實(shí)驗三維生素C注射液的制備

1、實(shí)驗三維生素 C 注射液的制備一、目的要求1. 掌握注射劑（水針）的制備方法及工藝過程中的操作要點(diǎn)2. 熟悉注射劑成品質(zhì)量檢查標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法，了解影響成品質(zhì)量的因素3. 熟悉提高易氧化藥物穩(wěn)定性的基本方法4. 了解無菌與滅菌制劑生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵操作二、基本概念和實(shí)驗原理注射劑系指將藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配制成溶液或混懸液的無菌粉末。注射劑的生產(chǎn)車間設(shè)施必須符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，注射劑的生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。注射劑的質(zhì)量要求：無菌、無熱原、澄明度合格、使用安全、無毒性無刺激性；穩(wěn)定性合格，即在貯存期內(nèi)穩(wěn)定有

2、效。注射劑的 pH值應(yīng)接近血液 pH 值，一般控制在 49 范圍內(nèi)，含量合格；凡大量靜脈注射或滴注的輸液，應(yīng)調(diào)節(jié)滲透壓與血漿等滲或接近等滲。維生素 C（Vitamin C 或 Ascorbic Acid ）用于防治壞血病，促進(jìn)創(chuàng)傷及骨折、預(yù)防冠心病等，臨床應(yīng)用十分廣泛。維生素 C 在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在潮濕狀態(tài)或溶液中，其分子結(jié)構(gòu)中的烯二醇結(jié)構(gòu)被很快氧化，生成黃色雙酮化合物，雖仍有藥效，但會迅速進(jìn)一步氧化、斷裂、生成一系列有色的無效物質(zhì)。氧化反應(yīng)式如下：COOHOCH2OO CHCOHHO CHCHOH2抗壞血酸去氫抗壞血酸2，3- 二酮 -L- 古羅糖酸OHHCOOH+HOOC CC CH

3、OHCOOH2HOH草酸L-丁糖酸溶液的 pH值、氧、重金屬離子和溫度對VitaminC 的氧化均有影響。針對VitaminC溶液易氧化的特點(diǎn)，在注射液處方設(shè)計中應(yīng)重點(diǎn)考慮怎樣延緩藥的氧化分解，通常采取如下措施：（1）除氧，盡量減少藥物與空氣的接觸，在配液和灌封中通入惰性氣體，常用高純度的氮?dú)夂投趸?。?）加抗氧劑。（3）調(diào)節(jié)溶液 pH在最穩(wěn)定 pH范圍。（4）加金屬離子絡(luò)合劑。金屬離子對藥物的氧化反應(yīng)有強(qiáng)烈的催化作用，當(dāng)Vitamin C溶4 液中含有 0.0002mol/L 銅離子時，其氧化速反可以增大 10 倍，故常用依地酸鈉或依地酸鈣鈉絡(luò)合金屬離子。儀器：燒杯，量筒，普通天平。 3

4、 號垂熔玻璃漏斗，安瓿（ 2ml），pH 計，灌注器，熔封設(shè)備，電爐，水浴，澄明度檢查臺。材料： Vitamin C（注射用規(guī)格）、碳酸氫鈉（注射用規(guī)格） 、焦亞硫酸鈉（注射用規(guī)格） 、依地酸二鈉（注射用規(guī)格） 、二氧化碳、注射用水、鋼瓶、亞甲藍(lán)、硫酸銅。四、實(shí)驗內(nèi)容1.1處方：維生素 C52g碳酸氫鈉24.2g亞硫酸氫鈉2.0g依地酸二鈉0.5g注射用水加至1000ml1.2制法：（1）原輔料質(zhì)檢與投料計算供注射用的原料藥與輔料必須經(jīng)檢驗達(dá)到注射用原料標(biāo)準(zhǔn)才能使用。按處方計算投料量, 如注射劑滅菌后含量下降, 應(yīng)酌情增加投料量（2）空安瓿的處理空安瓿鋸口圓口灌水熱處理洗滌烘干（3）注射液的配

5、制量取處方量 80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加依地酸二鈉、VitaminC使溶解，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加焦亞硫酸鈉溶解，攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液 pH5.8-6.2 ，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量。 用 G3 垂熔漏斗預(yù)漏， 再用 0.65mm的微孔濾膜精濾。 檢查濾液澄明度。（4）灌注與熔封將過濾合格的藥液，立即灌裝于 2ml 安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空間，要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安瓿領(lǐng)壁。隨灌隨封，熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無尖頭、鼓泡或凹陷現(xiàn)象。（5）滅菌與檢漏將灌封好的安瓿用 100流通蒸氣滅菌 15 分鐘。滅菌完畢立即將安瓿放入 1%亞甲蘭水溶液中，剔除變色安瓿，將合格安瓿洗凈、擦干，供質(zhì)量檢查。2. 質(zhì)量檢查：(1)pH 值：應(yīng)為 5.07.0;按中國藥典 2000 版二部附錄 VI H檢查方法進(jìn)行；(2) 顏色：按中國藥典 2000 版二部附錄檢查方法進(jìn)行；(3) 澄明度： 按中國藥典 2000 版二部附錄檢查方法進(jìn)行；(4) 熱原：按中國藥典 20