五代頭孢菌素的區(qū)別

1、五代頭抱菌素的區(qū)別頭抱菌素是以頭抱菌素母核7-氨基頭抱烷酸（7-ACA）接不同側(cè)鏈而制成的部分合成抗菌藥物。其基本結(jié)構(gòu)如下:氏內(nèi)酰臍隔隨著取代基 R和R側(cè)鏈的不斷改變，生成了一系列具有不同特征的品種?，F(xiàn)目前頭抱菌素類藥物根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同分為了五代，如下（勘誤：表格有錯(cuò)誤，應(yīng)為銅綠假單胞菌）：表1五代頭抱菌素類抗菌藥物作用特點(diǎn)分代G+菌G-菌抗菌譜綠綠假單胞 菌MRSA酶穩(wěn)定性腎毒性組織穿透性第一代+4-+#較好第二代+十+一+十較好第三代+/+幾乎無好，可透過血腦屏障。第四代+*卜*+好第五代+好第一代I抗菌作用特點(diǎn):敏感的瑤球菌有肺炎球菌、鏈球菌

2、、葡萄球菌等，但對(duì)MRS環(huán)敏感。僅對(duì)少數(shù)G桿菌有抗菌活性；對(duì) G菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì) G桿菌作用 弱于第二、三代。對(duì)銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌等無效；頭抱硫月米對(duì)腸球菌有效。I代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表2表2 第二代頭抱菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥品名稱給藥 途徑常用劑量血藥峰濃度 mg/L蛋臼 結(jié)合 率%半衰期h腎排泄筆膽汁 排泄 率、靦脊液/血藥濃度 比%透過 血胎 屏障乳汁/血 藥濃度 比*生物 利用 度%頭抱理林V0 5-1g q8-6h143. 674861.52.080900.13雉可以較低頭也拉定)00. 25-0,5g t id6-10195少量5T0可以少頭抱 拉

3、定V1-2g466Ho0.8-195少量8-12可以少量頭泡盥葦iJO0. 25-0. 5g q id18r iq-150. 6-1605雄可以少量>90頭抱 段氨 節(jié)F300. S-1g bid-t i d16201.S86可以可以94頭泡疏膜Vq12-8h68 93+6. 86制k 19+0. 1290難可以I臨床應(yīng)用:治療甲氧西林敏感葡萄球菌、 溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等所致的上、下呼吸道感染，尿路感染，血流感染，心內(nèi)膜炎，骨、關(guān)節(jié)感染及皮膚及軟組織感染等；流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。頭抱嚏咻常作為外科手術(shù)預(yù)防用藥。頭抱拉定、頭抱氨節(jié)等口服

4、制劑的抗菌作用較頭抱噪咻為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕度或部分中度感染病例。第二代I抗菌作用特點(diǎn)：對(duì)G菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、痢疾志賀菌、陰溝桿菌等的作用較第一 代強(qiáng)，而對(duì)G+菌較第一代弱，對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌作用仍較差。對(duì)多數(shù)B -內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定，對(duì)金黃色葡萄球菌所產(chǎn)生的 B-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn) 定性弱于第一代頭抱菌素。頭抱吠辛在腦脊液中達(dá)一定濃度。I代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表3表3第二代頭抱菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥品 名稱蛤藥 途徑常用 劑量血藥峰 濃度蛋白 結(jié)合 率%半衰期h腎排御膽汁 排泄 率%隔脊液/血藥濃度比%透過 血胎屏障乳汁/血 藥濃度比生物 利用 度、頭抱

5、吠辛iv0. 75-L5g qBh5031411.21. 610020-30可以可以頭抱 味辛 酯p 口0, 25-0. 5g bid ft t id4.131r411.21. 6100可以可以可以52頭抱 替安IV1-2gq8h7580. 61. 1主要少量難可以澈量頭泡丙烯P00 5gbid 或 tid10.5361, 340少量>90頭胞 克洛po0, 25-5 5e tid7-1322260.60.960-理0.05較低可以少量I臨床應(yīng)用：治療甲氧西林敏感葡萄球菌、 鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等 理球菌；流感嗜血桿 菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚及

6、 軟組織感染、血流感染、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。注射用頭抱吠辛是常用圍手術(shù)期預(yù)防用藥，也可用于部分腦膜炎的治療。口服頭抱吠辛酯主要用于上述感染中的輕癥病例，包括淋病奈瑟菌所致單純性淋球菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。頭抱克洛、頭抱丙烯等口服制劑也適用于上述感染中的輕癥病例。第三代I抗菌作用特點(diǎn)：對(duì)G桿菌的作用強(qiáng)于第一、二代頭抱菌素，對(duì) G+菌作用弱于第一、二代頭抱菌素；具有很強(qiáng)的組織穿透力，體內(nèi)分布廣泛，可在組織、體腔、體液中達(dá)到有效濃度；抗菌譜寬，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用；對(duì)G菌產(chǎn)生的廣譜（3-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。I代表藥物及

7、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表4表4第三代頭抱菌素藥代動(dòng)力學(xué)特藥品名 瘠給藥 途徑常用 劑量血藥峰濃度 mg/L蛋白結(jié) 合率%半衰期 h腎排儆膽汁排 泄率%腦脊液/血 藥液度 比%透過 血胎屏障乳汁/血 藥濃度比外生物利用度X頭抱理 ftIV1-2gql 2r131. 8301.780可以少量頭抱 孱iv1-2gq8-6h1。230-0. 341.25800 010, 110-15可以少量頭抱曲松iv曰 q24h帝85060405010-20可以少量頭抱哌in1-2g q8h178 27093 52其次>40難可以少量頭疳嫌 朋/舒巴坦iv2-4g q12- Bh236. 8/130.270-90

