萬古霉素項(xiàng)目分析

1、 萬古霉素項(xiàng)目分析哈藥集團(tuán)國(guó)際合作項(xiàng)目組2017.05.0512目錄一、萬古霉素概述31、萬古霉素基本信息32、萬古霉素的上市信息43、萬古霉素國(guó)內(nèi)注冊(cè)信息44、萬古霉素專利信息4二、國(guó)內(nèi)外銷售現(xiàn)狀51、國(guó)內(nèi)銷售情況52、主要供應(yīng)商市場(chǎng)占有率分析53、劑型占比情況分析64、國(guó)外銷售情況7三、臨床使用情況分析8四、競(jìng)品分析81、競(jìng)品82、競(jìng)品銷售情況分析9五、抗生素市場(chǎng)分析9立項(xiàng)分析·優(yōu)勢(shì)萬古霉素（Vancomycin）是禮來公司1958年原研并開發(fā)的一種糖肽類抗生素，商品名為穩(wěn)可信（Vancocin）, 為窄譜抗生素，主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌及腸球菌等均屬敏感，

2、 對(duì)耐藥金葡菌本品尤為敏感。其作用機(jī)制是以高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌，可用于治療耐青霉素金葡菌所引起的嚴(yán)重感染，屬于一線用藥。國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額已經(jīng)超過3億元，近年銷售額比較穩(wěn)定，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)?。▏?guó)內(nèi)有獲批進(jìn)口2家，國(guó)產(chǎn)2家），2016年全球銷售額9300萬美元。 劣勢(shì) 注射用鹽酸萬古霉素已在中國(guó)獲批，國(guó)產(chǎn)已有2家在生產(chǎn)，目前在審的也有2家，并且副作用較大，長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生耐藥性。 ·結(jié)論建議轉(zhuǎn)移到JV來，作為成立初期的重點(diǎn)支撐品種。一、萬古霉素概述1、萬古霉素基本信息萬古霉素（Vancomyci

3、n）是禮來公司原研并開發(fā)的一種糖肽類抗生素，由禮來公司研發(fā)并銷售，主要適用于耐青霉素金葡菌所引起的嚴(yán)重感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎及敗血癥等，對(duì)溶血性鏈球菌引起的感染及敗血癥等也有較好的療。萬古霉素有50 年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn), 是治療 MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌) 感染的一線用藥，耐藥菌株少，全球耐藥監(jiān)測(cè)球菌敏感率高達(dá) 98%。表1：萬古霉素化學(xué)信息表萬古霉素（Vancomycin）CAS號(hào)1404-90-6(Vancomycin)1404-93-9(Vancomycin Hydrochloride)分子式C66H75CL2N9O24分子量1449.32、萬古霉素的上市信息萬古

4、霉素由禮來公司1958年開發(fā)并銷售，在1993年4月于美國(guó)上市，1991年在日本上市，我國(guó)自行研制成功的國(guó)產(chǎn)萬古霉素是在1968年。目前，萬古霉素在國(guó)內(nèi)注射劑共有4家廠商獲批，其中進(jìn)口兩家為臺(tái)灣政德制藥和禮來公司，兩家國(guó)產(chǎn)為浙江海正和浙江醫(yī)藥。目前在審兩家為希杰制藥和麗珠集團(tuán)。Teva申請(qǐng)的注射用鹽酸萬古霉素未在我國(guó)獲批。3、萬古霉素國(guó)內(nèi)注冊(cè)信息萬古霉素在國(guó)內(nèi)注射劑共有4家廠商獲批，其中進(jìn)口兩家為臺(tái)灣政德制藥和禮來公司，兩家國(guó)產(chǎn)為浙江海正和浙江醫(yī)藥。目前在審兩家為希杰制藥和麗珠集團(tuán)。4、萬古霉素專利情況 主要專利已過期。二、國(guó)內(nèi)外銷售現(xiàn)狀1、國(guó)內(nèi)銷售情況（PDB數(shù)據(jù)庫(kù)）圖1：近5年萬古霉素銷售

