第八篇作用于血液及造血器官的藥物ppt課件

1、1第八篇第八篇血液與造血系統(tǒng)藥物血液與造血系統(tǒng)藥物2u血栓血栓抗血栓藥抗凝血藥、抗血小抗血栓藥抗凝血藥、抗血小 u 板、纖維蛋白溶解藥板、纖維蛋白溶解藥u出血出血促凝血藥促凝血藥u貧血貧血抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素B12)B12)u血容量缺乏血容量缺乏血容量擴展劑血容量擴展劑( (右旋糖酐右旋糖酐主要內(nèi)容主要內(nèi)容 3 第一節(jié)第一節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥抗凝血藥是一類經(jīng)過干擾機體的生理性凝抗凝血藥是一類經(jīng)過干擾機體的生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要血過程而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓構(gòu)成和阻止曾經(jīng)構(gòu)成的血栓用于防止血栓構(gòu)成和阻止曾經(jīng)構(gòu)成的血栓進一步開

2、展。進一步開展。肝素、香豆素類肝素、香豆素類Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶IIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點肝素作用點維生素維生素K作用點作用點第一步：第一步：凝血酶原激活物凝血酶原激活物的構(gòu)成的構(gòu)成第二步：第二步：凝血酶的構(gòu)成凝血酶的構(gòu)成纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白纖維蛋白5肝素肝素 肝素為大分子粘多糖混合

3、物，帶大量負電荷，呈強酸性。最早肝素為大分子粘多糖混合物，帶大量負電荷，呈強酸性。最早是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取是從肝內(nèi)發(fā)現(xiàn)并提取而得年名。藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。而得。口服無效，口服無效， 靜脈給藥靜脈給藥 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)降解去除網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)降解去除普通肝素：分子量普通肝素：分子量 5000-30000低分子肝素：分子量低分子肝素：分子量 1000-10000普通肝素：普通肝素：6肝肝 素素【藥理作用】【藥理作用】1.1.抗凝血作用抗凝血作用 間接的抗凝物質(zhì)間接的抗凝物質(zhì) 作用迅速、強大作用迅速、強大2.2.其他作用：激活纖溶系統(tǒng)、抑制血小板聚集、其

4、他作用：激活纖溶系統(tǒng)、抑制血小板聚集、抑制血管內(nèi)皮細胞增生等。抑制血管內(nèi)皮細胞增生等。7 7凝血因子失活凝血因子失活快速快速AT-AT-活化的凝血因子活化的凝血因子a, a, a, a, a a, a, a, a, a, a a, 加加 肝素肝素間接的抗凝物質(zhì)間接的抗凝物質(zhì)作用迅速、強大，體內(nèi)外均有抗凝血作用作用迅速、強大，體內(nèi)外均有抗凝血作用Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶IIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白不溶

5、于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點肝素作用點維生素維生素K作用點作用點n1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防止血栓構(gòu)成與擴展，如深防止血栓構(gòu)成與擴展，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌堵塞。靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌堵塞。n2.2.彌漫性血管內(nèi)凝血彌漫性血管內(nèi)凝血DICDIC 應早期運用，防止應早期運用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。出血。n3.3.心血管手術、心導管、血液透析等體外抗凝。心血管手術、心導管、血液透析等體外抗凝。9【臨床運用】【臨床運用】多種

6、病因多種病因凝血反響凝血反響DIC凝血因子耗費凝血因子耗費出血出血纖溶酶原被大量激活纖溶酶原被大量激活纖維蛋白溶解癥纖維蛋白溶解癥難以控制難以控制的出血的出血Heparin(足量足量)10【不良反響】【不良反響】n出血。過量易致出血，嚴厲檢測凝血時間，一出血。過量易致出血，嚴厲檢測凝血時間，一旦出現(xiàn)用硫酸魚精蛋白旦出現(xiàn)用硫酸魚精蛋白protamineprotamine挽救挽救, , n部分病人運用肝素部分病人運用肝素5 51010天期間可出現(xiàn)血小板缺天期間可出現(xiàn)血小板缺乏，與肝素引起血小板聚集作用有關。乏，與肝素引起血小板聚集作用有關。n肝素也可引起皮疹、藥熱等過敏反響。肝素也可引起皮疹、藥熱

7、等過敏反響。n肝功能異常、骨質(zhì)疏松和抑制醛固酮合成。肝功能異常、骨質(zhì)疏松和抑制醛固酮合成。低分子量肝素低分子量肝素(LMWHs)(LMWHs) 藥物：依諾肝素、替地肝素藥物：依諾肝素、替地肝素 特點：特點： 1 1選擇性抑制選擇性抑制 Xa Xa活性，活性， 不影響不影響IIa IIa 活性，抗活性，抗血栓作用強，抗凝作用弱，出血危險少血栓作用強，抗凝作用弱，出血危險少 2 2分子量小，與血小板因子分子量小，與血小板因子4 4親和力低，較少引親和力低，較少引起血小板減少起血小板減少 3 3半衰期長，為肝素的半衰期長，為肝素的2-42-4倍。倍。 運用：防止手術靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型運用：

