藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)附件

1、附件4:藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求一、注冊事項(xiàng)一國家食品藥品監(jiān)督治理局審批的補(bǔ)充申請事項(xiàng)：1 .持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號.2 .使用藥品商品名稱.3 .增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng) 癥.4 .變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑.5 .變更藥品規(guī)格.6 .變更藥品處方中已有藥用要求的輔料.7 .改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝.8 .修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn).9 .替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材.10 .進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸 藥品的包裝材料或

2、者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器.11 .申請藥品組合包裝.12 .新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓.13 .修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動力學(xué)等工程.14 .改變進(jìn)口藥品注冊證的登記工程,如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有 效期、包裝規(guī)格等.15 .改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地.16 .改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠.17 .進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝.18 .其他.二省級食品藥品監(jiān)督治理部門批準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督治理局備案或國家食品藥品監(jiān)督治理局直接備案的進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請事項(xiàng)：19 .改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱.20 .國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地.21 .變更直接接觸藥

3、品的包裝材料或者容器除上述第10事項(xiàng)外.22 .改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期.23 .改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地.24 .變更進(jìn)口藥品外觀,但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的.25 .根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督治理局的要求修改良口藥品說明書.26 .補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書平安性內(nèi)容.27 .按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽.28 .改變進(jìn)口藥品注冊代理機(jī)構(gòu).29 .其他.三省級食品藥品監(jiān)督治理部門備案的補(bǔ)充申請事項(xiàng):30根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督治理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書.31 .補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書平安性內(nèi)容.32 .按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽.33 .變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包

4、裝規(guī)格.34 .改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地.35 .變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀,但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的.36 .其他.二、申報(bào)資料工程及其說明1 .藥品批準(zhǔn)證實(shí)文件及其附件的復(fù)印件：包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件,如藥品注冊批件、 補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)公布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、?新藥證書?、?進(jìn)口藥品注冊證?、?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證?等.附件包括上述批件的附件,如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件.2 .證實(shí)性文件:1申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的,應(yīng)當(dāng)提供?藥品生產(chǎn)許可證?及其變更記錄頁、營業(yè) 執(zhí)照、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書復(fù)印件.申請人不是藥品生

5、產(chǎn)企業(yè)的,應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證實(shí)文件的復(fù)印件.由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件.境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的,應(yīng)當(dāng)提供委托文書、 公證文書及其中文譯本,以及中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件.(2)對于不同申請事項(xiàng),應(yīng)當(dāng)根據(jù)“申報(bào)資料工程表要求分別提供有關(guān)證實(shí)文件.(3)對于進(jìn)口藥品,應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證實(shí)文件、公證文書及其中文譯本.其格式應(yīng)當(dāng)符合中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料工程中對有關(guān)證實(shí)性文件的要求.除變更藥品規(guī)格、改變產(chǎn)地、改變制藥廠商和注冊地址名稱外,

6、生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證實(shí)文件的,可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明.3 .修訂的藥品說明書樣稿,并附詳細(xì)修訂說明.4 .修訂的藥品標(biāo)簽樣稿,并附詳細(xì)修訂說明.5 .藥學(xué)研究資料：根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求, 分別提供局部或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料,申報(bào)資料工程根據(jù)附件13中相應(yīng)的申報(bào)資料工程提供.6 .藥理毒理研究資料：根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求,分別提供局部或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料,申報(bào)資料工程根據(jù)附件13中相應(yīng)的申報(bào)資料工程提供.7 .臨床試驗(yàn)資料：要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,應(yīng)當(dāng)根據(jù)附件13中相應(yīng)的申報(bào)資料工程要求,在臨床試驗(yàn)前后分

7、別提交所需工程資料.不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的,可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn).三、申報(bào)資料工程表注冊事項(xiàng)申報(bào)資料工程1234567持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號+一一一+*1一一使用藥品商品名稱+*2+一一一增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥+一+一#變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑+一+一#義更藥品規(guī)格+一+一*3變更藥品處方中已有藥用要求的輔料+一+*4*4+土土改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝+一+*4*4+#修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)+一+*4*4*5一一替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材+*6+#變更直接接觸藥品的包裝材料或者容

