亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較ppt課件

1、亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較1;.目錄目錄碳青霉烯的開展史碳青霉烯的開展史1碳青霉烯的分類與特點(diǎn)碳青霉烯的分類與特點(diǎn)2 亞胺培南、美羅培南與比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南與比阿培南的比較3 參考文獻(xiàn)42;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史3;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya鏈霉菌)謝啟恩等謝啟恩等. .碳青霉烯類抗生素的研討進(jìn)展碳青霉烯類抗生素的研討進(jìn)展. .北方藥學(xué)北方藥學(xué)2021:8(2):51-542021:8(2):51-544;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史第一

2、代第一代 亞胺培南亞胺培南/ /西司他丁西司他丁 帕尼培南帕尼培南/ /倍他米隆倍他米隆第二代第二代 美羅培南美羅培南 厄他培南厄他培南第三代第三代 抗銅綠假單胞菌活性加強(qiáng)抗銅綠假單胞菌活性加強(qiáng) 比阿培南比阿培南 抗抗 MRSA MRSA如托莫培南，阿祖培南如托莫培南，阿祖培南 口服劑型口服劑型5;.碳青霉烯開展史碳青霉烯開展史品種品種國外上市時(shí)間國外上市時(shí)間國內(nèi)上市時(shí)間國內(nèi)上市時(shí)間亞胺培南19852007帕尼培南19942002美羅培南19951999厄他培南20022005比阿培南200220086;.碳青霉烯的分類與特點(diǎn)碳青霉烯的分類與特點(diǎn)7;.碳青霉烯的分類碳青霉烯的分類分類分類抗菌譜

3、抗菌譜針對(duì)感染類型針對(duì)感染類型藥物藥物 第第1 1類類廣譜抗菌藥物，但對(duì)非發(fā)酵菌廣譜抗菌藥物，但對(duì)非發(fā)酵菌如銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌的如銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌的抗菌活性有限抗菌活性有限 社區(qū)獲得性感染社區(qū)獲得性感染 厄他培南厄他培南 第第2 2類類廣譜抗菌藥物，對(duì)非發(fā)酵廣譜抗菌藥物，對(duì)非發(fā)酵G G- -菌具菌具有抗菌活性有抗菌活性 醫(yī)院獲得性感染醫(yī)院獲得性感染 亞胺培南亞胺培南 美羅培南美羅培南 帕尼培南帕尼培南 比阿培南比阿培南 多利培南多利培南 第第3 3類類廣譜抗菌藥物，對(duì)廣譜抗菌藥物，對(duì)MRSAMRSA具有抗具有抗菌活性菌活性 PZ-601 ( PZ-601 (藥藥物尚在研發(fā)中物尚在研發(fā)

4、中) )Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2021, 10, 1882-18972021, 10, 1882-18978;.共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的對(duì)多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定胺酶高度穩(wěn)定抗菌作用強(qiáng)抗菌作用強(qiáng)迅速殺菌迅速殺菌減少內(nèi)毒素的釋放減少內(nèi)毒素的釋放 、 厭氧菌厭氧菌 對(duì)真菌無效對(duì)真菌無效 抗菌譜廣抗菌譜廣9;.亞胺

5、培南、美羅培南、比阿培南的比較亞胺培南、美羅培南、比阿培南的比較10;.作用機(jī)制作用機(jī)制運(yùn)用劑量運(yùn)用劑量退熱時(shí)間退熱時(shí)間抗菌活性抗菌活性平安性平安性耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制VSVS11;.作用機(jī)制比較作用機(jī)制比較亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南共共 性性抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白抑制細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白(PBPs) (PBPs) ，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和合成，使細(xì)胞溶解而殺使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和合成，使細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌，對(duì)宿主毒性小滅細(xì)菌，對(duì)宿主毒性小個(gè)個(gè) 性

