2019年救必應(yīng)的藥理學(xué)研究進展

1、分類號：藥學(xué)編號：20052250146煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）救必應(yīng)的藥理學(xué)研究進展Progress in Studying Pharmacological of Holly Bark申請學(xué)位：醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位院系：藥 學(xué) 院專業(yè)： 藥學(xué)姓 名：20052250146學(xué) 號： 陳付磊指導(dǎo)老師：徐本明（副主任藥師）二00九年六月六日山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心救必應(yīng)的藥理學(xué)研究進展姓名：陳付磊導(dǎo)師：徐本明二00九年六月六日山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）任務(wù)書院（系）：藥學(xué)院姓名陳付磊學(xué)號200522501436畢業(yè)屆別2009專業(yè)藥學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）題目救必應(yīng)的藥理學(xué)研究

2、進展指導(dǎo)教師徐本明學(xué)歷職稱副主任藥師所學(xué)專業(yè)中藥具體要求（主要內(nèi)容、基本要求、主要參考資料等）：主要論述救必應(yīng)近幾年來在藥學(xué)及藥理學(xué)方面的研究進展，救必應(yīng)在民間以及臨床應(yīng)用較多，是一味藥理活性較強的中藥，但是對于其藥學(xué)及藥理學(xué)方面的研究還沒有成 熟。參考近幾年來發(fā)表的相關(guān)文獻,對救必應(yīng)的研究進展進行了整體性的歸納,希望對 研究學(xué)者有所幫助。進度安排：1-4周與論文指導(dǎo)老師商議選定課題。5-8周再次確定論文題，搜集相關(guān)材料。9-12周 論文開始排版，完成初次撰寫。13-15周 對論文進行修改和格式確定，最終定稿。16周論文答辯指導(dǎo)教師（簽字）： 徐本明2009年3月1日院（系）意見：教學(xué)院長（主

3、任）（簽字）：備注:煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）摘要救必應(yīng)為冬青科植物鐵冬青Ilex roundda Thunb .的干燥樹皮或根皮,味苦性寒，具清熱解毒、消月中止痛、祛風(fēng)利濕、跌打損傷等功效，始載于嶺南采藥錄，為我國南方地區(qū)民間常用草藥。常生于低中海拔的溫濕肥沃的疏林中、 海邊溪旁或丘陵地帶。 別名白木香、羊不吃、土千年健等。救必應(yīng)樹皮主要含黃酮花、酚類、糅質(zhì)、B-香樹脂醇及B-谷番醇、鐵冬青酸等20多種化合物?，F(xiàn)代藥理研究表明，救必應(yīng)提取物具有降低 冠脈流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用，臨床上常用于治療心血管疾病。靜脈注射 救必應(yīng)乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取物對正常大鼠血壓都有快速的降

4、壓作用，其中 舒張壓最為明顯，藥理學(xué)實驗研究表明救必應(yīng)正丁醇提取物具有較好的減慢心率使心肌收 縮減弱的降壓作用。救必應(yīng)水煎劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌及弗氏痢疾桿菌、傷 寒桿菌、綠膿桿菌均有抑制作用。臨床常用于治療感冒、扁桃體炎、咽喉炎、急性腸胃炎、 痢疾、骨痛、黃疸、跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、濕疹、瘡痔等疾病。同時民間救必應(yīng)還用于瀉 火解毒、涼血止痛、虛火疼痛等癥。關(guān)鍵詞救必應(yīng)植物來源化學(xué)成分檢測方法藥理作用綜述煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）Abstract:W川 save the plants for holly Ilex rotunda Ilex roundda Thunb.'s Dry

5、 thebark or root bark, bitter cold, a heat-clearing and detoxifying, relieve pain, dispel wind dampness, such as the effectiveness of bruises, only contained in the "Lingnan old was recorded", the southern region of China's civil commonly used herbs. Chang was born in a low temperature

6、 and humidity of mid-elevation woodland fertile, the seaside, or hilly areas stream. Aquilaria sinensis alias, the sheep do not eat, such as soil Homalomena. Save will be the main bark containing glycosides, phenols, tannins, -amyrin and -sitosterol, Ilex rotunda acid more than 20 kinds of compounds

7、. Modern pharmacological studies have shown that extracts of rescue will be reduced with the coronary blood flow, oxygen capacity and increase the resistanceagainst the role of psychological disorders, are commonly used in clinical treatment of cardiovascular diseases. W川 be saved intravenous ethano

