偏差處理管理系統(tǒng)規(guī)程

1、康恩貝藥業(yè)圣龍分公司管理規(guī)程（SMP）文件名：偏差處理管理規(guī)程編號：SMP/QA/006-03制定部門：質量管理技術部版本號：A制定人：日期：年 月日新定修訂版本升級審核人：日期：年 月日V審定人：日期：年 月日頒發(fā)部門：行政人事部印數(shù)：9批準人：日期：年 月日執(zhí)行日期：年 月曰有效期至：年 月 日分發(fā)至：行政人事部（2份）、質量管理技術部、質檢中心、生產部、綜合生產車間、物控部、設備工 程部、動力車間1. 目的：明確和規(guī)偏差處理程序，確保任何與產品質量有關的偏差得到有效的調查和評估，并采 取及時有效的糾正，保證產品質量的安全性、有效性以及可控性，防止類似偏差再次發(fā)生。2. 圍：適用任何偏離生

2、產工藝、物料平衡、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等情況發(fā)生及處理。3. 責任部門：偏差發(fā)生部門、質量管理技術部及相關部門。4.容：4.1偏差定義：偏差是指任何偏離已批準的程序（指導文件）或標準的任何情況。4.2偏差分級：根據偏差對藥品質量影響程度不同，分為：一般偏差：對產品的質量沒有影響,不會導致返工，但存在違反GM并屬于GM認證檢查中的一般缺陷， 發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、整改，無需深入調查即可確認對產品質量無實際和潛在影響的 偏差。例如：未嚴格按SOP行，SOP勺容不完全適用于實際操作；按SOP操作后結果不佳。在產品使用前發(fā)現(xiàn)狀態(tài)標識錯誤；生產過程中包裝材料的使用超出預定的圍；在使用前

3、發(fā)現(xiàn)倉庫送來的物料已超過復驗期；產品狀態(tài)標識中不會造成產品質量問題的容的缺失；生產現(xiàn)場不夠清潔整齊等。嚴重偏差：是指可能對產品質量造成可挽回的實際和潛在影響的偏差，設備、廠房、工藝、環(huán)境 等發(fā)生偏移，違反GM或相關文件對產品的質量造成或可能造成影響，導致或可能導致產品返工，或 影響產品正常生產或一個月連續(xù)發(fā)生相似的一般偏差 3 次及以上的。 例如：收率、物料平衡超出設定圍；設備發(fā)生異?；蚬に嚄l件發(fā)生偏移等 在批生產記錄中關鍵工藝數(shù)據或質量數(shù)據丟失； 未按規(guī)定的程序執(zhí)行或執(zhí)行不規(guī)； 送檢樣品未及時登記或標識缺失或錯誤。 倉庫儲存條件超出規(guī)定要求； 驗證過程中驗證結果超出規(guī)定圍，如清潔驗證時，其殘

4、留超出可接受標準。 已完成包裝的產品發(fā)現(xiàn)打碼錯誤或使用的標簽錯誤等重大偏差：指已經或可能對質量造成不可挽回的實際和潛在影響；違反國家法律法規(guī)， 違反注冊工 藝處方，超出控標準等，將會造成整批產品報廢，重大客戶投訴，產品召回，吊銷許可證，收GM證書 及批件等后果，影響產品安全性與有效性，或一個月連續(xù)發(fā)生相似的嚴重偏差 3 次及以上的。包括但不限于：物料投料錯誤； 原輔料或包裝材料未經過質量管理部門的放行投入使用或出廠銷售； 產品中出現(xiàn)異物； 公共系統(tǒng)監(jiān)測超出法定標準； 使用過效期的原輔料； 未按注冊工藝生產；留樣觀察及穩(wěn)定性試驗過程中發(fā)現(xiàn)產品異常等。4.3 相關人員在偏差中的責任： 操作人員：識

5、別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管或管理人員報告偏差，配合進行偏差的 調查及處理； 責任部門負責人或管理人員：負責偏差的緊急處置；進行偏差的風險評估，并立即報告質量管理 技術部。重大偏差應報質量管理負責人，并進行偏差的調查，對不能立即糾正的偏差制定糾正計 劃進行偏差的處理。調查評估人員：負責調查偏差的原因，評估偏差的影響；提出糾正計劃，并執(zhí)行已批準的糾正計 劃。質量管理技術部：負責偏差的分類，復核緊急措施的執(zhí)行情況，審核偏差報告，審核偏差的原因 調查、糾正計劃，并批準一般偏差的糾正計劃，跟蹤糾正的執(zhí)行，一般偏差的關閉；保存偏差調 查或處理的文件或記錄。質量負責人：負責批準嚴重偏差、重大偏差

6、的原因調查、糾正計劃，批準啟動CAP/程序；關閉嚴重偏差和重大偏差4.4對任何偏差，由偏差發(fā)生部門組織、QA及它相關部門人員分析原因，由發(fā)生部門制訂糾正計劃，報質量管理技術部審核，QA經理或質量管理負責人批準，措施落實按批準的期限完成。4.5 偏差的處理流程：4.5.1 偏差的發(fā)生、識別及報告：任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等以及可能沒有在 操作過程中被發(fā)現(xiàn)，而是在記錄復核或審核過程中被識別出來的情況均屬偏差。當偏差一旦發(fā)生 （發(fā)現(xiàn)），立即報部門負責人或管理人員，并在 2小時以偏差報告單的形式報告，容包括品名 或偏差名稱、批（編）號、規(guī)格、發(fā)生的部門、問題容，發(fā)生

7、的過程及原因、地點等詳細情況；同時 排查原因，采取有效措施。當偏差事件發(fā)生時部門負責人或管理人員應立即作出判斷，初步評估風險，如有必要應立即 采取緊急控制措施對偏差所涉及的物料、 中間產品、成品及設備等采取必要措施進行隔離或標識， 避免混淆、誤用，通常采取的緊急控制措施有：暫停生產；物料或產品隔離；設備暫停使用；緊急避險等風險評估主要評估偏差的影響圍及程度，包括： 對產品質量的影響，包括對直接涉及批號的產品質量的影響和對其他產品質量的影響； 是否重復發(fā)生，問題的嚴重性等偏差發(fā)生部門負責人或管理人員得知偏差發(fā)生，應立即通知質量管理技術部，并于 2小時核 實偏差信息，填寫所采取的緊急控制措施、風險

8、評估容以偏差報告單的形式報給質量管理技 術部；QA應立即核實偏差發(fā)生部門采取的緊急控制措施是否適合，是否能夠有效防止差錯或污染； 核實其風險評估是否充分，是否需要補充,QA經理審核。4.5.2 偏差的分類及編號：QA接到“偏差報告單”后或現(xiàn)場檢查時發(fā)生偏差時，應立即根據偏差的性質，偏差的圍，對 產品質量的潛在影響程度，是否影響患者的健康等對偏差依據 4.2 對偏差進行分級；并對偏差進 行編號，編號采取兩位字母“ PC” +六位數(shù)字的形式編號，六位數(shù)字前兩位為年號，中間兩位為 月份，后兩位為流水號，如：“PC130101表示2013年一月份發(fā)生的第一個偏差。其中質檢中心出現(xiàn)的超標事件（00S,首

9、先執(zhí)行“檢驗結果超標調查管理規(guī)程”，如確屬非實 驗室偏差，執(zhí)行本規(guī)程；質量投訴事件，經鑒定投訴樣品非假藥后，執(zhí)行本規(guī)程，發(fā)生的質量事故其調查處理程序，執(zhí)行本規(guī)程。 以上所有操作均應有記錄。4.5.3 偏差調查與糾正程序4.5.3.1 根據實際情況，由偏差發(fā)生部門組織相關人員和質量管理人員對問題發(fā)生的原因進行詳細的 調查，嚴重偏差和重大偏差的調查結果需報QA經理或質量負責人確認。調查從人員、廠房、設備、方法、 物料、環(huán)境等各方面進行全面的分析，并詳細記錄調查過程。調查主要包括以下容：與偏差發(fā)生崗位相關人員進行面談；回顧相關的SOP質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧報告、設備校驗記錄、變更

10、控制等；復核涉及批號的批記錄、清洗記錄、設備維修保養(yǎng)記錄等；設備、設施檢查及維修檢查記錄；必要時復核相關的產品、物料、留樣；回顧相關的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結果趨勢、類似不符合 事件趨勢；必要時訪問、審計供應商；評估對此前、后批號潛在的質量影響。4.5.3.2 根據調查結果，確定是否對產品質量產生影響，由偏差發(fā)生部門并制訂糾正措施，如不能立 即糾正的應制定糾正計劃，并評估風險，由QA審核，一般由QA經理批準，嚴重偏差及重大偏差由質量負 責人批準，風險評估由以下幾方面進行對產品質量的影響，包括對直接涉及批號的產品質量的影響和對其他產品質量的影響，包括已 被銷售的其它批次；對驗證狀態(tài)、注冊許可文件及

11、公司質量體系等的影響。考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，對涉及重大偏差的產 品穩(wěn)定性考察。是否重復發(fā)生，問題的嚴重性等4.533相關部門管理人員負責對經批準的糾正計劃落實。糾正實施過程中若實施推遲應及時報告°QA負 責對采取措施的實施情況進行跟蹤確認填寫偏差跟蹤記錄，及時確認制訂的糾正是否已落實，糾正是 否有效，確認情況詳細記錄在偏差報告單。如采取的措施未完全落實或效果不好，應繼續(xù)落實或重新采取 措施。無法按照糾正計劃完成的需作出說明。若實施過程中出現(xiàn)發(fā)生異常出現(xiàn)新的風險，應再次啟動偏 差處理程序。4.5.4糾正完成后，責任部門應填寫實施情況并附上相關支

12、持性文件，交滋A寸糾正的處理效果進行確 認，QA經理對產品的質量情況進行評價，并說明是否需要進行穩(wěn)定性考察，若不影響產品質量或對產品 質量的影響較小，糾正完成后可關閉偏差；如果出現(xiàn)嚴重偏差、重大偏差或對產品質量的影響較大， 應 啟動糾正措施、預防措施或預防糾正措施，報于質量負責人處批準。最后報質量受權人審核決定該批產 品的放行。支持性記錄包括：涉及的變更、SOP勺更新，驗證情況，相關的證據，如照片等。4.5.4，偏差涉及的糾正和預防措施按糾正和預防措施管理規(guī)程在30個工作日完成。按糾正和 預防措施管理規(guī)程執(zhí)行，并建立相關聯(lián)的CAPA編號。4.5.5審核批準后，所有關于本次偏差的原件由質量管理技

13、術部按編號建立檔案并保存。4.5.6偏差處理的管理4.5.7.1偏差處理原則：出現(xiàn)偏差必須立即報告主管人員及質量管理部門，并按照偏差處理的程 序進行；嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因，或未經批準私自進行偏差處理等情況；偏差處理結果須 保證最終產品符合質量標準，不影響質量安全性和有效性。同時企業(yè)還應當評估是否采取糾正和 預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。對發(fā)生產品偏差的批次，偏差未關閉前，禁止放行。偏 差關閉后應評估其對質量的影響，作出放行與否的決定。若產品涉及偏差，則本批產品放行中偏 差容應予以體現(xiàn)。4.5.7.2偏差處理時限為7個工作日；特殊情況可根據需要延期，延期須經質量負責人批準，并 每15

14、個工作日做出階段總結分析報告，說明具體情況附于偏差處理報告后。4.5.73 質量管理技術部和偏差發(fā)生部門應建立偏差處理臺帳，所有偏差相關的文件由QA負 責統(tǒng)一保管，至少保存10年。偏差與糾正預防措施要求在產品的年度質量審核報告中體現(xiàn)并進行回顧。5.支持性記錄SMP/QA/0061-XX偏差報告單SMP/QA/0063-XX偏差跟蹤記錄SMP/QA/0064-XX偏差處理臺帳6. 相關性文件SMP/QC/02檢驗結果超標調查管理規(guī)程SMP/QA/007糾正與預防措施管理規(guī)程SMP/ZG/002藥品生產質量風險管理規(guī)程7. 變更歷史第一版本號A-01執(zhí)行日期2014年01月01日變更容根據2010

15、年版GM容修訂文件容第二版本號A-02執(zhí)行日期2016年01月20日變更容1. 偏差調查過程中人員的職責劃分4.3中增加了質量負責人的權限， 偏差調查處理過程中責任部門為主要行動方，QA負責跟蹤和確認2. 簡化了偏差的處理過程，4.5.4中取消建立風險評估團隊的過程和 相關步驟，直接由責任部門和QA進行相關的工作3. 增加和充實偏差報告單的容以及撤銷偏差調查評估表4.偏差處理臺賬增加了偏差關聯(lián)批號第三版本號A-03執(zhí)行日期2016年05月30日變更容1. 對文件頁眉進行了變更，刪除了“ GM文件”容。2. 對文件表頭的容（增加了審定人）與格式進行了調整。偏差報告單編號：SMP/QA/0061-

16、02) 1/2偏差編號:品名/偏差名稱編（批）號規(guī)格發(fā)生部門發(fā)生地點或工序及問題描述發(fā)現(xiàn)人：日期：發(fā)生部門管理人：采取的應急措施：提出人：執(zhí)行人：確認人（QA：偏差風險評估（嚴重偏差和重大偏差需報QA經理）:評估人： 偏差類型：DA般偏差是否重復發(fā)生B嚴重偏差是C重大偏差否是否涉及其它批號：不涉及涉及涉及批號：風險評估是否充分：充分不充分 補充：是否需要其它部門配合調查：不需要需要配合部門：QA審核人：日期原因調查（須從人員、廠房、設備、方法、物料、環(huán)境等各方面進行全面的調查，并記錄詳細的調查過程。 如需要，可另附頁）調查人員：確認人（QA：日期：偏差報告單編號：SMP/QA/0061-02） 2/2偏差編號：制定的糾正計劃和風險評估（一般偏差由QA經理審核，嚴重偏差和重大偏差需報質量負責人審核制定人：確認人（QA：審核人：日