偏差管理規(guī)程

1、一、簡 介在藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求 的缺 陷， 采取 慎重 而 可靠 的處 理是 GMP 質(zhì)量管理 的 一個(gè) 重要方面 ，因 此要建立生產(chǎn)偏差的管理制度，對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的調(diào)查處 理，并對(duì)結(jié)論和改進(jìn)措施進(jìn)行記錄和跟蹤。該規(guī)程描述了發(fā)生偏差的 處理流程、調(diào)查、結(jié)果評(píng)價(jià)等，適用于公司生產(chǎn)、質(zhì)量等相關(guān)部門的 管理人員和操作人員。二、人員 職責(zé) 生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)檢測結(jié)果超出限定范圍 時(shí)，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出 時(shí)間限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、QA負(fù)責(zé) 人共 同進(jìn) 行風(fēng) 險(xiǎn)評(píng) 估 ， 以

2、 確定 對(duì)所 生 產(chǎn) 的產(chǎn) 品質(zhì) 量的 影響。生 產(chǎn)部 經(jīng) 理負(fù) 責(zé)確 認(rèn)是 否涉 及 注冊(cè) 內(nèi)容 ， 是 否同 意生 產(chǎn)主 管已 采取的措 施及需 要追 加的 措施 ； 質(zhì) 量 部經(jīng) 理負(fù) 責(zé)給 出 評(píng) 估， 負(fù) 責(zé) 給出 是否需要 采取更 進(jìn)一 步措 施； 當(dāng) 偏 差 與其 他部 門有 關(guān)時(shí) ， 相 應(yīng)部 門負(fù) 責(zé)人應(yīng)提 出 處理 意見 。生 產(chǎn)部 門經(jīng) 理 、 質(zhì) 量 管 理部 經(jīng)理 和相 關(guān)部 門經(jīng) 理對(duì)本制 度實(shí)施 負(fù) 責(zé) 。 質(zhì) 量 管 理部 負(fù) 責(zé) 人對(duì) 出 現(xiàn)偏 差 產(chǎn) 品的 作出 是否 放行 的決 定。三、偏 差分 級(jí)1. 定 義偏差 是指 對(duì)批 準(zhǔn) 的 程 序、 指令 或建

3、 立的 、 某 個(gè)范 圍、 標(biāo)準(zhǔn) 的偏 離 。包 括生 產(chǎn)過 程中 發(fā)生 的 、 發(fā) 現(xiàn)的 任何 與產(chǎn) 品有 關(guān)的 異 常 情況， 如 原料 、 輔料 、 包 裝材料、 產(chǎn)品貯存 、 設(shè) 備故 障、 校 驗(yàn)結(jié) 果超 標(biāo)、 化驗(yàn)結(jié)果 超標(biāo) 等在 生產(chǎn) 過程 中 的不 符合 事件 ， 以 及與 藥品 相關(guān) 法律法規(guī) 或已批 準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序不相符的事件。00S另行規(guī)定。2. 生 產(chǎn) 偏 差 的 種 類2.1. 過程控 制 偏差 ：批 記 錄中 要求 的 過 程控 制 項(xiàng) 目經(jīng) 測試 超出 設(shè)定標(biāo) 準(zhǔn) 要求。2.2. 外 來異 物（ 有形 ）：在 原輔 料 、 包 裝材 料、 成品 或生 產(chǎn)過 程 中

4、發(fā) 現(xiàn) 的異物。2.3. 潛在的污染：如果不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。2.4. 包裝包材缺陷：包裝設(shè)計(jì)缺陷、文字印刷問題、包 材質(zhì)量問題引 起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。2.5. 校驗(yàn)維護(hù)保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃執(zhí)行或在 校驗(yàn)過程中發(fā) 現(xiàn)計(jì)量監(jiān)測儀器超出要求范圍，預(yù)防維修未按年計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)執(zhí)行或在預(yù) 防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部件問題，這些因素會(huì)影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的 情況。2.6. 混淆：兩 種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號(hào)的產(chǎn)品，或同種同批而 用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。2.7. 人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行； 系統(tǒng)錄入錯(cuò)誤等。2.8. 超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（經(jīng)檢驗(yàn)偏差（00S

5、 ）調(diào)查程序Q00D060確認(rèn)為 非檢驗(yàn)、取樣偏差）：任 何單個(gè)值不符合已批準(zhǔn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)要求的事 件。2.9. 外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。2.10. 文件記錄 缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。2.11. 設(shè)備 異常：無法正常使用；運(yùn)行不 穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達(dá)不 到規(guī)定要 求。2.12. 環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、 防止蚊蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以及潔凈區(qū)塵埃粒 子監(jiān)測超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)超限、 溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。2.13. 物料平衡 超出收率的合格范圍。2.14.