6、性PBP2PBP2的親和力很強(qiáng)的親和力很強(qiáng)能迅速滲透入腸桿菌科和能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要銅綠假單孢菌靶位，主要是與是與PBP2PBP2和和PBP3PBP3結(jié)合結(jié)合PBP1bPBP1b和和PBP2PBP2的親和力強(qiáng)的親和力強(qiáng)Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2021, 10, 1882-18972021, 10, 1882-189712;.作用機(jī)

7、制比較作用機(jī)制比較 1A 1B 2 3 4 5 6亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南PBPs比阿培南比阿培南LBP多多少少大腸桿菌活性大腸桿菌活性 銅綠假單胞菌活性銅綠假單胞菌活性王紅芳等王紅芳等. .比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研討釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研討.J.J河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)，河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.13;.退熱時(shí)間比較退熱時(shí)間比較體溫亞胺培南美羅培南35例31例治療前治療后退熱時(shí)間 d平均療程 d39.20.8338.90.763.20.97.81.81.90.76.

8、62.337.20.7137.10.63 p0.050.050.0020.036細(xì)菌性腹膜炎患者退熱時(shí)間及療效比較細(xì)菌性腹膜炎患者退熱時(shí)間及療效比較姬克萍等姬克萍等. .亞胺培南與美羅培南治療肝硬化自發(fā)亞胺培南與美羅培南治療肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎臨床對(duì)照研討性細(xì)菌性腹膜炎臨床對(duì)照研討.J.J中國適用內(nèi)科中國適用內(nèi)科雜志，雜志，2021,28(10):876-878.2021,28(10):876-878.14;.退熱時(shí)間比較退熱時(shí)間比較病原學(xué)去除率亞胺培南比阿培南29/35退熱時(shí)間 d平均療程 d82.0%82.8%2.00.83.20.57.42.28.71.6 p0.05化膿性腹膜炎患者

9、退熱時(shí)間及療效比較化膿性腹膜炎患者退熱時(shí)間及療效比較32/390.01128128不動(dòng)桿菌屬不動(dòng)桿菌屬0.250.250.250.251 18 864腸桿菌屬腸桿菌屬0.250.251 10.120.12128128128128克雷伯菌屬克雷伯菌屬0.250.250.250.060.061 14 4大腸埃希菌大腸埃希菌0.250.250.250.250.030.030.250.250.120.12流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌1 12 20.120.120.060.060.0080.008Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384Eur.j.

10、clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,37738419;.亞胺培南亞胺培南 美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南帕尼培南帕尼培南 厄他培南厄他培南G+ 腸球菌（糞腸）腸球菌（糞腸） +腸桿菌科腸桿菌科 +綠膿桿菌綠膿桿菌 +鮑曼不動(dòng)鮑曼不動(dòng) 桿菌桿菌 +厭氧菌厭氧菌 +Kattern JN Clin Microbiol Infect Kattern JN Clin Microbiol Infect 2021;14:1102-11112021;14:1102-1111抗菌活性比較抗菌活性比較20;.抗菌活性比較小結(jié)抗菌活性比較小結(jié)抗葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽性菌抗

11、葡萄球菌、腸球菌等革蘭陽性菌亞胺培南比阿培南美羅培南亞胺培南比阿培南美羅培南對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌等腸桿菌屬對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌等腸桿菌屬美羅培南有較強(qiáng)的抗菌活性美羅培南有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)銅綠假單胞菌對(duì)銅綠假單胞菌比阿培南美羅培南亞胺培南比阿培南美羅培南亞胺培南 對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌比阿培南亞胺培南美羅培南比阿培南亞胺培南美羅培南21;.耐藥機(jī)制比較耐藥機(jī)制比較亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南 AmpC/ESBLs 碳青霉烯酶碳青霉烯酶( (金屬金屬-內(nèi)酰胺酶等內(nèi)酰胺酶等) ) PBP PBP親和力降低親和力降低 ND 孔蛋白通道減少孔蛋白通道減少 ND 外排

