天然藥物提取純化工藝的研究與評價

1、 中藥、天然藥物提取純化工藝的研究與評價 主講人：陽長明 講習(xí)組成員：韓 煒、李計萍、金 芳 藥品審評中心 2004.8內(nèi)容一、概述一、概述二、提取純化工藝研究與評價二、提取純化工藝研究與評價三、提取純化工藝研究評價指標三、提取純化工藝研究評價指標四、實驗設(shè)計方法與存在問題四、實驗設(shè)計方法與存在問題五、總結(jié)五、總結(jié) 一、概述對于藥味的處理，一個處方可能對于藥味的處理，一個處方可能有多種不同的處理方法，應(yīng)如何有多種不同的處理方法，應(yīng)如何選擇，方為合理？中藥工藝的研選擇，方為合理？中藥工藝的研究情況往往各不相同，是否存在究情況往往各不相同，是否存在一些共性的問題，或能否提供一一些共性的問題，或能否

2、提供一些原則的思考方法？些原則的思考方法？我們的疏忽在哪里？哪些方面未我們的疏忽在哪里？哪些方面未能考慮到？或者說，在進行研究能考慮到？或者說，在進行研究時，到底應(yīng)考慮一些什么問題？時，到底應(yīng)考慮一些什么問題？ 概述（一）被研究對象（中藥）的特性（一）被研究對象（中藥）的特性1、長期人用歷史和經(jīng)驗的總結(jié)、長期人用歷史和經(jīng)驗的總結(jié)2、大多來源于植物，成分十分復(fù)雜、大多來源于植物，成分十分復(fù)雜3、其基礎(chǔ)研究相對較為薄弱，有效成分往、其基礎(chǔ)研究相對較為薄弱，有效成分往往不明確，或者其含量極低往不明確，或者其含量極低4、多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用、多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用 概述（二）提取純化工藝研究

3、的意義（二）提取純化工藝研究的意義1、目的：為提高療效、減小劑量、便于制劑。、目的：為提高療效、減小劑量、便于制劑。2、提取、純化工藝直接決定藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，、提取、純化工藝直接決定藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，直接影響藥物的安全、有效性，決定著制劑質(zhì)量直接影響藥物的安全、有效性，決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣。的優(yōu)劣。3、提取、純化技術(shù)的合理、正確運用與否直接關(guān)、提取、純化技術(shù)的合理、正確運用與否直接關(guān)系到藥材資源能否充分利用系到藥材資源能否充分利用, 也關(guān)系到大生產(chǎn)的也關(guān)系到大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟效益?？尚行院徒?jīng)濟效益。 二、提取純化工藝研究與評價提取純化工藝研究與評價（一）提取純化工藝研究的原則（一）提取

4、純化工藝研究的原則（二）提取純化工藝路線的研究與評價（二）提取純化工藝路線的研究與評價（三）提取純化工藝條件的研究與評價（三）提取純化工藝條件的研究與評價（四）濃縮與干燥工藝研究與評價（四）濃縮與干燥工藝研究與評價 提取純化工藝研究與評價提取純化工藝研究與評價（一）提取純化工藝研究的原則（一）提取純化工藝研究的原則1 1、以保證中藥、天然藥物的安全、有效、以保證中藥、天然藥物的安全、有效為目的，以保存中藥、天然藥物的有效為目的，以保存中藥、天然藥物的有效成分，去除無效成分、有害成分為目標。成分，去除無效成分、有害成分為目標。2 2、是傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的總結(jié)，是在已有的、是傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的總結(jié)，是在已

5、有的研究資料的基礎(chǔ)上的再研究和提高。研究資料的基礎(chǔ)上的再研究和提高。 提取純化工藝研究的原則提取純化工藝研究的原則3 3、應(yīng)圍繞和根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特、應(yīng)圍繞和根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特點，制劑成型要求、生產(chǎn)設(shè)備條件、環(huán)點，制劑成型要求、生產(chǎn)設(shè)備條件、環(huán)保要求等進行研究，制定具體的工藝、保要求等進行研究，制定具體的工藝、方法、條件和程序。方法、條件和程序。4 4、應(yīng)具有科學(xué)性、先進性及生產(chǎn)的可行、應(yīng)具有科學(xué)性、先進性及生產(chǎn)的可行性。性。 提取純化工藝研究的原則提取純化工藝研究的原則在研究中應(yīng)在研究中應(yīng)具體情況具體分析具體情況具體分析。中藥成分復(fù)雜，作用多樣，工藝方法與技術(shù)繁中藥成分復(fù)雜，作用

6、多樣，工藝方法與技術(shù)繁多，以及新方法與新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，不同的多，以及新方法與新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，不同的方法與技術(shù)所應(yīng)考慮的重點，需進行研究的難方法與技術(shù)所應(yīng)考慮的重點，需進行研究的難點，要確定的技術(shù)參數(shù)，均有可能不同。點，要確定的技術(shù)參數(shù)，均有可能不同。應(yīng)遵循藥品研究的一般規(guī)律，注重其個性特征應(yīng)遵循藥品研究的一般規(guī)律，注重其個性特征的研究，尊重傳統(tǒng)組方、用藥理論與經(jīng)驗，根的研究，尊重傳統(tǒng)組方、用藥理論與經(jīng)驗，根據(jù)藥物的具體情況，結(jié)合生產(chǎn)實際進行必要的據(jù)藥物的具體情況，結(jié)合生產(chǎn)實際進行必要的研究。研究。 （二）提取純化工藝路線的研究與（二）提取純化工藝路線的研究與評價評價 中藥、天然藥物提取純化

7、的工藝路線中藥、天然藥物提取純化的工藝路線是以保證中藥、天然藥物的安全、有效為是以保證中藥、天然藥物的安全、有效為目的，根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特點，以目的，根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特點，以及制劑成型要求所制定的工藝、方法、條及制劑成型要求所制定的工藝、方法、條件和程序的最基本的規(guī)定。工藝路線的設(shè)件和程序的最基本的規(guī)定。工藝路線的設(shè)計應(yīng)以使中藥、天然藥物的生產(chǎn)工藝具有計應(yīng)以使中藥、天然藥物的生產(chǎn)工藝具有科學(xué)性、先進性及生產(chǎn)的可行性為原則?？茖W(xué)性、先進性及生產(chǎn)的可行性為原則。 提取純化工藝路線的研究與評價提取純化工藝路線的研究與評價 應(yīng)在盡可能多地富集得到有效成分的前提下，除應(yīng)在盡可能多地富集得到有