6、 一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè) 備連續(xù)停止 超過 1小 時(shí)，一 批內(nèi)設(shè)備 同一故障停止 超過3次的。2.15 其他重大事件和結(jié)果。3. 生 產(chǎn) 偏 差 的 分 級(jí)3級(jí)偏差：對(duì)GMP或程序的偏離，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響的偏差。2級(jí)偏差：對(duì)于批準(zhǔn)的規(guī)程或工藝的偏差，通常需要立刻采取或建立糾偏措施加以解決。2級(jí)偏差也可以由于一系列重復(fù)的L3偏差導(dǎo)致。1級(jí)偏差：可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量（如純度和特性）、安全性、有效性等產(chǎn) 生實(shí)際的或潛在的不良影響的偏差。偏差分級(jí)時(shí)應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則：A4321 00 123456789該偏差影響產(chǎn)品質(zhì)量的可能性" 不同級(jí)別偏差的處理要求：1&2級(jí)偏差必須有完善的調(diào)查和糾

7、偏預(yù) 防措施，3級(jí)偏差只需要記錄和分析。當(dāng)某類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時(shí)應(yīng)將 該偏差升級(jí)進(jìn)行管理。2.職責(zé)：2.1.偏差報(bào)告：偏差報(bào)告人員的確定原則：生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時(shí)，QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間 限制時(shí)，工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位的 主管負(fù)責(zé)報(bào)告偏差。報(bào)告人職責(zé)：負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；并填寫 偏差報(bào)告，偏差報(bào)告至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱、 批號(hào)、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；報(bào)告偏差的時(shí)間和日期；生 產(chǎn)主管通知的人員；生產(chǎn)是否停止；差異/失敗的詳細(xì)描述；最初采取 的措施；發(fā)生差異/失敗

8、的可能原因或解釋；差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的 分類；陳述是否影響其他的批次。偏差發(fā)生后生產(chǎn)主管報(bào)告生產(chǎn)負(fù)責(zé) 人及并通知QA ;生產(chǎn)車間的偏差報(bào)告應(yīng)在偏差發(fā)生2日內(nèi)填寫完成并 交QA。2.2. 偏差事件涉及的 相關(guān)部門：生產(chǎn) 部門負(fù)責(zé)人接到報(bào)告后應(yīng)確認(rèn)：差 異是否影響注冊(cè)內(nèi) 容； 是否同 意已采取的措施； 如需要，其他追加措施。涉及到工程/設(shè)備、采 購/物流、銷 售等部門時(shí)：各部門負(fù)責(zé)人必須就涉 及到本部門部分的 內(nèi) 容給出意見和相應(yīng)的措施。各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對(duì)既定偏差調(diào)查的落實(shí)及調(diào)查結(jié)果的有效性。2.4. 質(zhì)量管理部：參與偏差的調(diào)查； 將偏差報(bào)告給適當(dāng)?shù)墓芾韺樱?既 定整改措施的 后續(xù)跟蹤； 偏差文

9、件管理（偏差的 編號(hào)管理、文件歸檔 等）。質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)偏差調(diào)查結(jié)果的批準(zhǔn)、決定發(fā)生偏差產(chǎn)品的處理措施。 2.5 對(duì) 于 復(fù) 雜 的 偏 差 由 質(zhì) 量 部 牽 頭 成 立 偏 差 調(diào) 查 委 員 會(huì) ，全 權(quán) 處 理 相 關(guān) 事宜，直接向總經(jīng)理負(fù)責(zé)。 必要時(shí)應(yīng)向有關(guān)專家和藥政部門咨詢。3. 偏 差事 件 的 處理 程序3.1. 偏 差 報(bào) 告有偏 差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進(jìn)行報(bào)告。3.2 偏 差 分 級(jí)對(duì)偏差進(jìn)行分析并根據(jù)偏差的 情況進(jìn)行分級(jí)。3.3. 初 步調(diào) 查偏差 事件調(diào)查人員負(fù)責(zé)對(duì)每一不符合事件的根源進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查主要 包括但不限于以下內(nèi) 容： 與不符合事件發(fā)生過程中涉及的 人員

