第三十四章腎上腺皮質(zhì)激素類藥

1、第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥分類類型分泌部位代表激素鹽皮質(zhì)激素球狀帶醛固酮糖皮質(zhì)激素束狀帶氫化可的松可的松性激素網(wǎng)狀帶雌二醇第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較類別代表藥物水鹽代謝 （比值）肝糖原分解 （比值）抗炎作用 （比值）等效劑量（mg）短效氫化可的松（hydrocortisone）1.01.01.020中效潑尼松（pred nisone）0.63.53.55潑尼松龍（prednisolone）0.64.04.05長(zhǎng)效地塞米松(dexamethas one)030300.75倍他米松（betamethas one）0303525350.6外用氟氫松(fluocinolone a

2、cetonide)體內(nèi)過程【吸收】口服、注射均可吸收?！痉植肌吭谘校饕c皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合； 分布廣泛，肝中最多；肝、腎疾病可使游離型藥物增多，作用增強(qiáng)?！敬x】主要經(jīng)肝代謝滅活；可的松與潑尼松經(jīng)肝 活化為氫化可的松和潑尼松龍才有 活性，嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松和潑尼松龍?！九判埂看x物大部分經(jīng)腎排出。不同劑量糖皮質(zhì)激素的作用及臨床意義齊量作用臨床意義生理劑量影響物質(zhì)代謝，參與維持機(jī)體生理功能用途藥理劑量I過度影響物質(zhì)代謝不良反應(yīng)U.藥理作用禾適應(yīng)癥 弊：禁忌癥影響物質(zhì)代謝生理效應(yīng)過度作用時(shí)表現(xiàn)禁忌癥促進(jìn)肝外蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成消瘦創(chuàng)口遷延不愈創(chuàng)傷恢復(fù)期 新近胃腸吻合 術(shù)

3、增強(qiáng)糖異生 減少葡萄糖利用血糖升高 尿糖中重度糖尿病促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成血脂升高動(dòng)脈硬化潴鈉保水浮腫、高血壓嚴(yán)重高血壓排鉀低血鉀促進(jìn)排鈣、抑制鈣吸收低血鈣、骨質(zhì)脫鈣骨折、骨質(zhì)疏松【糾正措施】飲食調(diào)節(jié)：低鈉、低糖、高蛋白藥物控制：補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣，降壓藥、降糖藥用途與主要依據(jù)用途主要依據(jù)治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥生理作用抗嚴(yán)重感染抗炎、抗毒、抗休克抗休克（感染中毒性休克）抗休克（抗炎、抗毒）預(yù)防或減輕炎癥后遺癥抗炎治療自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病防治器官移植排斥反應(yīng)抗免疫治療血液病對(duì)血液成分的影響治療局部炎癥抗炎藥理作用1抗炎對(duì)各種刺激 （物理、化學(xué)、生物、免疫等）所致的 各種類型 的炎 癥及炎癥

4、的 各個(gè)階段都有強(qiáng)大的非特異性 抑制作用。 【利】 炎癥早期緩解紅、腫、熱、痛等癥狀 。炎癥后期 防止粘連及瘢痕形成 ，減輕后遺癥?！颈住?同時(shí)降低炎癥防御功能，可致 感染擴(kuò)散與傷口愈合延遲 。 【抗炎機(jī)制】 基本機(jī)制是 基因效應(yīng) 。2抗免疫（免疫抑制 與抗過敏）【利】 抑制 各型變態(tài)反應(yīng) 的免疫性損傷而改善癥狀 ?！颈住?同時(shí)降低保護(hù)性免疫力 ，易繼發(fā)感染 。 【抗免疫機(jī)制】多環(huán)節(jié)抑制免疫反應(yīng)，主要抑制其早期階段，尤其抑制T細(xì)胞免 疫過程。3抗毒（抗內(nèi)毒素）【利】 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受性 ，起 退熱和緩解毒血癥 作用。 【弊】 不能中和內(nèi)毒素 ，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效 ?！究苟緳C(jī)制】1）穩(wěn)定溶酶

