水楊酸硫磺軟膏制備生產(chǎn)操作規(guī)程

1、題目水楊酸硫磺軟膏劑生產(chǎn)工藝規(guī)程編碼：STP12-11-003頁碼：6頁制定審核批準制期審核日期批準日期頒發(fā)部門頒發(fā)數(shù)量份生效日期卜一I分發(fā)單位一、目的建立軟膏劑生產(chǎn)的規(guī)范操作，保證軟膏劑的質(zhì)量。二、適用范圍1軟膏劑配制操作、攪拌機清潔維護、質(zhì)量自檢；2 軟膏劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）三、職責技術部：負責本工藝規(guī)程的編寫質(zhì)量保證部部長：負責本工藝規(guī)程的審核各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員：執(zhí) 行本工藝規(guī)程QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員：負責對本工藝規(guī)程執(zhí)行情況進行監(jiān)督管理四、正文1、產(chǎn)品概述1.1 產(chǎn)品名稱：水楊酸硫磺軟膏劑1.2 漢語拼音：SHUIYANGSUANLIUHUANGRUAN

2、GAOJI1.3 主要成分：水楊酸、硫磺1.4 劑型：軟膏劑1.5 性狀：黃色軟膏1.6 適應癥：用于體癬、頭癬及疥瘡的治療，以及脂溢性皮炎及銀屑病的治療1.7 用法用量：外用，每次擠少許涂于潔凈患處，一日2次1.8 規(guī)格：軟管包裝，10g支/盒子2、處方和依據(jù)2.1 工藝處方【處方一】處方二處方三：水楊酸5g硫磺5g白凡士林4g羊毛脂20 g液狀石蠟24 g硬脂酸48 g三乙醇胺1.6g單硬脂酸甘油酯14 g尼泊金乙酯1g甘油12g與方萬用-4/OCCzm水楊酸5g硫磺5g白凡士林40g液狀石蠟21 g 硬脂酸36 g十二烷基硫酸鈉4 g尼泊金乙酯1g甘油 20g蒸儲水268 g水楊酸5g硫

3、磺5g白凡士林60g硬脂 酸8 g液狀石蠟25g十二烷基硫酸鈉4g 單硬脂酸甘油酯31 g 十八醇36 g甘油8g蒸儲水249 g10制成400g水楊酸5g硫磺5g白凡士林6.5g硬脂酸8.5 g單硬脂酸甘油酯5.25g 月桂醇硫酸鈉0.75g 甘油5g蒸鐳水加至50g （約 23g）【處方四】水楊酸5g硫磺5g單硬脂酸甘油酯1.75g硬脂酸6g三乙醇胺0.2g白凡士林2.5g液狀石蠟0.2g甘油 2.5g蒸播水加至50g （約26g）【處方五】2.2 處方依據(jù) 執(zhí)行標準：注冊待申報8號資料關于生產(chǎn)處方工藝研究資料3、生產(chǎn)工藝流程圖注：虛線框內(nèi)代表10萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)域物料：工序:檢驗：V.-.

4、入庫：4、生產(chǎn)操作過程4.1 生產(chǎn)前準備4.1.1 檢查操作間、工具、容器、設備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內(nèi)。否則按清場標準程 序進行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進入下一步操作；4.1.2 根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設備，設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并對設備狀況進行 檢查，確證設備正常，方可使用；4.1.3 檢查水、電供應正常，開啟純化水閥放水 10分鐘；4.1.4 檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時用75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進行消毒；4.1.5 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領料單，從備料稱量間領取原、輔料，并核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量

5、、質(zhì)量無誤 后，進行下一步操作；4.1.6 按批配料量對主藥進行粉碎過篩，并過九號篩，過篩后稱量人員校準臺秤進行稱量，裝入潔凈容器內(nèi)，將剩余物料標注品名、數(shù)量、批號等，然后密封。4.1.7 操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，關閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門；4.1.8 掛本次運行狀態(tài)標志，進入配制操作。4.2 制膏操作4.2.1 配制油相加入油相基質(zhì)，控制溫度在80 C或略高。待油相開始熔化時，以4050r/min繼續(xù)攪拌約 10分鐘，至完全熔化后保溫備用；4.2.2 配制水相將水相基質(zhì)投入處方量的純化水中，加熱攪拌，控制溫度在 80C使溶解完全；423.乳化在乳化鍋上蓋的進

6、料口安裝30目篩網(wǎng)，將全部溶解好的水相抽入乳化鍋中，同時啟動乳化鍋的 攪拌裝置，調(diào)節(jié)其攪拌速度為50-60r/min ；換篩網(wǎng)為120目，將全部溶解好的水相用 10-15分鐘的時間緩緩抽入油相中，保持鍋內(nèi)溫度在80 C或略高的狀態(tài)；4.2.4 加藥啟動乳化鍋的均質(zhì)裝置，調(diào)節(jié)其均質(zhì)速度為2800r/min，均質(zhì)6分鐘，打開冷凝水冷卻降溫，降至40C左右停止冷卻，繼續(xù)攪拌20分鐘，將處理好的水楊酸、硫磺加入乳化好的基質(zhì)中，不斷攪拌使溶解，使藥物充分混合均勻，繼續(xù)不斷攪拌到冷凝。即得。4.2.5 取樣，送檢4.2.6 靜置將乳膏靜置24小時后，稱重，送至灌封工序。4.3 灌封4.3.1 灌封操作(1