8、防止手術靜脈血栓，急性心梗，不穩(wěn)定型心絞痛，心絞痛， 血透等。血透等。Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VII凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶IIa纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白不溶于水的纖維蛋白XIII內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)肝素作用點肝素作用點維生素維生素K作用點作用點12n代表藥物：代表藥物：n 華法林、雙香豆素、醋硝香豆華法林、雙香豆素、醋硝香豆素等素等n根本構(gòu)造：根本構(gòu)造：n 4-羥基香豆素羥基香豆素口服抗凝藥口

9、服抗凝藥OOHOOOHO 華法林【藥動學】華法林【藥動學】 胃腸道吸收快而完全，血漿蛋胃腸道吸收快而完全，血漿蛋白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝。白結(jié)合率高，主要經(jīng)肝臟代謝。香豆素類香豆素類-維生素維生素K K拮抗劑拮抗劑藥理作用藥理作用抗凝血抗凝血 對抗維生素對抗維生素K K活化凝血因子的作用，干擾凝血因活化凝血因子的作用，干擾凝血因子子IIII、VIIVII、IXIX、X X合成合成 起效慢起效慢 作用時間長作用時間長 體外無效體外無效凝血因子前體凝血因子前體凝血因子凝血因子氫醌型氫醌型 Vitamin K環(huán)氧化型環(huán)氧化型 Vitamin KNADHNAD香豆素類華法林香豆素類華法林14香豆素類

10、的臨床運用香豆素類的臨床運用 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 心房顫抖和心瓣膜病所致血栓栓塞心房顫抖和心瓣膜病所致血栓栓塞 心瓣膜病術后常規(guī)抗凝心瓣膜病術后常規(guī)抗凝 血栓已構(gòu)成，先溶栓再運用預防復發(fā)血栓已構(gòu)成，先溶栓再運用預防復發(fā) 奏效慢，難應急需，作用時間過于耐久，不易控制，奏效慢，難應急需，作用時間過于耐久，不易控制，故在治療開場故在治療開場1212日內(nèi)常與肝素合并運用。日內(nèi)常與肝素合并運用。 【藥物相互作用】【藥物相互作用】 合用肝藥酶抑制劑合用肝藥酶抑制劑 抗凝作用抗凝作用 合用肝藥酶誘導劑合用肝藥酶誘導劑 抗凝作用抗凝作用合用蛋白結(jié)合率高的藥物合用蛋白結(jié)合率高的藥物 抗凝作用抗

11、凝作用【不良反響】【不良反響】n過量易發(fā)生出血，可用維生素過量易發(fā)生出血，可用維生素K K對抗，必要時輸對抗，必要時輸新穎血漿或全血。新穎血漿或全血。 第二節(jié)抗血小板藥第二節(jié)抗血小板藥n血小板是參與凝血過程和血栓構(gòu)成過程的血小板是參與凝血過程和血栓構(gòu)成過程的重要細胞之一，在動脈血栓的構(gòu)成過程中，重要細胞之一，在動脈血栓的構(gòu)成過程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動了血小板的分泌和釋放過程，和聚集啟動了血小板的分泌和釋放過程，進而纖維蛋白構(gòu)成穩(wěn)定的血栓。進而纖維蛋白構(gòu)成穩(wěn)定的血栓。16阿司匹林阿司匹林aspirinaspirin抑制血小板代謝藥物

12、抑制血小板代謝藥物抗血小板聚集作用機制：不可逆地抗血小板聚集作用機制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素生四烯酸的代謝，減少血栓素A2A2TXA2TXA2的生成，從而抑制血小板的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓構(gòu)成。的聚集和血栓構(gòu)成。阿阿 司司 匹匹 林林 防止血栓構(gòu)成防止血栓構(gòu)成抑制花生四烯酸代謝抑制花生四烯酸代謝減少減少TXA2的產(chǎn)生的產(chǎn)生抑制血小板功能抑制血小板功能【藥理作用】【藥理作用】【臨床用途】【臨床用途】小劑量阿司匹林小劑量阿司匹林505075mg) 75mg) 廣廣泛用于預防和治療心腦血管栓塞泛用于預防和治療心腦血管栓

