超濾系統(tǒng)驗(yàn)證方案

1、編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):1/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào):驗(yàn)證方案This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden.僅限長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司內(nèi)部使用。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝。編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

2、x頁(yè)號(hào):2/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司2012年 月方案批準(zhǔn)方案審核/批準(zhǔn)簽字職務(wù)簽字日期提出人顧秀蘭組長(zhǎng)審核人薛勇主任周妍經(jīng)理劉景曄副總經(jīng)理孫世宏經(jīng)理批準(zhǔn)人張晶副總經(jīng)理編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):3/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)

3、：00秘密目錄1. Objective/ 目的42. Scope/范圍43. Responsibility/ 職責(zé)44. Identification of involved Personnel/ 人員確定45. Description/ 概述56. Risk Factor Analysis/ 風(fēng)險(xiǎn)因素分析57. References/ 參考文件58. Content/ 內(nèi)容59. Deviation/ 偏差710. Annex/附錄7編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):4/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life

4、Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密1. Objective/ 目的提供書(shū)面文件證明本設(shè)備安裝、運(yùn)行和性能符合要求，符合GMP相關(guān)要求，滿足生產(chǎn)要求。2. Scope/ 范圍本驗(yàn)證方案適用于疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： ）的安裝、運(yùn)行和性能確認(rèn)。3. Responsibility/ 職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。生產(chǎn)副總、生產(chǎn)管理部：負(fù)責(zé)審核車間驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，并對(duì)驗(yàn)證全過(guò)程進(jìn)行跟蹤和督促。疫苗七室：負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案、報(bào)告的

5、起草與實(shí)施，并做好相應(yīng)的記錄；在驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證相關(guān)SOP進(jìn)行確認(rèn)。QA驗(yàn)證管理員：組織進(jìn)行驗(yàn)證，協(xié)助疫苗七室起草驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。生產(chǎn)操作人員：在QA人員的監(jiān)督下進(jìn)行取樣。質(zhì)量控制部QC:負(fù)責(zé)對(duì)樣品的檢驗(yàn)，并出具準(zhǔn)確的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。質(zhì)量保證部：審核驗(yàn)證文件，并對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的偏差處理進(jìn)行審核。質(zhì)量副總：批準(zhǔn)驗(yàn)證文件。4. Identification of involved Personnel/ 人員確定確定參與本次驗(yàn)證的人員并要求所有參與人員簽名確認(rèn)職責(zé)范圍姓名所在部門簽名日期編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):5/17長(zhǎng)生生物科技Chang

6、chun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密組長(zhǎng)薛勇疫苗七室組員顧秀蘭疫苗七室組員馮家鳧疫苗七室組員王曉宇疫苗七室組員馮家鳧疫苗七室組員孫世宏QA組員張曉QC5. Description/ 概述編號(hào)為：*超濾系統(tǒng)夾具由millipore公司生產(chǎn)。膜包由millipore公司生產(chǎn)。膜包截留分子量100KD。用于病毒液的濃縮和三氯甲烷的透析。根據(jù)公司驗(yàn)證 計(jì)劃，為證明該超濾系統(tǒng)的運(yùn)行參數(shù)依然符合設(shè)計(jì)要求，按照規(guī)定的操作方法進(jìn)行操作，其設(shè)備性能能夠滿足生產(chǎn)工藝要求及GMP要求，進(jìn)行本次驗(yàn)證。6. R

7、isk Factor Analysis/ 風(fēng)險(xiǎn)因素分析本風(fēng)險(xiǎn)因素分析的目的是為了識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中的潛在風(fēng)險(xiǎn)，采取控制措施加以控制以消除其影響，并在驗(yàn)證中對(duì)這些控制措施加以確認(rèn)。廳P潛在風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 級(jí)別控制措施風(fēng)險(xiǎn) 降低是否需要 確認(rèn)1完整性檢測(cè)不合格高保證進(jìn)液端壓力在0.5bar1.0bar,回流端壓力在 0 bar 0.5 bar, 0.5bar ifcfe01.0bar低是7. References/ 參考文件7.1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）7.2. GMP實(shí)施指南7.3. 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003版7.4. 疫苗七室超濾系統(tǒng)使用、清潔、日常維護(hù)保養(yǎng) SOP8. Content

8、/ 內(nèi)容8.1. 人員培訓(xùn)驗(yàn)證前組織驗(yàn)證實(shí)施小組成員進(jìn)行驗(yàn)證方案、文件、記錄的培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):6/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密可參加驗(yàn)證，并完成相關(guān)培訓(xùn)記錄。見(jiàn)附錄 1培訓(xùn)記錄8.2. 設(shè)備的安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)前準(zhǔn)備確認(rèn)驗(yàn)證過(guò)程中用到的測(cè)量?jī)x器、儀表都是經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)的，并在有效期內(nèi)，將檢查 結(jié)果記錄在確認(rèn)用儀器儀表校驗(yàn)檢查內(nèi)，見(jiàn)附錄 2。8.3. 安裝確認(rèn)8.3.

