H3-SOP-72010 檢定菌種管理程序 02

1、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Standard Operating Procedure編號(hào)No.H3-SOP-0100672001710版本號(hào)Version0102 穩(wěn)定性試驗(yàn)純化水使用管理檢定菌種管理檢驗(yàn)記錄的制訂及管理程序Management Procedure of Test StrainsPurity Water UsingStability Test Recordstest頁碼Page13 of 13檢驗(yàn)記錄的制訂及管理純化水使用檢定菌種管理程序穩(wěn)定性試驗(yàn)管理程序程序Management of Test Records Management Procedure forof Test StrainsPu

2、rity Water UsingStability Test Recordstest Purity Water Using Management of Stability test部門：Department簽字/日期：Signature/Date起草人：Prepared byAPI QC分析技術(shù)支持 黃晨華 審核人：Reviewed by QC分析技術(shù)支持部 楊荷友 審核人：Reviewed by API品質(zhì)保證部 QC 李偉舉 審核人：Reviewed by API QA 批準(zhǔn)人：Approved by 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 黃敏霞 頒發(fā)部門Issued by法規(guī)認(rèn)證部質(zhì)量法規(guī)部執(zhí)行日期Effecti

3、ve Date替換文件Replaced ForSOP-QC-600319 GC版SOP-QC-6026 C版SOP-QC-607930 BCH3-SOP-72010 001版復(fù)審日期Review Date分發(fā)部門Distributed to法規(guī)認(rèn)證質(zhì)量法規(guī)部部，API品質(zhì)保證部，QC分析技術(shù)支持 API QC，API QA1 目的建立檢驗(yàn)記錄的制訂及管理規(guī)程建立化驗(yàn)室菌種的純化水的使用和儲(chǔ)存管理程序，規(guī)范菌種的來源、購入、保管、轉(zhuǎn)種傳代、存儲(chǔ)和領(lǐng)用等方面的要求。確保菌種的溯源性和穩(wěn)定性；防止試驗(yàn)用菌種因多次傳代而失去典型生物學(xué)特征發(fā)生變異或死亡。保證實(shí)驗(yàn)用的菌種形態(tài)、生物化學(xué)、血清學(xué)特性穩(wěn)定，

4、長期正確使用。從而確保實(shí)驗(yàn)的靈敏度和重現(xiàn)性?；?yàn)室的純化水使用使用的檢驗(yàn)原始記錄的模板設(shè)計(jì)與審批、使用及保存符合規(guī)范。2 適用范圍海正藥業(yè)質(zhì)檢中心檢定菌的純化水的管理，不適用于生物指示劑（BI）。公司原料藥（包括人用、獸用和中藥）使用的檢驗(yàn)原始記錄3 定義和術(shù)語API QC：API 鑒別條鑒定系統(tǒng)：由試劑條、添加試劑及檢索工具等配套形成完整的微生物鑒定體系。試劑條一般由多個(gè)微管組成，內(nèi)含干燥生化基質(zhì)。API鑒定原理是基于數(shù)值分類鑒定技術(shù)。數(shù)值鑒定是通過計(jì)算反應(yīng)性狀出現(xiàn)的頻率來進(jìn)行的，即將每個(gè)凝似菌的性狀總出現(xiàn)頻率與其凝似菌群中每個(gè)菌的性狀總出現(xiàn)頻率的中和相比較而得。純化水：為蒸餾法、離子交換法

5、、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。檢驗(yàn)原始記錄：4 （Test Record）檢驗(yàn)過程中用來記錄實(shí)驗(yàn)過程的原始文件，包括批檢驗(yàn)記錄、領(lǐng)用記錄、使用臺(tái)帳、配液記錄等等。5 責(zé)任5.1 API QC所有實(shí)驗(yàn)人員分析技術(shù)支持依據(jù)本SOP規(guī)定進(jìn)行純化水檢定菌種的管理。檢驗(yàn)原始記錄的模板設(shè)計(jì)與審批、使用及保存管理。5.26 EHS要求所有的意外情況，如菌種泄漏或人員受傷，分析員都必須立即向微生物室主管或上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)報(bào)告以便得到及時(shí)解決。實(shí)驗(yàn)完成后應(yīng)消毒實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的區(qū)域，所有接觸過陽性菌的器具或物品必須經(jīng)121，30min 滅菌處理后方可清洗或棄去。N/AN/A7 程序8 來源檢定菌的收