8、效成分的前提下，除去無效成分、有害成分。去無效成分、有害成分。 應(yīng)在分析處方組成和復(fù)方中各藥味之間的關(guān)系，應(yīng)在分析處方組成和復(fù)方中各藥味之間的關(guān)系，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)和藥理作用的研參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)和藥理作用的研究基礎(chǔ)上，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有究基礎(chǔ)上，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合制劑制備上的要求、大效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合制劑制備上的要求、大生產(chǎn)的實際情況、環(huán)境保護的要求，進行工藝路生產(chǎn)的實際情況、環(huán)境保護的要求，進行工藝路線的設(shè)計，工藝方法和條件的篩選，制定出方法線的設(shè)計，工藝方法和條件的篩選，制定出方法簡便，條件確定的穩(wěn)定工藝。簡便，

9、條件確定的穩(wěn)定工藝。 提取純化工藝路線的研究與評價提取純化工藝路線的研究與評價工藝路線的設(shè)計：工藝路線的設(shè)計：在充分查閱文獻基礎(chǔ)上，進行全面分析，在充分查閱文獻基礎(chǔ)上，進行全面分析，富集有效成分，除去無效成分，保證提富集有效成分，除去無效成分，保證提取物的安全、療效；并考慮生產(chǎn)條件和取物的安全、療效；并考慮生產(chǎn)條件和經(jīng)濟指標，注意生產(chǎn)的可行性，簡化工經(jīng)濟指標，注意生產(chǎn)的可行性，簡化工藝步驟，方便生產(chǎn)，降低成本。藝步驟，方便生產(chǎn)，降低成本。 工藝路線的設(shè)計工藝路線的設(shè)計1、注重傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗，提取路線的設(shè)計、注重傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗，提取路線的設(shè)計應(yīng)該是傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、已有研究的總應(yīng)該是傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、已有研

10、究的總結(jié)與提高。結(jié)與提高。 2、有效成分或有效部位制劑，應(yīng)根據(jù)其、有效成分或有效部位制劑，應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)設(shè)計提取路線。性質(zhì)設(shè)計提取路線。 工藝路線的設(shè)計工藝路線的設(shè)計3、對于復(fù)方制劑，提取工藝路線設(shè)計的基礎(chǔ)是、對于復(fù)方制劑，提取工藝路線設(shè)計的基礎(chǔ)是對處方進行分析，即對處方所涉及的中醫(yī)藥理對處方進行分析，即對處方所涉及的中醫(yī)藥理論的理解和對方劑中藥物進行方藥分析。論的理解和對方劑中藥物進行方藥分析。了解本處方的君臣佐使、功能主治；了解本處方的君臣佐使、功能主治；了解本處方藥味的傳統(tǒng)用法；了解本處方藥味的傳統(tǒng)用法；了解本處方藥味的性味歸經(jīng)、有毒無毒；了解本處方藥味的性味歸經(jīng)、有毒無毒；確認藥味炮制與

11、否、炮制的目的與方法；確認藥味炮制與否、炮制的目的與方法；檢索文獻，了解各藥味所含化學(xué)成分及其理化檢索文獻，了解各藥味所含化學(xué)成分及其理化性質(zhì)，了解方中各藥味的藥理作用，特別是與性質(zhì)，了解方中各藥味的藥理作用，特別是與本處方功能主治相關(guān)的藥理作用。本處方功能主治相關(guān)的藥理作用。 工藝路線的設(shè)計工藝路線的設(shè)計4、采取復(fù)方提取或根據(jù)藥物的化學(xué)成分分類提取、采取復(fù)方提取或根據(jù)藥物的化學(xué)成分分類提取(如含揮發(fā)油類、苷類、黃酮類、生物堿類、多如含揮發(fā)油類、苷類、黃酮類、生物堿類、多糖類等糖類等)。 例如丹參有脂溶性的丹參酮類等，水溶性的丹例如丹參有脂溶性的丹參酮類等，水溶性的丹參酚酸類等。應(yīng)根據(jù)擬定的適

12、應(yīng)癥進行提取水參酚酸類等。應(yīng)根據(jù)擬定的適應(yīng)癥進行提取水溶性成分或（溶性成分或（/和）脂溶性成分。和）脂溶性成分。 山楂的主要活性成分為黃酮和有機酸，治療心山楂的主要活性成分為黃酮和有機酸，治療心血管疾病，應(yīng)考慮提取黃酮類成分；治療脾胃血管疾病，應(yīng)考慮提取黃酮類成分；治療脾胃?。ń∥赶常?，則應(yīng)考慮有機酸類成分。病（健胃消食），則應(yīng)考慮有機酸類成分。 工藝路線的設(shè)計工藝路線的設(shè)計5、也可通過設(shè)計多條路線，通過預(yù)試驗加以選、也可通過設(shè)計多條路線，通過預(yù)試驗加以選擇。如復(fù)方中有些藥味基礎(chǔ)研究擇。如復(fù)方中有些藥味基礎(chǔ)研究(化學(xué)成分、化學(xué)成分、理化性質(zhì)、藥理作用理化性質(zhì)、藥理作用)幾乎是空白，很難確定幾

13、乎是空白，很難確定一種工藝路線，可根據(jù)具體情況，設(shè)計多條一種工藝路線，可根據(jù)具體情況，設(shè)計多條路線，經(jīng)過預(yù)試驗加以比較。較常見的方法路線，經(jīng)過預(yù)試驗加以比較。較常見的方法是將不同工藝路線得到的提取物通過藥效學(xué)是將不同工藝路線得到的提取物通過藥效學(xué)試驗進行比較，即用動物實驗篩選工藝。試驗進行比較，即用動物實驗篩選工藝。 6、具體問題具體分析。、具體問題具體分析。 提取純化工藝路線的研究與評價提取純化工藝路線的研究與評價工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題：工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題：1、重視對提取溶媒的選擇。選擇溶媒應(yīng)當考慮、重視對提取溶媒的選擇。選擇溶媒應(yīng)當考慮利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)保等，而

14、水利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)保等，而水和乙醇基本滿足這些條件。和乙醇基本滿足這些條件。 2、依據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗或根據(jù)藥物中已確認、依據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗或根據(jù)藥物中已確認的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等設(shè)計科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一設(shè)計科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一系列提取純化技術(shù)來完成。系列提取純化技術(shù)來完成。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題例如某復(fù)方含丹參，需提取丹參的水溶性的丹酚例如某復(fù)方含丹參，需提取丹參的水溶性的丹酚酸、丹參素類成分，脂溶性的丹參酮類成分。酸、丹參素類成分，脂溶性的丹參酮類成

15、分。 如設(shè)計先水煮，后醇提。如設(shè)計先水煮，后醇提。 問題：問題： 水提后，不便于再加醇控制醇濃度；水提后，不便于再加醇控制醇濃度； 丹參酮類對熱不穩(wěn)定，水煎煮時有部分損失，丹參酮類對熱不穩(wěn)定，水煎煮時有部分損失，使得醇提得率低。使得醇提得率低。 如設(shè)計為：先醇提再水提，大大縮短了丹參酮如設(shè)計為：先醇提再水提，大大縮短了丹參酮類成分的受熱時間，結(jié)果顯著提高了丹參酮類類成分的受熱時間，結(jié)果顯著提高了丹參酮類的提取轉(zhuǎn)移率。的提取轉(zhuǎn)移率。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題3、盡可能多地富集有效成分，除去無效成分。、盡可能多地富集有效成分，除去無效成分。4、充分考慮大生產(chǎn)的可行性

