制劑通則――氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑

1、制劑通則氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑氣霧劑、粉霧劑和噴霧劑系指藥物以特殊裝置給藥，經(jīng)呼吸道深部、腔道、黏膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的一類制劑。該類制劑的用藥途徑分為吸入、非吸入和外用。吸入氣霧劑、吸入粉霧劑和吸入噴霧劑可以單劑量或多劑量 給藥。該類制劑應(yīng)對(duì)皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無(wú)刺激性、無(wú)毒性。氣霧劑氣霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥 門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺 部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。按用藥途徑可分為吸入氣 霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。按處方組成可分為二相氣霧劑（氣相與液相） 和三相

2、氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）。按給藥定量與否，氣霧劑還可分為 定量氣霧劑和非定量氣霧劑。氣霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、根據(jù)需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。 吸入氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無(wú)刺激性、無(wú)毒性。非吸入 氣霧劑及外用氣霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無(wú)刺激性。二、二相氣霧劑應(yīng)按處方制得澄清的溶液后，按規(guī)定量分裝。三相氣霧劑應(yīng)將 微粉化（或乳化）藥物和附加劑充分混合制得穩(wěn)定的混懸液或乳液，并抽樣檢 查，符合要求后分裝。在制備過(guò)程中還應(yīng)嚴(yán)格控制原料藥、拋射劑、容器、用 具的含水量，防止水分混入；易吸濕的藥物應(yīng)快速調(diào)配、分裝。吸入

3、氣霧劑的 霧滴（粒）大小應(yīng)控制在10m以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5 am以下。三、氣霧劑常用的拋射劑為適宜的低沸點(diǎn)液體。根據(jù)氣霧劑所需壓力，可將兩 種或幾種拋射劑以適宜比例混合使用。四、氣霧劑的容器，應(yīng)能耐受氣霧劑所需的壓力，各組成部件均不得與藥物或 附加劑發(fā)生理化作用，其尺寸精度與溶脹性必須符合要求，每撳壓一次，必須 噴出均勻的細(xì)霧狀霧滴（粒）。定量氣霧劑應(yīng)釋出準(zhǔn)確的主藥含量。五、制成的氣霧劑應(yīng)進(jìn)行泄漏和爆破檢查，確保安全使用。六、氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。七、 定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3）總撳次；（4）每撳主藥含量。【泄漏率】氣霧劑照下述方

4、法檢查，年泄漏率應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品12瓶，用乙醇將表面清洗干凈，室溫垂直放置 24小時(shí)，分 別精密稱重（w1），再在室溫放置72小時(shí)（精確至30分鐘），分別精密稱重（w2）, 置420C冷卻后，迅速在鋁蓋上鉆一小孔，放置至室溫，待拋射劑完全氣化揮 盡后，將瓶與閥分離，用乙醇洗凈，干燥，分別精密稱重（w3），按下式計(jì)算每 瓶年泄漏率。平均年泄漏率應(yīng)小于 3.5%，并不得有1瓶大于5%.年泄漏率=365X2472Xw1-w2） /w1-w3X 100%【每瓶總撳次】定量氣霧劑照下述方法檢查，每瓶總撳次應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品4瓶，分別除去帽蓋，精密稱重（w1），充分振搖，在通風(fēng)櫥內(nèi)，向已

5、加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射最初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干 燥后，精密稱重（w2）;振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口, 充分干燥后，精密稱重（w3）;在鋁蓋上鉆一小孔，待拋射劑完全氣化揮盡后,棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，充分干燥后，精密稱重（w4）,按下式計(jì)算 每瓶總撳次，均應(yīng)不少于每瓶標(biāo)示總撳次?？倱宕?10X(w1-w4) / (w2-w3)【每撳主藥含量】定量氣霧劑照下述方法檢查，每撳主藥含量應(yīng)符合規(guī)定檢查法取供試品1瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴 5次，用溶劑洗凈套口， 充分干燥后，倒置于已加入一定量吸收液的適宜燒杯中，將套口浸入吸收液面下（至少25mm）,噴射10

6、次或20次（注意每次噴射間隔5秒并緩緩振搖），取 出供試品，用吸收液洗凈套口內(nèi)外，合并吸收液，轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻 度后，按各品種含量測(cè)定項(xiàng)下的方法測(cè)定，所得結(jié)果除以10或20,即為平均每撳主藥含量。每撳主藥含量應(yīng)為每撳主藥含量標(biāo)示量的80%120%.【霧滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布 照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法”（附錄X H）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng) 不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%.【噴射速率】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴射速率應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，分別噴射數(shù)秒后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水?。?5C±1 ）中