5、情況從萬古霉素近5年樣本醫(yī)院銷售情況來看，2014年銷售額達(dá)到峰值，為3.5億美元，2015年、2016年銷售額照2014年相比有所下降，但總體水平保持平穩(wěn)。萬古霉素由于其作用機(jī)理和其較低的耐藥性在國(guó)內(nèi)臨床治療上較好的治療效果，使其銷售額處于穩(wěn)定狀態(tài)。2、主要生產(chǎn)商市場(chǎng)占有率分析（PDB數(shù)據(jù)庫(kù)）圖2：近5年萬古霉素市場(chǎng)各廠家占有率由近5年萬古霉素各企業(yè)銷售占比看出（圖2），主要市場(chǎng)被禮來占據(jù)，但禮來市場(chǎng)占有率持續(xù)下降，5年由84.07%下降為66.58%。國(guó)產(chǎn)浙江醫(yī)藥占比不斷增大，5年內(nèi)增幅為18%。3、劑型占比情況分析 萬古霉素目前只有注射劑一種劑型，占比為100%。4、 國(guó)外銷售情況萬古霉

6、素全球銷售額在2014年達(dá)到峰值為11億美元，2016年下降至9.3億美元（-15.45%）。年份銷售額（億美元）20141120159.420169.3 表2：萬古霉素全球銷售情況3、 臨床使用情況分析 萬古霉素由東方諾卡菌產(chǎn)生的糖肽類抗生素，通過抑制肽聚糖的生物合成，進(jìn)而阻礙細(xì)胞壁合成，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。萬古霉素自上市以來由于其良好的效果和廣譜抗菌性而備受臨床醫(yī)生的青睞，曾被譽(yù)為臨床感染的“最后底線”，對(duì)于MRSA引起的敗血癥，心內(nèi)膜炎，骨髓炎，肺內(nèi)感染均有良好療效。萬古霉素臨床應(yīng)用已經(jīng)有幾十年的歷史，人們已經(jīng)在的臨床應(yīng)用方面積累了眾多資料與經(jīng)驗(yàn)。1、 呼吸系統(tǒng)治療萬古霉素在呼吸系統(tǒng)感染中主要

7、用于MRSA、青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PNSP）等耐革蘭陽(yáng)性球菌的治療。美國(guó)醫(yī)療護(hù)理機(jī)構(gòu)相關(guān)肺炎中MRSA占金黃色葡萄球菌的56.8%，美國(guó)社區(qū)獲得性肺炎中MRSA檢出率較低，為所有病原菌的2.4%，但MRSA占金黃色葡萄球菌的比例為60%。2、血流感染治療 CHINET和衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，血流感染的病原菌億革蘭陽(yáng)性菌為主，占所有致病菌的54%-64%，醫(yī)院獲得性血流感染的革蘭陽(yáng)性菌主要為凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌屬等，而萬古霉素在臨床為革蘭陽(yáng)性菌的一線用藥。 3、心血管系統(tǒng)感染 感染性心內(nèi)膜炎的常見病原體因殘疾不同而呈現(xiàn)多元化狀態(tài)。自身瓣膜感染性心內(nèi)膜炎病

8、原體為甲氧西林敏感金黃色葡萄球(MSSA)，其他病原菌少見，而萬古霉素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌療效顯著，但臨床用藥時(shí)間較長(zhǎng)，需要六周以上持續(xù)靜脈注射。 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 社區(qū)獲得性腦膜炎的主要病原菌為肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌和流感嗜血桿菌，其中肺炎鏈球菌包括青霉素中介的肺炎鏈球菌（PISP），青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)MRSA感染在臨床的首選用藥是萬古霉素，而青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌可選用萬古霉素單用或聯(lián)合利福平。 5、其他復(fù)雜感染及外科預(yù)防治療 骨關(guān)節(jié)感染，化膿性骨髓炎最常見的病原菌為金黃色葡萄球菌，MRSA感染首選萬古霉素，但用藥時(shí)間也較長(zhǎng)，每個(gè)療程至少用藥8周