16、。、充分考慮大生產(chǎn)的可行性。5、一般先初步確定工藝路線，再篩選工藝條件。、一般先初步確定工藝路線，再篩選工藝條件。6、多條工藝路線進行選擇、多條工藝路線進行選擇 問題：對某條工藝路線采用先入為主，在試問題：對某條工藝路線采用先入為主，在試驗與評價時，出現(xiàn)偏差。驗與評價時，出現(xiàn)偏差。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題案例分析一：案例分析一：黃黃芩芩粉碎粉碎水浸水浸脫脂脫脂醇醇提提液液制制劑劑黃黃柏柏黃黃連連梔梔子子梔梔子子黃黃芩芩黃黃連連梔梔子子黃黃柏柏黃黃連連黃黃芩芩梔梔子子醇提醇提 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題問題：（問題：（1）梔子傳統(tǒng)水

17、煎帶出的脂肪油極）梔子傳統(tǒng)水煎帶出的脂肪油極少，卻采用二類溶劑二氯甲烷脫脂欠合少，卻采用二類溶劑二氯甲烷脫脂欠合理；（理；（2）處理后，梔子脂溶性成分與水）處理后，梔子脂溶性成分與水溶性成分皆已丟失，黃連、黃芩中有效溶性成分皆已丟失，黃連、黃芩中有效成分可能損失（資料也表明黃芩苷轉(zhuǎn)移成分可能損失（資料也表明黃芩苷轉(zhuǎn)移率低（約率低（約22） ）；（）；（3）資料水煎活性）資料水煎活性大于大于60乙醇提取，選擇乙醇提取，選擇4555乙醇乙醇提取欠妥。提取欠妥。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題案例分析二：案例分析二：丹丹參參水提水提水水提提液液藥藥渣渣醇提醇提棄去棄去醇醇提

18、提液液制制劑劑 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題案例分析三：案例分析三：赤赤芍芍水煎水煎醇提醇提桃桃仁仁當當歸歸黃黃芪芪地地龍龍藥藥渣渣水水提提液液醇醇沉沉紅紅花花川川芎芎正正丁丁醇醇萃萃取取冷冷藏藏過過濾濾醇醇提提液液樹樹脂脂處處理理醇醇洗洗液液制制劑劑 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題問題：問題：7味藥的復(fù)方注射劑，處方中有植物藥、味藥的復(fù)方注射劑，處方中有植物藥、動物藥，各藥味有效成分各異，動物藥，各藥味有效成分各異， 黃芪：三萜皂苷、黃酮類成分、黃芪多糖等。黃芪：三萜皂苷、黃酮類成分、黃芪多糖等。 當歸：揮發(fā)油、阿魏酸、多糖、氨基酸等。當

19、歸：揮發(fā)油、阿魏酸、多糖、氨基酸等。 赤芍：芍藥苷、苯甲酸、鞣質(zhì)、氧化芍藥苷、赤芍：芍藥苷、苯甲酸、鞣質(zhì)、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚等。芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷、丹皮酚等。 川芎：川芎嗪等生物堿、阿魏酸等有機酸、揮川芎：川芎嗪等生物堿、阿魏酸等有機酸、揮發(fā)性成分、川芎內(nèi)酯等苯酞衍生物等。發(fā)性成分、川芎內(nèi)酯等苯酞衍生物等。 桃仁：苦杏仁苷、揮發(fā)油等。紅花：紅花黃色桃仁：苦杏仁苷、揮發(fā)油等。紅花：紅花黃色素、羥基紅花黃色素、紅花苷、新紅花苷等。素、羥基紅花黃色素、紅花苷、新紅花苷等。 地龍：含蚓激酶等酶類成分、解熱堿、蚯蚓素、地龍：含蚓激酶等酶類成分、解熱堿、蚯蚓素、嘌呤類成分等

20、。嘌呤類成分等。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題案例分析四：案例分析四：枸枸杞杞水提水提醇沉醇沉山山藥藥黃黃芪芪番番薯薯燕燕麥麥草草大大棗棗冷冷藏藏過過濾濾制制劑劑成型成型 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題問題：采用問題：采用70乙醇沉淀，多糖類成分乙醇沉淀，多糖類成分會大量損失。從本品處方（番薯、黃會大量損失。從本品處方（番薯、黃芪、構(gòu)杞、大棗等含有大量的多糖）芪、構(gòu)杞、大棗等含有大量的多糖）和擬定的功能主治（健脾補腎、益氣和擬定的功能主治（健脾補腎、益氣養(yǎng)血，增強機體免疫功能，用于腫瘤養(yǎng)血，增強機體免疫功能，用于腫瘤放療、化療后的白細胞和血

21、小板減少放療、化療后的白細胞和血小板減少癥）看，多糖類成分是其有效成分，癥）看，多糖類成分是其有效成分，醇沉欠合理。醇沉欠合理。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題 啟示：從這個例子來看，水提醇沉工藝雖是啟示：從這個例子來看，水提醇沉工藝雖是目前常用的提取純化工藝，但在應(yīng)用這一工藝目前常用的提取純化工藝，但在應(yīng)用這一工藝時，也應(yīng)該考慮處方中藥物的性質(zhì)及所擬定的時，也應(yīng)該考慮處方中藥物的性質(zhì)及所擬定的適應(yīng)癥，不能盲目采用這一工藝。有些藥味的適應(yīng)癥，不能盲目采用這一工藝。有些藥味的有效成分在醇中不溶，卻采用水煎醇沉的工藝，有效成分在醇中不溶，卻采用水煎醇沉的工藝，使有效成分在

22、高濃度醇中大量沉淀而損失，影使有效成分在高濃度醇中大量沉淀而損失，影響療效。響療效。 工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題工藝路線設(shè)計中應(yīng)予注意的問題 以上幾個實例，進一步說明：以上幾個實例，進一步說明： 具體問題具體分析具體問題具體分析 沒有一種固定的提取純化工藝路線沒有一種固定的提取純化工藝路線 不同的提取純化方法均有其特點與使用范圍，不同的提取純化方法均有其特點與使用范圍，應(yīng)根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分（或有效部應(yīng)根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分（或有效部位）的理化性質(zhì)，或藥效研究結(jié)果，通過試驗位）的理化性質(zhì)，或藥效研究結(jié)果，通過試驗對比，選擇適宜工藝路線與方法。對比，選擇適宜工藝路線與方法。 可以