7、)操作人員戴好口罩和一次性手套。1/3時，必(2)加料將料液加滿儲料罐，蓋上蓋子，生產(chǎn)中當儲料罐內(nèi)料液不足儲料灌總容積的 須進行加料。(3)灌封操作開啟灌封機總電源開關；設定每小時產(chǎn)量、是否注藥等參數(shù)，按“送管”開始進空管，通過點動設定裝量合格并確認設備無異常后，正常開機；每隔10min檢查一次密封口、批號、裝量。4.3.3 清場按潔凈區(qū)操作間清潔標準操作規(guī)程、軟膏劑灌封機清潔標準操作規(guī)程，對設備、場地、用具、 容器進行清潔消毒，經(jīng) QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證，填寫清場記錄4.4 包裝4.4.1 領料：班組長根據(jù)包裝指令，按品名、數(shù)量填寫領料單到倉庫領取包裝材料，班組長與倉庫保管員如 實核

8、對包裝材料的名稱、產(chǎn)地、檢驗報告書等，確認無誤后方可領取。從倉庫領取合格包裝材料，內(nèi)包材送 至內(nèi)包材暫存室，說明書、小盒子送入外包暫存室。442包裝規(guī)格：10g/支*1支/小盒*20小盒/中盒*10中盒/箱443包材批耗用量(200支理論量)包材名稱單位：理論用量包材名稱單位理論用量軟管個200裝箱單：張1至 rm個200合格證張200小盒個200紙箱個1說明書張200膠帶米500中盒個101.44 按本品包裝規(guī)格要求包裝，并放入1張說明書，蓋上盒蓋，貼封口簽，按包裝指令規(guī)定的包裝規(guī)格進行裝箱，裝滿后，放入待驗區(qū)。1.45 驗、入庫 經(jīng)抽驗合格后，發(fā)放填寫合格證（品名、批號、規(guī)格、檢驗人、檢驗

9、日期及包裝 人），放入一張合格證，用膠帶封箱，再用打包機打包、成品包裝應堅挺、美觀整潔。入庫。1.46 產(chǎn)結束1.46.1 操作間清潔標準操作規(guī)程、真空乳化攪拌設備清潔標準操作規(guī)程，對場地、設備、用具、容器進行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。462如實填寫生產(chǎn)操作記錄。5 .生產(chǎn)工藝管理要點5.1 一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于 30萬級，用于深部組織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露 工序操作室潔凈度要求不低于 10萬級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826C、相對濕度45%65%;5.2 與藥品直接接觸的設備表面光滑，平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學反應或吸附所加工的藥品

10、；5.3 使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套內(nèi)有足夠量水時才能開啟加熱；5.4 油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫貯存；5.5 一般情況下油相、水相應用100目篩過濾后混合；5.6 生產(chǎn)過程中所有物料均應有明顯的標示，防止發(fā)生混藥、混批。6 .質(zhì)量控制關鍵點質(zhì)晟控制點質(zhì)屋道控點控制瑣目康料色汗、口寧物及令格證每抵1品名'重蠱每批配刪淮封物料，JSL包輩內(nèi) 包裝品外觀、氣密性外 包書批號.有效朋的和印沽刪、止確數(shù)屋.產(chǎn)品令格證及其內(nèi)容主要設備清單設備名稱村質(zhì)生產(chǎn)能J J宜空乳化攪擰機不銹制20-1000升孫時不誘鋼600-4000 5M 卜時6.2粒度混懸型軟膏劑取適量

11、的供試品，6.1 外觀應無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象；涂成薄層，薄層面積相當于蓋玻片面積， 共涂三片，照“粒度測定法”檢查，均不得檢出大于180 3 m的粒子；6.3粘稠度軟膏劑應具有適當?shù)恼吵矶?，應易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應很小。7 .生產(chǎn)工藝管理要點一般軟膏的灌封操作室潔凈度要求為不低于 30萬級，不能在最后容器中滅菌的軟膏灌封操作室 潔凈度不低于10萬級。室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度1826c、相對濕度45%- 65%。與藥品直接接觸的設備表面光滑、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學反應或 吸附所加 工的藥品。在進行開動灌封機前應手動試機，確保運轉無誤再開機。每隔一定時間應檢測裝量、外觀及密封性。生產(chǎn)過程中所有物料均應有明顯的標示，防止發(fā)生混藥、混批。8 .參照標準操作規(guī)程軟膏灌封機標準操作規(guī)程、軟膏灌封機清潔標準操作規(guī)程9 .質(zhì)量評價密封性 密封合格率應達到100%。管外觀光標位置準確，批號清晰正確，文字對稱美觀，尾部折疊嚴密、整齊，鋁管無變形。裝量按照中國藥典2010年版最低裝量法檢查軟膏劑裝量應合格。最低裝量法檢查法：取供試品5個 （50g以上者3個），稱量求出每個容器內(nèi)容物的裝量與平均裝量，應符合表10 7的有關規(guī)定。如有1個容器裝量不符合規(guī)定，則另取 5個（或