10、進(jìn)行面 談；回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回顧報(bào) 告、 設(shè)備校驗(yàn)記錄、 預(yù)防維修計(jì)劃、 變更控制等； 復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、 崗位操作記錄、 設(shè)備運(yùn)行操作記錄及設(shè)備維 護(hù)保養(yǎng)、維 修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；復(fù) 核相關(guān)的 產(chǎn)品 物料留樣； 回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn) 定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾 經(jīng)發(fā)生 過的 類似偏差事件趨勢(shì)； 必要時(shí)訪問或?qū)徲?jì)供應(yīng)商； 評(píng)價(jià)對(duì)此前批 號(hào)及 后 繼 批號(hào) 產(chǎn) 品 的 潛在 質(zhì) 量 影響 。 根 據(jù) 調(diào)查 調(diào) 查 員對(duì) 上 述 各 方面 的 調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根源或最有可能的原因；對(duì)于某些復(fù)雜 的調(diào)查，可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成

11、調(diào)查；調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日 期 起 10 個(gè) 工 作 日 ， 若 超 過 調(diào) 查 時(shí) 限 需 在 處 理 單 上 注 明 原 因 。 3.4偏差原因確定 通過調(diào)查確定偏差產(chǎn)生的原因 3.5制定糾偏預(yù)防措施 根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因制定相應(yīng)的糾偏及預(yù)防措施。 3.6糾偏措施的實(shí)施和預(yù)防措施的跟蹤QA對(duì)既定偏差的整改情況進(jìn)行跟蹤，將有關(guān)情況進(jìn)行匯總在并對(duì)于未 按期完成的糾正及預(yù)防措施通知責(zé)任部門經(jīng)理并向公司管理層報(bào)告。3.7 偏 差 的 批 準(zhǔn)所有 的 糾 偏 措 施 執(zhí) 行 后由 質(zhì) 量 負(fù)責(zé) 人 對(duì) 偏 差 進(jìn) 行 審批 ,并 對(duì) 偏 差 產(chǎn)品 做 出處 理 確 定 。 注 意 ： 在 批 產(chǎn)品 放 行

12、 之前 ， 差 異 報(bào) 告 必 須 得 到 審 批 。 所 有 有 關(guān) 差 異報(bào) 告 的 文 件， 必 須 成為 批 記 錄的 一 部 分。3.8. 偏 差 的 跟 蹤糾偏 措 施 實(shí)施 后 對(duì) 相 關(guān) 數(shù) 據(jù) 進(jìn) 行 監(jiān) 控 ， 評(píng)價(jià) 糾 偏 措施 的 有 效 性 。3.9. 生 產(chǎn)偏 差 應(yīng) 按照 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 回 顧 管 理 制 度 ( Q00C064 )規(guī) 定 定 期 回顧。附表：偏差調(diào)查報(bào)告偏差編號(hào)：1.偏差描述1.1基本信息:發(fā)生日期：報(bào)告部門：受影響產(chǎn)品和規(guī)格/設(shè)備/系統(tǒng): 產(chǎn)品批號(hào)數(shù)量該偏差可能涉及的其他產(chǎn)品： 原因1.2即時(shí)采取的措施隔離產(chǎn)品/物料情況：是否停止產(chǎn)品生產(chǎn)：取樣和送檢：其他措施：通知人員及時(shí)間：報(bào)告人：偏差分級(jí)：是否為重復(fù)偏差：是報(bào)告日期：2級(jí)3級(jí)否1.3備注（評(píng)價(jià)差異是否影響注冊(cè)內(nèi)容，是否同意已采取的措施；如需要， 其他追加措施等）QA人員是否認(rèn)可分是否應(yīng)為級(jí)部門負(fù)責(zé)人：QA簽字：級(jí)：偏差編號(hào):2.偏差調(diào)查（1&2級(jí)偏差填寫） 2.1調(diào)查及分析原因：2.2糾偏措施原因2.3預(yù)防性措施和步驟 一沒有有No.預(yù)防措施預(yù)計(jì)完成日 期實(shí)施人完成日期3.評(píng)估（1&2級(jí)偏差填寫）3.1評(píng)估（基本原因/決定）注釋偏差影響評(píng)估: 產(chǎn)品質(zhì)量/安全性/功能同產(chǎn)品其他批次其他產(chǎn)品其他系統(tǒng)調(diào)查人員簽名：日期相關(guān)部門經(jīng)理QA經(jīng)理