23、通過各種方法、手段來可以通過各種方法、手段來說明所選定的提取說明所選定的提取純化工藝富集了有效成分、發(fā)揮了方劑的療效。純化工藝富集了有效成分、發(fā)揮了方劑的療效。 （三）提取純化工藝條件的研究與（三）提取純化工藝條件的研究與評價評價 工藝路線初步確定后，對采用的工藝方法，應(yīng)工藝路線初步確定后，對采用的工藝方法，應(yīng)進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，對工藝條件進行進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，對工藝條件進行優(yōu)化。優(yōu)化。 選擇適宜的工藝方法及有效的工藝條件與器械，選擇適宜的工藝方法及有效的工藝條件與器械，對保證制劑的質(zhì)量，提高提取效率與經(jīng)濟效益對保證制劑的質(zhì)量，提高提取效率與經(jīng)濟效益是十分重要的。是十分重要的。

24、多數(shù)情況下，影響工藝的因素不是單一的，需多數(shù)情況下，影響工藝的因素不是單一的，需要對多因素、多水平同時進行考察。要對多因素、多水平同時進行考察。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 工藝的優(yōu)選應(yīng)采用準確、簡便、具有代工藝的優(yōu)選應(yīng)采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合性評價指標與合理表性、可量化的綜合性評價指標與合理的方法。的方法。 保證工藝的穩(wěn)定、減少批間質(zhì)量差異：保證工藝的穩(wěn)定、減少批間質(zhì)量差異：固定工藝流程及其所用設(shè)備。固定工藝流程及其所用設(shè)備。 注意能工業(yè)化生產(chǎn)，減少對環(huán)境的污染，注意能工業(yè)化生產(chǎn)，減少對環(huán)境的污染，符合勞保要求。符合勞保要求。 提取純化工藝條件的

25、研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 對于新建立的方法，還應(yīng)進行方法的可對于新建立的方法，還應(yīng)進行方法的可行性研究，必要時，應(yīng)對所用材料的安行性研究，必要時，應(yīng)對所用材料的安全性進行考察，控制可能引入的殘留物。全性進行考察，控制可能引入的殘留物。應(yīng)在獲得足以支持其安全、可行的情況應(yīng)在獲得足以支持其安全、可行的情況下，用于中藥、天然藥物的研究。下，用于中藥、天然藥物的研究。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 提取工藝條件的研究與評價提取工藝條件的研究與評價： 根據(jù)所采用的提取方法與設(shè)備，考慮影響因素根據(jù)所采用的提取方法與設(shè)備，考慮影響因素的選擇和提取參數(shù)的確定。一般需對

26、溶媒、工的選擇和提取參數(shù)的確定。一般需對溶媒、工藝條件選擇，優(yōu)化工藝條件。藝條件選擇，優(yōu)化工藝條件。 提取工藝條件的確定，應(yīng)充分考慮可能影響提提取工藝條件的確定，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，取效果的因素，進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合采用準確、簡便、具有代表性、可量化的綜合性評價指標與方法，優(yōu)選合理的工藝條件。性評價指標與方法，優(yōu)選合理的工藝條件。 提取工藝條件的研究與評價提取工藝條件的研究與評價 如如 提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時間、藥材粒度、提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時間、藥材粒度、提取前浸泡時間等因素。提取前浸泡時間等因素。 醇提，

27、優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)(包括包括時間時間)。 水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時間、加水量水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時間、加水量等。等。 滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉速度、滲漉液收集滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉速度、滲漉液收集量等。量等。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 純化工藝條件的研究與評價：純化工藝條件的研究與評價： 根據(jù)純化的目的、可采用方法的原理和影根據(jù)純化的目的、可采用方法的原理和影響因素，選擇適宜的純化方法。響因素，選擇適宜的純化方法。 純化方法的選擇，一般應(yīng)考慮：擬制成的純化方法的選擇，一般應(yīng)考慮：擬制成的劑型與服用量、有效成分與去除成分的性

28、劑型與服用量、有效成分與去除成分的性質(zhì)、后續(xù)制劑成型工藝的需要、生產(chǎn)的可質(zhì)、后續(xù)制劑成型工藝的需要、生產(chǎn)的可行性等。并經(jīng)試驗研究后決定。行性等。并經(jīng)試驗研究后決定。 純化工藝條件的研究與評價純化工藝條件的研究與評價 常用的分離純化方法有沉降分離法、濾過常用的分離純化方法有沉降分離法、濾過分離法、離心分離法、溶劑轉(zhuǎn)換、膜分離、分離法、離心分離法、溶劑轉(zhuǎn)換、膜分離、絮凝沉淀、吸附等。絮凝沉淀、吸附等。 各種分離純化方法各有其優(yōu)點和缺點：溶各種分離純化方法各有其優(yōu)點和缺點：溶劑轉(zhuǎn)換法、膜分離法、樹脂吸附法劑轉(zhuǎn)換法、膜分離法、樹脂吸附法 無論采用哪種方法，都應(yīng)當說明該方法應(yīng)無論采用哪種方法，都應(yīng)當說明

29、該方法應(yīng)用的合理性。用的合理性。 純化工藝條件的研究與評價純化工藝條件的研究與評價 對應(yīng)用方法的可能的影響因素進行研究，對應(yīng)用方法的可能的影響因素進行研究，選擇合適的工藝條件，確定工藝參數(shù)，選擇合適的工藝條件，確定工藝參數(shù)，以確保工藝的可重復(fù)性和藥品質(zhì)量的穩(wěn)以確保工藝的可重復(fù)性和藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。定性。 通過有針對性的試驗，考察各步驟有關(guān)通過有針對性的試驗，考察各步驟有關(guān)指標的情況，以評價各步驟工藝的合理指標的情況，以評價各步驟工藝的合理性。性。 純化工藝條件的研究與評價純化工藝條件的研究與評價 如醇沉，建議考慮：提取液經(jīng)濃縮后的如醇沉，建議考慮：提取液經(jīng)濃縮后的相對密度、加入乙醇的方法（如乙

30、醇加相對密度、加入乙醇的方法（如乙醇加入時的速度、攪拌速度）、加入乙醇后入時的速度、攪拌速度）、加入乙醇后的溶液含醇量及體積、操作的溫度、醇的溶液含醇量及體積、操作的溫度、醇沉的時間等。沉的時間等。 樹脂精制，優(yōu)選樹脂種類、上樣藥量與樹脂精制，優(yōu)選樹脂種類、上樣藥量與樹脂用量比、洗脫劑種類及用量、藥液樹脂用量比、洗脫劑種類及用量、藥液濃度、流速等。濃度、流速等。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 溶劑的選擇溶劑的選擇 采用大孔吸附樹脂純化的研究采用大孔吸附樹脂純化的研究 揮發(fā)油提取條件的考慮等揮發(fā)油提取條件的考慮等 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評

