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1、第九章第九章 傳染與免疫傳染與免疫本章重點(diǎn)掌握本章重點(diǎn)掌握: 1、決定傳染結(jié)局的三大因素決定傳染結(jié)局的三大因素 2 2、病原體發(fā)生傳染具備的三個(gè)條件 3、非特異性免疫和特異性免疫 了解: 1、免疫學(xué)方法及其應(yīng)用 2 、免疫標(biāo)記技術(shù)的原理及方法 3、免疫類(lèi)生物制品種類(lèi)及其應(yīng)用 第一節(jié) 傳染一、傳染和傳染病二、決定傳染結(jié)局的三大因素:三、傳染的結(jié)局一、傳染和傳染病傳染是指病源微生物侵入機(jī)體后,在一定的部位生長(zhǎng)、繁殖。由于兩方面的力量不同以及環(huán)境因素的影響,有時(shí)不表現(xiàn)臨床癥狀,成為隱性傳染或帶菌狀態(tài),有時(shí)表現(xiàn)臨床癥狀。而傳染病則專(zhuān)指后種情況,即表現(xiàn)有臨床癥狀的。因此傳染與傳染病并非同義詞。傳染基本概
2、念v傳染P284 :指外源或內(nèi)源病原體突破其宿主的三道免疫防線,在宿主的特定部位定植、生長(zhǎng)繁殖或(和)產(chǎn)生酶及毒素,從而引起一系列病理生理的過(guò)程。注:傳染的建立,首先需有病原體的接觸。它們具有侵襲宿主機(jī)體,在其中生長(zhǎng)繁殖和產(chǎn)生毒性物質(zhì)等能力。傳染不是疾病的同義詞,大多數(shù)的傳染為亞臨床的、不明顯的、不產(chǎn)生任何顯著的癥狀與體征。有些病原體在最初傳染后,潛伏影響可持續(xù)多年。病原體亦可與宿主建立起共生關(guān)系。 傳染病v傳染病P285:是一類(lèi)由活病原體的大量繁殖所引起,可從某一宿主個(gè)體直接或間接傳播 到同種或異種宿主另一些個(gè)體的疾病。v病原體:凡能引起傳染病的各種微生物和其他生物,均稱(chēng)病原體,或致病菌、病
3、原菌。 注: 傳染的研究?jī)?nèi)容和意義v研究?jī)?nèi)容:病原微生物與其宿主之間的相互關(guān)系。v理論與實(shí)踐意義:人類(lèi)和動(dòng)物傳染病的防治,是微生物學(xué)發(fā)展的主要?jiǎng)恿?;免疫學(xué)是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域中發(fā)展最快、影響最大的學(xué)科之一,衍生出大量新的分支學(xué)科、邊緣學(xué)科和應(yīng)用學(xué)科;免疫學(xué)方法對(duì)生命科學(xué)的各個(gè)重要理論研究領(lǐng)域有極其重要的作用;免疫學(xué)方法和技術(shù)對(duì)各種疾病的臨床診斷、法醫(yī)檢驗(yàn)、生化測(cè)定、醫(yī)療保健、生物制品的生產(chǎn)、腫瘤防治、定向藥物的研制以及反細(xì)菌戰(zhàn)等各項(xiàng)實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域都有極其重要的作用。傳染概述v由于病源微生物與人或動(dòng)物體(即寄主)都是污染的生物。當(dāng)病源微生物侵入抗體后,他們互相作用,互相改變對(duì)方的活性與功能,因此能否
4、引起傳染病,一方面取決于病源微生物的致病能力,即致病性或毒力。另一方面還取決于機(jī)體的抵抗力即免疫力。而病源微生物與抗體兩方面都受外界環(huán)境因素的影響。寄生物如果長(zhǎng)期保持潛伏狀態(tài)或亞臨床的感染狀態(tài),傳染病就不至于發(fā)生;如果環(huán)境條件有利于寄生物的大量繁殖,并隨之產(chǎn)生大量的酶和毒素來(lái)?yè)p害其宿主,則宿主就患了傳染病。二、決定傳染結(jié)局的三大因素:二、決定傳染結(jié)局的三大因素:v2.12.1病原體病原體v2.22.2宿主免疫力宿主免疫力v2.32.3環(huán)境條件環(huán)境條件2.12.1病原體病原體 病原體發(fā)生傳染,必須具備三個(gè)條件:毒力、侵入數(shù)量和侵入途徑。一定種類(lèi)的微生物在一定的條件下能在其特定的宿主體內(nèi)引起疾病過(guò)
5、程的能力或特性,稱(chēng)為微生物的病原性。微生物致病能力的大小稱(chēng)為毒力。病毒的致病性v一、對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用v(一)干擾宿主細(xì)胞的功能v抑制或干擾宿主細(xì)胞的生物合成;破壞宿主細(xì)胞的有絲分裂;細(xì)胞轉(zhuǎn)化;抑制或改變宿主細(xì)胞的代謝。v(二)損傷宿主細(xì)胞的結(jié)構(gòu)v細(xì)胞病變;包涵體形成;溶酶體的破壞;細(xì)胞融合;紅細(xì)胞凝集和溶解。v(三)引起宿主細(xì)胞死亡和破裂崩解對(duì)宿主機(jī)體的致病作用v(一)病毒直接破壞機(jī)體的結(jié)構(gòu)v( 二)病毒的代謝產(chǎn)物對(duì)機(jī)體的致病作用2.1.1 1、毒力、毒力 (致病力)(致病力)毒力是病原微生物使寄主致病的能力。它包括侵襲力和毒素兩個(gè)方面: 莢膜能阻止吞噬細(xì)胞的吞噬 侵襲力 吸附和侵入能力
6、毒性酶損害機(jī)體組織(繁殖擴(kuò)散能力)毒力 外毒素是某些活菌分泌到體外的毒性蛋白質(zhì) 毒素 內(nèi)毒素是死菌釋放的一種脂多糖毒力的測(cè)定v通常用遞減劑量病原菌感染易感動(dòng)物的方法來(lái)測(cè)定病原菌的毒力。v1、最小致死量(MLD)v2、半數(shù)致死量(LD50)v3、最小感染量v4、半數(shù)感染量v以上四個(gè)數(shù),其值越小,說(shuō)明其毒力越大。 指病原微生物突破機(jī)體的防御機(jī)制,侵入機(jī)體而獲得在體內(nèi)一定部位生長(zhǎng)、繁殖和傷害機(jī)體的能力。吸附和侵入能力:菌毛起主要作用P286 (1)(1)侵襲力(侵襲力(invasivenessinvasiveness)繁殖和擴(kuò)散能力(毒性酶):毒性酶):毒性酶的作用使有的細(xì)胞間隙擴(kuò)大,結(jié)締組織松弛,
7、能水毒性酶的作用使有的細(xì)胞間隙擴(kuò)大,結(jié)締組織松弛,能水解肌肉的膠原蛋白,促進(jìn)血纖維蛋白凝固和溶解解肌肉的膠原蛋白,促進(jìn)血纖維蛋白凝固和溶解 A.A.血漿凝固酶血漿凝固酶:使機(jī)體血漿中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,而使血漿凝固,并沉積于菌體表面,以保護(hù)病原菌不易被吞噬細(xì)胞所吞噬。 如致病性葡萄球菌B.B.鏈激酶鏈激酶:促使纖維蛋白凝塊溶解,阻止血漿凝固,有利于病原菌在組織內(nèi)進(jìn)一步蔓延擴(kuò)散.這種酶的作用正好跟血漿凝固酶相反 如溶血性鏈球菌C.透明質(zhì)酸酶:分解透明質(zhì)酸而失去粘性,使結(jié)締組織松馳,通透性增加,有利于病原菌向周?chē)M織擴(kuò)散蔓延。又稱(chēng)“擴(kuò)散因子”。 乙型溶血性鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等繁殖和
8、擴(kuò)散能力(毒性酶):毒性酶):D.膠原酶:能水解肌肉和皮下組織的膠原蛋白,便于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散。 產(chǎn)氣莢膜桿菌E.脫氧核糖核酸酶:能溶解組織細(xì)胞壞死時(shí)所釋放的DNA,從而使粘稠性濃汁變稀,便于病原菌擴(kuò)散,溶血性鏈球菌F.磷脂酶:它能分解細(xì)胞膜上的卵磷脂,使細(xì)胞壞死或紅血球溶解。 產(chǎn)氣莢膜桿菌G.溶血素:它能溶解紅血球細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)而使紅血球溶解。 鏈球菌、肺炎球菌等溶血素(鏈球菌屬) A蛋白(葡萄球菌屬)莢膜莢膜: 作用作用: :抵抗白血球吞噬和消化,有利于病原菌在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖 如肺炎球菌、炭疽桿菌等:無(wú)莢膜毒力很弱或無(wú),易被吞噬細(xì)胞所消滅。有莢膜的病原株,如果除去莢膜,其毒力也隨之大減。
9、抵抗宿主防御功能的能力注:有些致病菌在機(jī)體內(nèi)被吞噬細(xì)胞吞噬后,即被迅速破壞,但是某些細(xì)胞外寄生菌的表面,具有莢膜等抗吞噬細(xì)胞因子,可以抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和消化作用,從而使機(jī)體發(fā)生病害 (2 2)毒素()毒素(toxintoxin) 1)外毒素外毒素 指在病原細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中不斷向指在病原細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)程中不斷向外界環(huán)境分泌的毒性蛋白質(zhì)(酶、酶原或毒蛋白)外界環(huán)境分泌的毒性蛋白質(zhì)(酶、酶原或毒蛋白)不耐熱,不穩(wěn)定,能被蛋白酶分解,遇酸變性。 主要是G+菌。例如白喉棒狀桿菌產(chǎn)生白喉外毒素,破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生破傷風(fēng)毒素,肉毒梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生肉毒毒素等。1、外毒素:是細(xì)菌分泌到周?chē)h(huán)境中的一種代謝產(chǎn)物,
10、主要由G細(xì)菌產(chǎn)生,其化學(xué)成分是蛋白質(zhì),毒性強(qiáng),但毒性極不穩(wěn)定,對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感,容易受到破壞。外毒素具有四個(gè)基本特點(diǎn):外毒素具有四個(gè)基本特點(diǎn): 毒性非常強(qiáng):例如:白喉外毒素對(duì)豚鼠的最小致死量為10-3mg;破傷風(fēng)毒素對(duì)小白鼠的最小致死量為10-6mg;肉毒毒素的毒性更強(qiáng),比KCN還強(qiáng)1萬(wàn)倍,1mg結(jié)晶純品可殺死2千萬(wàn)只小白鼠。 選擇性強(qiáng):外毒素對(duì)機(jī)體組織的毒性作用具有一定的選擇性,引起特殊病變。例如白喉毒素主要毒害心臟、神經(jīng)等部位,引起心肌炎、神經(jīng)麻痹??;肉毒毒素作用于眼神經(jīng)和咽神經(jīng),引起眼肌麻痹和咽喉頭的吞咽機(jī)能麻痹。 抗原性強(qiáng):它能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 減毒后能變成類(lèi)毒素:用0.3-
11、0.4甲醛處理,可使其毒性喪失,但仍然保持抗原。這樣的外毒素稱(chēng)為類(lèi)毒素。例如用于預(yù)防破傷風(fēng)的破傷風(fēng)類(lèi)毒素,預(yù)防白喉的白喉類(lèi)毒素。常見(jiàn)外毒素白喉毒素:是一種蛋白質(zhì),與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合不可逆,能合成Pr的酶類(lèi)。破傷風(fēng)毒素:亦是Pr與神經(jīng)突觸結(jié)合是不可逆的阻礙了神經(jīng)的傳遞,引起肌肉痙攣性收縮??深A(yù)防,不可治療。肉毒毒素:一種Pr、神經(jīng)毒,能使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞功能停滯。導(dǎo)致呼吸心臟功能衰竭而死亡。死亡率2010%。2 2)內(nèi)毒素)內(nèi)毒素 內(nèi)毒素是G菌的細(xì)胞壁外層的組分之一,其化學(xué)成分是脂多糖。只有當(dāng)細(xì)菌死亡、溶解或用人工方法將菌體細(xì)胞裂解后才會(huì)釋放出來(lái),故稱(chēng)為內(nèi)毒素。 若將內(nèi)毒素注射到溫血?jiǎng)游铮瑫?huì)刺激宿
12、主細(xì)胞釋放內(nèi)源性熱源質(zhì),通過(guò)它對(duì)大腦控溫中心的作用,引起發(fā)燒。 鱟試劑法檢出內(nèi)毒素P287, 內(nèi)毒素與外毒素不同之處P287 表9-12.1.2 2.1.2 數(shù)量數(shù)量 具有毒力的病原菌侵入機(jī)體后,有足夠的數(shù)才能引起傳染。 毒力越強(qiáng),需要量越少;毒力弱,需要量越大。例如鼠疫桿菌只需幾個(gè)細(xì)胞侵入抵抗力低的機(jī)體,就會(huì)引起鼠疫;而傷寒沙門(mén)氏菌引發(fā)傷寒癥則需攝入108-109個(gè)細(xì)菌。 2.1.32.1.3、侵入途徑、侵入途徑 具有一定毒力和相當(dāng)數(shù)量病原菌,還要通過(guò)適當(dāng)?shù)耐緩剑拍芮秩霗C(jī)體,使其致病。 消化道傷寒桿菌、痢疾桿菌、甲肝病毒、脊髓灰質(zhì)炎、幽門(mén)螺旋桿菌(Hp,胃病P288) 呼吸道結(jié)核分枝桿菌、
13、肺炎球菌、白喉棒狀桿菌、百日咳菌、腦膜炎球菌 皮膚傷口金黃色葡萄球菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽芽孢桿菌、狂犬病毒、乙肝病毒(P289) 泌尿生殖道淋病球菌、梅毒密螺旋體、愛(ài)滋病(AIDS) 其他途徑結(jié)核分枝桿菌、炭疽芽孢桿菌2.2 2.2 宿主的免疫力宿主的免疫力P290P290宿主的免疫力(immunity):免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種保護(hù)性功能。免疫功能包括:免疫防御(immunologic )、免疫穩(wěn)定、免疫監(jiān)視宿主的免疫力包括:非特異性免疫和特異性免疫;特異性免疫又分為細(xì)胞免疫和體液免疫兩種2.2 2.2 宿主的免疫力宿主的免疫力P290P290v免疫(immunity):生物體能夠
14、辯認(rèn)自我與非自我,對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能,傳統(tǒng)的免疫概念是機(jī)體抵抗病原微生物的能力,即抗傳染免疫。隨著科學(xué)的發(fā)展,免疫的的現(xiàn)代概念已大大超出了抗傳染免疫的范圍。實(shí)際上,機(jī)體除了對(duì)微生物的刺激,能發(fā)生免疫反應(yīng)外,對(duì)一切抗原異物甚至改變了的自身成分也能發(fā)生反應(yīng),并且反應(yīng)的結(jié)果可能是對(duì)身體有利的,也可能是有害的。 2.2 2.2 宿主的免疫力宿主的免疫力P290P290免疫力(免疫力(immunityimmunity)是指寄主抵抗由病原微生物引起的 病害的能力。 外部屏障:皮膚、粘膜、外部屏障:皮膚、粘膜、 第一道防線第一道防線 正常菌群的拮抗作用正常菌群的拮抗作用 內(nèi)部屏障:血腦屏障,
15、血胎屏障內(nèi)部屏障:血腦屏障,血胎屏障非特異性非特異性 抗菌物質(zhì):補(bǔ)體,溶菌酶,干擾素等抗菌物質(zhì):補(bǔ)體,溶菌酶,干擾素等 吞噬細(xì)胞的吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬作用 第二道防線第二道防線 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng) 淋巴結(jié)的過(guò)濾作用淋巴結(jié)的過(guò)濾作用 體液免疫:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體蛋白體液免疫:漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體蛋白特異性(第三道防線)特異性(第三道防線) 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫: :由致敏由致敏T T細(xì)胞釋放各種淋巴因子細(xì)胞釋放各種淋巴因子免疫功能分類(lèi)vP2902.2.3 2.2.3 環(huán)境條件環(huán)境條件環(huán)境因素:分為宿主環(huán)境(包括遺傳、年齡,營(yíng)養(yǎng)、精神、內(nèi)分藥物、針灸、鍛煉等)和外界環(huán)境氣候、季節(jié)、溫濕度、地理環(huán)境以及社會(huì)環(huán)境等