9、1. 儀器的基本信息及外觀檢查8.3.1.1. 操作：檢查儀器銘牌上的儀器信息，目視檢查并記錄儀器下列標(biāo)志：儀器名稱、 型號(hào)、制造廠名；儀器外觀，壓力表、管道接口是否符合要求，記錄結(jié)果。8.3.1.2. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：儀器標(biāo)志應(yīng)完好無(wú)缺；設(shè)備的外觀、壓力表、管道接口不應(yīng)有任何 物理?yè)p壞。8.3.2. 安裝條件與室內(nèi)環(huán)境確認(rèn)8.3.2.1. 安裝臺(tái)面是否堅(jiān)固。室內(nèi)是否已清潔，環(huán)境溫度不超過(guò)26 Co8.3.2.2. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：安放的臺(tái)面堅(jiān)固，室內(nèi)已清潔，環(huán)境溫度不超過(guò)26 Co8.3.3. 膜包截留分子量、廠家的確認(rèn)8.3.3.1. 膜包截留分子量為100KD,廠家為millipore公司。8.

10、3.3.2. 安裝確認(rèn)記錄見(jiàn)附錄3。8.4. 運(yùn)行確認(rèn)8.4.1. 蠕動(dòng)泵、進(jìn)液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認(rèn)8.4.1.1. 操作方法：接通電源，打開(kāi)蠕動(dòng)泵開(kāi)關(guān)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速。確認(rèn)進(jìn)液端壓力是否在0.5bar1.0bar,回流端壓力是否在 0 bar0.5 bar , 0.5bar毋i差01.0baB壓 力表指示是否正常，校驗(yàn)期內(nèi)。8.4.1.2. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：蠕動(dòng)泵運(yùn)行正常；進(jìn)液端壓力在0.5bar1.0bar；回流端壓力在0bar0.5 bar； 0.5bar旌i差01.0bar壓力表指示正常，校驗(yàn)期內(nèi)。8.4.1.3. 確認(rèn)記錄見(jiàn)附錄4。8.4.2. 完整性檢測(cè)運(yùn)行確認(rèn)1.1.1 .

11、1.操作方法：將超濾系統(tǒng)內(nèi)的液體排空，調(diào)節(jié)進(jìn)口壓力至0.68 bar,把回流端閥門編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):7/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密關(guān)閉，膜下排液管道口是開(kāi)放的，超濾系統(tǒng)在0.68 bar的壓力穩(wěn)定5分鐘。測(cè)量 并記錄從膜下出來(lái)的氣體流量，氣體流量可用氣體流量計(jì)測(cè)量或用量筒測(cè)量（一定時(shí)間內(nèi)在倒置的灌滿水的量筒中有多少體積水被排走），充分濕潤(rùn)的完整的超 濾膜的空氣流量（毫升/分鐘），

12、每班次結(jié)束后都進(jìn)行完整性檢測(cè)。8.4.22 可接受標(biāo)準(zhǔn)：0.5M2標(biāo)準(zhǔn)膜包空氣流量標(biāo)準(zhǔn)：12毫升/分鐘。8.423. 記錄見(jiàn)附錄5。8.5. 性能確認(rèn)8.5.1. 方法：按照凍干甲型肝炎減毒活疫苗原液制備（超濾）SOP操作，收集超濾后膜上原液500ml,收集膜下液體500ml,原液做無(wú)菌檢查、支原體檢查、病毒 滴定。膜下液體做病毒滴定。8.5.2. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：膜上原液無(wú)菌檢查陰性；支原體檢查陰性；病毒滴度應(yīng)為 7.33 8.67lgCCID 50/ml。膜下液體病毒滴度陰性。8.5.3. 記錄見(jiàn)附錄6。9. Deviation And Charge/ 偏差和變更：9.1. 驗(yàn)證偏差當(dāng)該方案的

13、某一部分無(wú)法實(shí)施或?qū)嶋H情況無(wú)法達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需要進(jìn)行偏差報(bào)告。當(dāng)偏差出現(xiàn)時(shí)，參考偏差管理 SOP處理，確保所有的偏差得到評(píng)估 和有效的解決。驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的偏差記錄在附錄7驗(yàn)證偏差與變更內(nèi)。9.2. 變更控制所有在驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的變更都要按照變更控制 SOP的要求執(zhí)行，確保所 有的變更得到評(píng)估和批準(zhǔn)，驗(yàn)證的結(jié)果達(dá)到預(yù)定的目的和要求。 驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生 的變更記錄在附錄7驗(yàn)證偏差與變更內(nèi)。10. Annex/ 附錄附錄1:培訓(xùn)記錄附錄2:確認(rèn)用儀器儀表校驗(yàn)檢查附錄3:安裝確認(rèn)記錄附錄4:蠕動(dòng)泵、進(jìn)液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認(rèn)記錄編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxx

14、xxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):8/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密附錄5:完整性檢測(cè)記錄附錄6:性能確認(rèn)記錄附錄7:偏差、變更記錄附錄1 ：培訓(xùn)記錄培訓(xùn)名稱培訓(xùn)方式培訓(xùn)地點(diǎn)培訓(xùn)內(nèi)容：接受培訓(xùn)人員名單編號(hào)姓名簽名編號(hào)姓名簽名1薛勇6張曉2顧秀蘭7孫世宏3馮家鳧84王曉宇95馮家鳧10結(jié)論：檢查人：日期：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):9/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Li

15、fe Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密復(fù)核人：日期：QA:日期：附錄2 :確認(rèn)用儀器儀表校驗(yàn)檢查編號(hào)儀器儀表名稱校驗(yàn)日期結(jié)果校驗(yàn)證書(shū)編號(hào)結(jié)論：檢查人：日期：復(fù)核人：日期：QA:日期：附錄3:安裝確認(rèn)記錄確認(rèn)內(nèi)容合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果儀器標(biāo)志、外觀、 管道接口完好安裝環(huán)境安放臺(tái)面堅(jiān)固，環(huán)境溫度不超過(guò) 26c膜包廠家、截留分 子量膜包廠家為millipore公司，截留分子量為100KD結(jié)論：檢查人：日期：復(fù)核人：日期：QA:日期：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):10/17長(zhǎng)

16、生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密結(jié)論:附錄4:蠕動(dòng)泵、進(jìn)液端壓力、回流端壓力、壓差、壓力表確認(rèn)記錄次數(shù)檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果第一次蠕動(dòng)泵口止常運(yùn)行進(jìn)液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無(wú)損壞，寸比正常，校驗(yàn)期內(nèi)第二次蠕動(dòng)泵口止常運(yùn)行進(jìn)液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無(wú)損壞，寸比正常，校驗(yàn)

17、期內(nèi)第三次蠕動(dòng)泵口止常運(yùn)行進(jìn)液端壓力控制在0.5bar1.0bar回流端壓力控制在0 bar0.5 bar0.5bar 4尺差 w 1.0bar壓力表無(wú)損壞，寸比正常，校驗(yàn)期內(nèi)結(jié)論：編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):11/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)(設(shè)備編號(hào)： 案)驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密檢查人：日期：復(fù)核人：日期：QA:日期：附錄5:完整性檢測(cè)記錄測(cè)試日期膜編號(hào)測(cè)試壓力(bar)測(cè)試時(shí)間(min)氣體流星(ml)測(cè)試結(jié)果結(jié)論：編碼:X

18、XXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):12/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密檢查人：日期：復(fù)核人：日期：QA:日期：附錄6:性能確認(rèn)記錄無(wú)菌檢查檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)無(wú)菌檢查SO部判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人QA:檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)無(wú)菌檢查SO部判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人QA:復(fù)核人檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)無(wú)菌檢查SO部判定日期結(jié)果編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx

19、xxx頁(yè)號(hào):13/17長(zhǎng)生生物科技Changchun Cangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人QA:支原體檢查檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人QA:檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人QA:復(fù)核人檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)支原體檢查 SOP判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):14/17長(zhǎng)生生物科技Changchun hangsheng Life

20、Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密復(fù)核人QA:復(fù)核人QA:病毒滴度（原液）檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)病毒滴度檢測(cè) SO汾判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人復(fù)核人QA:檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)病毒滴度檢測(cè) SO汾判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人QA:復(fù)核人檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)病毒滴度檢測(cè) SO汾判定日期結(jié)果結(jié)論檢驗(yàn)人This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 僅限長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司內(nèi)部使用。未經(jīng)授權(quán)，不得使用或拷貝。編碼:XXXXXXXXXxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx頁(yè)號(hào):15/17長(zhǎng)生生物科技Changchun hangsheng Life Sciences Ltd疫苗七室超濾系統(tǒng)（設(shè)備編號(hào)： 案）驗(yàn)證力版本號(hào): 機(jī)密等級(jí)：01 修訂號(hào)：00秘密復(fù)核人QA:復(fù)核人QA:病毒滴度（膜下液體）檢品名稱檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)病毒滴度檢測(cè) SO汾判定日期結(jié)果結(jié)論檢