★歷年生化考研西醫(yī)綜合試題重要知識(shí)點(diǎn)

1、歷年考研西醫(yī)綜合試題重要知識(shí)點(diǎn) （按照 7 版教材順序）：（一）生物大分子的 結(jié)構(gòu)和功能Unit 1屬于亞氨基酸的是：脯氨酸（Pro ） 蛋白質(zhì)合成加工時(shí)被修飾成：羥脯氨酸蛋白質(zhì)中有不少半胱氨酸以胱氨酸形式存在。必需氨基酸：甲硫氨酸（蛋氨酸Met）、亮氨酸（Leu）、纈氨酸（Vai ）、異亮氨酸（lie ）、苯丙氨酸（Phe）、賴氨酸（Lys ）、色氨酸（Trp ）、蘇氨酸（Thr）含有兩個(gè)氨基的氨基酸：賴氨酸（ Lys ）、精苷酸（Arg ） “揀來(lái)精讀”含有兩個(gè)羧基的氨基酸：谷氨酸（ Glu ）、天冬氨酸（Asp） “三伏天”含硫氨基酸：胱氨酸、半胱氨酸（Cys）、蛋氨酸（Met）生酮氨基

2、酸：亮氨酸（Leu ）、賴氨酸（Lys ） “同樣來(lái)”生糖兼生酮氨基酸：異亮氨酸（lie ）、苯丙氨酸（Phe）、酪氨酸（Tyr ）、色氨酸（Trp ）、蘇氨 酸（ Thr ）“一本落色書(shū)”天然蛋白質(zhì)中不存在的氨基酸：同型半胱氨酸 不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中的氨基酸：瓜氨酸 含有共軛雙鍵的氨基酸： 色氨酸 （Trp） 主要、 酪氨酸 （Tyr）紫外線最大吸收峰： 280nm 對(duì)穩(wěn)定蛋白質(zhì)構(gòu)象通常不起作用的化學(xué)鍵是：酯鍵 維系蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵： 肽鍵 ；維系蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)（a -螺旋、B -折疊、B -轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲）的化學(xué)鍵：氫鍵 維系蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)（整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置）的化學(xué)

3、鍵： 次級(jí)鍵（疏水鍵、鹽健、氫鍵和 Van der Waais 力）維系蛋白質(zhì)四級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵： 氫鍵和離子鍵 蛋白質(zhì)的模序結(jié)構(gòu)（模體：具有特殊功能的超二級(jí)結(jié)構(gòu)）舉例：鋅指結(jié)構(gòu)、亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu) 當(dāng)溶液中的pH與某種氨基酸的 pI （等電點(diǎn)）一致時(shí)，該氨基酸在此溶液中的存在形式是：兼 性離子蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞，生物活性喪失，一級(jí)結(jié)構(gòu)無(wú)改變。變性之后：溶解度降低，黏度增加，結(jié)晶能力消失，易被蛋白酶水解，紫外線（280nm吸收 增強(qiáng)。電泳的泳動(dòng)速度取決于蛋白質(zhì)的分子量、分子形狀、所在溶液的pH值、所在溶液的離子強(qiáng)度：球狀桿狀；帶電多、分子量小帶電少、分子量大；離子強(qiáng)度低離子強(qiáng)度高 凝膠

4、過(guò)濾（分子篩層析） 時(shí)： 大分子蛋白質(zhì)先洗脫下來(lái)目前常用于測(cè)定多肽N末端氨基酸的試劑是：丹（磺）酰氯Unit 2 RNA與 DNA的徹底分解產(chǎn)物：核糖不同，部分堿基不同（嘌吟相同，嘧啶不同）黃嘌吟：核苷酸代謝的中間產(chǎn)物，既不存在于DNA中也不存在于 RNA中。在核酸中，核苷酸之間的連接方式是： 3',5'- 磷酸二酯鍵 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)：反向平行；右手螺旋，螺距為3.54nm，每個(gè)螺旋有10.5個(gè)堿基對(duì)；骨架由脫氧核糖和磷酸組成，位于雙螺旋結(jié)構(gòu)的外側(cè)，堿基位于內(nèi)側(cè)；堿基配對(duì)原則為C三G, A= T，所以 A+GZ C+T= 1生物體內(nèi)各種 mRNA長(zhǎng)短不一，相差很大 hnRNA