31、價 溶劑的選擇溶劑的選擇 選擇合適的溶媒選擇合適的溶媒 考慮利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)考慮利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)保等，而水和乙醇基本滿足這些條件。保等，而水和乙醇基本滿足這些條件。盡量避免使用一、二類有機溶劑。盡量避免使用一、二類有機溶劑。 一種溶媒的不同濃度其提取效果也不同。一種溶媒的不同濃度其提取效果也不同。 溶劑的選擇溶劑的選擇 考慮生產(chǎn)工藝的可行性。選擇較佳溶媒、考慮生產(chǎn)工藝的可行性。選擇較佳溶媒、較佳濃度、較低成本進行提取。較佳濃度、較低成本進行提取。 選擇所采用的方法及工藝條件：選擇合選擇所采用的方法及工藝條件：選擇合適的提取方法對將方中藥物有效成份最適的提取方法對將方

32、中藥物有效成份最大限度地提取出來至關(guān)重要。大限度地提取出來至關(guān)重要。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價 大孔吸附樹脂大孔吸附樹脂 用于中藥成分精制純化的報道逐年增加，用于中藥成分精制純化的報道逐年增加，但由于在中草藥化學(xué)成分純化分離中的但由于在中草藥化學(xué)成分純化分離中的應(yīng)用時間還比較短，該技術(shù)分離中藥有應(yīng)用時間還比較短，該技術(shù)分離中藥有效成分受諸多因素影響，許多應(yīng)用規(guī)律效成分受諸多因素影響，許多應(yīng)用規(guī)律尚未完全清楚，目前該分離技術(shù)在工業(yè)尚未完全清楚，目前該分離技術(shù)在工業(yè)化進程中還存在一些實際應(yīng)用問題?；M程中還存在一些實際應(yīng)用問題。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化

33、工藝條件的研究與評價 影響樹脂吸附作用的因素較多，應(yīng)該對影響樹脂吸附作用的因素較多，應(yīng)該對于該技術(shù)應(yīng)用于被研究對象的實際情況于該技術(shù)應(yīng)用于被研究對象的實際情況作較深入、細致的研究。如研究被研究作較深入、細致的研究。如研究被研究對象所含成分及其性質(zhì)，研究何種型號對象所含成分及其性質(zhì)，研究何種型號和規(guī)格的樹脂適宜于被研究對象，研究和規(guī)格的樹脂適宜于被研究對象，研究采用的工藝條件、工藝參數(shù)等。采用的工藝條件、工藝參數(shù)等。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素1、樹脂化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響、樹脂化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響 根據(jù)樹脂孔徑、比表面

34、積、樹脂結(jié)構(gòu)、根據(jù)樹脂孔徑、比表面積、樹脂結(jié)構(gòu)、極性差異等分為許多類型，根據(jù)分離要極性差異等分為許多類型，根據(jù)分離要求加以選擇。也可按照需要選擇不同的求加以選擇。也可按照需要選擇不同的原料和合成條件選擇性地制備樹脂。原料和合成條件選擇性地制備樹脂。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素2、被吸附的化合物的性質(zhì)、被吸附的化合物的性質(zhì) （1）極性：極性較大的分子一般適于在中極）極性：極性較大的分子一般適于在中極性的樹脂上分離，極性小的分子適于在非極性性的樹脂上分離，極性小的分子適于在非極性樹脂上分離。若樹脂和化合物之間產(chǎn)生氫鍵作樹脂上分離。若樹脂和化合物之間產(chǎn)生氫鍵作用，吸

35、附作用也將增強。用，吸附作用也將增強。 （2）分子大?。和ㄟ^樹脂的網(wǎng)孔擴散到樹脂）分子大?。和ㄟ^樹脂的網(wǎng)孔擴散到樹脂網(wǎng)孔內(nèi)表面而被吸附，選擇適當孔徑的樹脂以網(wǎng)孔內(nèi)表面而被吸附，選擇適當孔徑的樹脂以達到有效分離的目的。分子體積較大的化合物達到有效分離的目的。分子體積較大的化合物選擇較大孔徑的樹脂。選擇較大孔徑的樹脂。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素 （3）成分類型：目前應(yīng)用主要集中于皂苷、）成分類型：目前應(yīng)用主要集中于皂苷、黃酮、生物堿及其他具有一定極性的成分。黃酮、生物堿及其他具有一定極性的成分。 對糖類的吸附差，對色素的吸附能力較強。對糖類的吸附差，對色素的吸附

36、能力較強。 苷類化合物水溶性大，特別適合于大孔樹脂的苷類化合物水溶性大，特別適合于大孔樹脂的富集和分離，應(yīng)用最廣的是萜苷類。富集和分離，應(yīng)用最廣的是萜苷類。 同一型號的樹脂對不同成分的吸附量不同，對同一型號的樹脂對不同成分的吸附量不同，對同一成分不同條件下的吸附量也不同；不同型同一成分不同條件下的吸附量也不同；不同型號樹脂對同一成分的吸附量、解吸率不同。號樹脂對同一成分的吸附量、解吸率不同。 多種成分共存時，存在競爭吸附位點的問題。多種成分共存時，存在競爭吸附位點的問題。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素 3、上樣溶劑性質(zhì)、上樣溶劑性質(zhì) （1）溶劑對成分的溶解性：一

37、種物質(zhì)在）溶劑對成分的溶解性：一種物質(zhì)在某種溶劑中溶解度大，樹脂對其吸附力某種溶劑中溶解度大，樹脂對其吸附力就弱。就弱。 （2）溶劑）溶劑pH值：酸性化合物在酸性溶液值：酸性化合物在酸性溶液中進行吸附，堿性化合物在堿性溶液中中進行吸附，堿性化合物在堿性溶液中進行吸附較為合適，中性化合物可在近進行吸附較為合適，中性化合物可在近中性的情況下被吸附。中性的情況下被吸附。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素4、上樣溶液濃度：樹脂吸附量一般與上樣溶液、上樣溶液濃度：樹脂吸附量一般與上樣溶液濃度成反比，以較低濃度進行吸附較為有利，濃度成反比，以較低濃度進行吸附較為有利，若上樣溶液

38、濃度偏高，則吸附量會顯著減小。若上樣溶液濃度偏高，則吸附量會顯著減小。5、吸附流速：過大，樹脂的吸附量就會下降。、吸附流速：過大，樹脂的吸附量就會下降。6、洗脫劑性質(zhì)、洗脫劑性質(zhì) （1）洗脫劑種類：）洗脫劑種類： （2）洗脫劑的）洗脫劑的pH值：值：7、洗脫流速：、洗脫流速： 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響樹脂純化效果的因素很多，在確定影響樹脂純化效果的因素很多，在確定樹脂的型號及分離條件時應(yīng)綜合考慮以上樹脂的型號及分離條件時應(yīng)綜合考慮以上因素的影響。因素的影響。上柱、吸附、洗脫為樹脂純化的主要步上柱、吸附、洗脫為樹脂純化的主要步驟，應(yīng)采用合適的評價指標來優(yōu)化