6、發(fā)8.1 API QC使用的純化水來源于公司純化水儲(chǔ)罐，由實(shí)驗(yàn)人員根據(jù)用水計(jì)劃每天去車間抬取適宜量的純化水。檢定菌由API QC根據(jù)生產(chǎn)、檢驗(yàn)、新產(chǎn)品開發(fā)需要，向中國藥品生物制品檢定所、省、市藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、中國醫(yī)學(xué)菌種保藏管理中心（CMCC）、美國菌種保藏中心（ATCC）系列等國際法定菌種保藏機(jī)構(gòu)。菌種到達(dá)實(shí)驗(yàn)室后，接收菌種時(shí)應(yīng)先檢查數(shù)量和名稱，包裝是否完整，并在菌種接收記錄上登記接收日期、菌種名稱與代碼、編號(hào)、數(shù)量、來源和、菌齡第幾代、保管者等信息。登記信息見H3-SOP-72010-R01“菌種接收原始記錄”。 將其貼好標(biāo)簽并儲(chǔ)存直到需要時(shí)使用，接收的原始菌種被授予唯一的編號(hào)，編號(hào)方法為“

7、檢定菌簡(jiǎn)稱+第X 支+(第Y代)-接收日期”，例如“枯草1(2)-081301201”表示的意思如下：編號(hào)內(nèi)容枯草1（2）-080120130121代表意義枯草芽孢桿菌第一支第二代分界號(hào)接收日期清潔8.1.1 純化水儲(chǔ)存用的容器應(yīng)按以下程序進(jìn)行清洗。每日取新8.1.2 檢定菌由API QC統(tǒng)一登記、保存和傳代，對(duì)于車間化驗(yàn)室，如需要使用檢定菌，則由API QC 分發(fā)，發(fā)放記錄見H3-SOP-72010-R02“陽性菌發(fā)放記錄”。發(fā)放人和車間領(lǐng)用人均須簽名簽日期確認(rèn)。8.1.3 API QC內(nèi)部使用檢定菌時(shí)，需要填寫H3-SOP-72010-R03 “菌種使用記錄”，填寫內(nèi)容包括：菌種名稱與編號(hào)

8、、菌種代號(hào)、領(lǐng)用目的、領(lǐng)用日期、領(lǐng)用者、增菌培養(yǎng)基批號(hào)及有效期、增菌時(shí)間、交回確認(rèn)。9 檢定菌的保存9.1.1 檢定菌應(yīng)于冷藏和避光下保存，并定期轉(zhuǎn)種后培養(yǎng)，可采用斜面低溫保藏法，：將菌種接種在適宜的固體斜面培養(yǎng)基上，待菌生長充分以生長后，轉(zhuǎn)移至2-8冰箱中上鎖保藏。菌種應(yīng)定期傳代，一般酵母菌、無芽胞的細(xì)菌每月傳代一次，有芽胞的細(xì)菌和霉菌及放線菌每3個(gè)月傳代一次。下次改版時(shí)將SOP-4053的內(nèi)容9.1.2 并應(yīng)隨時(shí)檢查其污染雜菌和變異的情況，傳代代數(shù)超過5代的菌種應(yīng)滅菌處理后拋棄。轉(zhuǎn)移至2-8冰箱中保藏。9.1.3 或采用甘油冷凍管保藏法：一般用于需氧細(xì)菌和酵母菌的保藏。一般用于需氧細(xì)菌和酵