7、半小時(shí)，取出，擦干，除另有規(guī)定外，連續(xù)噴射5 秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后放入恒溫水?。?5C±1C ）中，按上法重復(fù)操 作3次，計(jì)算每瓶的平均噴射速率（g/s），均應(yīng)符合各品種項(xiàng)下的規(guī)定。【噴出總量】非定量氣霧劑照下述方法檢查，噴出總量應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品4瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風(fēng)櫥內(nèi)，分別連續(xù)噴射于 1000ml或XXXXm錐形瓶中，直至噴盡為止，擦凈，分別精密稱定，每瓶噴出量 均不得少于標(biāo)示裝量的85%。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理【無(wú)菌】用于燒傷、嚴(yán)重?fù)p傷或潰瘍的氣霧劑照無(wú)菌檢查法”（附錄幻H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定?！疚⑸锵薅取砍碛幸?guī)定外，照 微生物限度檢查法”（附錄幻J

8、）檢查，應(yīng) 符合規(guī)定。粉霧劑粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑 系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫(kù)形式，采用特制的干粉吸入 裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑系指藥物或與載體 以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。 外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑罐裝于特制的干粉給藥器具中，使用時(shí)借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。粉霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。一、配制粉霧劑時(shí)，為改善粉末的流動(dòng)性，可加入適宜的載體和潤(rùn)滑劑。吸入 /粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對(duì)呼吸道黏膜和纖毛無(wú)刺激性

9、、無(wú)毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)對(duì)皮膚或黏膜無(wú)刺激性。二、粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、 與藥物不起作用的材料制備。三、吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在 10 am以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5 m以 下。四、除另有規(guī)定外，外用粉霧劑應(yīng)符合散劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。五、粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。六、膠囊型、泡囊型粉霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每粒膠囊或泡囊中藥物含量；（2） 膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；（3）有效期；（4）貯藏條件。多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑應(yīng)標(biāo)明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3） 總吸次；（4）每吸主藥含量?！竞烤鶆蚨取砍?/p>

10、有規(guī)定外，膠囊型或泡囊型粉霧劑，照含量均勻度檢查法”（附錄X E）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。【裝量差異】除另有規(guī)定外，膠囊型及泡囊型粉霧劑裝量差異，應(yīng)符合規(guī)定。 平均裝量裝量差異限度 0.30g以下士 10%0.30至0.30g以上士 7.5%檢查法除另有規(guī)定外，取供試品 20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物 （不得損失囊殼），用小刷或其他適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物，分別精密稱定囊殼5重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出、 /裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的粉霧劑，可不進(jìn)行裝量差異的檢查?！九趴章省磕z囊型及泡囊型粉霧劑照下述方

11、法檢查，排空率應(yīng)符合規(guī)定。檢查法除另有規(guī)定外，取本品10粒，分別精密稱定，逐粒置于吸入裝置內(nèi)， 用每分鐘60L士 51的氣流抽吸4次，每次1?5秒，稱定重量，用小刷或適宜用具 拭凈殘留內(nèi)容物，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的排空率，排空率應(yīng)不低于90%.【每瓶總吸次】多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑照下述方法檢查，每瓶總吸次應(yīng)符 合規(guī)定。檢查法除另有規(guī)定外，取供試品1瓶，旋轉(zhuǎn)裝置底部，釋出一個(gè)劑量藥物， 以每分鐘60L士5的氣流速度抽吸，重復(fù)上述操作，測(cè)定標(biāo)示吸次最后1吸的藥物含量，檢查4瓶的最后一吸的藥物量，每瓶總吸次均不得低于標(biāo)示總吸次。【每吸主藥含量】多劑量貯庫(kù)型吸入粉霧劑照下述方法檢查，每吸主藥含

12、量 應(yīng)符合規(guī)定。檢查法除另有規(guī)定外，取供試品 6瓶，分別除去帽蓋，棄去最初5吸，米用 吸入粉霧劑釋藥均勻度測(cè)定裝置，裝置內(nèi)置 20ml適宜的接受液。吸入器采用合 適的橡膠接口與裝置相接，以保證連接處的密封。吸入器每旋轉(zhuǎn)一次（相當(dāng)于1吸），用每分鐘60L士 5的抽氣速度抽吸5秒，重復(fù)操作10次或20次，用空白 接受液將整個(gè)裝置內(nèi)壁的藥物洗脫下來(lái)，合并，定量至一定體積后，測(cè)定，所得6結(jié)果除以10或20,即為每吸主藥含量。每吸主藥含量應(yīng)為每吸主藥含量標(biāo)示量 f的65%135%，即符合規(guī)定。如有1瓶或2瓶超出此范圍，但不超出標(biāo)示量的 50%150%,可復(fù)試，另取12瓶測(cè)定，若18瓶中超出65%135%但不超出50% 150%的，不超過(guò)2瓶，也符合規(guī)定?！眷F滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入粉霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。 照吸入粉霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法”（附錄X H）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng) 不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的10%.【微生物限度】照 微生物限度檢查法”（附錄幻J）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。噴霧劑噴霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時(shí)借助手動(dòng) 泵的壓力、高壓氣體、超聲振動(dòng)或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸 入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制