新版GMP車間潔凈度級別及監(jiān)測

1、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。培根新版GM陣間潔凈度級別及監(jiān)測A級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為 0.36-0.54m/s （指導值）應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作 A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表:潔凈度級 別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動

2、態(tài)>0.5 pm>5.0 n m)>0.5 a m>5.0 a mA級352020352020B級3520293520002900C級P 352000 12900352000029000 1D級352000。129000不作規(guī)定不作規(guī)定（1）為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū) 空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8,以5.0 pm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜 態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5,同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于 C級 潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為 ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(qū)（

3、靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。（2）在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免 5.0 pm 懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。（3）動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度 級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。第十條 應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：（一）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結(jié)果及風險評估，確定取樣點的位置并 進行日常動態(tài)監(jiān)控。（二）在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測

4、。生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應當 在設備調(diào)試操作和模擬操作期間進行測試。A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點5.0仙m的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。（三）在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù) B級潔凈區(qū)對相鄰 A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。（四）懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結(jié)果的影響。（五）日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同。（六）在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律

5、地出現(xiàn)少量5.0 pm的懸浮粒子時， 應當進行調(diào)查。（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。（八）應當按照質(zhì)量風險管理的原則對 C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。（九）應當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應對規(guī)定 的潔凈度造成不良影響。第十一條應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)

6、造成不良影響。 成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。對表面和操作人員的監(jiān)測，應當在關(guān)鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準如下：潔凈度 級別浮游菌 cfu/m 3沉降菌（490mm cfu/4 小時表面微生物接觸（d55mmi cfu / 碟5指手套cfu /手套A級<1<1<1<1B級10555C級r 1005025一D級20010050一注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個沉降碟的暴露時間可以少于 4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進 行監(jiān)測并累積計數(shù)。第十二條應當制定適

7、當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。操作規(guī) 程中應當詳細說明結(jié)果超標時需采取的糾偏措施。潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例第十三條 無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照表格中的示例進行選擇。潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局 部A級高污染風險的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級1、產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2、高污染風險產(chǎn)品的配制和過濾；3、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4、直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。D級1、軋蓋；2、灌裝前物料的準備；3、產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥 品的包裝材料和器具的最終清洗。注：（1）此處的高

8、污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、灌裝速度慢、灌裝用容器為廣口瓶、 容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況；（2）此處的高污染風險是指產(chǎn)品容易長菌、配制后需等待較長時間方可滅菌或不 在密閉系統(tǒng)中配制等狀況。B級背景下 的A級1、處于未完全密封（1）狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2 、灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3、直接接觸藥品的包裝材料、器具火菌后的裝配以及處于未完全密 封狀態(tài)卜的轉(zhuǎn)運和存放；4、無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。B級1、處于未完全密封"）狀態(tài)卜.的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運； 2、直接接觸藥品的包裝材料、器具火菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)

9、運和 存放。C級1、灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2、產(chǎn)品的過濾。D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。注：（1）軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封狀態(tài)（2）根據(jù)已壓塞產(chǎn)品的密封性、軋蓋設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風環(huán)境中進行。A級送風環(huán)境應當至少符合 A級區(qū)的靜態(tài)要求。第四章隔離操作技術(shù)第十四條高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境 的設計，應當能夠保證相應區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或 雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統(tǒng)。物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。隔離操作器所處環(huán)境

10、取決于其設計及應用，無菌生產(chǎn)的隔離操作器所處的環(huán)境至 少應為D級潔凈區(qū)。第十五條 隔離操作器只有經(jīng)過適當?shù)拇_認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵因素，如隔離系統(tǒng)內(nèi)部和外部所處環(huán)境的空氣質(zhì)量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性。第十六條隔離操作器和隔離用袖管或手套系統(tǒng)應當進行常規(guī)監(jiān)測，包括經(jīng)常進 行必要的檢漏試驗。第五章吹灌封技術(shù)第十七條 用于生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備自身應裝有 A級空氣風淋裝置，人員著裝應當符合A/B級潔凈區(qū)的式樣，該設備至少應當安裝在 C級潔凈區(qū)環(huán)境中。在靜態(tài)條件下，此環(huán)境的懸浮粒子和微生物均應當達到標準，在動態(tài)條件下，此環(huán)境的微生物應當達到標