8、器+一+*4*4*7一一申請藥品組合包裝+一+一*8*8新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓*9+*10一+*1一*11修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥埋毒埋、臨床試驗(yàn)、藥代動力學(xué)等工程+-土+-土土改變進(jìn)口藥品注冊證的登記工程 ,如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等+一+*4一一改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地+一+一一改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠+*12+*13一一進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝+*14一+*15一一改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地+一+一一+一一改變國內(nèi)藥品生廠企業(yè)名稱+*16一+一一一國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地+*17一*4*4*1一一根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督治理局的要

9、求修改藥品說明書+*18一+一一一補(bǔ)充完善藥品說明書的平安性內(nèi)容+一+一*19*20按規(guī)定義更藥品包裝標(biāo)簽+*21+一+一一一變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格+一一+*4一*3改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期+一+*22一一改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地+一一一*4*23一一變更藥品外觀,但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的+一+*4+一一改變進(jìn)口藥品注冊代理機(jī)構(gòu)+*24注：*1 .僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書.*2 .提供商標(biāo)查詢單.*3.提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn).*4 .如有修改的應(yīng)當(dāng)提供.* 5.僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書.* 6有關(guān)毒性藥材、

10、處于瀕危狀態(tài)藥材的證實(shí)文件,或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去 的文件、證實(shí).* 7 .僅提供連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).* 8.根據(jù)中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供.其中藥學(xué)研究局部僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書.*9.同時提交新藥證書原件.*10.提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同,原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文 件原件.*11 .國家食品藥品監(jiān)督治理局根據(jù)評價需

11、要另行提出要求.*12 .提供包裝廠所在國家或地區(qū)藥品治理機(jī)構(gòu)出具的該藥品包裝企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì) 量治理標(biāo)準(zhǔn)的證實(shí)文件.*13.僅提供分包裝工藝、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書.*14 .提供進(jìn)口藥品分包裝合同含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán).*15.僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn).*16.提供有關(guān)治理機(jī)構(gòu)同意更名的文件復(fù)印件,更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照、?藥品生產(chǎn)許可證?、藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證證書等的復(fù)印件.*17.提供有關(guān)治理機(jī)構(gòu)同意藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證實(shí)文件.*18 .提供新的

12、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督治理局要求修改藥品說明書的文件.*19.可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料.*20 .可提供文獻(xiàn)資料.*21 .按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽者,應(yīng)提供有關(guān)規(guī)定的文件內(nèi)容.*22 .僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書.*23.僅提供原料藥的批準(zhǔn)證實(shí)文件及其合法來源證實(shí)、制劑 1個批號的檢驗(yàn)報(bào)告書.*24.提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書、公證文 書及其中文譯本,新的中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件,境外制藥廠商解除原委托代理注冊關(guān)系的文書、公證文書及其中文譯本.“#"：見“四、注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求

13、.四、注冊事項(xiàng)說明及有關(guān)要求1 .注冊事項(xiàng)1,持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號,是指新藥研制 單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件,并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的,在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后,申請生產(chǎn)該新藥.2 .注冊事項(xiàng)3,增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品已有國內(nèi)同品種使用的 適應(yīng)癥,其藥理毒理研究和臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)以下進(jìn)行：(1)增加中藥新的功能主治,需延長用藥周期或者增加劑量者,應(yīng)當(dāng)提供藥理毒理試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料.經(jīng)批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)按中藥新藥要求；(2)增加中藥新的功能主治,用藥周期和服用劑量均不變者,應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料,并須進(jìn)行

14、至少100對臨床試驗(yàn)；(3)增加已有國內(nèi)同品種使用的功能主治或者適應(yīng)癥者,須進(jìn)行至少60對臨床試驗(yàn),或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗(yàn).3 .注冊事項(xiàng)4,變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑,應(yīng)當(dāng)提供支持 該項(xiàng)改變的平安性研究資料或文獻(xiàn)資料,必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn).中藥、天然藥物應(yīng)當(dāng)針對主要病證,進(jìn)行至少 100對臨床試驗(yàn).4 .注冊事項(xiàng)5,變更藥品規(guī)格,應(yīng)當(dāng)符合以下要求：(1)所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致.如果不一致,應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原那么.(2)所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次最小用量,或 者大于單次最大用量.(

15、3)如果同時改變用法用量或者適用人群,應(yīng)當(dāng)同時根據(jù)注冊事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料,必要時進(jìn)行臨床試驗(yàn).5 .注冊事項(xiàng)7, RJP3?改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的,其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)根底的改變. 中藥如有改變藥用物質(zhì)根底的,應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗(yàn)研究資料,并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn),進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn),病例數(shù)一般不少于100 對.6 .注冊事項(xiàng)9,替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材,是指申請人自行要求進(jìn)行替代或減去藥材的申請,不包括國家規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)一替代或減去藥材的情形.(1)申請使用已獲批準(zhǔn)的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應(yīng)藥材.應(yīng)當(dāng)提供新的制

16、備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料,可以減免藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料.(2)申請使用已被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥材進(jìn)行替代,如果被替代的藥材在處方中處于輔助地位的,應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資料,必要時提供藥理、毒理和臨床試驗(yàn)資料. 其替代藥材假設(shè)為毒性藥材, 那么還應(yīng)當(dāng)提供考察藥品平安性的資料,包括毒理比照試驗(yàn)資料,必要時提供藥效學(xué)試驗(yàn)資料,并進(jìn)行臨床試驗(yàn).如果被替代的藥材在 處方中處于主要地位的,除提供上述藥學(xué)研究資料外,還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行藥效、 毒理的比照試驗(yàn)及相關(guān)制劑的臨床等效性研究.(3)申請減去毒性藥材的,應(yīng)當(dāng)提供新的制備工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等藥學(xué)研究資 料、藥理實(shí)驗(yàn)

17、資料,并進(jìn)行臨床試驗(yàn).(4)藥學(xué)、藥理、毒理及臨床試驗(yàn)的要求如下：藥學(xué)方面：生產(chǎn)工藝：藥材替代或減去后藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)與原工藝保持一致.藥品標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)當(dāng)針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定.不能建立專屬性鑒別或含量測定的,應(yīng)提供研究資料.穩(wěn)定性試驗(yàn)：替代藥材可能影響藥品的穩(wěn)定性時,應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn).藥理、毒理學(xué)方面：藥材替代后,應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)和急性毒 性的比擬研究.減去毒性藥材后,應(yīng)當(dāng)與原藥品針對主要病癥進(jìn)行主要藥效學(xué)的比擬研究.臨床試驗(yàn)方面：應(yīng)當(dāng)針對主要病證,進(jìn)行 100對隨機(jī)對照試驗(yàn),以評價二者的等效性.7.注冊事項(xiàng)11,藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適

18、應(yīng)癥和用法用量的藥 品組成的包裝.其不包括以下情形：(1)已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的；(2)缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的；(3)給藥途徑不一致的藥品；(4)其他不符合有關(guān)規(guī)定的.藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號,不設(shè)立監(jiān)測期,不得使用商品名稱.申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：(1)申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得?藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書,組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn),并已取得藥品批準(zhǔn)文號.(2)說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果制定,而不是其中各藥品說明書的簡單疊加,并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和標(biāo)簽治理的有關(guān)規(guī)定.(3)直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品.(4)標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致.(5)貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品.(6)名稱為“ X/Y/Z組合包裝,X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱.8 .注冊事項(xiàng)13,指根據(jù)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動力學(xué)工程,不包括對功能主治、用法用量等工程的增加或修訂.9 .注冊事項(xiàng)19,改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱,是指國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更?藥品生產(chǎn)許可證?企業(yè)名稱以后,申請將其已注冊藥品的生產(chǎn)企業(yè)名稱作相應(yīng)變更.10 .注冊事項(xiàng)20,國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品產(chǎn)地,包括原址改建或異地新建.11