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 藥理 和

5、毒理2006-11大連醫(yī)科大學(xué) 基于生物質(zhì)譜技術(shù)的左金 丸逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的分子機(jī)制-大連市科技 局優(yōu)秀青年人才基金項(xiàng)目項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主要 研 究 工 作 經(jīng) 歷2007-07中科院大連化物所基于蛋白質(zhì)組學(xué)的鹿茸活 性成分篩選 博士 后科研課題, 正在進(jìn)行中1曾 獲 得 的 研 究 成 果 內(nèi)容包括:曾參加過何種重要科學(xué)研究活動(dòng),有哪些發(fā)明和創(chuàng)造,曾獲得何種專利,曾 獲得何種科技獎(jiǎng)勵(lì)及在獲獎(jiǎng)人中的排名,已在國內(nèi)外核心刊物上的發(fā)表論文等 等。近年來,本人共申請(qǐng)國家發(fā)明專利 6項(xiàng);主編和參編學(xué)術(shù)專著 3部;作為第一 作者或通訊作者在國內(nèi)外刊物上發(fā)表科研論文 30多篇, 其中 26篇被 SCI 收錄

6、, 累計(jì)影響因子近 50分,總被引用近 100次,并先后榮獲 5項(xiàng)省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)。 近期主要代表性論文:1 Jinyong Peng, Guorong Fan, Zhanying Hong, Yifeng Chai, Yutian Wu. Preparative separation of isovitexin and isoorientin from Patrinia villosa Juss by high-speed counter -current chromatography. Journal of Chromatography A, 2005, 1074 (1-2: 111-115.2

7、 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Supercritical fluid extraction of aurentiamide acetate from Patrinia villosa Juss and subsequent isolation by silica gel and high-speed counter-current chromatography. Journal of Chromatography A, 2005, 1083 (1-2: 52-57.3 Jinyong Peng, Guorong Fan, Liping Qu, X

8、in Zhou, Yutian Wu. Application of preparative high-speed counter-current chromatography for isolation and separation of schizandrin and gomisin A from Schisandra chinensis. Journal of Chromatography A, 2005, 1082 (2: 203-207.4 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Isolation and purification of clem

9、astanin B and indigooticoside A from Radix Isatidis by high-speed counter-current chromatography. Journal of Chromatography A, 2005, 1091 (1-2: 89-93.5 Jinyong Peng, Genjing Yang, Guorong Fan, Yutian Wu. Preparative isolation and separation of a novel and two known flavonoids from from Patrinia vill

10、osa Juss by high-speed counter-current chromatography. Journal of Chromatography A, 2005, 1092 (2: 235-240.6 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yifeng Chai, Yutian Wu. Efficient new method for extraction and isolation of three flavonoids from Patrinia villosa Juss. by supercritical fluid extraction and high

11、-speed counter-current chromatography. Journal of Chromography A, 2006, 1102 (1-2: 44-50.7 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Preparative isolation of four new and two known flavonoids from the leaf of Patrinia villosa Juss. by counter-current chromatography and evaluation their anticancer activi

12、ties in vitro. Journal of Chromatography A, 2006, 1115 (1-2: 103-111.8 Jinyong Peng, Yunyun Jiang, Guorong Fan, Bin Chen, Qiaoyan Zhang, Yifeng Chai, Yutian Wu. Optimization suitable conditions for preparative isolation and separation of curculigoside and curculiogoside B from Curculigo orchioides b

13、y high-speed counter-current chromatography. Separation and Purification Technology, 2006, 52 (1: 22-28.9 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Preparative Isolation and Separation of Three Flavonoids and Three Phloroglucinol Derivatives from Hypericum japonicum Thumb. Using High-Speed Counter-curre

14、nt Chromatography by Stepwise Increasing the Flow Rate of the Mobile Phase. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies, 2006, 29 (11: 1619-1632.10 Liping Qu, Jinyong Peng*. Single-step Preparative Isolation and Separation of Three Flavonones from Sophore flavescens using High-speed

15、Countercurrent Chromatography with Stepwise Increase in the Mobile Phase Flow Rate. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies, 2006, 29 (6: 913-924.11 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Two new dihydroflavonoids from Patrinia villosa Juss. Chinese Chemical Letters, 2006, 17 (2:

16、218 220. 12 Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian Wu. Two new dihydroflavonoids from Patrinia villosa Juss (. Chinese Chemical Letters, 2006, 17 (4: 485-488.13 Jinyong Peng, Fuqiu Dong , Qiwei Xu , Youwei Xu , Yan Qi , Xu Han , Lina Xu, Guorong Fan, Kexin Liu. Orthogonal test design for optimization of

17、supercritical fluid extraction of daphnoretin, 7-methoxy-daphnore -tin and 1,5-diphenyl-1-pentanone from Stellera chamaejasme L. and subsequent isolation by high-speed counter-current chromatography. Journal of Chromatography A, 2006, 1135 (2: 151-157.14 Xin Zhou, Jinyong Peng, Guorong Fan, Yutian W

18、u. Isolation and purification of flavonoid glycosides from Trollius ledebouri using high-speed counter-current chtomatography by stepwise increasing the flow-rate of the mobile phase. Journal of Chromatography A, 2005, 1092 (2: 216-221.15 C.H. Ma W. Ke, Z.L. Sun, J.Y. Peng, Z.X. Li, X. Zhou, G.R. Fa

19、n, C.G. Huyang. Large-scale isolation and purification of scoparone from Herba artemisiae Scopariae by high-speed counter-current chromatography. Chromatographia, 2006, 64 (1-2: 83-87.16 Li-ping Qu, Guo-rong Fan, Jin-yong Peng, He-ming Mi. Isolation of six isoflavones from Semen sojae preparatum by

20、preparative HPLC. Fitoterapia, 78 (2007: 200-204.17 彭金詠, 范國榮, 吳玉田, 陳洪淵. 白花敗醬草中異葒草苷和異牡荊苷 的高速逆流色譜分離和制備. 分析化學(xué), 2005, 33 (10: 1389-1392.18 彭金詠, 范國榮, 吳玉田, 陳洪淵. 反相制備液相色譜分離純化白花敗 醬草異戊烯基黃酮. 分析化學(xué), 2006, 34 (7: 983-987.19 彭金詠, 范國榮, 吳玉田. 白花敗醬草化學(xué)成分的分離與鑒定. 藥學(xué)學(xué) 報(bào), 2006, 41 (3: 236-240.20 彭金詠, 范國榮, 吳玉田. 白花敗醬草化學(xué)成分研究

21、(. 中國中藥雜 志, 2006, 31 (2: 128-130.21 彭金詠, 范國榮, 吳玉田. 白花敗醬草化學(xué)成分研究. 中藥材, 2005, 10: 883-884.122 彭金詠, 范國榮, 吳玉田. 白花敗醬草中黃酮類成分的高速逆流色譜法 快速制備. 中國藥學(xué)雜志, 2006, 41 (13: 977-979.23 彭金詠, 欒連軍, 程翼宇. 精制血府逐瘀方不同配伍情況下芍藥苷的溶 出量. 中國中藥雜志, 2003, 28 (6: 516-518.24 彭金詠, 欒連軍. 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的研究進(jìn)展. 中國現(xiàn)代 應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2002, 19 (5: 373-376.

22、25 Jin Yong Peng, Haiyan Liu, Yan Qi, Xu Han, Youwei Xu, Lina Xu, Qiwei Xu. A new bioactive dihydroflavanoid from Dolichos tenuicaulis (Baker Craib. Chinese Chemical Letters, 2007, 18 (3: 293-296.26 JIN-YONG PENG, FU-QIU DONG, KE-XIN LIU, XU HAN, YOU-WEI XU, YAN QI, QI-WEI XU and LI-NA XU. Two new b

23、ioactive prenylated dihydroflavanoids from the medicinal plant Dolichos tenuicaulis (Baker Craib. Journal of Asian Natural Products Research, 2007, in press.27Tingting Zhou, Zhenyu Zhu, Chen Wang, Guorong Fan, Jinyong Peng, Yifeng Chai, Yutian Wu. On-line purity monitoring in high-speed counter-curr

24、ent chromatography: Application of HSCCC-HPLC-DAD for the preparation of 5-HMF, neomangiferin and mangiferin from Anemarrhena asphodeloides. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 44 (2007 96-100.28 JIN-YONG PENG, XU HAN, LI-NA XU, YOU-WEI XU, YAN QI and QI-WEI XU. Two new prenylated cou

25、marins from Spiranthes australis (R. Brown Lindl. Journal of Asian Natural Products Research, 2007, in press.29 Jinyong Peng, Xu Han, Yan Qi, Youwei Xu, Lina Xu, Qiwei Xu. A new prenylated coumarin from Spiranthes australis (R. Brown Lindl. Fitoterapia (Accpeted.30 Jinyong Peng, Libin Zhan, Fuqiu Do

26、ng, Youwei Xu, Xu Han, Yan Qi, Lina Xu, Qiwei Xu, and Kexin Liu. A comparative study of chromatographic methods for separating chemical compounds from Spiranthes australis (R. Brown Lindl roots. Separation and Purification Technology, in press. 31 Jinyong Peng, Qiwei Xu, Youwei Xu, Yan Qi, Xu Han, L

27、ina Xu. A new anticancer dihydroflavanoid from the root of Spiranthes australis (R. Brown Lindl. Natural Product Research, 2007, 21 (7: 641-645. 32 Jinyong Peng, Fuqiu Dong, Yan Qi, Xu Han, Youwei Xu, Lina Xu, Qiwei Xu, Kexin Liu, Zhenyu Zhu. Preparativeseparation of four triterpene saponins from Ra

28、dix astragali by high-speed counter-current chromato -graphy coupled with evaporative light scattering detection. Phytoch -emical Analysis, 2007, 2007, 18 (6: 頁碼待定.33 Jinyong Peng, Xu Han, Youwei Xu, Yan Qi, Lina Xu and Qiwei Xu. New approach of application High Speed Countercurrent Chromatography C

29、oupl-ed with Direct Injection the powders of a Raw Materials without any Preparation, for Isolation and Separation of Four Alkaloids with High Recoveries from Coptis chinensis Franch. Journal of Liquid Chromato -graphy & Related Technologies, 2007, 30 (19: 2929-2940.34 彭金詠,許麗娜,韓旭,許有威,齊艷,徐奇瑋. 大麻藥

30、中兩個(gè)新異戊烯2基黃酮的高速逆流色譜分離制備. 分析化學(xué), 出版中.35 王曉娜, 許麗娜, 彭金詠*, 劉克辛. 現(xiàn)代生物質(zhì)譜技術(shù)在生物大分子分 析研究中的應(yīng)用. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 出版中.36 許有威, 齊艷, 韓旭, 許麗娜, 徐奇瑋, 彭金詠*. 高速逆流色譜結(jié)合大 孔樹脂從龍膽中快速分離高純度龍膽苦苷. 中國中藥雜志, 出版中.37 許有威, 許麗娜, 尹連紅, 齊艷, 韓旭, 徐奇瑋, 彭金詠*. 采用高速逆 流色譜結(jié)合粉末直接進(jìn)樣分離槐花中的蘆丁. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 出版中. 38 許麗娜, 蔡博能, 尹連紅, 王曉娜, 彭金詠*. 紫外分光光度法測定大麻 藥及其提取物中

31、總皂苷的含量. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 出版中.39 Yan Qi, Xu Han, Youwei Xu, Lina Xu, Xiaona Wang, Lianhong Yin, Qiwei Xu, Jinyong Peng*. Efficient continuous-flow ultrasound-assisted extraction (CF-UAE of curcumin from Curcuma longa L, Curcuma aromatica Salisb and Curcuma zedoaria (Berg. Rosc using non-ionic surfactant con

32、taining extraction solvent system. Journal of Chromatography A, Accepted.申請(qǐng)專利情況:1 柚皮甙、柚皮蕓香甙、橙皮甙和新橙皮甙高純度分離純化方法. 申請(qǐng)?zhí)?200410053284.7; 公開號(hào): CN1587272A.2 白 花 敗 醬 草 中 幾 種 高 純 度 藥 用 物 質(zhì) 的 快 速 制 備 方 法. 申 請(qǐng) 號(hào) :200410068016.2; 公開號(hào): CN1634875A.3 短 瓣 金 蓮 花 總 黃 酮 和 幾 種 高 純 度 藥 用 物 質(zhì) 的 制 備 工 藝. 申 請(qǐng) 號(hào) : 2004100931

33、26.4; 公開號(hào): CN1660864.4 中 藥 復(fù) 方 薏 苡 附 子 敗 醬 散 抗 腫 瘤 活 性 組 分 的 制 備 工 藝. 申 請(qǐng) 號(hào) : 200610023375.5; 公開號(hào): CN1840114A.5 化合物(2S-5,7,2 ,6 -四羥基-6,8-二異戊烯基-二氫黃酮的提取工藝 及其應(yīng)用. 申請(qǐng)?zhí)? 200610026825.6. 公開號(hào): CN1850816.6 大 麻 藥 中 抗 腫 瘤 活 性 組 分 大 麻 藥 黃 酮 A 的 提 取 方 法. 申 請(qǐng) 號(hào) : 200610134431.2. 公開號(hào): CN1962665.參編著作及教材:1、 手性藥物與手性藥

34、理學(xué)參編,浙江大學(xué)出版社,2002。2、 現(xiàn)代色譜分析參編,第二軍醫(yī)大學(xué)出版社,2004。3、2007年執(zhí)業(yè)藥師資格考試(中藥學(xué)類-中藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二/考題分 級(jí)解析主編,人民軍醫(yī)出版社,2007。獲獎(jiǎng)情況:1、2000.01榮獲湖北省衛(wèi)生系統(tǒng)先進(jìn)工作者榮譽(yù)稱號(hào)2、2006.12榮獲李瑞麟教育醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)3、2006.07榮獲上海市藥學(xué)優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)4、2007.06榮獲大連醫(yī)科大學(xué)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員榮譽(yù)稱號(hào)5、2007.05榮獲遼寧省自然科學(xué)優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)3二、申報(bào)項(xiàng)目審核與評(píng)審結(jié)果中文 黃連-吳茱萸配伍抗腫瘤增效減毒的蛋白組機(jī)理名稱 英文 Proteomics mechanism of toxicit

35、y-reducing and efficacy-enhancinganticancer actions induced by the interaction of Coptis chinensisFranch and Evodia rutaecarpa (Juss. Benth研究類別 基礎(chǔ)研究 應(yīng)用基礎(chǔ) 技術(shù)開發(fā) 項(xiàng)目來源 自選項(xiàng)目 國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目 863高技術(shù)研究項(xiàng)目 973計(jì)劃項(xiàng)目 國家社科基金項(xiàng)目 其它國家級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)目 省市或部門重大項(xiàng)目 其它項(xiàng)目 研究經(jīng)費(fèi) 來 源 及 數(shù) 額50000 申請(qǐng) 者 承 諾 我保證填報(bào)內(nèi)容真實(shí)、準(zhǔn)確。如果獲得資助,我將嚴(yán)格遵守中國博士后科學(xué) 基金資助

36、的有關(guān)規(guī)定,按計(jì)劃認(rèn)真開展研究工作,切實(shí)保證完成研究工作任務(wù)。 申請(qǐng)者(簽章 : 年 月 日 申 報(bào) 單 位 審 核 意 見 我單位已對(duì)申請(qǐng)人的資格和申請(qǐng)書內(nèi)容進(jìn)行了認(rèn)真審核,本表各項(xiàng)內(nèi) 容屬實(shí),符合申請(qǐng)條件。 負(fù)責(zé)人(簽章 : 單位(蓋章 : 年 月 日評(píng) 定 結(jié) 果經(jīng)專家評(píng)審, 決定:給予 博士后中國博士后科學(xué)基金面上資助 等資助, 金 額為人民幣 萬元。中國博士后科學(xué)基金會(huì)(蓋章年 月 日1三、專家推薦意見合 作 導(dǎo) 師 對(duì) 申 報(bào) 人 和 申 報(bào) 項(xiàng) 目 的 評(píng) 價(jià) 內(nèi)容包括:對(duì)申報(bào)項(xiàng)目內(nèi)容的真實(shí)性和知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題等提出審核意見,并對(duì)申請(qǐng)者的 研究方法和創(chuàng)新能力,對(duì)申報(bào)項(xiàng)目的科學(xué)價(jià)值和應(yīng)