5、含有許多外顯子和內(nèi)含子，在mRNA成熟過(guò)程中，內(nèi)含子被剪切掉，使得外顯子。mRNA連接在一起，形成成熟的含有稀有核苷酸的核酸： tRNA tRNA三葉草結(jié)構(gòu)（二級(jí)結(jié)構(gòu)）：5'端的一個(gè)環(huán)為 DHU環(huán)；有一個(gè)反密碼子環(huán)；有一個(gè)T C環(huán)；3'端都是以CCA-OH結(jié)構(gòu)結(jié)束的核糖體rRNA構(gòu)成：原核生物小亞基16S;大亞基 23S + 5S真核生物小亞基 18S；大亞基 28S + 5.8S + 5S核酶（ribozyme）:具有催化功能的小 RNA（無(wú)蛋白質(zhì)及輔酶參與）核酸酶（RNA酶）:具有催化功能的蛋白質(zhì)嘌吟和嘧啶都含有共軛雙鍵，紫外線最大吸收值在260nm附近。 DNA的變性（雙

6、鏈DNA解離為單鏈）：增色效應(yīng)（DNA在 260nm處的吸光度增加，而最大吸收峰 的波長(zhǎng)不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移） 、溶液黏度降低 。 DNA的解鏈溫度 （Tm即50%的DNA解離成單鏈時(shí)的溫度）：Tm值與DNA長(zhǎng)短（分子越長(zhǎng)，Tm值越大）和 GC含量（GC含量越高，Tm值越大）相關(guān)；此外，如果DNA是均一的則Tm值范圍較小，如果DNA是不均一的則 Tm值范圍較大；Tm值較高的核酸常常是 DNA而不是RNAUnit 3單純酶 ：僅由氨基酸殘基構(gòu)成（推論：并非所有酶的活性中心都含有輔酶）結(jié)合酶 ：酶蛋白 +輔助因子（金屬離子 / 輔酶） =全酶（只有全酶才有催化功能）酶蛋白決定反應(yīng)的特異性，輔酶決定反應(yīng)的種

7、類與性質(zhì) 酶的活性中心 ：酶分子結(jié)合底物并發(fā)揮催化作用的關(guān)鍵性三維結(jié)構(gòu)區(qū)（ 所有的酶都有活性中心 ）酶活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)有兩類：結(jié)合基團(tuán)、催化基團(tuán)。必需基團(tuán)：酶活性中心內(nèi)的必需基團(tuán)+酶活性中心外的必需基團(tuán)（推論：并非酶的必需基團(tuán)都位于活性中心內(nèi) ； 并非所有的抑制劑都作用于酶的活性中心 ）參與組成脫氫酶的輔酶： 尼克酰胺 （Vit PP ）；參與組成轉(zhuǎn)氨酶的輔酶： 吡哆醛參與組成輔酶 Q:泛醌；參與組成輔酶 A:泛酸；參與組成黃酶：核黃素（Vit B） 2+含有腺嘌吟的輔酶：NAD NADP FAD輔酶A （都帶“ A”同工酶 ：指催化相同化學(xué)反應(yīng)， 但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)

8、性質(zhì)不同的一組酶。人體各組織器官中 乳酸脫氫酶（LDH同工酶 的分布：LDH主要存在于 心??；LDH主要21存在于 紅細(xì)胞；LDH主要存在于胰腺；LDH主要存在于肝臟53 通常測(cè)定酶活性的反應(yīng)體系中：應(yīng)選擇 該酶作用的最適 pH;反應(yīng)溫度宜接近最適溫度；合適的（足夠的）底物濃度；合適的溫育時(shí)間；有的酶需要加入激活劑。米氏方程：V= VmaxS / Km+S（計(jì)算題要用到）當(dāng) S<<Km 時(shí)，反應(yīng)速率與底物濃度呈正比；當(dāng) S>>Km 時(shí)，反應(yīng)速率達(dá)最大速率。Km值：酶促反應(yīng)速率為最大速率一半時(shí)的底物濃度，是酶的特性常數(shù)之一（其他如：酶的最適溫度、最適pH等均不是酶的特性常

9、數(shù)），只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無(wú) 關(guān)（推論：同一種酶的各種同工酶的Km值常不同）；Km值可用來(lái)表示酶對(duì)底物的親和力，Km值愈小，酶對(duì)底物的親和力愈大（舉例：腦己糖激酶的 Km值低于肝己糖激酶的 Km值血糖，因此在血糖濃度低時(shí)腦仍可攝取葡萄糖而肝不能） 。競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用（競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心）：Vmax不變，Km值增大舉例： 丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的抑制作用； 磺胺類藥物 對(duì)二氫葉酸合成酶 的抑制 （磺胺類藥物 的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 對(duì)氨基苯甲酸 相似）非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用（結(jié)合酶活性中心外的必需基團(tuán)） ：Vmax降低，Km值不變 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用（與酶和底物形成的中間產(chǎn)物結(jié)合） ：Vmax和

10、Km同時(shí)降低（變構(gòu)部位）可逆地結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)而改酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)：變構(gòu)劑與酶的調(diào)節(jié)部位 變其催化活性（促進(jìn)或抑制） 。受變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶稱作變構(gòu)酶或別構(gòu)酶；導(dǎo)致變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)稱為 變構(gòu)效應(yīng)劑；有時(shí)底物本身就是變構(gòu)效應(yīng)劑。代謝途徑中的關(guān)鍵酶（限速酶）多受變構(gòu)調(diào)節(jié)；變構(gòu)酶催化非平衡反應(yīng)（不可逆反應(yīng)） 。 變構(gòu)酶分子常含有多個(gè)（偶數(shù)）亞基，酶分子的催化部位（活性中心）和調(diào)節(jié)部位有的在同一 亞基內(nèi)，有的不在同一亞基內(nèi)（這種情況下才有催化亞基和調(diào)節(jié)亞基之分；推論：并非所有變構(gòu) 酶都有催化亞基和調(diào)節(jié)亞基） 。變構(gòu)酶不遵守米氏方程；酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)代謝途徑的重要快速調(diào)節(jié)方式之一。 酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)（共價(jià)修飾）

11、 ：指酶蛋白肽鏈上的一些基團(tuán)可與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共 價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性（無(wú)活性/ 有活性）的過(guò)程。酶的化學(xué)修飾是體內(nèi)快速調(diào)節(jié)的另一種重要方式。 磷酸化與脫磷酸化是最常見(jiàn)的共價(jià)修飾方式， 屬于酶促反應(yīng) （由兩種催化不可逆反應(yīng) 的酶所催化） ，消耗 ATP。（二）物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)Unit 4 糖酵解的三個(gè)關(guān)鍵酶：1. 己糖激酶：促進(jìn)：胰島素；抑制：6-磷酸葡萄糖（反饋）、長(zhǎng)鏈脂酰CoA（變構(gòu)）2.6- 磷酸果糖激酶 -1 （最重要） ：變構(gòu)激活劑： AMP、 ADP、 1,6- 二磷酸果糖和 2,6- 二磷酸果糖 （其中， 2,6- 二磷酸果糖是最強(qiáng)的變構(gòu)激活劑）變構(gòu)抑制劑：ATP、檸

12、檬酸3. 丙酮酸激酶：變構(gòu)激活劑： 1,6- 二磷酸果糖抑制：ATP丙氨酸（肝內(nèi)）、胰高血糖素糖酵解過(guò)程中的兩次底物水平磷酸化：第一次：1,3-二磷酸甘油酸-3-磷酸甘油酸（磷酸甘油酸激酶，可逆）第二次：磷酸烯醇式丙酮酸t(yī)丙酮酸（丙酮酸激酶，不可逆）+ 糖酵解過(guò)程中生成 NADH+H勺反應(yīng)：3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸（3-磷酸甘油醛脫氫酶）+ NADH+H的去向：用于還原丙酮酸生成乳酸（缺氧時(shí)）；進(jìn)入呼吸傳遞鏈氧化（有氧時(shí)）。產(chǎn)能：獲得 ATP的數(shù)量取決于 NADH進(jìn)入線粒體的穿梭機(jī)制（2中可能）：經(jīng)蘋(píng)果酸穿梭，+ 分子NADH+H產(chǎn)生2.5ATP ;經(jīng)磷酸甘油酸穿梭，一分子NADH+

13、H產(chǎn)生1.5ATP糖酵解、糖異生、磷酸戊糖途徑、糖原合成與分解代謝的交匯點(diǎn)：6-磷酸葡萄糖磷酸甘油酸激酶：在糖酵解和糖異生過(guò)程中均起作用（可逆反應(yīng)）糖酵解的生理意義： 1.迅速提供能量； 2.機(jī)體缺氧或劇烈運(yùn)動(dòng)肌局部血流不足時(shí)， 能量主要通 過(guò)糖酵解獲得； 3. 紅細(xì)胞完全依賴糖酵解供應(yīng)能量。三羧酸循環(huán)的主要部位：線粒體+ 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶有：硫胺素焦磷酸酯（ TPP、硫辛酸、FAD NAD CoA2+ ATP/AMP 比值增加可抑制丙酮酸脫氫酶復(fù)合體；Ca 可激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合體。丙酮酸乙酰 CoA的反應(yīng)不可逆，因此乙酰 CoA不能異生為糖，只能經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化， 或是合成脂肪

14、酸；糖代謝產(chǎn)生的乙酰CoA通常不會(huì)轉(zhuǎn)化為酮體。三羧酸循化“一二三四”歸納：1. 一次底物水平磷酸化：琥珀酰CoA琥珀酸（由琥珀酰 CoA合成酶催化，生成的高能化合物為：GTP2. 二次脫羧：（1）異檸檬酸a -酮戊二酸（異檸檬酸脫氫酶）（2）a -酮戊二酸琥珀酰 CoA （a -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體）3. 三個(gè)關(guān)鍵酶：CoA、琥珀酰NADH檸檬酸、ATP抑制：ADP檸檬酸合酶：變構(gòu)激活劑：1 （2+ATPCa；抑制：2）異檸檬酸脫氫酶：激活： ADPC+NADHCoA -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體：激活：Ca；抑制：琥珀酰（3）a + NADH+Ha -酮戊二酸（異檸檬酸脫氫酶，生成）異檸檬酸t(yī)4.

15、四次脫氫：（1+ NADH+H a -酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體，生成2） a -酮戊二酸t(yī)琥珀酰 Co（ FADH）（ 3）琥珀酸t(yī)延胡索酸（琥珀酸脫氫酶，生成2+ ）4）蘋(píng)果酸t(yī)草酰乙酸（蘋(píng)果酸脫氫酶，生成NADH+H （+1.5ATP生成2.5ATP ;分子FADH 經(jīng) 氧化呼吸鏈產(chǎn)能：一分子NADH+Hfc成2的代謝去路：琥珀酰Coat草酰乙酸（三羧酸循環(huán)）t磷酸烯醇式丙酮酸（磷酸烯醇式CoA 1.糖異生：琥珀酰丙酮酸羧激酶）t糖異生（接上式） 磷酸烯醇式丙酮酸t(yī)丙酮酸t(yī)有氧氧化（三羧酸循環(huán)）2.有氧氧化：CoA （接上式）丙酮酸t(yī)乙酰 3. 合成其他物質(zhì)： ）合成脂酸（ 31 ）合成酮體；

16、 （ 2）合成膽固醇；（ CoA乙酰乙酰t琥珀酸 + 3. 參與酮體的氧化：乙酰乙酸+琥珀酰CoA+t血紅素甘氨酸 + Fe 4. 合成血紅素：琥珀酰 CoA +草酰乙酸的代謝去路： 見(jiàn)上述和酮體不能異生為糖， 所以脂酸、 生酮氨基酸不能進(jìn)行糖異生； 除生酮氨基乙酰 CoA酸外的氨基酸都可進(jìn)行糖異生。一次底9ATP、1分子丙酮酸徹底氧化可生成12.5ATP （包括四次脫氫生成的能量計(jì)算：2.5ATP ）物水平磷酸化生成的 1ATP和三羧酸循環(huán)之前一步丙酮酸氧化脫羧生成的磷酸葡（與1-磷酸葡萄糖）和UTP*糖原的合成需要的高能化合物為：ATP （用于生成6-萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖和焦磷酸）

17、糖原合成與分解的關(guān)鍵酶： 糖原合酶、 糖原磷酸化酶 （不可逆反應(yīng)） 有活性 （去磷酸化的） 沒(méi)有活性 （磷酸化的） ； 糖原合酶a糖原合酶：糖原合酶b有活性（磷酸化的）沒(méi)有活性（去磷酸化的）；磷酸化酶a糖 原磷酸化酶：磷酸化酶 b ）（注意：有GTP*糖異生的原料： 乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP ATP 肌糖原及組織中血糖濃度的維持主要靠糖異生作用；短期饑餓時(shí)，肝糖原幾乎耗盡，的葡萄糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)檠?；長(zhǎng)期饑餓時(shí)血糖主要來(lái)自肌蛋白降解來(lái)的氨基酸，其次為甘油。糖異生的四個(gè)關(guān)鍵酶： ：輔酶為生物素（以生物素為輔基的酶：丙酮酸羧化酶和1. 丙酮酸羧化酶（最關(guān)鍵）CoA是丙酮酸羧化酶的變構(gòu)激活劑。羧化

