
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
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文檔簡(jiǎn)介
1、化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)Contents化療藥物的分類化療藥物的分類1化療藥物的作用機(jī)理化療藥物的作用機(jī)理21化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)細(xì)胞毒性藥物作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物:烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物:抗嘌呤、嘧啶合成藥,阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物:放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質(zhì)合成藥:長(zhǎng)春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑:VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥:三苯氧胺、法樂(lè)通孕激素類藥:甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥:氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑:諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅
2、華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑:吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑:維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑抗腫瘤化療藥物的分類抗腫瘤化療藥物的分類Contents化療藥物的分類化療藥物的分類1化療藥物的作用機(jī)理化療藥物的作用機(jī)理21化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)嘌呤核苷酸嘧啶6巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNA RNA(tRNA、mRNA、核蛋白體) 蛋白質(zhì)微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑
3、制TOPO酶或放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長(zhǎng)春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶 作用機(jī)理作用機(jī)理Contents化療藥物的分類化療藥物的分類1化療藥物的作用機(jī)理化療藥物的作用機(jī)理21化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的作用化療藥物的作用殺滅腫瘤殺滅腫瘤抑制并殺滅快速增長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞化療藥物化療藥物殺滅正常細(xì)胞殺滅正常細(xì)胞損傷增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌抑制心血管系統(tǒng)消化系統(tǒng)肝腎損傷骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制v多數(shù)化療藥物都可以引起不同程度的骨髓多數(shù)化療藥物都可以引起不同程
4、度的骨髓抑制,表現(xiàn)為抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞白細(xì)胞降低,其中以粒細(xì)胞降低,其中以粒細(xì)胞下降最為明顯。隨著藥量的增加,血小板下降最為明顯。隨著藥量的增加,血小板和和紅細(xì)胞紅細(xì)胞也可以減少,嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白可也可以減少,嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白可降低。降低。 化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)心血管系統(tǒng)骨髓抑制肝腎損傷神經(jīng)系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)v許多抗癌藥物都可以引起不同程度的消化系統(tǒng)反許多抗癌藥物都可以引起不同程度的消化系統(tǒng)反應(yīng),一般較骨髓抑制出現(xiàn)早。應(yīng),一般較骨髓抑制出現(xiàn)早。v臨床上可見(jiàn)口腔及消化道黏膜的臨床上可見(jiàn)口腔及消化道黏膜的潰瘍潰瘍,出現(xiàn)食欲,出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、減退、惡心、嘔吐
5、、腹痛腹痛、腹瀉腹瀉,嚴(yán)重時(shí),引起,嚴(yán)重時(shí),引起胃腸道出血、胃腸道出血、腸梗阻腸梗阻及腸壞死等。及腸壞死等。v持續(xù)反復(fù)的惡心嘔吐可以造成患者的精神緊張,持續(xù)反復(fù)的惡心嘔吐可以造成患者的精神緊張,恐懼恐懼,不安,食量減少,體重下降,電解質(zhì)紊亂,不安,食量減少,體重下降,電解質(zhì)紊亂,甚至患者拒絕用藥,影響藥物療效。甚至患者拒絕用藥,影響藥物療效。 化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)心血管系統(tǒng)骨髓抑制消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)肝腎損傷肝腎損傷肝腎損傷v許多化療藥物在許多化療藥物在肝臟和腎臟肝臟和腎臟代謝,代謝產(chǎn)物可以代謝,代謝產(chǎn)物可以造成造成肝肝腎臟損害腎臟損害。v 化療藥物引起的肝臟反應(yīng)可以是急
6、性而短暫的肝損害,包化療藥物引起的肝臟反應(yīng)可以是急性而短暫的肝損害,包括括壞死壞死、炎癥炎癥,也可以由于長(zhǎng)期用藥。引起,也可以由于長(zhǎng)期用藥。引起肝慢性損傷肝慢性損傷,如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)等。如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)等。臨床可表現(xiàn)為肝功能檢查異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽臨床可表現(xiàn)為肝功能檢查異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽等。等。v 腎功能異常、腎功能異常、蛋白尿蛋白尿、血尿血尿,嚴(yán)重者可以,嚴(yán)重者可以少尿少尿、無(wú)尿,甚、無(wú)尿,甚至危及生命?;熕幱梢⒁獗O(jiān)測(cè)腎功能,充分的水化。至危及生命?;熕幱梢⒁獗O(jiān)測(cè)腎功能,充分的水化。采取聯(lián)合用藥,并使用利尿
7、劑,護(hù)士要注意記錄采取聯(lián)合用藥,并使用利尿劑,護(hù)士要注意記錄尿量尿量,保,保持尿量持尿量100mL/h或或24小時(shí)不低于小時(shí)不低于2000mL。鼓勵(lì)患。鼓勵(lì)患者大量飲水,要多飲綠茶水或服利尿通淋中藥,稀釋尿液,者大量飲水,要多飲綠茶水或服利尿通淋中藥,稀釋尿液,以減輕泌尿系統(tǒng)的毒副反應(yīng)。以減輕泌尿系統(tǒng)的毒副反應(yīng)?;熕幬锏亩拘苑磻?yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)骨髓抑制消化系統(tǒng)肝腎損傷內(nèi)分泌系統(tǒng)心血管系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)v較常見(jiàn)的為較常見(jiàn)的為順鉑順鉑(DDP) 、異環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺(IFO)等等用藥后可出現(xiàn)感覺(jué)異常,精神錯(cuò)亂、用藥后可出現(xiàn)感覺(jué)異常,精神錯(cuò)亂、頭痛頭痛嗜睡、嗜睡、全身疼痛、反射減弱
8、等神經(jīng)毒性全身疼痛、反射減弱等神經(jīng)毒性,尚缺乏有效的尚缺乏有效的治療,應(yīng)停藥觀察,給予營(yíng)養(yǎng)支持,應(yīng)用維生索治療,應(yīng)停藥觀察,給予營(yíng)養(yǎng)支持,應(yīng)用維生索和血管擴(kuò)張藥可能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。對(duì)于和血管擴(kuò)張藥可能有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。對(duì)于肢體活動(dòng)或感覺(jué)異常者可給予被動(dòng)活動(dòng)、按摩等。肢體活動(dòng)或感覺(jué)異常者可給予被動(dòng)活動(dòng)、按摩等。化療藥物的毒性反應(yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)骨髓抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)肝腎損傷內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)v化療藥物氨甲碟呤,阿糖胞苷,鉑類、環(huán)磷酰胺、化療藥物氨甲碟呤,阿糖胞苷,鉑類、環(huán)磷酰胺、阿霉素及泰素類,阿霉素及泰素類,5-FU等,可能引起等,可能引起胰腺毒性胰腺毒性,
9、誘發(fā)誘發(fā)糖尿病糖尿病。v化療藥物對(duì)化療藥物對(duì)卵巢功能卵巢功能影響與患者的年齡、用藥方影響與患者的年齡、用藥方法、藥物種類及用藥時(shí)間等有較密切的關(guān)系。法、藥物種類及用藥時(shí)間等有較密切的關(guān)系。36歲患者化療后停經(jīng)的比例高于歲患者化療后停經(jīng)的比例高于36歲者,歲者,可達(dá)可達(dá)90%100%。文獻(xiàn)報(bào)道化療可使卵巢功。文獻(xiàn)報(bào)道化療可使卵巢功能能早衰早衰的比率由的比率由40%。烷化劑。烷化劑(如環(huán)磷酰胺)對(duì)卵巢影響較大。(如環(huán)磷酰胺)對(duì)卵巢影響較大?;熕幬锏亩拘苑磻?yīng)化療藥物的毒性反應(yīng)肝腎損傷神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)骨髓抑制消化系統(tǒng)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)v有些化療藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有毒副反應(yīng),如烷化有些化療
10、藥物對(duì)心血管系統(tǒng)有毒副反應(yīng),如烷化劑可引起血壓升高、心律增快等,阿霉素劑可引起血壓升高、心律增快等,阿霉素(ADb1)能使局部血管壁發(fā)生障礙,還可能使局部血管壁發(fā)生障礙,還可引起引起心肌病心肌病變變,表現(xiàn)為心功能不全、表現(xiàn)為心功能不全、心律失常心律失常等。所以,用藥前等。所以,用藥前及用藥中應(yīng)注意觀察患者的心臟情況,發(fā)現(xiàn)異常及用藥中應(yīng)注意觀察患者的心臟情況,發(fā)現(xiàn)異常立即停藥,及時(shí)治療。對(duì)有心臟病變的,應(yīng)避免立即停藥,及時(shí)治療。對(duì)有心臟病變的,應(yīng)避免使用對(duì)心臟有毒性作用的化療藥物。使用對(duì)心臟有毒性作用的化療藥物。其它毒性反應(yīng)其它毒性反應(yīng)v血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎v脫發(fā),以
11、頭部最為常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡脫發(fā),以頭部最為常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐心、嘔吐v化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)化療外滲漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施化療外滲漏和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施l用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)l注藥前先向血管內(nèi)注入注藥前先向血管內(nèi)注入510ml生理鹽水,以確保靜脈血生理鹽水,以確保靜脈血管通暢管通暢l應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈,切勿靠近肌腱、韌應(yīng)選擇前臂最容易穿刺的大靜脈,切勿靠近肌腱、韌 帶和關(guān)節(jié),避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及帶和關(guān)節(jié),避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時(shí)小時(shí)內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺
12、點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療內(nèi)被穿刺過(guò)的靜脈穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療l注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無(wú)紅斑、水腫或疼痛疼痛立即停止注射,制動(dòng)并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑,避免局部按壓注入皮質(zhì)激素,并拔掉針頭據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪,出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封,可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉化療藥物外滲后的處理步驟化療藥物外滲后的處理步驟其它毒性反應(yīng)其它毒性反應(yīng)v血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎v脫發(fā),以頭部最為
13、常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡脫發(fā),以頭部最為常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐心、嘔吐v化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)脫發(fā)的護(hù)理脫發(fā)的護(hù)理v告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物,在停止化療后約一個(gè)半月還會(huì)重新生長(zhǎng),使病人消除顧,在停止化療后約一個(gè)半月還會(huì)重新生長(zhǎng),使病人消除顧慮;慮;v脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈,減少對(duì)病脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將床上脫發(fā)掃干凈,減少對(duì)病人不良刺激;人不良刺激; v幫助病人選擇合適假發(fā)套,糾正形象紊亂所造成負(fù)性情幫助病人選擇合適假發(fā)套,糾正形象紊亂所造成負(fù)性情緒。緒。其它毒性反應(yīng)其它毒性反應(yīng)v
14、血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎v脫發(fā),以頭部最為常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡脫發(fā),以頭部最為常見(jiàn),發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐心、嘔吐v化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)化療藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)的護(hù)理過(guò)敏反應(yīng)的護(hù)理v對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要對(duì)于過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高,程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如:紫杉類、博萊霉素、預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如:紫杉類、博萊霉素、L門冬酰門冬酰胺酶,無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短,均必須行抗過(guò)敏預(yù)胺酶,無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短,均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理;處理;v局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀察或治療好局部蕁麻疹并非停藥指征,但需要嚴(yán)密觀
15、察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥;v 如有全身過(guò)敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用如有全身過(guò)敏表現(xiàn),應(yīng)立即停藥,聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體受體拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或拮抗劑,并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴(kuò)張藥支氣管擴(kuò)張藥v 急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物:胃復(fù)安,或或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合;受體拮抗劑與地塞米松配合;v 遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法,多在發(fā)生后予以治療;v 預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無(wú)效,可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 v每日超過(guò)每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要v 及時(shí)對(duì)癥治療;及時(shí)對(duì)癥治療;v輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止;v腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充
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