9、母菌的保藏。，將待保藏菌接種至平板或瓊脂斜面，適宜溫度下培養(yǎng)適宜時(shí)間后（細(xì)菌需要2448小時(shí)的培養(yǎng)物，酵母菌需要培養(yǎng)72小時(shí)的培養(yǎng)物，形成孢子的微生物則宜保藏孢子），用無菌接種環(huán)輕輕刮取菌苔，并通過接種環(huán)與試管壁之間的摩擦而使細(xì)菌充分?jǐn)U散到預(yù)先裝于試管中的無菌水中，調(diào)整菌液濃度，使其等同于為麥?zhǔn)媳葷峁艿?0號(hào)管，一般情況下，向已制備好的菌懸液中加入等體積、濃度為20%的無菌甘油，得到10%甘油菌懸液。輕輕振搖小管，使內(nèi)容物充分混合，分裝于無菌小試管，制好的甘油冷凍管于-30至-80條件下上鎖保藏。從冷凍之日起一般可保存兩年。 甘油冷凍管在制作過程中，應(yīng)注意使用純菌懸液而不是含有培養(yǎng)基的增菌液。

10、它不能直接用于工作，必須經(jīng)過轉(zhuǎn)接于其他適宜的培養(yǎng)基上并經(jīng)過培養(yǎng)后才能用于工作。9.1.49.1.5 對(duì)致病的檢定菌菌株及其變異株應(yīng)與其它菌株分開存放，專柜單獨(dú)保藏并上鎖，嚴(yán)格管理，防止病菌擴(kuò)散流行。9.1.6 菌種的菌齡（傳種代數(shù)）應(yīng)予以注明，傳代次數(shù)不得超過5代。9.1.7 檢定菌的鑒定9.2 當(dāng)檢定菌種在購入復(fù)活后以及以及每次傳代后都要進(jìn)行應(yīng)確認(rèn)菌種的純度和特性確認(rèn)，。用無菌接種環(huán)從培養(yǎng)肉湯中取細(xì)菌培養(yǎng)物接種到大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基平板上，國內(nèi)則使用營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平板，或相應(yīng)的宜于該細(xì)菌生長的鑒別平板上劃線分離出單個(gè)菌落。于3035培養(yǎng)23天。同樣的方法取霉菌及酵母菌培養(yǎng)物到沙氏葡萄糖瓊脂培

11、養(yǎng)基平板上，國內(nèi)則使用玫瑰紅鈉培養(yǎng)基平板。于2025培養(yǎng)57天培養(yǎng)后，先觀察其是否具有典型的菌落形態(tài)，然后挑取單一的純菌落，進(jìn)行革蘭染色、鏡檢、觀察其染色特性及菌落形態(tài)。最后再做生化試驗(yàn)以進(jìn)一步鑒定該菌種，菌種確認(rèn)采用API 鑒別條或者采用下述的生化反應(yīng)來進(jìn)行。9.2.1 API 鑒別條的操作詳見H3-AM-10013 10049 “API試劑條使用方法”。9.2.2 生化鑒別包括菌落性狀、革蘭染色、顯微鏡下菌體形態(tài)、生化特性及血清反應(yīng)。用無菌接種環(huán)取細(xì)菌培養(yǎng)物接種到大豆酪蛋白瓊脂、營養(yǎng)瓊脂或是其它相應(yīng)的適于該細(xì)菌生長的鑒別培養(yǎng)基上劃線分離出單個(gè)菌落，然后于3037培養(yǎng)23天。取霉菌和酵母菌的

12、培養(yǎng)物到玫瑰紅鈉瓊脂或是薩布羅氏培養(yǎng)基上，于2025培養(yǎng)7天。厭氧菌的按厭氧條件培養(yǎng)，培養(yǎng)后，先觀察是否具有典型的菌落形態(tài)，然后挑取單一的純菌落，進(jìn)行革蘭染色、鏡檢，觀察其染色特性和菌形。最后再做生化實(shí)驗(yàn)及血清反應(yīng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步鑒定該菌種。如該平板上發(fā)現(xiàn)有其它菌落生長，則說明操作有污染或菌種不純。將此被污染了的培養(yǎng)物滅菌處理，并尋找原因重新分離挑選純菌落。不同菌落的典型生化反應(yīng)如下：1) 銅綠假單胞菌 典型菌落呈扁平一般菌落呈扁平、無定形、周邊擴(kuò)散、表面濕潤，灰白色，周圍時(shí)有藍(lán)綠色素?cái)U(kuò) 散。應(yīng)挑選23個(gè)純菌落，分別接種于營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面上，培養(yǎng)1824小時(shí)，取斜面培養(yǎng)物 進(jìn)行革蘭染色、鏡檢及氧化

13、酶試驗(yàn)、綠膿菌素試驗(yàn)。a 氧化酶試驗(yàn)： 取潔凈濾紙片置于平皿內(nèi)，用無菌玻璃棒取斜面培養(yǎng)物涂于濾紙片上，滴加新配制的1%二鹽酸二甲基對(duì)苯二胺試液，在30秒內(nèi)若培養(yǎng)物呈粉紅色并逐漸變?yōu)樽霞t色為氧化酶試驗(yàn)陽性，否則為陰性。b 綠膿菌素（Pyocyanin）試驗(yàn)：取斜面培養(yǎng)物接種于PDP瓊脂培養(yǎng)基斜面上，培養(yǎng)24小時(shí)，加三氯甲烷35ml至培養(yǎng)管中，攪碎培養(yǎng)基并充分振搖。靜置片刻，將三氯甲烷相移至另一試管中，加入1mol/L鹽酸試液約1ml，振搖后，靜置片刻，觀察。若鹽酸溶液呈粉紅色，為綠膿菌素試驗(yàn)陽性，否則為陰性。同時(shí)用未接種的PDP瓊脂培養(yǎng)基斜面同法作陰性對(duì)照，陰性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)呈陰性。2) 金黃色葡萄

14、球菌 一般菌落金黃色，圓形凸起，邊緣整齊，外圍有黃色黃色環(huán)，菌落直徑0.71mm。a. 血漿凝固酶試驗(yàn)：取滅菌小試管3支，各加入血漿和無菌水混合液（1:1）0.5ml，再分別加入鑒別菌種的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物（或由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面培養(yǎng)物制備的濃菌懸液）0.5ml、營養(yǎng)肉湯或0.9%無菌氯化鈉溶液0.5ml，即為試驗(yàn)管、陰性對(duì)照管。將2管同時(shí)培養(yǎng)，3小時(shí)后開始觀察直至24小時(shí)。陰性對(duì)照管的血漿應(yīng)流動(dòng)自如，若試驗(yàn)管血漿凝固為血漿凝固酶試驗(yàn)陽性，否則為陰性。3) 血漿凝固酶試驗(yàn)：取滅菌小試管3支，各加入血漿和無菌水混合液（1:1）0.5ml，再分別加入可疑菌株的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物（或由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面培養(yǎng)

15、物制備的濃菌懸液）0.5ml、金黃色葡萄球菌營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物（或由營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面培養(yǎng)物制備的濃菌懸液）0.5ml、營養(yǎng)肉湯或0.9%無菌氯化鈉溶液0.5ml，即為試驗(yàn)管、陽性對(duì)照管和陰性對(duì)照管。將3管同時(shí)培養(yǎng)，3小時(shí)后開始觀察直至24小時(shí)。陰性對(duì)照管的血漿應(yīng)流動(dòng)自如，陽性對(duì)照管血漿應(yīng)凝固，若試驗(yàn)管血漿凝固為血漿凝固酶試驗(yàn)陽性，否則為陰性。梭菌 a. 過氧化氫酶試驗(yàn)：取上述平板上的菌落，置潔凈玻片上，滴加3%過氧化氫試液，若菌落表面有氣泡產(chǎn)生，為過氧化氫酶試驗(yàn)陽性，否則為陰性。鑒別菌落若為革蘭陽性梭菌，有或無卵圓形或球形的芽孢，過氧化酶試驗(yàn)陰性。判為梭菌。4）大腸埃希菌 大腸埃希菌 一般菌落為

16、鮮桃紅色或微紅色，菌落中心呈深桃紅色，圓形，扁平，邊緣整齊，表面光滑，濕潤。a靛基質(zhì)試驗(yàn)：加入靛基質(zhì)試液，液面呈玫瑰紅色，為靛基質(zhì)陽性；呈試劑本色，為靛基質(zhì)陰性。5) 白色念珠菌 一般菌落呈乳白色，偶見淡黃色，表面光滑有濃酵母氣味，培養(yǎng)時(shí)間稍久則菌落增 大，顏色變深、質(zhì)地變硬或有皺褶。a芽管試驗(yàn)：挑取鑒定菌落接種于1%聚山梨酯80-玉米瓊脂培養(yǎng)基上，于3035培養(yǎng)2448小時(shí)。挑取1%聚山梨酯80-玉米瓊脂培養(yǎng)基上的取培養(yǎng)物，接種于加有一滴血清的載玻片上，蓋上蓋玻片，置濕潤的平皿內(nèi)，于3537培養(yǎng)13小時(shí)，置顯微鏡下觀察孢子上有否長出短小芽管。如鑒別菌落為非革蘭陽性菌，顯微鏡下未未見厚膜孢子、

17、假菌絲、芽管，則為未檢出白色念珠菌。6) 沙門菌 一般菌落為無色至淺橙色，透明或半透明，菌落中心有時(shí)為暗色。生化反應(yīng)結(jié)果為靛基質(zhì)試驗(yàn)陰性，尿素霉試驗(yàn)陰性尿素酶試驗(yàn)陰性，賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)陽性。a 靛基質(zhì)試驗(yàn)：接種蛋白胨水培養(yǎng)基。b 尿素霉試驗(yàn)?zāi)蛩孛冈囼?yàn)：接種尿素瓊脂斜面。c 賴氨酸脫羧酶試驗(yàn)：接種賴氨酸脫羧酶培養(yǎng)基及不含賴氨酸的基礎(chǔ)培養(yǎng)基（對(duì)照管）各1支。以上各管均于3537培養(yǎng)1824小時(shí)，必要時(shí)延長至48小時(shí)，觀察結(jié)果。10 檢定菌的傳代 購買的冷凍干燥菌種管按菌種說明書要求復(fù)溶菌粉，轉(zhuǎn)種于適當(dāng)?shù)脑鼍囵B(yǎng)基內(nèi)（第一代），復(fù)壯后轉(zhuǎn)接至平板上，并于適當(dāng)溫度下培養(yǎng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間，分離出單個(gè)純種菌落，此

18、為第二代。開啟后加入定量稀釋劑或液體培養(yǎng)物將凍干菌種溶解，然后進(jìn)行復(fù)活并檢查菌種的存活率。此為第一代。10.1.1 然后進(jìn)行菌種鑒定，復(fù)活培養(yǎng)兩次即第三代培養(yǎng)物應(yīng)進(jìn)行鑒定，菌種鑒定項(xiàng)目有：菌落性狀菌落形態(tài)、革蘭染色、顯微鏡下菌體形態(tài)、生化特性及血清反應(yīng)。菌種鑒定完成后，挑取純菌落制成濃菌懸液用于制備甘油冷凍管，同時(shí)挑取純菌落轉(zhuǎn)接斜面菌種作為工作用菌種。此時(shí)，保藏菌種為第2代，但工作用菌種則為第三代。10.1.2 當(dāng)工作用菌種代數(shù)小于5時(shí)，可直接用上一代工作用菌種轉(zhuǎn)接下一代工作用菌種，如第三代可直接轉(zhuǎn)接為第四代。同時(shí)接種于斜面培養(yǎng)基上，按規(guī)定的溫度和時(shí)間培養(yǎng)，將培養(yǎng)好的新鮮菌種于冰箱保藏。10.

19、1.3 每次接種的斜面培養(yǎng)基管數(shù)不得少于33支，1支傳代用，1支備用，11支日常用。用量較大的菌種，還應(yīng)適當(dāng)增加接種管數(shù)還應(yīng)適當(dāng)增加接種支數(shù)。10.1.4 菌種應(yīng)定期傳代，一般酵母菌、無芽胞的細(xì)菌每月傳代一次，有芽胞的細(xì)菌和霉菌及放線菌每3個(gè)月傳代一次。10.1.5 菌種傳代要填寫H3-SOP-72010-R04 “菌種傳代記錄”，內(nèi)容包括：菌種名稱與編號(hào)、貯存位置、傳代頻率、菌種來源及編號(hào)、傳代日期、第幾代、保藏用培養(yǎng)基批號(hào)及有效期、培養(yǎng)條件、傳代數(shù)量編號(hào)和用途、操作者、有效期、銷毀日期。傳代后的菌種編號(hào)規(guī)則同6.1.2。例如“枯草3(3)-081304068”表示的意思如下：編號(hào)內(nèi)容枯草3

20、(3)-080406130408代表意義枯草芽孢桿菌第三支第幾代分界線傳代日期10.1.6 每次接種后，接種人應(yīng)仔細(xì)核對(duì)原種菌名、編號(hào)等，防止菌種相互混淆。每支菌種都要貼有標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容包括：菌種名稱和代碼、內(nèi)部編號(hào)、傳代日期、代數(shù)和有效期。10.1.7 培養(yǎng)結(jié)束后，應(yīng)將菌種置于冰箱中保存，同時(shí)做好菌種傳代記錄，應(yīng)對(duì)菌種進(jìn)行菌落性狀（在可能的情況下用選擇性培養(yǎng)基進(jìn)行生長檢查）、革蘭染色檢查，必要時(shí)做菌種鑒定實(shí)驗(yàn)。10.1.8 如分離培養(yǎng)后，菌株形態(tài)產(chǎn)生可疑情況，應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行鑒定，以確定菌株是否變異。一旦確定菌株變異，所有被確認(rèn)受到污染的菌種及時(shí)銷毀，不得用于常規(guī)實(shí)驗(yàn)。6.4.10當(dāng)新一代菌種制

21、備成功時(shí)當(dāng)新一代菌種冷凍或低溫保存，將生長、轉(zhuǎn)種后的必須將上一代菌種經(jīng)滅菌處理后丟棄銷毀處理。10.2 菌液的制備10.2.1 用滅菌的用滅菌的0.9%氯化鈉溶液、滅菌的純化水或其它適宜的溶液將斜面上的菌苔或者孢子洗下，再稀釋成需要的菌液濃度，置于無菌的三角燒瓶或試管中，于2-8冰箱中保存?zhèn)溆?。使用時(shí)應(yīng)進(jìn)行菌數(shù)復(fù)核檢查。10.2.2 或取新鮮培養(yǎng)物于增菌培養(yǎng)基中培養(yǎng)，取其菌液稀釋成目標(biāo)稀釋級(jí)，試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行平皿菌數(shù)計(jì)數(shù)復(fù)核菌液濃度。10.2.3 用于抗生素效價(jià)測(cè)定的菌液應(yīng)測(cè)定每1毫升菌液的含菌量ml菌液的含菌量，菌液濃度符合要求后方可使用。10.2.4 可采用分光光度法估計(jì)當(dāng)時(shí)的菌液濃度。可以制備

22、不同濃度的菌懸液，用分光光度計(jì)在550或580nm波長處測(cè)出不同菌液濃度下的光吸收值。然后，將菌液濃度于對(duì)應(yīng)的吸收值作圖，便得到了相應(yīng)菌液濃度于吸收值之間的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。不同的微生物因細(xì)胞大小不同，影響其吸收值。每種微生物的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖都不同。有了標(biāo)準(zhǔn)曲線后，便可用來估測(cè)相應(yīng)菌液的濃度。試驗(yàn)時(shí)還應(yīng)用平皿計(jì)數(shù)法復(fù)核菌液濃度。10.2.5 菌液容器上應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)簽標(biāo)明菌種的名稱、編號(hào)、菌齡、菌液濃度、制備日期、制備人和使用期限等。標(biāo)簽必須清晰可見，不得因潮濕或其它原因遭到損壞。10.2.6 菌液制備后若在室溫下放置，應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)使用；若保存在28，可在24小時(shí)內(nèi)使用。含孢子懸液可保存在28，在驗(yàn)證過

23、的貯存期內(nèi)使用。菌液的使用期限為一個(gè)月，超過使用期限或受雜菌污染，應(yīng)予銷毀。10.2.7 菌液的制備需填寫H3-SOP-72010-R05 “試驗(yàn)菌液的制備記錄”。6.5 陽性菌銷毀6.5.1 6.5.1陽性菌必須進(jìn)行121，30min濕熱滅菌后方可棄去。還有其他注意事項(xiàng)嗎？這一段有些簡(jiǎn)單？6.5.2陽性菌應(yīng)定期銷毀，至少每周一次。使用完畢后，待銷毀的陽性菌暫時(shí)存放在上鎖的不銹鋼箱內(nèi)，加鎖 管理。鑰匙交由菌種管理人員來保管。陽性菌銷毀應(yīng)及時(shí)填寫H3-SOP-72010-R06 “陽性菌銷毀記錄”6.5.2 6.5.3陽性菌銷毀應(yīng)及時(shí)填寫H3-SOP-72010-R06 “陽性菌銷毀記錄” 。下

24、次從72013里轉(zhuǎn)來。6.6 其它相關(guān)事項(xiàng)6.6.1 在操作過程中，分析員必須嚴(yán)格遵守既定的實(shí)驗(yàn)室和實(shí)驗(yàn)室人員防止傳染和安全防護(hù)措施，采取有效的預(yù)防措施進(jìn)行自我保護(hù)。工作時(shí)必須穿工作服，佩戴無菌手套，實(shí)驗(yàn)完成后應(yīng)消毒實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的區(qū)域，實(shí)驗(yàn)儀器和器具。6.6.2 為了防止污染，分析員必須無菌操作，為了減少交叉污染或?qū)⑽廴緜鞑サ狡渌鼌^(qū)域。若無必要，其它部門的員工未經(jīng)允許不得進(jìn)入微生物實(shí)驗(yàn)室。10.3 檢驗(yàn)原始記錄分類批檢驗(yàn)記錄、驗(yàn)證原始記錄、輔助記錄輔助記錄是不是可以列舉一些常用的具體說明一下？檢驗(yàn)原始記錄模板的設(shè)計(jì)檢驗(yàn)記錄的格式包括“題目”、“文件編號(hào)”、“版本號(hào)”、“檢驗(yàn)記錄的起草人、審核人、批

25、準(zhǔn)/日期”、 “記錄內(nèi)容”、 “結(jié)論”、 “檢驗(yàn)者”、 “復(fù)核者”，共8部分組成。為確保及時(shí)印刷，凡印刷本的原始記錄，“檢驗(yàn)記錄的起草人、審核人、批準(zhǔn)/日期”欄目審批掃描后印于封面。其它公用記錄則于記錄頁眉加審批框，批準(zhǔn)后將審批頁掃描后打印。入庫檢驗(yàn)報(bào)告模板由于日常需要使用電子版，審批后將審批的信息采用電子版打印形式置于報(bào)告表頭，記錄的文件編號(hào)遵循H3-SOP-01002文件編碼程序。入庫檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)也遵循記錄文件編號(hào)。設(shè)計(jì)原始記錄應(yīng)規(guī)范，盡量考慮周全，能夠提示實(shí)驗(yàn)者規(guī)范記錄完整的實(shí)驗(yàn)過程。將檢驗(yàn)過程中的全部項(xiàng)目、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象、原始數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)溫度、儀器名稱、型號(hào)、所用的試劑或試液的批號(hào)及有效期等設(shè)

26、計(jì)到原始記錄的模板中去。對(duì)于某些項(xiàng)目測(cè)定檢驗(yàn)記錄，采用規(guī)范化整本裝訂上下聯(lián)的記錄格式，確保能夠按批歸檔。如“熾灼殘?jiān)?、“重金屬”、“顆粒度”、“液相”、“殘留溶劑”、“微生物”等項(xiàng)目的測(cè)定。一般公用記錄則采用整本裝訂形式或活頁形式。但記錄需須包含起草人簽名、審核人簽名及執(zhí)行日期。如原始記錄為整本印刷，則這些信息印刷于封面上。審批與印刷檢驗(yàn)原始記錄作為其歸屬的文件附件部分，與文件同時(shí)審批，經(jīng)起草人起草、部門審核、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。如附件單獨(dú)改版不涉及文件修訂時(shí)，可將記錄模板改版單獨(dú)審批。記錄被批準(zhǔn)后，將電子版本發(fā)送印刷廠印刷，或速印，。審批頁印于封面。印刷時(shí)加流水號(hào)于每頁右上角。應(yīng)確保于該記錄模

27、板執(zhí)行日期前印刷完畢。11 發(fā)放與使用使用 各崗位根據(jù)按照檢測(cè)需要到文件管理人員處統(tǒng)一領(lǐng)取檢驗(yàn)記錄本和報(bào)告單，并在登記本上記錄下所領(lǐng)的記錄本本號(hào)及編號(hào)及流水號(hào)、用途、簽名及日期H3-SOP-01006-R03，每一本填寫一行。如原始記錄為上下聯(lián)形式，填寫格式為H3-SOP-01006-R04，每一本填寫一頁。使用時(shí)凡上下聯(lián)的原始記錄填寫完畢后將下聯(lián)撕下連同相關(guān)圖譜等裝訂后歸檔于同批次的其它項(xiàng)目檢測(cè)記錄中。1 所有檢測(cè)記錄或原始圖譜不得隨意丟棄，如有填寫或記錄錯(cuò)誤應(yīng)注明原因及作廢字樣，并簽名/日期后予以保存，以便能夠按照編號(hào)查尋、追溯。12 原始記錄的收回與保存6.5.1原始記錄交回時(shí)在原來領(lǐng)用

28、記錄后面填寫交回記錄。凡是有上下聯(lián)的原始記錄，應(yīng)該分別按照H3-SOP-01006-R04的格式登記收回記錄，并應(yīng)建立一個(gè)電子版目錄，登記每一張下聯(lián)所記載的樣品檢測(cè)項(xiàng)目及批次。方便查找。 原始記錄本（包括檢測(cè)過程原始記錄、儀器使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)化記錄和資料、文件等）應(yīng)妥善保存在干燥資料柜中，防止腐爛霉變，并上鎖保管。6.5.2 所有的檢驗(yàn)原始記錄應(yīng)當(dāng)保留到該批有效期后一年。對(duì)于規(guī)定復(fù)檢期的原料藥，記錄應(yīng)當(dāng)在該批完全銷售后保留至少3年，其它輔助記錄（包括儀器臺(tái)帳、標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定或使用登記記錄等）應(yīng)保存5年。6.5.3方法驗(yàn)證報(bào)告圖譜及原始記錄、產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)的圖譜及原始記錄、驗(yàn)證批次的檢驗(yàn)原始記錄應(yīng)永久保存（除非確定本公司不再生產(chǎn)和銷售該產(chǎn)品的情況下才可銷毀不再生產(chǎn)后幾年可以銷毀最好說明。）。6.5.4過期原始記錄本，應(yīng)集中處理燒銷毀，并做好燒毀記錄并做好銷毀記錄H3-SOP-01006-R07。并需經(jīng)QC分析技術(shù)支持負(fù)責(zé)人審核，報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審批。6.5.5 與原