39、條件。驟，應(yīng)采用合適的評價指標來優(yōu)化條件。工藝研究中應(yīng)對樹脂處理的主要影響因素工藝研究中應(yīng)對樹脂處理的主要影響因素進行考察，明確具體工藝條件。特別注意進行考察，明確具體工藝條件。特別注意小試、中試、大生產(chǎn)條件的銜接，保證樹小試、中試、大生產(chǎn)條件的銜接，保證樹脂純化工藝的穩(wěn)定。注意如何解決使用過脂純化工藝的穩(wěn)定。注意如何解決使用過程中出現(xiàn)的具體問題。程中出現(xiàn)的具體問題。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素樹脂精制復(fù)方中藥：樹脂精制復(fù)方中藥： 由于中藥復(fù)方中成分較復(fù)雜，樹脂對不由于中藥復(fù)方中成分較復(fù)雜，樹脂對不同成分的吸附選擇性各異，使得實際吸同成分的吸附選擇性各異，使得

40、實際吸附狀況較復(fù)雜。經(jīng)過樹脂純化后，復(fù)方附狀況較復(fù)雜。經(jīng)過樹脂純化后，復(fù)方中有效成分的保留率相差較大，而復(fù)方中有效成分的保留率相差較大，而復(fù)方中的有效成分的種類及相互間量的比例中的有效成分的種類及相互間量的比例是復(fù)方有效性的物質(zhì)基礎(chǔ)。故復(fù)方用大是復(fù)方有效性的物質(zhì)基礎(chǔ)。故復(fù)方用大孔樹脂純化應(yīng)慎重?？讟渲兓瘧?yīng)慎重。 影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素影響大孔吸附樹脂吸附作用的因素 樹脂精制復(fù)方中藥：有人比較了樹脂精制復(fù)方中藥：有人比較了7種型號種型號大孔樹脂對某膠囊的精制效果，用丹參大孔樹脂對某膠囊的精制效果，用丹參素、芍藥苷的量為指標，素、芍藥苷的量為指標，80%乙醇為洗乙醇為洗脫溶劑，結(jié)果表明脫

41、溶劑，結(jié)果表明:過樹脂柱后，過樹脂柱后，7種型種型號樹脂的丹參素洗脫率均號樹脂的丹參素洗脫率均80%，表明同一種，表明同一種樹脂對不同成分的吸附選擇性不同，同樹脂對不同成分的吸附選擇性不同，同一種洗脫條件難以將復(fù)方中不同結(jié)構(gòu)的一種洗脫條件難以將復(fù)方中不同結(jié)構(gòu)的有效成分都洗脫下來。有效成分都洗脫下來。 提取純化工藝條件的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價通過對應(yīng)用樹脂情況的分析，說明一通過對應(yīng)用樹脂情況的分析，說明一定要結(jié)合品種的具體情況，根據(jù)具體定要結(jié)合品種的具體情況，根據(jù)具體情況選擇工藝條件，在研究中做到具情況選擇工藝條件，在研究中做到具體情況具體分析。體情況具體分析。 提取純化工藝條件

42、的研究與評價提取純化工藝條件的研究與評價揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取: 揮發(fā)性成分是中藥中存在較為廣泛、具有重要揮發(fā)性成分是中藥中存在較為廣泛、具有重要藥理活性的一類成分。在中藥新藥研究中涉及藥理活性的一類成分。在中藥新藥研究中涉及到以下問題：到以下問題： 藥材中揮發(fā)性成分對處方所擬定的適應(yīng)癥的活藥材中揮發(fā)性成分對處方所擬定的適應(yīng)癥的活性如何，是否需要提取利用，采用何種工藝才性如何，是否需要提取利用，采用何種工藝才是合適的，等等。是合適的，等等。 現(xiàn)試對幾個涉及揮發(fā)性成分的提取實例進行簡現(xiàn)試對幾個涉及揮發(fā)性成分的提取實例進行簡單的分析，以供大家討論。單的分析，以供大家討論。 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提

43、取例一：某處方中多個藥材含有較多揮發(fā)性成分，例一：某處方中多個藥材含有較多揮發(fā)性成分，申報資料認為所含的揮發(fā)性成分是適應(yīng)癥的活申報資料認為所含的揮發(fā)性成分是適應(yīng)癥的活性成分，且中醫(yī)藥理論和傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、以及性成分，且中醫(yī)藥理論和傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、以及有關(guān)研究也是如此認識。有關(guān)研究也是如此認識。 問題：雖然所用乙醇對揮發(fā)性成分具有溶解作問題：雖然所用乙醇對揮發(fā)性成分具有溶解作用，但在隨后的處理中難以保留。用，但在隨后的處理中難以保留。藥藥材材醇醇提提液液制制劑劑醇提醇提回收回收乙醇乙醇濃縮濃縮干燥干燥 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取例二：提取工藝研究表明揮發(fā)性成分經(jīng)水蒸氣蒸例二：提取工藝研究表明揮發(fā)性成分

44、經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取餾法提取3小時可提取完全；處方中其他藥物小時可提取完全；處方中其他藥物需用水提取需用水提取3次，每次次，每次1小時。小時。 問題：研究者采用將揮發(fā)性成分的提取與其他問題：研究者采用將揮發(fā)性成分的提取與其他成分的水提取工藝一起的方法，將揮發(fā)油提取成分的水提取工藝一起的方法，將揮發(fā)油提取所需的所需的3小時，分解在小時，分解在3次水提取過程中（每次次水提取過程中（每次1小時），在實際操作上難以進行，按所用設(shè)小時），在實際操作上難以進行，按所用設(shè)備及方法，揮發(fā)性成分損失較大，第二、三次備及方法，揮發(fā)性成分損失較大，第二、三次收集揮發(fā)性成分就無多大意義了。收集揮發(fā)性成分就無多大意義了。

45、 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取例三：處方：荊芥、白術(shù)、桂枝、白芷、細辛、蒼耳子、例三：處方：荊芥、白術(shù)、桂枝、白芷、細辛、蒼耳子、石菖蒲等石菖蒲等 功能主治：具有祛風(fēng)通竅，益氣固表之效，適用于肺氣功能主治：具有祛風(fēng)通竅，益氣固表之效，適用于肺氣不足、外感風(fēng)邪所致鼻癢、鼻塞、鼻流清涕、噴嚏頻頻，不足、外感風(fēng)邪所致鼻癢、鼻塞、鼻流清涕、噴嚏頻頻，或惡風(fēng)自汗、頭痛身熱、舌淡、苔薄白、脈虛浮等癥?；驉猴L(fēng)自汗、頭痛身熱、舌淡、苔薄白、脈虛浮等癥。 問題：針對處方中藥物性質(zhì)及所治療的適應(yīng)癥，處方中問題：針對處方中藥物性質(zhì)及所治療的適應(yīng)癥，處方中所含荊芥、白芷、石菖蒲等可考慮提取揮發(fā)油。所含荊芥、白芷、石菖蒲等