8、l extract, n-butanol extract, water extract on blood pressure in normal rats have a role in a fast buck, in which diastolic blood pressure was most apparent experimental pharmacology study shows that will be put out of n-butanol extract has a good heart rate slowed down so that the blood pressure de

9、creasedmyocardial contractile function. W川 be to save water decoction of Staphylococcus aureus, hemolytic streptococcus and Freund dysenteriae, Salmonella typhi, Pseudomonas aeruginosa inhibit. Commonly used in the treatment of clinical colds, tonsillitis, pharyngitis, acute gastroenteritis, diarrhe

10、a, bone pain, jaundice, bruises, rheumatism Bitongkang, eczema, sores and other diseasesfurunculosis. At the same time, civil society will be also used to save Xiehuo Jiedu, Liangxue pain, painvirtual fire acte.Key words： Holly bark;Plant sources;Chemical components;Detection Method; Pharmacological

11、 action;Summarization煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）目錄弓I言 41植物來源 52化學(xué)成分 53 救必應(yīng)主要成分的檢測方法 63.1 丁香甘的檢測 63.2 具棲冬青甘的檢測 34 藥理學(xué)作用 34.1 降低冠脈流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用 74.2 降血壓和減慢心率作用 74.3 抑菌抗炎作用 44.4 其他藥理作用 84.5 毒理學(xué)作用 85結(jié)語 9參考文獻 7煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）引言救必應(yīng)為冬青科植物鐵冬青Ilex roundda Thunb .的干燥樹皮或根皮，味苦性寒，具消 熱解毒、消月中止痛、祛風(fēng)利濕、跌打損傷等功效，始載于嶺南采藥錄，為我國南方地區(qū) 民間常用

12、草藥。常生于低中海拔的溫濕肥沃的疏林中、海邊溪旁或丘陵地帶。別名白木香、羊不吃、土千年健等。救必應(yīng)樹皮主要含黃酮花、酚類、糅質(zhì)、三菇花等化學(xué)成分。 現(xiàn)代藥理研究表明，救必應(yīng)提取物具有降低冠脈流量、提高耐氧能力及抗心理失常等作用 2,臨床上常用于治療心血管疾病。靜脈注射救必應(yīng)乙醇提取物、正丁醇提取物、水提取 物對正常大鼠血壓都有快速的降壓作用，其中舒張壓最為明顯，藥理學(xué)實驗研究表明救必 應(yīng)正丁醇提取物具有較好的減慢心率使心肌收縮減弱的降壓作用3 o救必應(yīng)水煎劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌及弗氏痢疾桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌均有抑制作用，臨床上 用于治療多種感染性疾患4。同時民間救必應(yīng)還用于瀉火解

13、毒、涼血止痛、虛火疼痛等癥 。迄今尚未見關(guān)于救必應(yīng)的比較全面的綜述文章，故筆者從植物來源、化學(xué)成分、檢測方 法、藥理作用等方面綜述近年來救必應(yīng)的研究進展，主述藥理學(xué)作用的研究進展。煙臺大學(xué)畢業(yè)論文(設(shè)計)1植物來源救必應(yīng)來源于冬青科植物鐵冬青(Ilex roundda Thunb )的干燥樹皮或樹根，又名白 木香、羊不吃、觀音柴、消演藥、白銀香、白銀樹、山熊膽、紅子兒、冬青柴、白皮冬青 、白山葉、白沉香、白蘭香、狗屎木、冬青仔、小風(fēng)藤、白凡木、九層皮、紅熊膽、山冬 青、過山風(fēng)、龍膽仔等5。分布于長江流域以南和臺灣省，即位于北緯 22。30°之間區(qū) 域內(nèi)，其中廣東、廣西、海南等省區(qū)資源

14、較為豐富。常生于低中海拔的溫濕肥沃的疏林中 、海邊溪旁或丘陵地帶。2化學(xué)成分救必應(yīng)中含有黃酮花、酚類、糅質(zhì)、B-香樹脂醇及B-谷番醇、鐵冬青酸等20多種 化合物。早在20世紀(jì)50年代中期朱任宏就從救必應(yīng)中分解得出救必應(yīng)昔甲和甘乙，之后被 謝陪山等6證實其分離得到的救必應(yīng)乙素與甘乙均為丁香甘(Syringin )，而救必應(yīng)甘乙在20世紀(jì)70年代初期口被證實為具棲冬青甘(Pedunc uloside )。20世紀(jì)60年代中期Arthur 等報道其葉中含有熊果酸，末期 Oyam警人報道救必應(yīng)種子中含有救必應(yīng)酸和齊墩果酸(o leanolic acid )。20世紀(jì)70年代初期，廣東中醫(yī)學(xué)院網(wǎng)報道救必

15、應(yīng)樹皮含有黃酮甘、酚類 、糅質(zhì)、三菇甘等成分，并從中分離出 B -香樹脂醇(B-amyrin)、0-谷番醇(B-sitost erol )和硬脂酸(stearic acid )。20世紀(jì)80年代末期有報道網(wǎng)稱救必應(yīng)果實中含有I -咖 啡?？鼘幩?I -Caffeoylquinic) 、綠原酸(Chlorogenic acid )、新綠原酸(Neochlorog enic acid )、具棲冬青甘、救必應(yīng)酸、救必應(yīng)吉諾甘( Rotuncul side )、3 0,19 a,24-三 羥基烏蘇-12-烯-28 酸(3 B ,19 民,24-Tnhydroxyurs-12-ene-28-oic ac

16、id;Rotungenic ac id)、3 B ,19 a -二羥基烏蘇-12-烯-23 , 28-二酸(3 B ,19 a -Dihydroxyurs-12-ene-23,28 -dioic acid;Rotundioic acid )。20世紀(jì)90年代初期也有從救必應(yīng)葉片中得到救必應(yīng)酸28-O-a-D-口比喃葡萄糖酰(1 -6) -0-D-口比喃葡萄糖甘(Rotundic acid 28-O- a -D-glucpy ranosy(1 -6)- 0-D-glucopyranoside ) ;30-羥基救必應(yīng)酸 28-O-0-D-口比喃葡萄糖甘(30-H ydroxyrotundic ac

17、id 28-O-0 -D-glucopyranoside)和樹皮中得到救必應(yīng)酸、具棲冬青甘、鐵冬青酸異丙叉縮醇(Rorundic acid isopropyli-Dene )、芥子醛(Sinapaldehyde煙臺大學(xué)畢業(yè)論文(設(shè)計)、芥子醛葡萄糖正(Sinapal dehydeglucoside )、丁香甘、3-O-23-O-異甲丙基救必應(yīng)酸 (3-O-23-O-isopropylidenerotundic acid )、丁香醛(Syringaldehyde )、3-乙酰齊墩果 酸(3-Acetyloleanolic acid )及硬脂酸(stearic acid ) 4。近期又有報道10稱

18、在根皮中發(fā)現(xiàn)坡模醇酸、苦丁冬青甘 H 3-O- a-L-叱喃阿拉伯糖 -3 B , 19 a-二羥基齊墩果烷-12-烯-28酸-28-O- B-D-叱喃葡萄糖脂、丁香脂素4 -O- B-D -叱喃葡萄糖甘咖啡酸4-O-B-D-叱喃葡萄糖甘和香草酸4-O-B-D叱喃葡萄糖甘。3 救必應(yīng)主要成分的檢測方法3.1 丁香甘的檢測丁香甘(syringin )不僅存在于救必應(yīng)中，也存在于刺五加、北沙參等植物中，通常 運用HPLC法測定丁香甘的含量，作為反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的一個指標(biāo)。孫維廣等11報道了最新的檢測方法，其色譜條件為Diamonsil (鉆石)C8柱(250mA 4.6mm,5pm),乙月青-水(

19、5: 85)為流動相，流速1.0mL/min,柱溫30C,檢測波長265nm進卞量10口，理 論塔板數(shù)按紫丁香甘峰計算不低于 3000。3.2 具棲冬青甘的檢測原分離檢測方法12多采用層析柱分離，薄層 TLC檢測。即救必應(yīng)干粉用 95叱醇回流 提取，提取液經(jīng)濃縮，加蒸儲水，靜置過夜，離心，沉淀，洗滌干燥，得粗品。粗品用氯 仿回流出去部分脂溶性成分，殘渣用50叱醇加熱處理，濾除不溶物，濾液放置，過濾，所得結(jié)晶經(jīng)硅膠柱層析，用氯仿：甲醇：水(7: 2: 1)下層洗脫，用50叱醇重結(jié)晶得晶 I。晶I為無色針晶，熔點208-209C, Liebeimann-Burchard 試驗為陽性，Molish試

20、驗為 陽性。薄層層析檢查，用硅膠 G板500 pm, 110c活化1h點樣量8-10 nL,展開劑，苯： 丁酮：甲醇(3: 1: 1),顯色劑：10懈酸乙醇溶液，90c加熱至斑點顯清晰藍紫色?，F(xiàn) 多采用高效液相色譜法13測定含量。其色譜條件為用十八烷基硅烷鍵合膠為填充劑，以 6 0%?醇為流動相，流速1.0ml/min ,柱溫30C,檢測波長為213nm進卞量10口，理論 塔板數(shù)按具棲冬青甘峰計算不低于 2000。煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）4 藥理學(xué)作用救必應(yīng)現(xiàn)在已被證明有多種藥理學(xué)活性，但大多用于民間藥方，雖也有救必應(yīng)胃痛膠 囊（浙江大宇醫(yī)藥有限公司）、救必應(yīng)胃疼片（嘉事堂藥業(yè)股份有限公司）、

21、復(fù)方救必應(yīng)膠 囊（廣東萬年青制藥有限公司）等相關(guān)產(chǎn)品問世，但是更多的藥理作用還待驗證以及相關(guān) 產(chǎn)品還待開發(fā)。4.1 降低冠脈流量、抗心肌缺氧及抗心理失常作用何冰等報道救必應(yīng)醇提取物和水提取物都有較明顯的降低冠脈流量、減慢心率及使 心肌收縮力減弱，提高耐缺氧能力，并呈一定的量-效關(guān)系。陳小夏等14也報道救必應(yīng)正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用。綜合實驗表明，救必應(yīng)醇提取物腹腔注射 ,可減少氯仿誘發(fā)小鼠心室纖顫的發(fā)生率和氯化鋼所致誘發(fā)大鼠室性心律失常的發(fā)生率； 提高引起大鼠室性心理失常的烏頭堿用量；改善垂體后葉素引起的心肌缺血，調(diào)高小鼠對 心肌缺氧的耐受時間。4.2 降血壓和減慢心率作用董

22、艷芬等15報道，救必應(yīng)的正丁醇提取物靜脈注射對正常大鼠具有降壓作用。實驗表 明給藥后20s降壓作用顯著，以舒張壓下降更為明顯，而對心率影響不大，提示該藥對外 周血管具有一定的擴張作用；對夾閉頸總動脈升壓大鼠降壓作用更明顯，持續(xù)作用更長， 且明顯減慢心率；十二指腸灌注救必應(yīng)提取物 5g/kg給藥后40min有降壓效果，而且作用 時間較長；而面對失血性低血壓大鼠無降壓作用。另據(jù)梁燕玲等16報道，救必應(yīng)乙醇提取物對應(yīng)激性高血壓大鼠有快速、穩(wěn)定、持久的 作用，且對應(yīng)激性高血壓大鼠和正常大鼠的降壓作用和慢心率作用均有一定的藥物量效關(guān) 系，隨著藥物劑量增加，作用增強，但救必應(yīng)乙醇提取物對應(yīng)激性高血壓大鼠所

23、產(chǎn)生的藥 效作用比正常大鼠更強、更持久。正常大鼠靜脈注射乙醇提取物后，血壓開始下降，其中 以舒張壓下降最為明顯。給藥后對收縮壓的降壓作用，高劑量組可維持5min,低劑量組可維持1min；對舒張壓的降壓作用則可分別維持 10min和3min。救必應(yīng)乙醇提取物給予慢 性應(yīng)激性高血壓大鼠靜脈注射后，大鼠的收縮壓和舒張壓同時下降，其中以舒張壓下降更 為明顯；降壓作用維持時間明顯延長，低劑量組為30min,高劑量組可持續(xù)40min。煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）4.3 抑菌抗炎作用張榕文等17報道，救必應(yīng)正丁醇提取物對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白色 念珠菌均有較小的抑制作用；救必應(yīng)乙醇提取物和蒸儲水提

24、取物對金黃色葡萄球菌、乙型 溶血性鏈球菌有較強的抑制作用，對白色念珠菌無抑制作用。同時救必應(yīng)乙醇提取物對二 甲苯誘導(dǎo)小鼠耳月中脹和對棉球誘導(dǎo)大鼠肉芽月中均有明顯的抑制作用。周寧等18采用管碟瓊脂擴散法證實救必應(yīng)鮮品浸提液和干品都有抑菌作用。劉衛(wèi)平也曾證實救必應(yīng)止痢夜對于 治療仔豬白痢具有很好的效果。4.4 其他藥理作用有報道稱救必應(yīng)自制劑型曾在臨床上應(yīng)用于雞中暑19、急性腸胃炎胰腺炎、消化性潰瘍、慢性結(jié)腸炎、腹瀉、膽道蛔蟲病、急慢性肝炎20、口腔炎癥、皮膚外傷21、感冒、止 痛等口癥狀。可見救必應(yīng)在清熱解毒、涼血止痛、署濕泄瀉等方面也有很好的應(yīng)用效果。4.5 毒理學(xué)作用關(guān)于救必應(yīng)的毒理學(xué)研究報

25、道較少，有報道稱對救必應(yīng)注射液進行了急性毒性試驗研究,實驗中以0.1 , 0.2, 0.3mL/10g的劑量腹腔注射小白鼠，連續(xù)應(yīng)用7d,并于第3, 5,7d時檢查動物的體重，血液學(xué)指標(biāo)以及毒理學(xué)觀察。結(jié)果表明，救必應(yīng)注射液中劑量組 、高劑量組對動物的生理活動、肝臟和脾臟等淋巴器官和體重等指標(biāo)均有一定的影響。煙臺大學(xué)畢業(yè)論文（設(shè)計）5結(jié)語綜上所述，救必應(yīng)在民間藥方中應(yīng)用較廣，目前對救必應(yīng)的研究與日俱增，但是大多 停留在基礎(chǔ)階段。對其藥理作用的研究也主要集中于心血管系統(tǒng)、抑菌抗炎方面，其他方 面的研究比較欠缺；化學(xué)成分方面研究進展緩慢。今后，應(yīng)將各方面的研究有機的結(jié)合起 來，為闡明其各方面藥效提

26、供堅實的理論基礎(chǔ)，同時應(yīng)緊密結(jié)合救必應(yīng)在中醫(yī)藥理論基礎(chǔ) 下的傳統(tǒng)功效，開拓救必應(yīng)藥理作用新的研究思路，尋找救必應(yīng)研究的新方向，開發(fā)救必 應(yīng)應(yīng)用的新產(chǎn)品，為中國的醫(yī)藥事業(yè)及全人類的健康事業(yè)做出貢獻。煙臺大學(xué)畢業(yè)論文(設(shè)計)參考文獻1黃聞健.救必應(yīng)的民間應(yīng)用J.江西中醫(yī)藥，1996 (2) :1472何冰，陳小夏,李娟好等.救必應(yīng)提取物心血管藥理作用J.中藥材,1997,20 (6): 3 03-3053董艷芬，梁燕玲，羅集鵬。救必應(yīng)不同提取物對血壓影響的實驗研究 J.中藥材,200 6, 29(2):172-1744文東旭，陳仲良.救必應(yīng)化學(xué)成分的研究J. 中草藥,1991,22(6) : 24

27、65江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典 下冊M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1977: 20966謝陪山，楊贊嘉，救必'應(yīng)化學(xué)成分的研究J.藥學(xué)學(xué)報，1980, 15 (5): 303-3057戴衛(wèi)波，梅全喜，曾聰彥.救必應(yīng)化學(xué)成分研究及臨床應(yīng)用進展J.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2 008, 4 (12): 137-1398中國民族藥志M,第一卷，北京人民出版社，1984: 440-4439中藥辭海M,第三卷，北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1997;10孫輝，張曉琦等.救必應(yīng)的化學(xué)成分研究J,林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2009, 29 (1): 111-11411孫維廣，符素平，俞脈文，程怡，高效液相色譜法測定復(fù)方救必應(yīng)膠囊中紫丁香甘含量J,中國藥業(yè)，藥物鑒定，2007, 16 (11): 2212龐小雄，呂華沖，羅集鵬。救必應(yīng)中具棲冬青花的分離與鑒定J,廣東藥學(xué)院學(xué)報,1997, 13 (2): 10313李超生，張婷，李林國等.高效液相色譜法測定救必應(yīng)藥材中具棲冬青甘的含量J,特產(chǎn)研究，2007 (4): 45-4714陳小夏，何冰，徐苑芬等.救必應(yīng)正丁醇提取物抗心理失常和抗心肌缺血作用研究J.中藥藥理與臨