37、用價(jià)值以及預(yù)期成果提出評(píng) 價(jià)意見?；诘鞍踪|(zhì)組學(xué)技術(shù)開展中藥機(jī)理研究對(duì)于揭示中藥復(fù)雜體系各成分與生物 靶點(diǎn)間分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控及配伍協(xié)同機(jī)制具有重要意義。本項(xiàng)目選擇在臨床具有 顯著治療效果的黃連-吳茱萸配伍中藥為研究對(duì)象, 擬采用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)開 展黃連吳茱萸配伍作用機(jī)制和化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元譜間關(guān) 聯(lián)性分析的研究。研究成果不僅有望揭示黃連吳茱萸在抗腫瘤上的增效減毒 作用機(jī)理,而且可以建立新型的中藥復(fù)方研究技術(shù)平臺(tái)。彭金詠博士在中藥化學(xué)成分及活性研究方面具有很好的研究基礎(chǔ),取得 了一系列創(chuàng)新性成果,發(fā)表了一些高水平的文章。具有很好的知識(shí)積累和科 研能力。本項(xiàng)目選題具有很好的創(chuàng)新性,研究

38、目標(biāo)明確,技術(shù)路線合理。建議對(duì) 本項(xiàng)目優(yōu)先資助。推薦人姓名:張玉奎 職稱:研究員、中科院院士 專業(yè):分析化學(xué) 推薦人單位:中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所2007年 9月 20日推 薦 意 見本人同意推薦該博士后申請(qǐng)中國博士后科學(xué)基金資助 。 推薦人姓名: 職稱: 專業(yè): 推薦人單位: 專家(簽章 :年 月 日同專 家 對(duì) 申 報(bào) 人 和 申 報(bào) 項(xiàng) 目 的 評(píng) 價(jià) 內(nèi)容包括:對(duì)申報(bào)項(xiàng)目內(nèi)容的真實(shí)性和知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題等提出審核意見,并對(duì)申請(qǐng)者的 研究方法和創(chuàng)新能力,對(duì)申報(bào)項(xiàng)目的科學(xué)價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值以及預(yù)期成果提出評(píng) 價(jià)意見。本課題選擇經(jīng)典藥對(duì)黃連-吳茱萸維研究對(duì)象,運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)來開展 中藥復(fù)雜體系

39、各成分與生物靶點(diǎn)間分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控及配伍協(xié)同機(jī)制的研究,具 有重要意義。本項(xiàng)目選題新穎、設(shè)計(jì)合理、研究手段先進(jìn),采用蛋白質(zhì)組學(xué) 技術(shù)進(jìn)行黃連吳茱萸化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元譜間關(guān)聯(lián)性分 析,不僅可以揭示黃連吳茱萸在抗腫瘤上的增效減毒作用機(jī)制,而且為中藥 復(fù)方的配伍研究提供新的思路和方法。彭金詠博士在中藥及中藥復(fù)方的化學(xué)成分、活性、分離分析新技術(shù)與新 方法等研究方面具有很好的研究基礎(chǔ),發(fā)表了多篇高水平的科研論文,取得 了一系列創(chuàng)新性成果,具有很強(qiáng)的科研能力和創(chuàng)造能力。因此,建議對(duì)本項(xiàng)目優(yōu)先資助。推薦人姓名:劉克辛 職稱:教授 專業(yè):藥理學(xué)推薦人單位:大連醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院2007年 9月 22日

40、推 薦 意 見本人同意推薦該博士后申請(qǐng)中國博士后科學(xué)基金資助 。 推薦人姓名: 職稱: 專業(yè): 推薦人單位: 專家(簽章 :年 月 日1四、申報(bào)項(xiàng)目簡介內(nèi)容包括:概括項(xiàng)目主要內(nèi)容、項(xiàng)目的預(yù)期目標(biāo)、科學(xué)意義、應(yīng)用前景、創(chuàng)新與發(fā)展。中醫(yī)藥學(xué)是中華民族幾千來防病治病豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶,中醫(yī)能辨西醫(yī)不明之 癥,中藥能治西藥難治和不治之癥。因此,對(duì)中醫(yī)藥尤其是對(duì)具有君、臣、佐、使配 伍理論體系中藥復(fù)方的研究,從分子水平上闡明其作用機(jī)理、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍機(jī) 制,這不僅對(duì)我國的中藥現(xiàn)代化研究,也對(duì)中醫(yī)藥走出國門等具有重要意義。黃連和吳茱萸是兩種常用的名貴中藥,二者以 6:1配伍組成的中藥復(fù)方即是出自 丹溪

41、心法 ·六火的經(jīng)典名方-左金丸,亦被中國藥典所收載,具有瀉火、疏肝、和 胃、止痛等功效,臨床主要用來治療胃潰瘍、胃酸過多和脘肋疼痛等癥,主要活性成 分為生物堿、內(nèi)酯和多糖等,其中來自黃連的生物堿和吳茱萸多糖等均具有抗腫瘤活 性。中藥復(fù)方發(fā)生作用往往是多成分、多靶點(diǎn)和多途徑的綜合過程,不同類型的成分 間又存在配伍協(xié)同效應(yīng),其結(jié)果的外在表現(xiàn)為藥理活性的增強(qiáng)和毒性的減低,內(nèi)在原 因是一系列生物大分子結(jié)構(gòu)、功能和量的改變,調(diào)節(jié)這些結(jié)構(gòu)和功能的直接作用者是 蛋白質(zhì)。如何體現(xiàn)中藥小分子群及其相互作用與生物功能分子間的關(guān)系和網(wǎng)絡(luò)調(diào)控是 擺在藥學(xué)、中藥學(xué)和生物學(xué)家面前亟待探索的問題,也是中醫(yī)藥研究中

42、的熱點(diǎn)和瓶頸 問題。然而,目前對(duì)中藥復(fù)方配伍的研究,大多只停留在簡單的藥效、配伍化學(xué)成分的 變化和整體動(dòng)物模型上的初步機(jī)理等研究,未能從分子水平和微觀上對(duì)配伍所產(chǎn)生的 增效減毒現(xiàn)象作深入的機(jī)制探討,傳統(tǒng)的對(duì)單一蛋白質(zhì)的分析和研究難以滿足現(xiàn)代中藥復(fù)雜體系的系統(tǒng)探索和現(xiàn)代 系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展要求。蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics 的發(fā)展為中醫(yī)藥學(xué)的深入研究提供 了新的技術(shù)平臺(tái),它是以細(xì)胞內(nèi)全部蛋白質(zhì)的存在及其活動(dòng)方式為研究對(duì)象。因此, 可以利用該技術(shù)來研究和比較中藥復(fù)方不同配伍給藥后細(xì)胞或組織內(nèi)的差異蛋白質(zhì), 通過蛋白質(zhì)表達(dá)譜和表達(dá)產(chǎn)物的差比性分析,來揭示中藥成分的多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的作 用過程,進(jìn)而探

43、索中藥復(fù)方中成分間的相互關(guān)系。本項(xiàng)目中選擇經(jīng)典藥對(duì)黃連-吳茱萸為實(shí)驗(yàn)材料,進(jìn)行相關(guān)抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)。在 建立各樣品化學(xué)成分譜和藥效譜的基礎(chǔ)上,借助于蛋白質(zhì)組學(xué)研究技術(shù),以生物樣本中的蛋白質(zhì)為研究對(duì)象,進(jìn)行現(xiàn)代生物質(zhì)譜、多維凝膠電泳和多維色譜的分析研究, 建立不同配伍給藥后各樣本的質(zhì)量肽譜(MS charting和質(zhì)量指紋譜( fingerprinting, PMF等生物信息指紋譜,通過對(duì)比分析、因子分析和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等化 學(xué)模式識(shí)別技術(shù)對(duì)化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元指紋譜間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分 析,來揭示黃連和吳茱萸藥對(duì)抗腫瘤多成分、多靶點(diǎn)和多途徑的作用機(jī)理和成分間的 配伍協(xié)同機(jī)制。項(xiàng)目的預(yù)期目標(biāo)

44、:1、解釋黃連吳茱萸藥對(duì)抗腫瘤的分子作用機(jī)理及配伍協(xié)同機(jī)制, 并證實(shí)古方左金丸組 方的合理性。2、將蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)技術(shù)應(yīng)用于中藥復(fù)方的研究當(dāng)中來, 探討可供中醫(yī)藥研究借鑒的 技術(shù)平臺(tái)。3、首次在中醫(yī)藥研究中提出了化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元指紋譜的概念, 并探討了其關(guān)聯(lián)性。4、在國內(nèi)外核心期刊上發(fā)表科研論文 23篇,其中至少一篇為 SCI 收錄。5、培養(yǎng)碩士研究生 12名。本項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)及應(yīng)用:目前有關(guān)黃連和吳茱萸配伍的研究報(bào)道較多,但只涉及到藥理、成分變化和定量、 簡單的作用機(jī)制等方面,有關(guān)蛋白質(zhì)組學(xué)及現(xiàn)代生物質(zhì)譜等技術(shù)用于黃連吳茱萸配伍 作用機(jī)制和化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元譜

45、間關(guān)聯(lián)性分析的研究均未見報(bào) 道,也未見黃連吳茱萸配伍在抗腫瘤活性上的增效減毒作用的研究報(bào)道,創(chuàng)新點(diǎn)和應(yīng) 用具體體現(xiàn)在:1、 本項(xiàng)目從整體高度和生物信息學(xué)的角度出發(fā), 將蛋白組學(xué)相關(guān)技術(shù)應(yīng)用到中藥復(fù)方 配伍機(jī)制的研究當(dāng)中來, 揭示中藥復(fù)雜體系各成分與生物靶點(diǎn)間分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控及配 伍協(xié)同機(jī)制。2、在中藥復(fù)方研究中,首次提出了 “ 化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜三元指紋譜的 關(guān)聯(lián)性分析 ” 這一概念,旨在探索新的和可供中藥復(fù)方研究借鑒的技術(shù)平臺(tái)。 3、揭示了左金丸組方的合理性及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用,托寬了其應(yīng)用范圍。1五、 申報(bào)項(xiàng)目的內(nèi)容(注:可自行加頁。 該項(xiàng)目的主要內(nèi)容有:1、黃連和吳茱萸及不同組

46、合配伍樣品活性部位的制備:黃連和吳茱萸及其不同比例 配伍(6:1、 4:1、 2:1、 1:1、 1:2、 1:4、 1:6樣品先用水加熱回流提取一次,過濾 后的藥渣再用 75%的乙醇回流提取一次, 合并濾液, 減壓濃縮后真空干燥,2、優(yōu)化色譜質(zhì)譜分析條件,建立各樣品的化學(xué)成分譜。3、腫瘤細(xì)胞和動(dòng)物模型:選擇 H22小鼠肝癌移植性肉瘤和腹水腫瘤模型進(jìn)行藥理活 性實(shí)驗(yàn),測定抑瘤率、腫瘤抑制生長因子、細(xì)胞凋亡等指標(biāo),并進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的 顯微照相、肉瘤和脾臟的病理切片,建立相關(guān)的藥效譜。4、制備不同配伍給藥后肉瘤和腹水總蛋白:依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)和蛋白組研究技術(shù),采用 超聲對(duì)腹水瘤和肉瘤細(xì)胞破碎后,用去垢劑對(duì)

47、膜蛋白融解后用水溶液提取,再用 凝膠過濾法和親和層析法對(duì)蛋白質(zhì)和非蛋白進(jìn)行分離。用胰蛋白酶對(duì)所得蛋白質(zhì) 進(jìn)行酶解,并用冰凍的方法終止反應(yīng)。5、生物信息指紋譜的建立:采用多位凝膠電泳和現(xiàn)代生物質(zhì)譜技術(shù) MALDI-TOF- MS/MS、 2DHPLC-ESI-MS/MS和 PAGE-LC-ESI-MS/MS建立黃連和吳茱萸及不同 組合配伍給藥后的質(zhì)量肽譜和質(zhì)量指紋譜等生物信息指紋譜。6、生物信息的獲取和相互關(guān)系的辨識(shí):采用對(duì)比分析、因子分析和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等化 學(xué)模式識(shí)別技術(shù)對(duì)各組實(shí)驗(yàn)樣品化學(xué)成分譜-藥效譜-生物信息譜進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分 析,找出其相關(guān)性及指標(biāo)性生物信息,闡明黃連吳茱萸抗腫瘤的分子機(jī)理及成

