HBV及HCV高精檢測(cè)在臨床中意義

1、HBV及HCV病毒高精度檢測(cè)在臨床中的意義1. 病毒的流行病學(xué)調(diào)查2. 病毒的潛在危害3. 病毒的檢測(cè)及治療路線4. 高精度基因檢測(cè)的意義主要內(nèi)容一、乙肝部分1.1 HBV流行病學(xué)調(diào)查HBV流行病學(xué)調(diào)查全世界現(xiàn)有全世界現(xiàn)有3.53.5億慢性乙肝病毒（億慢性乙肝病毒（HBVHBV）攜帶者，）攜帶者，占世界人口的占世界人口的5 5；其中，亞洲和非洲；其中，亞洲和非洲HBVHBV攜帶攜帶率為率為8 81515中國約有中國約有1.21.2億人乙型肝炎病毒攜帶者，其中億人乙型肝炎病毒攜帶者，其中乙肝患者有乙肝患者有30003000萬。萬。HBVHBV攜帶者中攜帶者中50507070病毒復(fù)制活躍，為慢病毒

2、復(fù)制活躍，為慢性乙肝性乙肝HBV DNA全球分布情況1.2 乙肝的潛在危害乙肝的潛在危害大部分乙型肝炎在急性期經(jīng)治后能痊愈，很多病例病程遷延或轉(zhuǎn)為慢性，其中一部分可發(fā)展為肝炎后肝硬化甚至肝癌；極少數(shù)病例病程發(fā)展迅猛，肝細(xì)胞出現(xiàn)大片壞死，成為重型肝炎；另有一些感染者則成為無癥狀的病毒攜帶者。慢性乙肝病人肝硬化發(fā)生率為220，代償性肝硬化發(fā)展成失代償性肝硬化為2023，發(fā)展成肝癌的占615。 據(jù)調(diào)查推算，中國的慢性乙肝病人中，約2540最終將死于肝硬化或合并肝癌。HBV攜帶者最終死于相關(guān)肝病的危險(xiǎn)性，男性為50，女性為15。男性的病毒不易被清除與吸煙、飲酒等有關(guān)。乙肝的潛在危害1.3 乙肝病毒的檢

3、測(cè)及治療 1. 免疫學(xué)檢測(cè) 2. 生物化學(xué)檢測(cè) 3. 組織學(xué)檢測(cè) 4. 分子生物學(xué)檢測(cè) 5. 基因芯片1.3.1 乙肝病毒的檢測(cè)方法1.3.2 乙肝的治療u慢性乙肝的診斷1. HBsAg持續(xù)陽性6個(gè)月以上2. HBV-DNA高于105拷貝/毫升3. ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高u慢性乙肝的分類1. HBeAg陽性乙肝：HBsAg、HBeAg陽性； HBV-DNA高于105拷貝/毫升；ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高2. HBeAg陰性乙肝：HBsAg、anti-HBe陽性； HBV-DNA高于104拷貝/毫升；ALT持續(xù)升高或反復(fù)升高u慢性乙肝治療的目標(biāo)病毒抑制：表現(xiàn)為HBeAg血清轉(zhuǎn)換和HBV-DNA陰

4、轉(zhuǎn)肝損傷程度降低：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常完全清除病毒：表現(xiàn)為HBsAg消失，HBsAb出現(xiàn)，血清和肝胞中檢測(cè)不到HBV-DNA，從目前水平來看，不可能完全清除病毒1.3.2.1 慢性乙型肝炎HBeAg陽性病人治療指南1.3.2.2 慢性乙型肝炎HBeAg陰性病人治療指南1.3.2.3 慢性乙型肝炎肝硬化病人治療指南ETV：恩替卡韋、LAM：拉米夫定、LdT：替比夫定、ADV：阿德福韋酯2009年歐洲肝病研究會(huì)慢性乙肝治療路線圖歐洲肝病研究學(xué)會(huì)EASL2009指南指出：持久消除持久消除HBVHBV是乙肝的治療終點(diǎn)，是乙肝的治療終點(diǎn)，HBV DNAHBV DNA的病毒載量應(yīng)該盡可能的小于等于的病毒載

5、量應(yīng)該盡可能的小于等于101015IU/ml15IU/ml。慢性乙肝的最佳治療路線圖慢性乙肝的最佳治療路線圖* * 美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心KeeffeKeeffe教授等研究人員經(jīng)研究確定教授等研究人員經(jīng)研究確定1.4 高精度檢測(cè)的意義國內(nèi)臨床使用HBV DNA測(cè)定試劑盒比較性能國產(chǎn)A試劑HBV核酸定量試劑COBAS AmpliPrep/ COBAS TaqManHBV圣湘磁珠法HBV核酸定量試劑圣湘一步法HBV核酸定量試劑臨床意義靈敏度500 IU /ml12 IU /ml10 IU /ml100 IU /mlEASLEASL建議的治療終點(diǎn)為建議的治療終點(diǎn)為101015