13、塞性疾病。性疾病?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽肯莱鲅拖罎?。消化道出血和消化道潰瘍。21n凝血構(gòu)成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用分解成可溶凝血構(gòu)成的纖維蛋白可經(jīng)纖溶酶作用分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥性產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥fibrinolyticsfibrinolytics激活纖溶酶而促進纖溶，也激活纖溶酶而促進纖溶，也稱溶栓藥稱溶栓藥thrombolytics thrombolytics n用于治療急性血栓栓塞性疾病。對構(gòu)成已久并已用于治療急性血栓栓塞性疾病。對構(gòu)成已久并已機化的血栓難以發(fā)揚作用。機化的血栓難以發(fā)揚作用。藥理作用：藥理作用： 溶栓間接激活纖溶酶溶栓間

14、接激活纖溶酶鏈激酶纖溶酶原復合物鏈激酶纖溶酶原復合物纖維蛋白外表的纖溶酶纖維蛋白外表的纖溶酶纖維蛋白纖維蛋白 溶解產(chǎn)物溶解產(chǎn)物對新血栓效果好，對機化的血栓效果差對新血栓效果好，對機化的血栓效果差鏈鏈 激激 酶酶 streptokinase streptokinase鏈激酶鏈激酶 臨床運用臨床運用血栓栓塞性疾?。貉ㄋㄈ约膊。?急性心肌梗死、靜脈血栓構(gòu)成、肺急性心肌梗死、靜脈血栓構(gòu)成、肺 栓塞、動脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞栓塞、動脈血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等等6h效果佳效果佳不良反響不良反響 1.自發(fā)性出血：氨甲苯酸挽救自發(fā)性出血：氨甲苯酸挽救 2. 過敏反響：多見。抗

15、組胺藥或激素可減少發(fā)生率過敏反響：多見?？菇M胺藥或激素可減少發(fā)生率藥理作用：藥理作用： 溶栓溶栓 直接激活纖溶直接激活纖溶酶原酶原谷氨酸纖溶酶原谷氨酸纖溶酶原 賴氨酸纖溶賴氨酸纖溶酶原酶原 纖溶酶纖溶酶尿激酶尿激酶 凝塊外表纖維蛋白或血液凝塊外表纖維蛋白或血液中的纖維蛋白原中的纖維蛋白原 裂解產(chǎn)物裂解產(chǎn)物尿尿 激激 酶酶 Urokinase Urokinase尿激酶尿激酶人腎細胞合成；人腎細胞合成；特點：特點： 直接作用，對新穎血栓效果好直接作用，對新穎血栓效果好無抗原性無抗原性臨床運用臨床運用 血栓栓塞性疾病，發(fā)病后血栓栓塞性疾病，發(fā)病后6小時內(nèi)運用效果小時內(nèi)運用效果 最好最好不良反響不良反

16、響 出血但較鏈激酶輕，無過敏反響出血但較鏈激酶輕，無過敏反響26第四節(jié)第四節(jié) 促凝血藥促凝血藥 維生素維生素K K維生素維生素K K在自然界中廣泛存在。在自然界中廣泛存在。 來源及性質(zhì)來源及性質(zhì) 天然天然 K1：植物、谷類：植物、谷類 脂溶性脂溶性 K2：腸道細菌合成：腸道細菌合成 (吸收需膽汁吸收需膽汁) 人工合成人工合成 K3 水溶性水溶性 K4 (吸收不需膽汁吸收不需膽汁)梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉新生兒出血新生兒出血長期運用廣譜抗生素長期運用廣譜抗生素香豆素類、水楊酸類過量所致香豆素類、水楊酸類過量所致出血出血用途：用于維生素用途：用于維生素K K缺乏缺乏 所

17、致的出血所致的出血27藥理作用藥理作用凝血因子前體凝血因子前體凝血因子凝血因子氫醌型氫醌型 Vitamin K環(huán)氧化型環(huán)氧化型 Vitamin KNADHNAD維生素維生素K K缺乏，或維生素缺乏，或維生素K K氧化物復原被抑制氧化物復原被抑制凝血因子減少，凝血酶原時間延伸，出血凝血因子減少，凝血酶原時間延伸，出血IIII、VIIVII、IXIX、X X28第五節(jié)第五節(jié) 血容量擴展劑血容量擴展劑n大量失血或失血漿如燒傷可引起血容量降低，大量失血或失血漿如燒傷可引起血容量降低，導致休克。迅速補足以致擴展血容量是抗休克的導致休克。迅速補足以致擴展血容量是抗休克的根本療法。除全血和血漿外，也可運用人

