免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

1、 第六章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子學(xué)習(xí)指導(dǎo) 、掌握白細(xì)胞分化抗原、CDCD和黏附分子的概念。 、掌握與T T、B B細(xì)胞識別、黏附、活化有關(guān)CDCD分 子的名稱及功能 3 3、熟悉黏附分子的分類及功能。 4 4、了解免疫球蛋白FcFc段受體的結(jié)構(gòu)、特點、配體及功能。 5 5、了解常見黏附分子的基本結(jié)構(gòu)、組成、分布及功能。 6 6、 了解CDCD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。免疫應(yīng)答過程中涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸和通過分泌細(xì)胞因子或其它活性分子介導(dǎo)的作用。免疫細(xì)胞之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達于細(xì)胞膜表面的免疫分子，通常被稱為細(xì)胞表面標(biāo)志（surface marke

2、r）,包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其他分子。顯微鏡下的淋巴細(xì)胞第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigens, LDA）是指不同譜系的血細(xì)胞在分化、成熟的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。LDA廣泛分布于： 粒細(xì)胞系、紅細(xì)胞系和巨核細(xì)胞/血小板譜系以及非造血細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。 首次關(guān)于人類白細(xì)胞分化抗原國際協(xié)作組會議（HLDA Workshop）于1982年召開，會議決定應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將

3、不同實驗室所鑒別的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用CD代替以往的命名。 目前人的CD編號已從CD1命名至CD350，可大致劃分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板、黏附分子、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞因子/趨化因子受體、糖類結(jié)構(gòu)、樹突狀細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞、紅細(xì)胞、干（袓）細(xì)胞和非譜系等14個組。一、與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子 參與T細(xì)胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有： CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、 CD28/CD152和CD154等。二、與B細(xì)胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子 參與B細(xì)胞識別、黏

4、附和活化過程的CD分子主要有: CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、 CD80、CD86和CD40等。三、參與免疫效應(yīng)的CD分子 （一）構(gòu)成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子 屬于CD分子的Fc受體有FcR、FcR和FcR。其中： FcR分為FcR、FcR和FcR三類； FcR分為FcR和FcR兩類。 （二）細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子 1CD95 (Fas ) 2CD178 (FasL )第二節(jié)黏附分子黏附分子（adhesion molecule，AM）是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）之間相互接觸和結(jié)合的分子。黏附分子以受

5、體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別，細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，細(xì)胞的增殖與分化，細(xì)胞的伸展與移動，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室粘附分子粘附分子一、概述一、概述1. 1. 概念概念一、黏附分子類別及其特點 黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點可分為： 整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣黏蛋白家族，此外還有一些尚未歸類的黏附分子?，F(xiàn)主要介紹以下幾類：1.整合素家族(integrin family) 結(jié)構(gòu)與分類：為和鏈組成的二聚體，按亞單位的不同分8個

6、組。 功能：主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附等。 2.選擇素家族(selectin family) 包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。 功能：主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附等。3鈣黏蛋白家族 該家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亞類。 主要功能參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用。二、黏附分子的生物學(xué)作用 （一）參與免疫細(xì)胞間相互作用 （二）參與炎癥反應(yīng) （三）參與淋巴細(xì)胞歸巢 （四）其他作用 黏附分子還具有其他多種重要的生物學(xué)功能。APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號 參與淋巴細(xì)胞歸

7、巢（lymphocyte homing）指淋巴細(xì)胞的定向移動。包括：淋巴細(xì)胞再循環(huán)，白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官；分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor，LHR），血管地址素。第三節(jié) CD和黏附分子的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機制1、白細(xì)胞黏附缺陷癥（LAD） 是一種常染色體隱性遺傳病，其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染。 分為： LAD-1， LAD-2；LAD-1 病因：CD18基因缺陷。病例 廖某,男,14歲,因左足掌外傷后腫痛而入院。患者自出生后6天起出現(xiàn)發(fā)熱、臍部感染，隨后反復(fù)發(fā)熱、腹瀉、牙齦紅腫和口腔潰瘍。3歲后全身多處軟組織

8、反復(fù)感染、慢性牙周炎，一點輕微外傷也會引起感染。14年來曾多次就診，但始終無法確診。體查：體溫38.1，脈搏103次/分，發(fā)育稍差，貧血貌，左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，咽部稍紅。實驗室檢查：外周血白細(xì)胞數(shù)目明顯增高，流式細(xì)胞分析外周血白細(xì)胞表面CD18分子陽性率小于1%（正常值95%）2、胰島素依賴性糖尿病 CD95(Fas)/FasL 正常胰島細(xì)胞不表達Fas，在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中，胰腺局部產(chǎn)生IL-1和NO等可誘導(dǎo)細(xì)胞表達Fas，而局部激活的CTL則高表達FasL，從而使細(xì)胞遭到破壞。3、黏附分子與腫瘤 黏附分子通過不同機制參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。如大腸癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞表面E

9、-cadherinE-cadherin表達明顯減少或缺失，細(xì)胞間附著力減弱，腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移。 二、在疾病診斷中的應(yīng)用 CD4與HIV 人類 CD4 分子是 HIV 的主要受體，檢測患者外周血CD4 +T細(xì)胞/CD8 +T細(xì)胞比值和CD4+ T細(xì)胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情。Natural History of HIV Infection三、在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用 抗CD3、抗CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上已取得明顯的療效。 1986年美國FDA已批準(zhǔn)小鼠抗人CD3單抗治療急性腎移植排斥反應(yīng)。我國也已批準(zhǔn)使用抗CD3單抗防治急性腎移植排斥反應(yīng)。 思考題 1 1簡述CDCD分子的概念。 2 2簡述細(xì)胞粘附分子的概念和主要種類。 3 3簡述細(xì)胞粘附分子的主要生物學(xué)作用。顯微鏡下的淋巴細(xì)胞第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigens, LDA）是指不同譜系的血細(xì)胞在分化、成熟的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。1.整合素家族(integrin family) 結(jié)構(gòu)與分類：為和鏈組成的二聚體，按亞單位的不同分8個組。 功能：主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附等。 二、黏附分子的生物學(xué)作用 （一）參與免疫細(xì)胞間相互作