12、泵機(jī)制的上調(diào)外排泵機(jī)制的上調(diào) NDKattern JN Clin Microbiol Infect Kattern JN Clin Microbiol Infect 2021;14:1102-11112021;14:1102-111122;.孔蛋白和外排泵機(jī)制孔蛋白和外排泵機(jī)制美羅培南被泵出細(xì)胞外，但亞胺培南不受影響自動(dòng)泵出系統(tǒng)流出通道(OprM)外膜胞漿周圍間隙銜接脂蛋白(Mex A)胞漿膜流出泵系統(tǒng) (Mex B)膜孔蛋白亞胺培南和美羅培南由此進(jìn)入23;.耐藥情況比較耐藥情況比較24;.耐藥情況比較耐藥情況比較25;.耐藥情況比較耐藥情況比較26;.藥動(dòng)學(xué)及不良反響比較藥動(dòng)學(xué)及不良反響比較

13、特點(diǎn)特點(diǎn)配伍配伍半衰期半衰期CSFCSF濃度濃度胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)癲癇癲癇CNSCNS感染感染亞胺培南西司他丁0.95h低較多0.4%-1.5%不適用美羅培南無0.95h達(dá)治療濃度少0.08%適用比阿培南無1h達(dá)治療濃度少NA適用27;.正常給藥劑量正常給藥劑量美羅培南美羅培南亞胺培南亞胺培南 比阿培南比阿培南日劑量日劑量單次用量單次用量肺炎、尿路、婦科肺炎、尿路、婦科0.5g，q8h0.5g，q6h銅綠假單胞：銅綠假單胞：1g，q6h8h0.3g，bidHAP1g，q8h腦膜炎腦膜炎2g，q8h28;.腎功能異常給藥劑量腎功能異常給藥劑量藥物名稱藥物名稱方法方法腎臟衰竭時(shí)的劑量調(diào)整腎臟衰竭

14、時(shí)的劑量調(diào)整肌酐清除率估測值（肌酐清除率估測值（CrCl）（）（ml/min）血液透析血液透析腹膜透析腹膜透析5090105010美羅培南美羅培南減量和延長給減量和延長給藥間隔藥間隔1g，q8h1g，q12hCRRT劑量劑量相同相同0.5g，qd透析后給藥透析后給藥按按CrCl10給藥給藥亞胺培南亞胺培南減量和延長給減量和延長給藥間隔藥間隔250500mg，q68h250mg，q612h，CRRT劑量：劑量：0.51g，bid125250mg，q12h透析后給藥透析后給藥按按CrCl10給藥給藥比阿培南比阿培南 腎毒性幾乎為零腎毒性幾乎為零29;.11謝啟恩等謝啟恩等. .碳青霉烯類抗生素的研

15、討進(jìn)展碳青霉烯類抗生素的研討進(jìn)展.J.J北方藥學(xué)，北方藥學(xué)，20212021，8(2):51-548(2):51-5422王紅芳等王紅芳等. .比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研討比阿培南等抗生素誘導(dǎo)銅綠假單胞菌釋放內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)性研討.J.J河北師范河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)，大學(xué)學(xué)報(bào)，2007,38(4):396-401.2007,38(4):396-401.33金浩等金浩等. .比阿培南和亞胺培南、美羅培南對(duì)銅綠假單胞菌比阿培南和亞胺培南、美羅培南對(duì)銅綠假單胞菌體外抗菌活性分析體外抗菌活性分析.J.J河北醫(yī)藥，河北醫(yī)藥，2021,33(14):2205-2206.2021,33(14):2205-2206.44王進(jìn)等王進(jìn)等. .碳青霉烯類藥物對(duì)銅綠假單胞菌體外抗菌行為比較碳青霉烯類藥物對(duì)銅綠假單胞菌體外抗菌行為比較.J.J中國臨床藥理學(xué)與治療中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，學(xué)，2021,14(12)