中醫(yī)藥大學(xué)藥理學(xué)重點整理完整

1、No.- 1 -反也者，道之動也；弱也者，道之用也。天下之物生于有，有生于無。、序言 藥物：可以改變或查明機(jī)體生理功能及病理狀態(tài)，可以用來預(yù)防診斷和治療疾病的物質(zhì):研究藥物與機(jī)體互相作用及 作用機(jī)制的學(xué)科:研究藥物在機(jī)體的影響所發(fā)生的變化及其規(guī)律 新藥研究過程：臨床前研究、臨床研究、上市后調(diào)研 二、藥物代謝動力學(xué)離子障：分子型的藥物可自由穿透，而離子型藥物被限制在生物膜的一側(cè)，稱為離子障意義：首過消除：藥物通過胃腸壁和肝臟時可被代謝、失活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，以口服途徑給藥最為常見藥物和血漿蛋白結(jié)合后對藥物的影響:藥理活性暫時消失，不能跨膜轉(zhuǎn)運藥物與血漿結(jié)合特點：可逆性、非特異性、差異性、

2、飽和性、競爭性體內(nèi)過程|:藥物的吸收、分布、代謝和排泄的總稱，又叫藥物的處置消除:代謝和排泄的總稱，是藥物作用消失的主要原因肝腸循環(huán)|:有些藥物在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸等結(jié)合后通過膽汁排入小腸，在小腸被水解，部分藥物可被再吸收重新 進(jìn)入血液循環(huán)的過程，稱為肝腸循環(huán)。肝藥酶：存在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，主要是C 色素 P450酶誘導(dǎo)劑（酶促劑）:能使肝藥酶合成增加或活性增強(qiáng)的藥物如苯巴比妥、利福平酶抑制劑（酶抑劑）:能使肝藥酶合成減少或活性減弱的藥物如西咪替丁、異煙肼酶促劑意義：使藥物代謝加速，藥效降低，常需增加劑量才能維持療效。一旦停用藥酶誘導(dǎo)劑，可是同服的藥物濃度過高，藥效增

3、強(qiáng)，甚至中毒，是停藥敏化現(xiàn)象的原因之一；還可加速自身代謝，是藥物產(chǎn)生耐受性的原因 之一；利用藥酶誘導(dǎo)劑的酶促作用，可誘導(dǎo)新生兒肝藥酶活性，促進(jìn)血中游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合， 經(jīng)膽汁排出，用于預(yù)防新生兒腦核性黃疸級與零級消除動力學(xué)的差別一級消除動力學(xué)零級消除動力學(xué)數(shù)學(xué)模式等比 1000T500T250等差 1000T900 800發(fā)生條件給藥量小于機(jī)體的消除能力給藥量大于機(jī)體的消能力半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)不恒定，與血藥濃度有關(guān)1時量曲線曲線直線對數(shù)時量曲線直線曲線量效關(guān)系增加藥物的劑量增加藥物的劑量藥物作用時間呈低比例延長藥物作用時間呈超比例延長曲線下面積 AUCAUC :藥物時-量曲線下

4、的面積，AUC 大小與進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比，反應(yīng)進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量半衰期：指血漿藥物濃度下降一半所需時間意義：確定給藥時間；估計達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css 所需時間；估計停藥后藥物體內(nèi)消除所需時間；按半衰期時間的長短對藥物分類；反映藥物消除快慢程度。表觀分布容積:按血漿藥物濃度 C 來計算進(jìn)入體內(nèi)藥物總量 A 應(yīng)占有的血漿容積，其計算式為Vd=A/C，Vd 值大說明藥物分布廣泛生物利用度|:經(jīng)肝臟首過消除后進(jìn)入體循環(huán)的藥量A 占給藥量 D 的百分率 F，F(xiàn)=A/DX100%清除率：單位時間內(nèi)有多少毫升血漿內(nèi)含藥物被清除 三、藥物效應(yīng)動力學(xué)局部作用：藥物吸收入血之前，在用藥部位產(chǎn)生的作用吸收作

5、用（全身作用）| :藥物吸收入血之后，分布到全身各部發(fā)生的作用 直接作用：藥物對機(jī)體先產(chǎn)生的作用知不知，尚矣；不知不知，病矣。是以圣人之不病，以其病病也，是以不病。反也者，道之動也；弱也者，道之用也。天下之物生于有，有生于無。間接作用：藥物直接作用引發(fā)的其他作用變態(tài)反應(yīng)機(jī)體接受藥物刺激后產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。持異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)病人對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致特點：1、反應(yīng)程度與劑量成正比2、反應(yīng)性質(zhì)與藥理作用有關(guān)，用藥理拮抗劑解救有效藥理學(xué)藥動學(xué)藥效學(xué):研究藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制知不知，尚矣；不知不知，病矣。是以圣人之不病，以其病病也，是以不病

6、。No.- 2 -3、原因：與遺傳有關(guān)副反應(yīng)：藥物在治療劑量時，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)，與選擇性低有關(guān) 毒性反應(yīng)：指藥物劑量過大或蓄積過多時對機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存藥理效應(yīng)效能:指藥物所能產(chǎn)生的 最大效應(yīng)，此時巳達(dá) 最大有效量，若再增加劑量，效應(yīng)不再增加。效能常用藥物作用指標(biāo)的 最大數(shù)值來表示強(qiáng)度（效價）:指藥物作用強(qiáng)弱的程度，常用產(chǎn)生一定效應(yīng)（通常以50%陽性反應(yīng)為指標(biāo)）所需的藥物劑量的大小或一定藥物劑量產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)弱來表示，所需劑量越小或強(qiáng)度越高說明藥物強(qiáng)度高。強(qiáng)度與效價意義相同，可通用半數(shù)有效量 ED50ED50 :引起 50%的實驗動物

7、發(fā)生陽性反映的藥物劑量半數(shù)致死量 LD50LD50 :引起 50%的實驗動物發(fā)生陰性反映的藥物劑量治療指數(shù)：藥物 LD50/ED50 的比值，表示藥物安全性，指數(shù)大安全性大內(nèi)在活性藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力親和力：藥物與受體結(jié)合的能力意義：兩藥親和力相等時其效應(yīng)取決于內(nèi)在活性強(qiáng)弱兩藥內(nèi)在活性相等時則強(qiáng)度取決于親和力大小受體:細(xì)胞或生物體上的功能蛋白組分，能識別并結(jié)合相應(yīng)的配體（第一信使），通過中介信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)相應(yīng)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受體的特性|:飽和性、可逆性、特異性、靈敏性、多樣性激動藥、拮抗藥、部分激動藥的區(qū)別：激動藥:指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物，與受體

8、結(jié)合能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)。拮抗藥：指有較強(qiáng)的親和力，無內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合不能產(chǎn)生該受體興奮的效應(yīng)，而是拮抗該受體激動 藥興奮該受體的作用。部分激動藥具激動藥和拮抗藥的雙重特性，親和力較強(qiáng)，內(nèi)在活性弱，單獨應(yīng)用時產(chǎn)生較弱的激動效應(yīng)，若與 低濃度的激動藥合用的時發(fā)揮激動效應(yīng)，若與高濃度激動劑合用時表現(xiàn)為拮抗作用，但增加激動劑濃度仍然可達(dá) 到最大效應(yīng):可與激動劑競爭與同一受體可逆性結(jié)合，但無內(nèi)在活性，可使激動劑作用強(qiáng)度下降，量效曲線右移,但對其效能無影響非競爭性拮抗劑：與受體不可逆或難逆性牢固結(jié)合，可使激動劑效能和強(qiáng)度均降低，量效曲線下移。類拮抗劑比較競爭性拮抗劑非競爭性拮抗劑與受體結(jié)合特

9、點離子鍵、氫鍵、疏水鍵、范德華引力結(jié)合，不 牢固，可逆,與激動劑競爭共價鍵與受體結(jié)合，牢固，不（難）逆，不與激動 劑競爭對激動劑 EmaxEmax 影響無影響，增加激動劑劑量仍然可達(dá)單用激動劑時的 Emax降低，增加激動劑劑量不可達(dá)單用激動劑時的Emax對激動劑強(qiáng)度影響降低降低對激動劑量-效圖象影響平行右移右下移儲備受體：當(dāng)產(chǎn)生 Emax 時，尚未被結(jié)合的受體稱儲備受體受體調(diào)節(jié)方式：向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）:長期使用拮抗劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度低，使受體的數(shù)量增加 向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）:長期使用激動劑或受體周圍生物活性物質(zhì)濃度高，使受體的數(shù)量減少第二信使包括：環(huán)磷酸腺苷（CAMP）、環(huán)磷酸

10、鳥苷（cGMP ）、肌醇磷脂、鈣離子 G-蛋白 反也者，道之動也；弱也者，道之用也。天下之物生于有，有生于無。習(xí)慣性：長期用藥后，機(jī)體對藥物產(chǎn)生的精神上的依賴與需求，停藥后有主觀不適，但無客觀戒斷癥狀，未對藥物產(chǎn)_生耐受性。成癮性：長期用藥后，機(jī)體對藥物產(chǎn)生的生理上的依賴與需求，停藥后有主觀不適和客觀戒斷癥狀，對藥物產(chǎn)生 _受性。耐藥性|:長期反復(fù)使用某種藥物后，病原體對藥物的敏感性下降 耐受性長期反復(fù)使用某種藥物后，人體對藥物的敏感性下降五、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論受體的興奮效應(yīng)：M 受體興奮，抑制 ACh 釋放（負(fù)反饋）N 受體興奮，促進(jìn) ACh 釋放（正反饋）競爭性拮抗劑知不知，尚矣；不知