46、可考慮提取揮發(fā)油。藥藥材材濾濾液液制制劑劑水提水提濃縮濃縮干燥干燥 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取以上可以反映出中藥中揮發(fā)性成分提取利用以上可以反映出中藥中揮發(fā)性成分提取利用研究中的一些共性問題。研究中的一些共性問題。 揮發(fā)性成分的提取利用，應(yīng)象其他類成分一揮發(fā)性成分的提取利用，應(yīng)象其他類成分一樣，在具有詳實文獻或試驗研究的基礎(chǔ)上，樣，在具有詳實文獻或試驗研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物性質(zhì)，擬治療的適應(yīng)癥，以及藥理根據(jù)藥物性質(zhì)，擬治療的適應(yīng)癥，以及藥理作用的研究基礎(chǔ)，結(jié)合劑型制備上的要求、作用的研究基礎(chǔ)，結(jié)合劑型制備上的要求、大生產(chǎn)的實際情況，圍繞制劑的安全、有效、大生產(chǎn)的實際情況，圍繞制劑的安全、有效、可

47、控，進行系統(tǒng)的分析，從而達到工藝設(shè)計可控，進行系統(tǒng)的分析，從而達到工藝設(shè)計的科學(xué)合理、實際可行。的科學(xué)合理、實際可行。 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取例如例如 從是否具有與適應(yīng)癥的治療相關(guān)的活性作從是否具有與適應(yīng)癥的治療相關(guān)的活性作用考慮其取舍；用考慮其取舍； 從所含的揮發(fā)性成分的量的多少，考慮工從所含的揮發(fā)性成分的量的多少，考慮工業(yè)生產(chǎn)時提取的實際意義；業(yè)生產(chǎn)時提取的實際意義； 從所擬定的劑型，考慮處理方式與精制程從所擬定的劑型，考慮處理方式與精制程度。度。 另外，某些揮發(fā)性成分，具有一定的毒性另外，某些揮發(fā)性成分，具有一定的毒性作用，還應(yīng)從安全性方面評價。作用，還應(yīng)從安全性方面評價。 （四）濃縮

48、與干燥工藝研究與評價（四）濃縮與干燥工藝研究與評價 依據(jù)制劑的要求，根據(jù)物料的性質(zhì)和影響濃縮、依據(jù)制劑的要求，根據(jù)物料的性質(zhì)和影響濃縮、干燥效果的因素，選擇一定的方法，使所得物干燥效果的因素，選擇一定的方法，使所得物達到要求的相對密度或含水量，以便于制劑成達到要求的相對密度或含水量，以便于制劑成型。并確定主要工藝環(huán)節(jié)及其工藝條件與考察型。并確定主要工藝環(huán)節(jié)及其工藝條件與考察因素。因素。 濃縮、干燥方法及條件的優(yōu)選，在具有相應(yīng)生濃縮、干燥方法及條件的優(yōu)選，在具有相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備的條件下進行。結(jié)合制劑的要求對其進產(chǎn)設(shè)備的條件下進行。結(jié)合制劑的要求對其進行研究和篩選。行研究和篩選。 濃縮與干燥工藝研究與

49、評價濃縮與干燥工藝研究與評價 根據(jù)具體品種的情況，結(jié)合工藝、設(shè)備等特點，根據(jù)具體品種的情況，結(jié)合工藝、設(shè)備等特點，選擇相應(yīng)的評價指標。選擇相應(yīng)的評價指標。 注意保持藥物成分的相對穩(wěn)定，注意其成分在注意保持藥物成分的相對穩(wěn)定，注意其成分在濃縮、干燥過程中可能受到的影響。對含有有濃縮、干燥過程中可能受到的影響。對含有有效成分為揮發(fā)性、熱敏性成分的藥物應(yīng)考察揮效成分為揮發(fā)性、熱敏性成分的藥物應(yīng)考察揮發(fā)性、熱敏性成分的保留情況。發(fā)性、熱敏性成分的保留情況。 濃縮、干燥的具體工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)實驗優(yōu)選確定。濃縮、干燥的具體工藝參數(shù)應(yīng)經(jīng)實驗優(yōu)選確定。三、提取純化研究評價指標三、提取純化研究評價指標 （一）目前中

50、藥、天然（一）目前中藥、天然藥物提取、純化工藝藥物提取、純化工藝研究所選擇的評價指研究所選擇的評價指標的情況標的情況（二）有效成分和有效（二）有效成分和有效部位制劑的評價指標部位制劑的評價指標（三）單味或復(fù)方制劑（三）單味或復(fù)方制劑的評價指標的評價指標（一）目前中藥、天然藥物提取、（一）目前中藥、天然藥物提取、純化工藝研究所選擇的評價指標的純化工藝研究所選擇的評價指標的情況情況1、以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的、以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標，其成分可能是有效成分之一，提取轉(zhuǎn)移率為指標，其成分可能是有效成分之一，也可能僅是指示性成分；也可能僅是指示性成分

51、；2、以水浸出物或有機溶劑浸出物為指標；、以水浸出物或有機溶劑浸出物為指標；3、以某一成分的轉(zhuǎn)移率、浸出物的量等幾個指標綜、以某一成分的轉(zhuǎn)移率、浸出物的量等幾個指標綜合評分，以其結(jié)果作為評價指標；合評分，以其結(jié)果作為評價指標；4、以生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標作為評價指標。、以生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標作為評價指標。 （二）有效成分和有效部位制劑的（二）有效成分和有效部位制劑的評價指標評價指標 可以直接選擇與其療效有關(guān)的有效成分或（和）可以直接選擇與其療效有關(guān)的有效成分或（和）有效部位的得率、純度作為評價指標。有效部位的得率、純度作為評價指標。 但對于有效部位制劑，由于其中可能存在的有但對于有效部位制劑

52、，由于其中可能存在的有效部位的多種成分的差異，以及其可能存在的效部位的多種成分的差異，以及其可能存在的多類有效部位（對于以多類有效部位為目的物多類有效部位（對于以多類有效部位為目的物的制劑）及其成分的差異，有可能對制劑的安的制劑）及其成分的差異，有可能對制劑的安全性、有效性及質(zhì)量的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，因此，全性、有效性及質(zhì)量的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，因此，如何保證其成分的基本穩(wěn)定應(yīng)是在分離純化研如何保證其成分的基本穩(wěn)定應(yīng)是在分離純化研究中所要考慮的問題。究中所要考慮的問題。 另外，建議考慮環(huán)保、工藝經(jīng)濟等問題。另外，建議考慮環(huán)保、工藝經(jīng)濟等問題。（三）單味或復(fù)方制劑的評價指標（三）單味或復(fù)方制劑的評價指標

