附件10 中藥變更受理審查指南（征求意見稿）

1、附件10中藥變更受理審查指南（征求意見稿）一、適用范圍國家藥品監(jiān)督管理部門審批的補充申請事項；國家藥品監(jiān)督管理部門備案事項（境外生產(chǎn)藥品適用）以及藥品注冊管理辦法中規(guī)定的藥物臨床試驗期間變更事項。 二、受理部門由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理。三、資料基本要求按照藥品注冊管理辦法及已上市中藥變更事項及申報資料要求等規(guī)定，提供符合要求的申報資料。目錄及項目編號不能改變，對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“不適用”并說明理由。（一）申請表的整理藥品注冊申請表、申報資料自查表、小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表（如適用）與申報資料份數(shù)一致，均為原件。填寫應(yīng)當準確、完整、規(guī)

2、范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合填表說明的要求。2（二）申報資料的整理2套完整申請資料（至少1套為原件），每套裝入相應(yīng)的申請表，申報資料首頁為申報資料項目目錄，具體要求詳見申報資料基本要求。四、形式審查要點（一）申報事項審查要點1對附條件批準的藥品，持有人應(yīng)當在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等相關(guān)研究，以補充申請方式申報。藥品注冊證書及附件要求持有人在藥品上市后開展相關(guān)研究工作的，持有人應(yīng)當在規(guī)定時限內(nèi)完成，并按照已上市中藥變更事項及申報資料要求中的“國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要審批/備案/年報的其他變更事項”申報。2對于已上市中藥發(fā)生變更的，申請人應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行全面評估，按照已上市中

3、藥變更事項及申報資料要求選擇變更事項。如經(jīng)備案審查發(fā)現(xiàn)變更事項與實際情況不符的，申請人應(yīng)主動撤回，修改完善后再行提交。如經(jīng)審評發(fā)現(xiàn)審批類變更事項與實際情況不符的，申請人可選擇主動撤回，修改完善后再行提交；也可選擇繼續(xù)辦理其申請。3藥物臨床試驗被責(zé)令暫停后，申辦者擬繼續(xù)開展藥物臨床試驗的，應(yīng)當在完成整改后提出恢復(fù)藥物臨床試驗的補充申請。臨床試驗期間，對于變更臨床試驗方案、重大藥學(xué)變更、非臨床研究重要安全性發(fā)現(xiàn)等可能增加受試者安全性風(fēng)險的，申辦者應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定及時遞交補充申請；若申辦者同時發(fā)生變更的，由變更后的申辦者提交補充申請，并提交相關(guān)證明文件。4新修訂藥品管理法實施前批準的藥品，上市許可持有

4、人應(yīng)當按照新修訂藥品管理法第四十九條和國家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實施中華人民共和國藥品管理法有關(guān)事項的公告（2019年第103號）關(guān)于上市許可持有人制度的有關(guān)規(guī)定更新說明書和標簽中上市許可持有人的相關(guān)信息，境外生產(chǎn)藥品在藥品審評中心備案。國家藥品監(jiān)督管理局對說明書和標簽修訂另有要求的除外。5多個變更事項可合并提出補充申請。（二）申請表審查要點按照藥品注冊申請表填表說明的要求規(guī)范填寫申請表，填報信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。1除提出變更的內(nèi)容外，其余均應(yīng)與藥品批準證明文件保持一致，發(fā)生變更的應(yīng)填寫變更后內(nèi)容。2藥品注冊分類：按本品種原批準的注冊分類屬性選擇相應(yīng)的選項。3同品種已被受理或同期申報的其

5、他制劑及規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報的制劑或不同規(guī)格品種的受理號及名稱，包括聯(lián)合用藥的制劑受理號及名稱。4補充申請的內(nèi)容：應(yīng)簡要填寫本次補充申請所變更的各項具體內(nèi)容，應(yīng)與申請表第5項申請事項分類保持一致，并涵蓋申報資料中所申請的變更內(nèi)容。5本次申請為：填寫申報品種本次屬于第幾次申報。簡要說明既往申報及審批情況，如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準等情況。原申請審批結(jié)束后，方可再行申報。6申請人及委托研究機構(gòu)所填報的信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，并指定其中一個申請機構(gòu)負責(zé)向國家繳納注冊費用（需繳費事項適用）。已經(jīng)填入的申請人各機構(gòu)均應(yīng)當由其法定代表人或

6、接受其授權(quán)者（另需提供簽字授權(quán)書原件）在此簽名、加蓋機構(gòu)公章（須與其機構(gòu)名稱完全一致）。（三）申報資料審查要點1藥品注冊證書及其附件的復(fù)印件包括申報藥品歷次獲得的批準文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補充申請批件、藥品標準修訂批件、臨床試驗通知書等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝、說明書、標簽及其他附件。2證明性文件2.1申請人/生產(chǎn)企業(yè)證明性文件2.1.1申請人及生產(chǎn)企業(yè)機構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）。申請人及生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁（上市后變更適用）。2.1.2 境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項的

7、，應(yīng)當提供委托文書、公證文書及中文譯文，以及注冊代理機構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。2.1.3上市許可持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可的，境內(nèi)受讓方應(yīng)提交藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁，同時提交轉(zhuǎn)讓方和受讓方的轉(zhuǎn)讓協(xié)議。2.2允許藥品變更的證明文件對于境外生產(chǎn)藥品上市后變更的，應(yīng)當提交境外藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認證文書及中文譯文。除涉及增加藥品規(guī)格、制劑的生產(chǎn)場地變更、上市許可持有人轉(zhuǎn)讓藥品上市許可和上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)名稱或注冊地址名稱變更外，境外藥品管理機構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。2.3替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材，應(yīng)