16、) 宿主環(huán)境 先天 : 環(huán)境條件環(huán)境條件 后天: 外界環(huán)境 自然環(huán)境: 社會(huì)環(huán)境:三、傳染的結(jié)局三、傳染的結(jié)局 病原微生物和人體在一定的環(huán)境條件下,相互斗爭(zhēng)。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間,按照雙方力量的對(duì)比,可出現(xiàn)各種不同形式的結(jié)局。 1 1不發(fā)生傳染不發(fā)生傳染 如果人體有很強(qiáng)的抗傳染免疫力或者病原微生物的一方顯得很弱,那么機(jī)體可以將侵入的病原體全部消滅干凈,從而保證了身體健康而不發(fā)生傳染。 2 2發(fā)生傳染發(fā)生傳染 依據(jù)傳染程度的不同,可分為下面三種情況: 隱性傳染隱性傳染: : 機(jī)體有較強(qiáng)的抗傳染免疫力,或侵入的病原菌侵襲力不強(qiáng)、數(shù)量不多,因而傳染后對(duì)人體的損害較輕,不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀,為隱性傳
17、染。 帶菌狀態(tài):帶菌狀態(tài): 如果病原菌與宿主雙方都有優(yōu)勢(shì),病原菌被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖,兩者長(zhǎng)期處于相持的狀態(tài),就稱(chēng)帶菌狀態(tài)?!皞旣悺盤(pán)291 處于帶菌狀態(tài)的人,稱(chēng)為帶菌者。由于帶菌者體內(nèi)存在著病原微生物,不但對(duì)其本人來(lái)講,存在著潛在的危險(xiǎn),這是因?yàn)橐坏C(jī)體免疫力減弱,病原菌就有可能乘虛而人,重新引起疾病,而且還會(huì)不時(shí)地向外界傳播病原菌,引起傳染病流行。因此,帶菌者是十分危險(xiǎn)的。檢出以后,一定要進(jìn)行隔離和徹底治療,才能更好地預(yù)防和控制傳染病的發(fā)生和蔓延。(3 3)顯性傳染)顯性傳染: 機(jī)體的抗傳染免疫力較弱,或侵入的病原菌侵襲力較強(qiáng),數(shù)量較多,以致機(jī)體組織細(xì)胞受到不同程度的損害,生
18、理功能發(fā)生改變,并出現(xiàn)一系列臨床癥狀在臨床上它可區(qū)分下面幾種情況: 局部感染局部感染:如化膿性球菌引起的癤等。 全身感染全身感染: a a、毒血癥、毒血癥病原菌侵入后局部生長(zhǎng)繁殖,菌體不進(jìn)入血流,只有其產(chǎn)生的毒素進(jìn)入血流,引起全身癥狀,稱(chēng)毒血癥。如破傷風(fēng)、白喉等。 b b菌血癥菌血癥病原菌侵入血流,但在血流中不繁殖,稱(chēng)菌血癥。如傷寒病早期 c c敗血癥敗血癥病原菌侵入血流,并在其中繁殖,產(chǎn)生毒素,引起全身中毒癥狀。 如不規(guī)則的高熱、肝、脾腫大等。 d d膿毒血癥膿毒血癥化膿性細(xì)菌引起敗血癥時(shí),使器官組織產(chǎn)生化膿病灶。 如金黃色葡萄球菌所致的膿毒血癥。 發(fā)生傳染以后的發(fā)生傳染以后的3 3種結(jié)果種結(jié)果 發(fā)生傳染以后,機(jī)體經(jīng)過(guò)斗爭(zhēng)和治療以后,可出現(xiàn)3種結(jié)果: 1 1、獲得特異性免疫力、獲得特異性免疫力。大多數(shù)傳染病人經(jīng)過(guò)徹底治療、恢復(fù)健康后或隱性傳染經(jīng)斗爭(zhēng)后,病原
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