18、工合成根本療法。除全血和血漿外，也可運用人工合成的血容量擴展劑。的血容量擴展劑。n目前最常用的是右旋糖酐。目前最常用的是右旋糖酐。29右旋糖酐右旋糖酐藥理作用：藥理作用： 1擴展血容量擴展血容量 中中低低小小 2改善微循環(huán)改善微循環(huán) 低、小低、小 3抗栓作用抗栓作用 低、小低、小臨床運用：臨床運用： 休克、血栓構(gòu)成性疾病休克、血栓構(gòu)成性疾病不良反響：不良反響： 過敏、凝血妨礙過敏、凝血妨礙 主要用于休克、血栓構(gòu)成性主要用于休克、血栓構(gòu)成性中分子右旋糖酐血漿代用品，主要用于血容量缺中分子右旋糖酐血漿代用品，主要用于血容量缺乏性休克，出血性、燒傷性、創(chuàng)傷性休克；乏性休克，出血性、燒傷性、創(chuàng)傷性休克

19、；低、小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于低、小分子右旋糖酐改善微循環(huán)作用較佳，用于中毒性、外傷性和失血性休克、中毒性、外傷性和失血性休克、DICDIC，也可用，也可用于血栓性靜脈炎，閉塞性脈管炎，腦血管栓塞。于血栓性靜脈炎，閉塞性脈管炎，腦血管栓塞。 30第三十五章第三十五章 抗貧血藥及生血藥抗貧血藥及生血藥 一、抗貧血藥一、抗貧血藥循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常循環(huán)血液中紅細胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常稱為貧血。稱為貧血。常見貧血：常見貧血：缺鐵性貧血缺鐵性貧血 鐵劑鐵劑巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血 葉酸、維生素葉酸、維生素B12B12再生妨礙性貧血再生妨礙性貧血311.1.鐵劑

20、鐵劑常用藥物：常用藥物： 硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵硫酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、右旋糖酐鐵3吸收與儲存吸收與儲存促進吸收促進吸收抑制吸收抑制吸收Fe2+Fe3+胃酸胃酸胃酸胃酸抗酸藥抗酸藥VitC果糖、半胱氨酸果糖、半胱氨酸高磷、高鈣食物高磷、高鈣食物含鞣質(zhì)藥物、茶含鞣質(zhì)藥物、茶四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素Fe2+Fe2+Fe3+Fe3+Fe2+Fe2+鐵蛋白鐵蛋白去鐵蛋白去鐵蛋白細胞細胞轉(zhuǎn)鐵蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白32缺鐵性貧血缺鐵性貧血 臨床運用臨床運用 缺鐵要素缺鐵要素食物缺鐵食物缺鐵吸收不良吸收不良喪失過多喪失過多需求添加需求添加胃酸缺乏、胃、空腸吻合胃酸缺乏、胃、空腸吻合消化、呼吸、泌尿生殖

21、道消化、呼吸、泌尿生殖道妊娠、兒童發(fā)育期妊娠、兒童發(fā)育期33 不良反響：不良反響： 1. 口服刺激胃腸道口服刺激胃腸道; 黑便黑便(硫化鐵硫化鐵) 2. 慢性中毒慢性中毒 ： 血色病血色病(過多鐵堆積臟器、皮膚過多鐵堆積臟器、皮膚) 3. 兒童急性中毒兒童急性中毒 ：誤服：誤服1克中毒，克中毒，2克致死，表現(xiàn)克致死，表現(xiàn) 為壞死性胃腸炎。為壞死性胃腸炎。 搶救搶救: 洗胃，去鐵胺洗胃，去鐵胺(結(jié)合殘存鐵結(jié)合殘存鐵)。 2.葉酸葉酸 folic acid 【作用】【作用】 葉酸葉酸5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)運甲基給甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)運甲基給VB12 四氫葉酸四氫葉酸,轉(zhuǎn)運一碳基團轉(zhuǎn)運一碳基團參與參與DNA合成

22、。合成。 缺乏：缺乏：DNA，Rbc分裂增殖妨礙，分裂增殖妨礙， Rbc宏大畸形宏大畸形巨幼紅細胞性貧血。巨幼紅細胞性貧血。 廣泛存在動、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。廣泛存在動、植物中，肝、綠色蔬菜含量高。 人體不能合成，只能從食物中吸收。人體不能合成，只能從食物中吸收。1 巨幼紅細胞性貧血合用巨幼紅細胞性貧血合用VB12效果好效果好 如營養(yǎng)不良、吸收妨礙如營養(yǎng)不良、吸收妨礙 二氫葉酸復原酶抑制，需用四氫葉酸制劑二氫葉酸復原酶抑制，需用四氫葉酸制劑 亞葉酸鈣治療。亞葉酸鈣治療。2 惡性貧血惡性貧血 只糾正血象，神經(jīng)病癥無效。只糾正血象，神經(jīng)病癥無效。 臨床運用臨床運用 動物內(nèi)臟肝、牛奶、蛋黃含量高。動物內(nèi)臟肝、牛奶、蛋黃含量高。 需求量：需求量：1-2g/日；孕婦、哺乳期日