5、體膜減少內(nèi)熱源釋放2）與內(nèi)毒素的主要成分脂多糖相結(jié)合，解除其毒性4抗休克 【抗休克機(jī)制】1）與抗炎、抗免疫、抗毒作用有關(guān) 感染中毒性休克2）其它可能有關(guān)因素：（1）增強(qiáng) 心肌收縮力；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子；（2）解除 小血管 痙攣，改善微循環(huán)。（3）抑制 血小板 功能，阻抑微血栓形成。 5影響血液與造血系統(tǒng)【增多】 紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞數(shù)目 血紅蛋白含量、纖維蛋白原濃度【減少】 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)目6消化系統(tǒng)促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胃粘液分泌誘發(fā)或加重 消化性潰瘍7中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞興奮；誘發(fā) 精神失常 、癲癇8允許作用其他作用增加腎小球?yàn)V過率、促進(jìn)胎兒發(fā)育用途

6、1治療腎上腺皮質(zhì)功能不全癥【疾病】 各種急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥，如： 艾迪生病 【用法】 替代療法補(bǔ)足生理需要量2抗嚴(yán)重感染【疾病】 如： 中毒性菌痢 、中毒性肺炎【使用前提】 必須聯(lián)用足量有效的抗菌藥物【用法】 大劑量突擊療法病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素3抗休克主要類型 感染性 （中毒性 ）休克 原發(fā)疾病、使用前提、用法與“ 2”雷同 4預(yù)防或減輕炎癥后遺癥如： 結(jié)核性腦膜炎 、風(fēng)濕性心瓣膜炎5治療自身免疫性疾病 治療變態(tài)反應(yīng)性疾病 防治免疫排斥反應(yīng)n n n 如如風(fēng)濕熱 、腎病綜合征 支氣管哮喘 、過敏性休克 腎移植6治療血液病如： 急性淋巴細(xì)胞性白血病 、血小板減少癥 、再生障礙性

7、貧血 7治療局部炎癥皮膚病如：濕癥 、剝脫性皮炎眼部炎癥如：虹膜炎 、視網(wǎng)膜炎不良反應(yīng)和禁忌癥1長(zhǎng)期大劑量用藥的不良反應(yīng)表現(xiàn)及產(chǎn)生原因禁忌癥1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 水鈉潴留糖尿排鈣皮質(zhì)醇增多癥 嚴(yán)重高血壓 中重度糖尿病 骨折、骨質(zhì)疏松2）延遲傷口愈合 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解 抑制組織修復(fù)創(chuàng)傷恢復(fù)期 新近胃腸手術(shù)3）誘發(fā)或加重感染抗炎不抗菌（病原體）（抗炎缺陷） 降低機(jī)體防御功能（抗免疫弊端）無有效對(duì)因治療的感染水痘、麻疹、霉菌感染 角膜潰瘍（病毒性）4）誘發(fā)或加重潰瘍 胃酸、胃蛋白酶f;胃粘液J 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩潰瘍愈合活動(dòng)性消化性潰瘍5）心血管并發(fā)癥嚴(yán)重高血壓 動(dòng)脈粥樣硬化6）其它升高眼內(nèi)壓 精神失常 誘發(fā)癲癇 致畸 易感染白內(nèi)障、青光眼 精神病 癲癇妊娠初期 產(chǎn)褥期2 停藥反應(yīng)（1 ）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥 嚴(yán)重腎上腺皮質(zhì)危象解救立即用足量糖皮質(zhì)激素預(yù)防 長(zhǎng)期使用時(shí)給藥方法：隔（每）日一次清晨8時(shí)頓服 依據(jù)：激素晝夜分泌節(jié)律與反饋調(diào)節(jié) 停藥方法：劑量緩慢遞減（2）反跳現(xiàn)象及停藥癥狀 措施：恢復(fù)用藥，解除癥狀，停藥過程劑量緩慢遞減3 禁忌癥（見前）用法和療程用法特點(diǎn)適應(yīng)癥（舉例）大劑量突擊療法大劑量，早用， 短時(shí)（37天）,驟停嚴(yán)重感染中劑量短、中程 療法中劑量，短、中程（數(shù)周數(shù)月）結(jié)核性腦膜炎病情控制后，隔（每）日