9、。四、競(jìng)品分析1、競(jìng)品萬古霉素屬于糖肽類抗生素，因此其競(jìng)品選擇了其同族的替考拉寧（又名太古霉素）作為對(duì)比產(chǎn)品。替考拉寧1975年被首次發(fā)現(xiàn)，其抗菌譜及抗菌活性與萬古霉素相似，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌，鏈球菌，腸球菌和大多厭氧性陽(yáng)性菌敏感，由賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)，商品名為他格適。萬古霉素替考拉寧（太古霉素）優(yōu)點(diǎn)萬古霉素由于其良好的效果和廣譜抗菌性而備受臨床醫(yī)生的青睞，曾一度被譽(yù)為臨床抗感染的“最后底線”，對(duì)于MRSA引起的敗血癥，心內(nèi)膜炎，骨髓炎，肺內(nèi)感染均有良好療效。與萬古霉素相比，替考拉寧其耳、腎毒性更低；其半衰期長(zhǎng)，每天只需給藥一次；且有更方便的給藥途徑，靜脈或肌內(nèi)注射；不需要常規(guī)血清監(jiān)控；

10、不會(huì)出現(xiàn)萬古霉素的紅人綜合征。適應(yīng)癥本品限用于耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）所致的系統(tǒng)感染和難辨梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統(tǒng)感染；青霉素過敏者不能采用青霉素類或頭孢菌素類，或經(jīng)上述抗生素治療無效的嚴(yán)重葡萄球菌感染患者，可選用去甲萬古霉素。本品也用于對(duì)青霉素過敏者的腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬（類白喉?xiàng)U菌屬）心內(nèi)膜炎的治療。本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類和頭孢菌素類其他抗生素者。本品可用于不能用青霉素類及頭孢菌素類抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥尽Ｒ炎C明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感

11、染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。不良反應(yīng)可出現(xiàn)皮疹、惡心、靜脈炎等。本品也可引致耳鳴、聽力減退，腎功能損害。個(gè)別患者尚可發(fā)生一過性周圍血象白細(xì)胞降低、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等?？焖僮⑸淇沙霈F(xiàn)類過敏反應(yīng)血壓降低，甚至心跳驟停，以及喘鳴、呼吸困難、皮疹、上部軀體發(fā)紅（紅頸綜合癥）、胸背部肌肉痙攣等。長(zhǎng)期使用替考拉寧的患者身上可能出現(xiàn)紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，偶有皮疹，瘙癢等變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。除此之外，還有部分患者表現(xiàn)為肝腎功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。主要規(guī)格0.4g ， 0.8g200mg給藥時(shí)間成人每日0.8g1.6g（80萬160萬單位），分23次靜滴

12、。每日給藥一次2、 競(jìng)品銷售情況分析1） 國(guó)內(nèi)銷售情況（PDB數(shù)據(jù)） 從近年來替考拉寧樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)顯示，替考拉寧的銷售額呈逐年遞增的態(tài)勢(shì)，但銷售額較萬古霉素相比較低，還未超過3億元，分析原因?yàn)椋f古霉素為治療MRSA方面的一線用藥，而替考拉寧雖然蛋白結(jié)合率高，耐藥率高，但起效慢，臨床效果沒有萬古霉素好，因此一直不能作為一線用藥使用。2） 國(guó)外銷售情況（湯森路透數(shù)據(jù)）年份銷售額（億美元）20142.1520151.7820161.56表3：特地唑胺全球銷售情況5、 抗生素市場(chǎng)分析目前市場(chǎng)上主要的抗生素種類是頭孢菌素類、青霉素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、碳青霉烯類，萬古霉素和替考拉寧所屬的糖肽類抗生素屬于新型抗生素的一種。自從上世紀(jì)40年代青霉素問世后，金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大的控制，但隨著青霉素的廣泛使用，有些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶，能水解-內(nèi)酰胺環(huán)，表現(xiàn)為對(duì)青霉素的耐藥?？茖W(xué)家研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株的感染，但英國(guó)的Jevons發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRS