顆粒劑常用輔料及包衣材料

1、顆粒劑常用的輔料及包衣材料、顆粒劑常用的輔料1、填充劑常用品種：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、 微晶纖維素、葡萄糖。2、粘合劑常用品種：1、天然的：淀粉漿、預(yù)膠化淀粉、糊精。2、合成：聚維酮、乙基纖維素、羥丙基纖維素。3、潤(rùn)濕劑常用品種：蒸餾水、乙醇4、崩解劑常用品種：淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉、低取代-羥丙基纖維素、枸櫞酸、聚山梨酯 805、潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑的分類：1、疏水性及水不溶性潤(rùn)滑劑：硬脂酸、硬脂酸鈣和硬脂酸鎂、 滑石粉、氫化植物油。2、水溶性潤(rùn)滑劑：聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉。3、助流劑：微粉硅膠、滑石粉。4 、潤(rùn)滑劑常用品種：硬脂酸鎂、滑石粉、

2、氫化植物油、氫氧化 鋁凝膠、氧化鎂、石蠟、白油、甘油、甘氨酸 二、顆粒劑常用的 6 種包衣材料 目前常用的顆粒劑薄膜包衣材料主要參照中西藥片劑的包衣材 料, 因此中西藥顆粒劑的包衣材料也具有通用性。 薄膜包衣材料主要 分為水溶性材料、腸溶性材料、不溶性材料。 現(xiàn)僅就目前常用及有發(fā) 展前景的包衣材料的發(fā)展現(xiàn)狀綜述如下：1、羥丙基甲基纖維素 (HPMC)為目前應(yīng)用較廣、效果較好的一種包衣材料 , 其特點(diǎn)是成膜性 好。它既可溶于有機(jī)溶劑或混合溶劑 , 也能溶于水 , 衣膜在熱、光、 空氣及一定的濕度下很穩(wěn)定。 為解決便通膠囊吸濕問題、 用羥丙基甲 基纖維素對(duì)便通膠囊中藥顆粒進(jìn)行薄膜包衣。以吸濕率為考

3、察指標(biāo) , 研究了包衣過程中影響包衣顆粒吸濕率的各因素 , 用均勻設(shè)計(jì)和計(jì) 算機(jī)模擬實(shí)驗(yàn)選擇了最優(yōu)包衣工藝。結(jié)果在 25C、相對(duì)濕度75%及 相對(duì)濕度 100% 的條件下 , 包衣顆粒較未包衣顆粒吸濕速度慢 , 包衣 顆粒的臨界相對(duì)濕度較未包衣顆粒臨界相對(duì)濕度大。 因此便通膠囊中 藥顆粒采用 HPMC 薄膜包衣對(duì)防吸濕有較好的效果 。在研究適于吞 服的中藥顆粒劑制備方法時(shí) , 以 HPMC 包衣制備的顆粒劑 , 不僅可 掩蓋苦味 , 易于吞服 , 而且具有優(yōu)越的防潮性能 , 利于中藥穩(wěn)定性的 提高。因此 , 制備吞服型顆粒劑可選 HPMC 作為包衣材料。琥珀消 石顆粒用 60RT 50HPMC

4、 包衣后保證了其在儲(chǔ)運(yùn)過程中的質(zhì)量。新型的薄膜包衣材料 一一 歐巴代(Opadry)即由HPMC、增塑劑 和著色劑組成 , 英國(guó)卡樂康公司采用電腦配方研制 , 能滿足各種顏色 的腸溶、胃溶 , 特殊防潮的包衣需要 。歐巴代以水為溶劑 , 配制濃度 為5%8% ,若以有機(jī)溶媒為溶劑，配制濃度為12%15%。用量: 腸溶型為片心重量的6%10%。歐巴代具有用量少、配液簡(jiǎn)單、迅 速均一、包衣時(shí)間短、設(shè)備利用率高。藥品色澤重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn) , 是 目前較可靠的高品質(zhì)包衣材料。2、聚乙二醇 (PEG)本品可溶于水及胃腸液 , 其性質(zhì)與相對(duì)分子質(zhì)量有關(guān) , 一般在 4 000 6 000 者可成膜, 包衣時(shí)

5、用其 25% 50% 的乙醇液, 形成的 衣膜對(duì)熱敏感 , 溫度高時(shí)易熔融 , 常與其它薄膜衣料如 HPMC、 CA P 等混合使用。新雪丹顆粒用HPMC和PEG包衣后與1號(hào)丙烯酸樹脂 比較, 其溶化性大為提高 , 包衣后的顆粒防潮性能明顯高于未包衣顆 粒。3、醋酸纖維素酞酸酯 (CAP)為白色纖維狀粉末 , 不溶于水、乙醇、烴類及氯化烴 , 可溶于丙 酮或乙醇丙酮的混合液中 , 吸濕性不大 , 但在貯存中應(yīng)避免過多地 吸收水分。長(zhǎng)期處于高溫、高濕條件下 , 將發(fā)生分解 , 從而增加游離 酸含量并改變粘度影響使用。 包衣時(shí)本品一般使用 8% 12%的丙酮: 乙醇混合溶液 , 成膜性好 , 操作

6、方便。包衣后不溶于酸性溶液而能溶 解于 pH5. 8 6. 0 的緩沖液中 ,胰酶能促進(jìn)其消化 , 因此其為良好的 腸溶衣材料。 目前國(guó)外已開發(fā)出了 CA P 的水分散體 (Aqueous EntericCoating Dispersion) 克服了使用有機(jī)溶劑污染環(huán)境易燃易爆的缺點(diǎn)4、聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯 (AEA)本品不溶于水 , 可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作為胃溶性薄膜 衣材料，具有良好的防潮性能，包衣時(shí)一般用5%7%的乙醇溶 液。加入少量滑石粉可防止粘連 , 如與 HPMC 等配合使用 , 效果更 好。據(jù)報(bào)道三層薄膜包衣技術(shù)是為了避免片劑各組分間可能發(fā)生的化 學(xué)反應(yīng) , 為提高片

7、劑的隔潮性和掩蔽苦味 , 感冒片劑需包第三層薄膜 衣。但單用 HPMC 時(shí)片面會(huì)產(chǎn)生須狀結(jié)晶體 , 它與片中異丙基安替 比林和空氣中的水分作用有關(guān)。試驗(yàn)表明 , 漿液中添加 AEA 可改善 膜衣的延伸率而增強(qiáng)隔潮性。5、乙基纖維素 (EC)乙基纖維素是纖維素的乙基醚 , 本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等 大多數(shù)有機(jī)溶劑中溶解，但不溶于水、甘油等。軟化點(diǎn)為152162C , 不易吸潮 , 但在較高溫度及受日光照射時(shí)易發(fā)生氧化降解。乙基纖維 素具有良好的成膜性 , 由于疏水性好 , 不溶于胃腸液 , 常與水溶性聚 合物共用改變其通透性 , 調(diào)節(jié)乙基纖維素與水溶性聚合物的比例可 控制衣膜層的釋藥速度。

8、EC 是目前廣泛采用的緩控釋包衣材料 , 目 前較為成熟的是水分散包衣技術(shù)。5. 1、 EC 的有機(jī)溶媒包衣液EC 作為薄膜包衣材料 ,具有限速、保護(hù)片芯、防潮、避光、矯味 和增加流動(dòng)性等作用。陳慶華等 10 以不同粘度規(guī)格的 EC 為包衣 材料制備了緩釋鹽酸苯丙醇胺樹脂 , 以體外溶出試驗(yàn) , 考察了 EC 粘 度、 EC 包衣增重百分率、 EC 分散介質(zhì) (水或乙醇 ) 等對(duì)緩釋藥樹脂 體外溶出的影響。 結(jié)果釋藥速度隨著 EC 粘度的增大和包衣不斷增厚 而降低，EC20 Pa- s醇溶液包衣的緩釋效果明顯優(yōu)于 25 Pa- s的EC 水分散體Surelease Surelease釋藥速度一

9、般慢于EC的醇溶液，但實(shí) 驗(yàn)數(shù)據(jù)表明 , Surelease 反而有一定的促進(jìn)釋放的作用 , 不適用于作藥 樹脂的緩釋包衣材料。趙甘霖等在研制出布洛芬速釋處方的基礎(chǔ)上 , 用 EC 為材料對(duì)顆粒進(jìn)行包衣制成緩釋顆粒。體外釋藥結(jié)果分別用 Higuch i 方程和零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行擬合 , 結(jié)果表明 , 包衣量較少時(shí) , 釋 藥過程更符合 Higuch i 方程 ;包衣量較大時(shí) , 更符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)。包 衣量越大 , 釋藥越趨于緩慢。 Ump rayn 等用不同濃度 EC 和 EC 羥丙 基纖維素 (HPC) 聚合物對(duì)硫酸特普他林微丸進(jìn)行包衣 , 隨著 EC 含 量增加 , 硫酸特普他林的釋放減少。5

10、. 2 EC 的水分散體包衣液有機(jī)溶媒包衣液具有易于成膜的優(yōu)點(diǎn) , 但同時(shí)帶來了安全、毒 性、成本、環(huán)保等一系列問題 , 而水性包衣液可以克服這些缺點(diǎn) , 它 是一種固體含量高且粘度低的水性分散體 , 可廣泛取代有機(jī)溶媒 , 因 此受到廣泛的研究和應(yīng)用。國(guó)外通常用 30% 的乙基纖維素水分散體 進(jìn)行薄膜包衣，水分散體的粒度在 0. 05 0. 3 Lm,粘度在0. 1 Pa s以下。Aquacoat和Surelease是兩種EC水分散體品種，可 用于制備多種釋藥速率的緩釋制劑 , 選擇適宜的增塑劑和適宜的配 比, 可改變聚合材料的物理性質(zhì)及增強(qiáng)其成膜性能。在相同包衣增重 和增塑劑用量下，Aqu

11、acoat和Surelease包衣微丸均具有和EC乙醇溶 液包衣樣品相似的緩釋效果 , 說明水分散體可以達(dá)到與有機(jī)溶液型 包衣方法相似的衣膜致密性。張火亙等以 EC 水分散體為包衣材料 , 雙氯芬酸鈉為模型藥物 , 考察了衣膜厚度的影響 , 以癸二酸二丁酯 (DBS) 用量為 24%的包衣液進(jìn)行包衣 , 增重分別為 5% , 10% , 15% ,20% , 結(jié)果發(fā)現(xiàn) , 一定的衣膜厚度是維持藥物釋放的保證 : 若 衣膜過薄 , 易出現(xiàn)衣膜破裂 , 造成藥物釋放過快 ;若衣膜過厚 , 則出現(xiàn) 時(shí)滯現(xiàn)象。所以通過適當(dāng)調(diào)節(jié)衣膜的厚度可達(dá)到控制藥物釋放的要 求。國(guó)家已將“乙基纖維素水性包衣技術(shù)的研究

12、”列為“九五”攻關(guān) 項(xiàng)目, 隨著制劑工業(yè)的發(fā)展 , 水性包衣技術(shù)在國(guó)內(nèi)將得到普及和發(fā) 展。6、丙烯酸樹脂類是一類由兩種或兩種以上單體形成的聚合物 , 用作薄膜衣材料 的丙烯酸樹脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等單體 , 按 不同比例共聚而成的一大類聚合物 。丙烯酸樹脂為一類安全、 無毒的 高分子材料。Eudragit為其商品名，具有良好的成膜性，有E、L、S、 RL 和 RS 等多種型號(hào), 其中 E 型是胃溶性、 L、 S 為腸溶性, RL 和RS 不溶于水。國(guó)產(chǎn)腸溶性1、 2、 3 號(hào)丙烯酸樹脂 , 分別相當(dāng)于Eudragit L 30D、L 100和S100,胃溶型E30和號(hào)丙烯酸

13、樹脂則分 別相當(dāng)于 EudragitE30D 和 E100, 是目前較理想的薄膜衣材料。國(guó)產(chǎn) 腸溶丙烯酸樹脂e> ?號(hào)可混合用作腸溶中藥片包衣，代替腸溶糖衣 片。e號(hào)樹脂外觀較差，但具有包衣過程中不易粘連的優(yōu)點(diǎn)；？號(hào)樹 脂易成膜, 光澤較好 , 但包衣過程中易粘連。應(yīng)用中通常將兩者按一 定比例混合。可取長(zhǎng)補(bǔ)短 , 收到很好效果。魏鳳玲等在篩選素丸處方 及優(yōu)化“胃腸通”腸溶顆粒包衣的制備工藝中 , 采用丙烯酸樹脂 e 和 ？ 號(hào)混合液包衣 , 達(dá)到了腸溶的目的 , 且工藝簡(jiǎn)單 , 又提高了制劑的 內(nèi)在和外在質(zhì)量。板藍(lán)根沖劑用胃溶丙烯酸樹脂包衣后 , 使其服藥體 積小, 劑量準(zhǔn)確且易于吞服

14、； 劉明學(xué)等采用胃溶性丙烯酸樹脂對(duì)鳶都 感冒沖劑包衣與未包衣顆粒進(jìn)行平行比較 , 結(jié)果表明薄膜包衣顆粒 抗?jié)裥悦黠@增強(qiáng) , 顆粒的穩(wěn)定性得到了顯著改善。腸溶丙烯酸樹脂 e 號(hào)還可同羥丙基甲基纖維素 (HPMC) 配合, 用于中藥胃溶薄膜片的 包衣。提高了膜衣的抗?jié)裥?, 單獨(dú)使用 HPMC 作為浸膏片的包衣材 料時(shí)，常達(dá)不到抗?jié)裥砸蟆Ｔ趪?guó)內(nèi)未開發(fā)胃溶型樹脂1號(hào)前，多采用復(fù)合膜 , 膜材料系采用胃溶加腸溶材料組成 , 使薄膜形成一個(gè)網(wǎng) , 通過水份滲透 , 使其崩解 , 以達(dá)到胃溶目的。最成功的是采用胃溶 HPMC與腸溶e號(hào)或？號(hào)丙烯酸樹脂為膜材料，通過變換它們的配 比,可調(diào)節(jié)在胃液中的崩解度

15、。增加HPMC 量, 崩解時(shí)間就短 , 反之則長(zhǎng)。胃溶型丙烯酸樹脂 1號(hào)成膜性好 , 致密性強(qiáng), 能抵御酶的作用 , 不被吸收。不參與代謝 , 抗?jié)裥詮?qiáng) , 能在胃液中迅速溶解 , 是較為理 想的薄膜包衣材料。 以丙烯酸樹脂為分散相的水分散體系稱為丙烯酸 樹脂水分散體。水分散體的主要特性是分散相顆粒的粒徑介于 101 000 nm。這些顆粒由于熱對(duì)流和布朗運(yùn)動(dòng)，不會(huì)沉淀，又由于存在光 散射, 水分散體外觀呈乳狀。水分散體的另一特性是固體含量高 , 例 如丙烯酸樹脂水分散體包衣液固體含量可高達(dá) 10% 15% , 黏度小 , 因此包衣操作效率較高 , 和聚合物有機(jī)溶液包衣相比 , 使用安全 ,

16、不 存在環(huán)境污染問題。腸溶丙烯酸樹脂薄膜的滲透性較小 , 可有效地用 于防潮包衣。 N E30D 型主要用于緩釋包衣 , 加入適量 RL 30D 型可 增加衣膜的滲透性。 RL 30D 型和 N E30D 型的溶脹性較大 , 有時(shí)也 被用于掩味目的的速崩包衣。郭圣榮等報(bào)道 ,先用自由基溶液共聚法 合成了 3 種不同羥基含量的 pH 敏感性甲基丙烯酸甲酯 (MMA ) 和 甲基丙烯酸 (MAA ) 二元共聚物以及 MMA 、MAA 與丙烯酸丁酯 (BA ) 的三元共聚物，然后通過改變反應(yīng)單體(MMA : MAA : BA )中的 MAA 的含量 , 可制備不同酸值的丙烯酸樹脂。 MMA ,MAA

17、 和 BA 的三元共聚物本身具有可塑性 , 在用作包衣時(shí)可不再另加增塑劑。可 以解決包衣中增塑劑種類和加入量對(duì)包衣制劑的溶出和生物利用度 的影響問題 , 此三元共聚物是一種新型丙烯酸樹脂腸溶包衣材料。總之, 通過薄膜包衣可以改善顆粒劑的外觀 , 掩蓋藥物苦味及不 良臭味 , 減弱對(duì)胃腸道的刺激 , 起到一定的防潮、隔絕空氣的作用。 同時(shí)通過選擇包衣材料和設(shè)計(jì)包衣液處方形成的包衣膜 , 達(dá)到控制 藥物的釋放部位、釋放時(shí)間、釋放速度 , 起到恒釋、緩釋、速釋及靶 向的作用。因此 , 包衣技術(shù)的發(fā)展前景廣闊。僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途For personal use only in s

18、tudy and research; not for commercial use.Nur f u r den pers?nlichen f u r Studien, Forschung, zu kommerziellen Zwecken verwendet werden.Pour l ' e tude et la recherche uniquementa des fins personnelles; pasa des fins commerciales.to員bko gA.nrogeHKO TOpMenob3ymrnflCH6yHeHuac egoB u HHuefigoHMUCnO 員 B30BaTbCEb KOMMepqeckuxue 貝 ex.僅供個(gè)人用于學(xué)習(xí)、研究；不得用于商業(yè)用途For personal use only in study and research; not for commerc