11、準。用于生產(chǎn)最終滅菌產(chǎn)品的吹灌封設備至少應當安裝在D級潔凈區(qū)環(huán)境中。第十八條因吹灌封技術(shù)的特殊性，應當特別注意設備的設計和確認、在線清潔 和在線滅菌的驗證及結(jié)果的重現(xiàn)性、設備所處的潔凈區(qū)環(huán)境、操作人員的培訓和著裝， 以及設備關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的操作，包括灌裝開始前設備的無菌裝配。第六章人員第十九條 潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應當嚴加控制，檢查和監(jiān)督應當盡可能在無菌生產(chǎn)的 潔凈區(qū)外進行。第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設備維修工）應當定期培訓，使無菌藥品的操作符合要求。培訓的內(nèi)容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。未受培訓的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進行特別

12、詳細的指導和監(jiān)督。第二十一條從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應當嚴格執(zhí)行相關(guān)的人員凈化操作規(guī)程。第二十二條從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應當隨時報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應當由指定的人員采取適當?shù)拇胧?。第二十三條應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。第二十四條工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D 級潔凈區(qū)：應當

13、將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。C 級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐?。工作服應當不脫落纖維或微粒。A/B 級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內(nèi)，應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。第二十五條個人外衣不得帶

14、入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進入 A/B 級潔凈區(qū)，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應當經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。第二十六條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應當按照相關(guān)操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。第七章 廠房第二十七條潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。 B級潔凈區(qū)的設計應當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。第二十八條 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔

15、。第二十九條 無菌生產(chǎn)的 A/B 級潔凈區(qū)內(nèi)禁止設置水池和地漏。 在其它潔凈區(qū)內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計、布局和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。第三十條 應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。更衣室應當有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。 必要時， 可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣間分開設置。一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。第三十一條氣鎖間兩側(cè)的門不得同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光學或（和）聲學的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開。第三十二

16、條在任何運行狀態(tài)下，潔凈區(qū)通過適當?shù)乃惋L應當能夠確保對周圍低級別區(qū)域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。應當特別保護已清潔的與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和器具及產(chǎn)品直接暴露的操作區(qū)域。當使用或生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的物料與產(chǎn)品時，空氣凈化系統(tǒng)的送風和壓差應當適當調(diào)整，防止有害物質(zhì)外溢。必要時，生產(chǎn)操作的設備及該區(qū)域的排風應當作去污染處理（如排風口安裝過濾器） 。第三十三條應當能夠證明所用氣流方式不會導致污染風險并有記錄（如煙霧試驗的錄像） 。第三十四條應設送風機組故障的報警系統(tǒng)。應當在壓差十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應當定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。

17、第三十五條軋蓋會產(chǎn)生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區(qū)域并設置適當?shù)某轱L裝置。不單獨設置軋蓋區(qū)域的，應當能夠證明軋蓋操作對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響。第八章 設備第三十六條 除傳送帶本身能連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B 級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。第三十七條生產(chǎn)設備及輔助裝置的設計和安裝，應當盡可能便于在潔凈區(qū)外進行操作、保養(yǎng)和維修。需滅菌的設備應當盡可能在完全裝配后進行滅菌。第三十八條無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應當保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。第三十九條在潔凈區(qū)內(nèi)進行設備維修時，如潔

18、凈度或無菌狀態(tài)遭到破壞，應當對該區(qū)域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監(jiān)測合格方可重新開始生產(chǎn)操作。第四十條 關(guān)鍵設備，如滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)等，應當經(jīng)過確認，并進行計劃性維護，經(jīng)批準方可使用。第四十一條過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。第四十二條進入無菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓縮空氣、氮氣，但不包括可燃性氣體）均應經(jīng)過除菌過濾，應當定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性。第九章 消毒第四十三條應當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應當多于一種。不得用紫外線消毒替

19、代化學消毒。應當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。第四十四條應當監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應當存放在清潔容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定時限。 A/B 級潔凈區(qū)應當使用無菌的或經(jīng)無菌處理的消毒劑和清潔劑。第四十五條 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生死角的微生物污染，應當驗證熏蒸劑的殘留水平。第十章 生產(chǎn)管理第四十六條 生產(chǎn)的每個階段（包括滅菌前的各階段）應當采取措施降低污染。第四十七條 無菌生產(chǎn)工藝的驗證應當包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。應當根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性選擇培養(yǎng)基。應當盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，包括所有對

20、無菌結(jié)果有影響的關(guān)鍵操作，及生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的各種干預和最差條件。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的首次驗證，每班次應當連續(xù)進行3 次合格試驗。空氣凈化系統(tǒng)、設備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應當重復進行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗通常應當按照生產(chǎn)工藝每班次半年進行1 次，每次至少一批。培養(yǎng)基灌裝容器的數(shù)量應當足以保證評價的有效性。批量較小的產(chǎn)品，培養(yǎng)基灌裝的數(shù)量應當至少等于產(chǎn)品的批量。培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的目標是零污染，應當遵循以下要求：（一）灌裝數(shù)量少于5000支時，不得檢出污染品。（二）灌裝數(shù)量在5000 至 10000 支時：1、有 1 支污染，需調(diào)查，可考慮重復試驗；2、有2 支污染，需調(diào)查后

21、，進行再驗證。（三）灌裝數(shù)量超過10000支時：1、有 1 支污染，需調(diào)查；2、有2 支污染，需調(diào)查后，進行再驗證。（四）發(fā)生任何微生物污染時，均應當進行調(diào)查。第四十八條 應當采取措施保證驗證不能對生產(chǎn)造成不良影響。第四十九條 無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品的包裝材料和器具等最終清洗、 A/B 級潔凈區(qū)內(nèi)消毒劑和清潔劑配制的用水應當符合注射用水的質(zhì)量標準。第五十條 必要時，應當定期監(jiān)測制藥用水的細菌內(nèi)毒素，保存監(jiān)測結(jié)果及所采取糾偏措施的相關(guān)記錄。第五十一條 當無菌生產(chǎn)正在進行時，應當特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動。應當減少人員走動， 避免劇烈活動散發(fā)過多的微粒和微生物。 由于所穿工

22、作服的特性，環(huán)境的溫濕度應當保證操作人員的舒適性。第五十二條應當盡可能減少物料的微生物污染程度。必要時，物料的質(zhì)量標準中應當包括微生物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原檢查項目。第五十三條潔凈區(qū)內(nèi)應當避免使用易脫落纖維的容器和物料；在無菌生產(chǎn)的過程中，不得使用此類容器和物料。第五十四條應當采取各種措施減少最終產(chǎn)品的微粒污染。第五十五條最終清洗后包裝材料、容器和設備的處理應當避免被再次污染。第五十六條應當盡可能縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間以及滅菌至使用的間隔時間。應當建立規(guī)定貯存條件下的間隔時間控制標準。第五十七條應當盡可能縮短藥液從開始配制到滅菌（或除菌過濾）的間隔時間。應當根據(jù)產(chǎn)

23、品的特性及貯存條件建立相應的間隔時間控制標準。第五十八條應當根據(jù)所用滅菌方法的效果確定滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標準，并定期監(jiān)控。必要時，還應當監(jiān)控熱原或細菌內(nèi)毒素。第五十九條無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設備和任何其它物品都應當滅菌，并通過雙扉滅菌柜進入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應當避免引入污染。第六十條 除另有規(guī)定外，無菌藥品批次劃分的原則：（一）大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批； 同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設備或同一滅菌設備分次滅菌的， 應當可以追溯；（二）粉針劑以一批無菌原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；（三） 凍干

24、產(chǎn)品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；（四）眼用制劑、軟膏劑、乳劑和混懸劑等以同一配制罐最終一次配制所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第十一章滅菌工藝第六十一條 無菌藥品應當盡可能采用加熱方式進行最終滅菌，最終滅菌產(chǎn)品中的微生物存活概率（即無菌保證水平，SAD不得高于10-60采用濕熱滅菌方法進行最 終滅菌的，通常標準滅菌時間F0值應當大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。對熱不穩(wěn)定的產(chǎn)品，可采用無菌生產(chǎn)操作或過濾除菌的替代方法。第六十二條可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。 每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍， 滅菌工藝必須與注冊批準

25、的要求相一致，且應當經(jīng)過驗證。第六十三條任何滅菌工藝在投入使用前， 必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證其對產(chǎn)品或物品的適用性及所有部位達到了滅菌效果。第六十四條應當定期對滅菌工藝的有效性進行再驗證（每年至少一次） 。設備重大變更后，須進行再驗證。應當保存再驗證記錄。第六十五條所有的待滅菌物品均須按規(guī)定的要求處理，以獲得良好的滅菌效果，滅菌工藝的設計應當保證符合滅菌要求。第六十六條應當通過驗證確認滅菌設備腔室內(nèi)待滅菌產(chǎn)品和物品的裝載方式。第六十七條應當按照供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對照試驗確認其質(zhì)量。使用生物指示劑時，應當采取嚴格管理措施，防止由此所致的微生物污染。第六十八