48、分 間的配伍協(xié)同機(jī)制。7、研究成果及相關(guān)材料的整理:專利申報(bào)、科研論文的撰寫和結(jié)題材料的整理。六、申報(bào)項(xiàng)目的研究方法 內(nèi)容包括： 研究計(jì)劃、擬采取的研究方法、實(shí)驗(yàn)方案、技術(shù)路線、已具備的條件及目前進(jìn)展的 情況、資助金的擬用計(jì)劃。 申報(bào)項(xiàng)目的研究方法： 該項(xiàng)目共分五個(gè)階段進(jìn)行，如下。 第一階段： 實(shí)驗(yàn)用樣品的制備及各樣品化學(xué)成分譜的建立 制備黃連吳茱萸及其不同配 比（6:1、4:1、2:1、1:1、1:2、1:4、1:6）各樣品，并采用 HPLC-MS/MS 建立各樣品 的化學(xué)成分譜。 第二階段：樣品的抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn) 采用 H22 小鼠移植性肉瘤和腹水瘤模型，給藥后測 定抑瘤率、腫瘤壞死因子 、

49、脾指數(shù)，并進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)以及肉瘤和脾臟的 病理切片分析，構(gòu)建相關(guān)藥效譜。 第三階段：生物信息譜的建立 利用蛋白組學(xué)等技術(shù)對(duì)給藥組腫瘤細(xì)胞總蛋白進(jìn)行提 取、分離純化和酶解，再采用現(xiàn)代生物質(zhì)譜，多維凝膠電泳和多維色譜等技術(shù)建立 不同配伍給藥后的質(zhì)量肽譜和質(zhì)量指紋譜等生物信息指紋譜。 第四階段： 關(guān)聯(lián)性分析 通過對(duì)比分析、 因子分析和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)等化學(xué)模式識(shí)別技術(shù)對(duì) 化學(xué)成分譜藥效譜生物信息譜間三元指紋譜間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析和辨識(shí)，找出 相關(guān)和差異來揭示黃連和吳茱萸藥對(duì)抗腫瘤作用多成分、多靶點(diǎn)和多途徑的作用機(jī) 理和成分間的配伍協(xié)同機(jī)制。 第五階段：課題的收尾階段 具體見下圖 1。 已經(jīng)具備的研究條

50、件： 本項(xiàng)目依托于中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所的國家色譜分析中心，申請(qǐng)者所在科 室具有 LCQDUO 質(zhì)譜儀（Thermo Finnigan） 、ESI-TOF（Michrom）質(zhì)譜儀、JASCO、 Shimadzu、大連依利特、上海通微等廠家生產(chǎn)高效液相色譜儀 10 臺(tái)、Michrom 微流高 效液相色譜儀、Shimadzu 制備型高效液相色譜儀、Beckman Countler 毛細(xì)管電泳儀、 JASCO 超臨界流體色譜儀、 微流控芯片檢測儀、 Invitrogen 蛋白等電分離器、 Cole Pamer 細(xì)胞超聲破碎儀等多種與蛋白分離分析研究的技術(shù)平臺(tái)， 還具有標(biāo)準(zhǔn)化的細(xì)胞培養(yǎng)室和 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室，完全可以滿足本申報(bào)項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)要求。 該項(xiàng)目組成員具有從事中藥藥理、作用機(jī)制、蛋白分離和分析的科研人員、碩士和博 專利申報(bào)、科研論文的撰寫和結(jié)題材料的整理。 士生組成，知識(shí)層析搭配合理，完全有能力順利完成本項(xiàng)目的研究工作。 實(shí)驗(yàn)用樣品的制備 LC、LC-MS/MS 化學(xué)成分譜的建立 細(xì)胞