6、IU/ml,高靈敏度高靈敏度,幫助醫(yī)生科學(xué)判斷治療結(jié)束時(shí)機(jī)動(dòng)態(tài)范圍500-1.0108IU/ml54-1.1108IU/ml20-2.0109IU/ml500-5.0109IU/ml在寬泛的線性范圍下，才能夠在治療的開始和治療過程中，正確的評(píng)估疾病的狀態(tài)和嚴(yán)重性，正確指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定有效的治療方案，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥以及調(diào)整治療方案，預(yù)測(cè)疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)標(biāo)監(jiān)測(cè)無有有有使用帶內(nèi)標(biāo)的試劑，能夠有效監(jiān)測(cè)假陰性，從而減少漏報(bào)結(jié)果二、丙肝部分2.1 HCV流行病學(xué)調(diào)查丙型肝炎呈全球性流行，感染率約3%，每年新發(fā)丙肝約3.5萬例；我國人群丙肝抗體陽性率3.2%，目前約4000萬丙肝病毒感染者，感染率隨年齡增長而上

7、升。丙肝慢性化比率高，肝硬化、肝癌發(fā)生率不低。易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上。丙型肝炎不易發(fā)現(xiàn)，多數(shù)丙肝病人無明顯癥狀。丙肝病毒目前無疫苗可用，無法進(jìn)行預(yù)防接種。HCV流行病學(xué)調(diào)查2.2 丙肝的潛在危害 1. 可以出現(xiàn)或不出現(xiàn)發(fā)熱，但癥狀比較輕，轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)波動(dòng)，容易發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化，其中1%4%發(fā)展成肝癌。 2.丙肝病毒容易變異，天長日久不僅導(dǎo)致肝細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，甚至造成肝纖維化，也可誘發(fā)很多自身免疫反應(yīng)，出現(xiàn)肝病以外的很多表現(xiàn)，如干燥綜合征、皮疹、關(guān)節(jié)痛等，再深入檢查才發(fā)現(xiàn)是丙型肝炎引起。丙肝的潛在危害2.3 丙肝病毒的檢測(cè)及治療2.3.1 丙肝病毒的檢測(cè)方法 1.

8、血清生化學(xué)檢測(cè) 2. HCV抗體檢測(cè) 3. HCV核心抗原檢測(cè) 4. HCV RNA 檢測(cè)2.3.2 丙肝病毒的治療治療應(yīng)當(dāng)名稱描述快 速 病 毒 學(xué) 應(yīng) 答（RVR）4周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA早 期 病 毒 學(xué) 應(yīng) 答（EVR）HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比較），或者12周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA完全早期病毒學(xué)應(yīng)答（cEVR）沒有RVR，但12周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA部分早期病毒學(xué)應(yīng)答（pEVR）沒有RVR，12周時(shí)HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比較），但仍檢測(cè)到HCV RNA沒有應(yīng)答12周時(shí)HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比較）治療

9、結(jié)束（EOT）治療結(jié)束未檢測(cè)到HCV RNA持 續(xù) 病 毒 學(xué) 應(yīng) 答（SVR）治療結(jié)束后24周，未檢測(cè)到HCV RNA反彈治療期間曾有HCV RNA低于檢出限，但尚未停藥即出現(xiàn)HCV RNA重新升高復(fù)發(fā)治療期間HCV RNA低于檢出限，但治療結(jié)束（停藥）后HCV RNA重新升高治療應(yīng)答的定義及描述注：檢出限為100Copies/ml*HCV RNA基因?yàn)?型丙肝治療路線圖丙肝治療路線圖*HCV RNA基因?yàn)?型或3型2.4 高精度檢測(cè)的意義性能國產(chǎn)HCV RNA核酸定量試劑COBAS AmpliPrep/ COBAS TaqMan HCV臨床意義靈敏度500IU/ml15 IU /ml慢性丙

10、型肝炎治療終點(diǎn)為HCV RNA 50 IU/ml幫助醫(yī)生科學(xué)判斷治療結(jié)束時(shí)機(jī)動(dòng)態(tài)范圍103-107IU/ml43-6.9107IU/ml在寬泛的線性范圍下，才能夠在治療的開始和治療過程中，正確的評(píng)估疾病的狀態(tài)和嚴(yán)重性，正確指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定有效的治療方案，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥以及調(diào)整治療方案，預(yù)測(cè)疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)標(biāo)監(jiān)測(cè)無有選用帶內(nèi)標(biāo)的試劑，能夠有效監(jiān)測(cè)假陰性，減少漏報(bào)結(jié)果國內(nèi)臨床使用HCV RNA測(cè)定試劑盒比較1. 病毒的流行病學(xué)調(diào)查2. 病毒的潛在危害3. 病毒的檢測(cè)及治療路線4. 高精度基因檢測(cè)的意義主要內(nèi)容一、乙肝部分HBV DNA全球分布情況1.3 乙肝病毒的檢測(cè)及治療 1. 免疫學(xué)檢測(cè) 2. 生物化學(xué)檢測(cè) 3. 組織學(xué)檢測(cè) 4. 分子生物學(xué)檢測(cè) 5. 基因芯片1.3.1 乙肝病毒的檢測(cè)方法治療應(yīng)當(dāng)名稱描述快 速 病 毒 學(xué) 應(yīng) 答（RVR）4周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA早 期 病 毒 學(xué) 應(yīng) 答（EVR）HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比較），或者12周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA完全早期病毒學(xué)應(yīng)答（cEVR）沒有RVR，但12周時(shí)未檢測(cè)到HCV RNA部分早期病毒學(xué)應(yīng)答（pEVR）沒有RVR，12周時(shí)HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比較），但仍檢測(cè)到HCV RNA沒有應(yīng)答12周時(shí)HCV RNA拷貝數(shù)下降2log10（與基線水平比