11、不知，病矣。是以圣人之不病，以其病病也，是以不病。No.- 3 -1M M 受體興奮的效應(yīng)1、心臟抑制：四負(fù)2、腺體：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。3、眼：瞳孔縮小、眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣。4、 內(nèi)臟平滑肌收縮，括約肌松弛。2N1N1 受體興奮（分布于神經(jīng)節(jié)的受體）：植物神經(jīng)節(jié)興奮3N2N2 受體興奮（分布于骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭）：骨骼肌收縮41 受體激動：1、皮膚、粘膜血管，腹腔內(nèi)臟血管收縮。2、 胃腸平滑肌松弛，括約肌收縮3、瞳孔開大肌收縮，擴(kuò)瞳4、肝糖原分解增加51 1 受體激動時1、心臟興奮：心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，自律性增加，心率加快，心輸出量增加。2、腎素分泌增加3、脂肪分解

12、增加4、胃腸平滑肌松弛6-2-2 受體激動時：1、支氣管平滑肌松弛2、骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張。3、糖原分解增加。4、胃、腸平滑肌松弛73 3 受體激動時：脂肪分解增加乙酰膽堿 AchAch合成酶：膽堿乙酰化酶、乙酰輔酶 A 水解酶：乙酰膽堿酯酶去甲腎上腺素 NA/NENA/NE 合成酶：酪氨酸羥化酶、多巴脫羧酶水解酶：攝取-1、攝取-2胞裂外排|:當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，神經(jīng)末梢去極化，細(xì)胞膜鈣通道開放，鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢，促使囊泡與突 觸前膜融合，形成裂孔，通過裂孔將遞質(zhì)及內(nèi)容物排至突觸間隙。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用：1直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效

13、應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生效應(yīng)，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的效應(yīng)。2影響遞質(zhì)：影響遞質(zhì)的生物合成、釋放、再攝取和貯存、轉(zhuǎn)化六、 膽堿受體激動藥毛果蕓香堿反也者，道之動也；弱也者，道之用也。天下之物生于有，有生于無。作用：1、對眼睛的作用：縮瞳降低眼內(nèi)壓（房水流出2、對腺體作用：增加汗腺、唾液腺的分泌。應(yīng)用：1、青光眼首選 閉角型青光眼 開角型或單純性青光眼早期有效2、虹膜炎 縮瞳與擴(kuò)瞳藥配合使用3、口腔干燥使用注意：滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。知不知，尚矣；不知不知，病矣。是以圣人之不病，以其病病也，是以不病。N

14、o.- 4 -七、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥AchEAchE 多存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，尤其動眼神經(jīng)突觸后膜 擔(dān)堿能危象|:重癥肌無力的病人，短時間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌 震顫和無力。新斯的明作用飛興奮骨骼肌興奮胃腸、膀胱平滑肌對抗競爭性競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥的作用減慢心室頻率臨床應(yīng)用：重癥肌無力術(shù)后腹脹氣和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速對抗過量時的毒性反應(yīng)（筒箭毒堿和阿托品）毒扁豆堿特點：主要用于治療青光眼，但不作 首選藥。作用快、強(qiáng)、持久，可維持12 天。3局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人不易耐受。4本品為叔

15、胺類化合物，易通過血腦屏障，產(chǎn)生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。本品對 M、N 受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身毒性反應(yīng)嚴(yán)重，大劑量中毒時可引起呼吸麻痹。 毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別毛果蕓香堿毒扁豆堿作用縮瞳減低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣作用機(jī)制瞳孔括約肌睫狀肌 M-R（直接作用）抑制 AchE 活性（間接作用）用途青光眼首選不首選毒扁豆堿較毛果蕓香堿作用持久、快、強(qiáng)，長期使用患者不易接受， 臨床先用毒扁豆堿數(shù)次后改用毛果蕓香堿維持有機(jī)磷酸脂類的中毒機(jī)制及解救中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶,使 AchE 失去水解 Ach 的能力，導(dǎo)致 Ach 大量堆積，引起一系列中毒癥狀，如不及時搶救，酶發(fā)生老化”生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE。解救原則：（1）消除毒物：清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉注意：清洗皮膚忌用熱水；敵百蟲中毒忌用堿性液洗胃；對硫磷中毒忌用高錳酸鉀洗胃（2）解毒藥物：阿托品解磷定阿托品作用：阻斷 M-受體，迅速解除 M 樣癥狀，大劑量阻斷 N1 受體，對抗部分中樞中毒癥狀。 原則：及早、足量、反復(fù)注射阿托品，直至阿托品化。2輕癥單用阿托