53、 對于單味藥材制劑（非有效成分或有效部對于單味藥材制劑（非有效成分或有效部位制劑）和復(fù)方制劑來說，由于其相關(guān)的位制劑）和復(fù)方制劑來說，由于其相關(guān)的基礎(chǔ)研究背景各不相同，因此需要視具體基礎(chǔ)研究背景各不相同，因此需要視具體情況而定。情況而定。 評價指標的選擇原則應(yīng)是：用該評價指標評價指標的選擇原則應(yīng)是：用該評價指標所選擇的工藝應(yīng)是真正能反映該處方或藥所選擇的工藝應(yīng)是真正能反映該處方或藥味的療效的最佳工藝。味的療效的最佳工藝。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標1、僅以浸膏量為指標，難以評價、僅以浸膏量為指標，難以評價 水煎工藝優(yōu)選試驗，不宜單純用浸膏中總固體水煎工藝優(yōu)選試驗，不宜單純

54、用浸膏中總固體量作為評價指標，因總固體量的高低往往并不量作為評價指標，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優(yōu)劣，其得量的多少并不能反代表提取效果的優(yōu)劣，其得量的多少并不能反映有效成分的量的多少，因此有其局限性。映有效成分的量的多少，因此有其局限性。 但對劑型選擇、服用量、包裝規(guī)格確定有參考但對劑型選擇、服用量、包裝規(guī)格確定有參考價值，可結(jié)合其他指標對工藝作綜合評價。價值，可結(jié)合其他指標對工藝作綜合評價。 以某一有機溶劑浸出物的得率作為評價指標，以某一有機溶劑浸出物的得率作為評價指標，也存在如水浸出物一樣的問題。也存在如水浸出物一樣的問題。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標2、

55、單一成分含量難以評價工藝：選擇某一成分作、單一成分含量難以評價工藝：選擇某一成分作為指標，以其得率多少為優(yōu)化目標，雖然是比較為指標，以其得率多少為優(yōu)化目標，雖然是比較靈敏、省時、客觀和經(jīng)濟的，但靈敏、省時、客觀和經(jīng)濟的，但（1）由于其制劑是多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用）由于其制劑是多成分、多靶點綜合發(fā)揮作用, 難以確定有效成分，可能會錯過真正有效的工藝；難以確定有效成分，可能會錯過真正有效的工藝；或可能導(dǎo)致與中醫(yī)傳統(tǒng)的功能主治不相符。或可能導(dǎo)致與中醫(yī)傳統(tǒng)的功能主治不相符。（2）不同藥材可能含有某相同成分，而臨床作用）不同藥材可能含有某相同成分，而臨床作用相差甚遠。相差甚遠。（3）同一藥材的不同成

56、分具不同的藥理作用，指）同一藥材的不同成分具不同的藥理作用，指標成分的選擇直接影響藥效。標成分的選擇直接影響藥效。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標（4）僅考慮某一可測成分的得率，可能導(dǎo)）僅考慮某一可測成分的得率，可能導(dǎo)致活性更強的成分丟失或破壞。致活性更強的成分丟失或破壞。（5）對照品、測定方法等問題，選擇的成）對照品、測定方法等問題，選擇的成分往往是以含量相對高的、中檢所有對照分往往是以含量相對高的、中檢所有對照品可供應(yīng)的、測定方法相對容易的成分，品可供應(yīng)的、測定方法相對容易的成分，難以反映具體的藥物的實際情況。難以反映具體的藥物的實際情況。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或

57、復(fù)方制劑的評價指標 因此，由于中藥成分的復(fù)雜性，單一的因此，由于中藥成分的復(fù)雜性，單一的化學(xué)成分難以代表復(fù)方制劑或單味藥制化學(xué)成分難以代表復(fù)方制劑或單味藥制劑的功效以及量效關(guān)系，可以考慮選擇劑的功效以及量效關(guān)系，可以考慮選擇有代表性的多個成分作為指標進行評價。有代表性的多個成分作為指標進行評價。對于有效成分明確的藥材的提取，由于對于有效成分明確的藥材的提取，由于各成分溶解性能及藥理作用的差異，應(yīng)各成分溶解性能及藥理作用的差異，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的指標進行考察。根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的指標進行考察。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標 3、選擇生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標作為評價指標：選擇

58、生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標作為評價指標： 對有合適藥理模型的適應(yīng)癥，可同時進行藥效學(xué)對有合適藥理模型的適應(yīng)癥，可同時進行藥效學(xué)篩選。特別在有效成分不明，或無合適可測成分篩選。特別在有效成分不明，或無合適可測成分時，有必要將藥效學(xué)研究與藥學(xué)篩選綜合評價。時，有必要將藥效學(xué)研究與藥學(xué)篩選綜合評價。 用于工藝評價的生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標應(yīng)是可用于工藝評價的生物學(xué)指標或藥效學(xué)指標應(yīng)是可代表藥物主要的功能主治、可量化、重復(fù)性好、代表藥物主要的功能主治、可量化、重復(fù)性好、量效關(guān)系清楚。量效關(guān)系清楚。 由于存在代表藥物作用的藥效模型的選擇問題，由于存在代表藥物作用的藥效模型的選擇問題，而且有些中藥的藥理作用緩慢

59、，表現(xiàn)出的藥理作而且有些中藥的藥理作用緩慢，表現(xiàn)出的藥理作用并不明顯，或難以呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，難以用并不明顯，或難以呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，難以找到符合條件的生物學(xué)或藥效學(xué)指標，因此，應(yīng)找到符合條件的生物學(xué)或藥效學(xué)指標，因此，應(yīng)該慎重考慮。該慎重考慮。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗：由于是在傳統(tǒng)用藥重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗：由于是在傳統(tǒng)用藥安全有效的基礎(chǔ)進行開發(fā)的，因此應(yīng)重安全有效的基礎(chǔ)進行開發(fā)的，因此應(yīng)重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗。視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗。需要注意的是，除了從化學(xué)成分、生物需要注意的是，除了從化學(xué)成分、生物學(xué)指標方面的考慮外，環(huán)保、工藝經(jīng)濟學(xué)指標方面的考慮外，環(huán)保、工藝

60、經(jīng)濟問題也應(yīng)該作為綜合考慮的指標。問題也應(yīng)該作為綜合考慮的指標。 單味或復(fù)方制劑的評價指標單味或復(fù)方制劑的評價指標 綜上，中藥、天然藥物提取純化工藝研究過程綜上，中藥、天然藥物提取純化工藝研究過程中，需要采用科學(xué)、客觀、可量化比較的實驗方中，需要采用科學(xué)、客觀、可量化比較的實驗方法與評價指標，篩選和確定工藝條件。評價指標法與評價指標，篩選和確定工藝條件。評價指標的選擇，應(yīng)結(jié)合中藥、天然藥物的特點和品種的的選擇，應(yīng)結(jié)合中藥、天然藥物的特點和品種的具體情況，慎重考慮，探討能夠?qū)ζ浒踩?、有效、具體情況，慎重考慮，探討能夠?qū)ζ浒踩?、有效、可控作出科學(xué)合理、切合實際的判斷的評價指標，可控作出科學(xué)合理、切