8、/381.7/125/84大部分可以少量頭抱他 能iv1-2gq12- 8h69<10L98090雉可以可以頭抱地 尼0.1g t id1.1060701.630.8無S頭的克 ftivO/l£ BidL1&653-42025可以4050頭抱泊 的酯PQ0. 1-o. 2a b i d或t id1.4/2. 321292'80極小極少70I臨床應(yīng)用：治療敏感腸桿菌科細(xì)菌等 G桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、血流感染、 腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮 膚及軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥（

9、如甲硝噪）合用。頭抱唾腸、頭抱曲松可用于 A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、 甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染，是公認(rèn)用來作為青霉素耐藥肺炎鏈球菌感染的有效治療藥物。頭抱曲松能透過血-腦脊液屏障，常用于治療顱內(nèi)感染。頭抱他咤、頭抱哌酮可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染，頭抱他咤活性較頭抱哌酮強(qiáng)。口服第三代頭抱菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭抱菌素注射劑治療后的序貫治療。但需注意第三代口服頭抱菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其它非發(fā)酵菌的感染。第四代I抗菌作用特點(diǎn)：對(duì)大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌抗菌效果好，對(duì)腸桿菌的作用 超過第三代頭抱菌素。主要用于對(duì)

10、第三代頭抱菌素耐藥的 G桿菌引起的重癥感染。對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性。對(duì)酶高度穩(wěn)定，不僅對(duì)染色體介導(dǎo)的B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，而且對(duì)許多可使第三代 頭抱菌素失活的廣譜B -內(nèi)酰胺酶也很穩(wěn)定。I代表藥物及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：見表5表5第四代頭抱菌素藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 口藥品給藥常用血藥峰濃蛋白結(jié)腎排膽汁排腦膏液/血透過血乳汁/血 藥濃度 比先生物利名稱途徑劑量度 ing/L合率%期h泄%泄率%藥濃度比、胎屏障用度工頭泡毗麗i v1-2g<112- Hh193202.0+0.385較高10少量頭抱匹羅iv1-2gql2- 8h80 "90<101.82.28090可以可以可以I臨床應(yīng)用:臨

11、床適應(yīng)證與第三代頭抱菌素相似，可用于對(duì)第三代頭抱菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌所致感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。第五代I抗菌作用特點(diǎn)：對(duì)G+菌的作用強(qiáng)于前四代，尤其對(duì) MRS暗耐藥菌有效，同時(shí)對(duì) G菌的作用 與第四代頭抱菌素相似。對(duì)大部分（3 -內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被大多數(shù)金屬B -內(nèi)酰胺酶和超廣譜B -內(nèi)酰胺酶水解。表6:代表藥物藥品名稱給藥 途徑常用劑量血藥峰濃度mg/L蛋白結(jié)合率%半衰期h 頭抱洛林IV0. 6g q12h2L3202. 7頭抱唯普iv0. 5g q12-8h33-34, 2162.9-3. 3I臨床應(yīng)用：主要用于復(fù)雜性皮

12、膚與軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院獲得性肺炎等。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)I肝腎毒性多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭抱哌酮、頭抱曲松、頭抱匹胺可能需要調(diào)整劑量。避免與其他具有腎毒性的藥物合用。I艱難梭菌感染盡可能停止正在使用的抗菌藥物；其次，口服有效治療藥物。靜脈注射甲硝噪的療效未得到證實(shí)，靜脈注射萬古霉素?zé)o效； 此外，根據(jù)患者感染的嚴(yán)重程度，給予不同的治療方案。國內(nèi)尚無萬古霉素口服制劑， 可用注射用萬古霉素或去甲萬古霉素溶入生理 鹽水或葡萄糖溶液，口服或胃管入。I致出血如頭抱哌酮、頭抱孟多等。致出血的原因可能有：具有甲硫四氮噪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭

13、抱菌素在體內(nèi)干擾維生素 K合成和活化；廣譜頭抱菌素抑制正常腸道菌群產(chǎn)生維生素 K;7位碳原子的取代基有-COOH勺頭抱菌素可抑制血小板聚集。通常合用維生素K 可預(yù)防出血。I雙硫侖反應(yīng)含甲硫四氮噪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭抱菌素，能抑制乙醛脫氫酶的活性， 與乙醇合用后易引起戒酒硫樣反應(yīng)。某些抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氮噪側(cè)鏈等，但仍不乏有出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的報(bào)道。通常建議用藥后間隔 7 d飲酒，甚至是延長(zhǎng)至 15 d ;或飲酒后3 d內(nèi)應(yīng)盡 量避免應(yīng)用雙硫侖反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高的抗菌藥物。表7:存在甲硫四氮噪側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的頭抱類抗菌藥物第2代頭胞菌素第3代頭胞菌素頭抱尼西、頭抱孟多、頭抱替安頭抱哌酮、頭胞匹胺、頭抱甲腸、頭抱拉宗I過敏反應(yīng)禁用于對(duì)任何一種頭抱菌素類抗菌藥物有