26、條 應當有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。每一車（盤或其它裝載設備）產(chǎn)品或物料均應貼簽，清晰地注明品名、批號并標明是否已經(jīng)滅菌。必要時，可用濕熱滅菌指示帶加以區(qū)分。第六十九條每一次滅菌操作應當有滅菌記錄，并作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。第十二章滅菌方法第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應當符合以下要求：（一）在驗證和生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應當分別設置，設置的位置應當通過驗證確定。每次滅菌均應記錄滅菌過程的時間 - 溫度曲線。采用自控和監(jiān)測系統(tǒng)的，應當經(jīng)過驗證，保證符合關(guān)鍵工藝的要求。自控和監(jiān)測系統(tǒng)應當能夠記錄系統(tǒng)以及工藝運行過程中出現(xiàn)的故障，并有操作

27、人員監(jiān)控。應當定期將獨立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進行對照。（二）可使用化學或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。（三）應當監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從所有被滅菌產(chǎn)品或物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間。（四）應當有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔除任何滲漏的產(chǎn)品或物品，任何與產(chǎn)品或物品相接觸的冷卻用介質(zhì)（液體或氣體）應當經(jīng)過滅菌或除菌處理。第七十一條濕熱滅菌應當符合以下要求：（一）濕熱滅菌工藝監(jiān)測的參數(shù)應當包括滅菌時間、溫度或壓力。腔室底部裝有排水口的滅菌柜， 必要時應當測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。滅菌工藝

28、中包括抽真空操作的，應當定期對腔室作檢漏測試。（二）除已密封的產(chǎn)品外，被滅菌物品應當用合適的材料適當包扎，所用材料及包扎方式應當有利于空氣排放、蒸汽穿透并在滅菌后能防止污染。在規(guī)定的溫度和時間內(nèi)，被滅菌物品所有部位均應與滅菌介質(zhì)充分接觸。第七十二條干熱滅菌符合以下要求：（一）干熱滅菌時，滅菌柜腔室內(nèi)的空氣應當循環(huán)并保持正壓，阻止非無菌空氣進入。進入腔室的空氣應當經(jīng)過高效過濾器過濾，高效過濾器應當經(jīng)過完整性測試。（二）干熱滅菌用于去除熱原時，驗證應當包括細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)試驗。（三）干熱滅菌過程中的溫度、時間和腔室內(nèi)、外壓差應當有記錄。第七十三條 輻射滅菌應當符合以下要求：（一）經(jīng)證明對產(chǎn)品質(zhì)量沒有

29、不利影響的，方可采用輻射滅菌。輻射滅菌應當符合中華人民共和國藥典和注冊批準的相關(guān)要求。（二）輻射滅菌工藝應當經(jīng)過驗證。驗證方案應當包括輻射劑量、輻射時間、包裝材質(zhì)、裝載方式，并考察包裝密度變化對滅菌效果的影響。（三）輻射滅菌過程中，應當采用劑量指示劑測定輻射劑量。（四）生物指示劑可作為一種附加的監(jiān)控手段。（五）應當有措施防止已輻射物品與未輻射物品的混淆。在每個包裝上均應有輻射后能產(chǎn)生顏色變化的輻射指示片。（六）應當在規(guī)定的時間內(nèi)達到總輻射劑量標準。（七）輻射滅菌應當有記錄。第七十四條 環(huán)氧乙烷滅菌應當符合以下要求：（一）環(huán)氧乙烷滅菌應當符合中華人民共和國藥典和注冊批準的相關(guān)要求。（二）滅菌工藝驗證應當能夠證明環(huán)氧乙烷對產(chǎn)品不會造成破壞性影響，且針對不同產(chǎn)品或物料所設定的排氣條件和時間， 能夠保證所有殘留氣體及反應產(chǎn)物降至設定的合格限度。（三）應當采取措施避免微生物被包藏在晶體或干燥的蛋白質(zhì)內(nèi)，保證滅菌氣體與微生物直接接觸。應當確認被滅菌物品的包裝材料的性質(zhì)和數(shù)量對滅菌效果的影響。（四）