8、提交有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進行替代、減去的文件、證明。2.4改變境外生產(chǎn)場地或生產(chǎn)藥品包裝廠的，應(yīng)提交境外藥品管理機構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)廠/包裝廠符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。2.5 根據(jù)國家藥品標準或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改境外生產(chǎn)藥品說明書的，應(yīng)提供新的國家藥品標準或者國家藥品監(jiān)督管理局要求修改說明書的文件。2.6按規(guī)定變更境外生產(chǎn)藥品包裝標簽的，應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容。2.7對于國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定的其他事項變更的，應(yīng)提交相關(guān)規(guī)定。2.8境外生產(chǎn)藥品注冊代理機構(gòu)發(fā)生變更的，應(yīng)提供境外持有人解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及中文譯文。2

9、.9藥用輔料及藥包材證明文件（涉及變更時適用）2.9.1藥材/飲片來源證明文件，如供貨協(xié)議、發(fā)票等。2.9.2藥用輔料及藥包材合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等。2.9.3制劑選用已登記藥用輔料、藥包材關(guān)聯(lián)審評時，還應(yīng)提交藥用輔料和藥包材使用授權(quán)書復(fù)印件（如適用）。如為供應(yīng)商出具，需有藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)，并附授權(quán)信。2.10委托研究相關(guān)證明文件申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)提供申請人與被委托方簽訂的完整合同書復(fù)印件。二次委托研究應(yīng)提供申請人與中間機構(gòu)，及中間機構(gòu)與委托研究機構(gòu)之間的完整的委托研究合同。非臨床研究安全性評價機構(gòu)應(yīng)提供藥物非臨床研

10、究質(zhì)量管理規(guī)范（簡稱GLP）資質(zhì)證明。采用境外已經(jīng)完成的藥理毒理研究資料支持境內(nèi)申請人提交申請的，應(yīng)符合有關(guān)提交境外完成的非臨床試驗相關(guān)證明性文件的要求。臨床試驗機構(gòu)應(yīng)提供備案證明。3檢查相關(guān)信息（如適用）根據(jù)申請變更事項提供相應(yīng)資料，包括藥品研制情況信息表，藥品生產(chǎn)情況信息表，現(xiàn)場主文件清單，藥品注冊臨床試驗研究信息表，臨床試驗信息表，標準復(fù)核意見及樣品檢驗報告。4臨床試驗報告封面應(yīng)符合臨床試驗報告相關(guān)指導(dǎo)原則要求，并應(yīng)加蓋臨床研究機構(gòu)有效公章，印章應(yīng)加蓋在文字處。臨床試驗數(shù)據(jù)庫資料參照相關(guān)要求執(zhí)行。（如適用）（四）其他提示1藥品批準證明文件已失效的，相關(guān)品種的補充申請不予受理。2再注冊申請

11、尚未完成審批程序前申報補充申請的，申請人應(yīng)當在藥品補充申請表中列明相關(guān)再注冊申請情況，同時提交相關(guān)再注冊申請的受理通知單復(fù)印件。3關(guān)于取消證明事項的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項，按公告要求執(zhí)行。4境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機構(gòu)出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證。5符合國務(wù)院規(guī)定的小微企業(yè)，已按規(guī)定免收臨床試驗注冊費的創(chuàng)新藥，在臨床試驗期間提出的補充申請時，按要求提交小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表及小微企業(yè)申報資料的，免收

12、注冊費。6申請人應(yīng)當在三十日內(nèi)完成補正資料，申請人無正當理由逾期不予補正的，視為放棄申請。7修訂國家藥品標準的參照相關(guān)法律法規(guī)執(zhí)行。五、受理審查決定（一）受理1受理通知單：符合形式審查要求的，出具受理通知書一式兩份，一份給申請人，一份存入資料。2繳費通知書：需要繳費，備案事項不需要繳費。依照關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費標準的公告（2015年第53號）要求繳費。（二）補正申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，出具補正通知書。（三）不予受理不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。（四）受理流程圖六、其他， 其他未盡事宜，請參照藥品注冊管理辦法等現(xiàn)行的法

13、律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則有關(guān)文件執(zhí)行。七、附件1中藥變更申報資料自查表2參考目錄14附件1 中藥變更申報資料自查表藥品名稱規(guī) 格申請人 申請事項分類一、基本情況1.1是否屬于補充申請申報的范圍符合不符合1.2申報品種狀態(tài)已上市 已批準臨床在審評審批中1.3申請事項分類是否準確是否1.4是否按相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則完成研究是否1.5國家局其他相關(guān)規(guī)定不予受理的情形否是二、申報資料自查2.1資料項目及目錄是否按已上市中藥變更事項及申報資料要求提交是否2.2是否逐個封面加蓋申請人或注冊代理機構(gòu)印章是否2.3是否按照填表說明要求填寫申請表是否2.4申請表填報信息是否與申報資料中內(nèi)容一致是否2.5所提交證明是否均在有效期內(nèi)是否三、申報材料真實性承諾1、本申請遵守國家相關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)章的規(guī)定。2、本自查表及所提交的申報資料均真實、來源合法、譯文準確。3、所提交的申報資料與項目清單內(nèi)容完全一致。4、所提交的復(fù)印件與原件內(nèi)容完全一致。5、所提交的電子文件與紙質(zhì)文件內(nèi)