18、酶），需消耗ATP乙酰乙酰CoA 2.磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 是其變構(gòu)激活劑 -1 ： ATP 3. 果糖二磷酸酶 磷酸酶葡萄糖 6- 4. 胞質(zhì)（丙酮酸 被丙酮+糖異生的部位：線粒體（原因：丙酮酸羧化酶僅存于線粒體）需要以蘋(píng)果酸或天冬氨酸的形式酸羧基酶催化成草酰乙酸，而草酰乙酸不能透過(guò)線粒體膜，逸出線粒體，需要的酶分別是蘋(píng)果酸脫氫酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶）3-其途徑為：甘油t甘油的糖異生途徑與其他兩類原料的糖異生途徑前面部分不同，二磷酸果糖（三者共同途徑）1,6-（磷酸甘油（甘油激酶）t磷酸二羥丙酮3-磷酸甘油醛）t CoA、乙酰不能通過(guò)線粒體膜的有：草酰乙酸、脂酰CoA 靜息狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)耗糖量最多的

19、器官是腦；產(chǎn)熱量最多的器官是肝。 糖尿病和饑餓時(shí)：促進(jìn)糖異生、酮體生成增多。Unit 5）和FFA脂肪動(dòng)員：指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的甘油三酯被脂酶逐步水解為游離脂肪酸（. 甘油并釋放入血，通過(guò)血液運(yùn)輸至其他組織氧化利用的過(guò)程。脂酸的B氧化過(guò)程：第一步：脂酸活化為脂酰 CoA2+部位：線粒體外；所需酶：脂酰CoA 合成酶（條件： ATP、 CoASH、 Mg）1分子脂酸活化消耗 2 個(gè)高能磷酸建第二步：脂酰 CoA 經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體這一步是脂酸B氧化的主要限速步驟，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶。 第三步：脂酰CoA在線粒體內(nèi)被氧化成乙酰CoA分脫氫、加水、再脫氫、硫解（分別對(duì)應(yīng)四種同名酶）四步連續(xù)反

20、應(yīng)。 參與的化合物： FAD、 NAD+、 CoASH+經(jīng)過(guò)一次B氧化，可產(chǎn)生1分子乙酰CoA、1分子FADH 1分子NADH+H比B氧化前少 =2個(gè)CoA。生成的乙酰 CoA通過(guò)三羧酸碳原子的脂酰 CoA;后者繼續(xù)反應(yīng)，直至最終徹底分解為乙酰循環(huán)徹底氧化。含2n個(gè)碳原子的脂酸進(jìn)行B氧化的能量計(jì)算：第一次脫氫生成 FADH產(chǎn)生ATP數(shù)量：（n-1 ）x 1.52+ 第二次脫氫生成 NADH+HR產(chǎn)生 ATP數(shù)量：（n-1 ）x 2.5產(chǎn)生的總能量=（n-1 ）x 1.5 +（ n-1 ）x 2.5 + 10n 2= 14n-6 個(gè) ATP舉例：一分子軟脂酸（C）徹底氧化生成：14X 8 6 =

21、 106 ATP 16一分子硬脂酸（C）徹底氧化生成： 14x 9 6= 120 ATP 18 例題（ 1996 年）： 1 克軟脂酸（分子量 256）較 1 克葡萄 糖（分子量180）徹底氧化所產(chǎn)生的 ATP高多少倍？1mol 軟脂酸 256g 106 ATP 1mol 葡萄糖 180g32 ATP1g x1g y解得： x/y = 2.33酮體包括：乙酰乙酸、B羥丁酸、丙酮酮體的合成：肝細(xì)胞的特有功能（但肝不能利用酮體：缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶）1. 前兩步為合成酮體和膽固醇的共同步驟：第一步：2分子乙酰CoA乙酰乙酰 CoA（乙酰乙酰 CoA硫解酶）第二步：乙酰乙酰 CoL羥甲基戊二酸單酰

22、 CoA （ HMG CoA （ HMG CoA合成酶）注意：乙酰乙酰 CoA是脂酸B氧化、酮體和膽固醇合成的共同中間產(chǎn)物2. 第三步：HMG 8爪乙酰乙酸+乙酰CoA （ HMG CoA裂解酶）其他兩種酮體的生成：乙酰乙酸羥丁酸（B羥丁酸脫氫酶）乙酰乙酸-丙酮（乙酰乙酰脫羧酶）酮體在肝外組織的利用：琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶、乙酰乙酰硫激酶、B羥丁酸脫氫酶脂酸的合成：1. 合成部位：胞液2. 合成原料：乙酰 CoA （主要來(lái)自葡萄糖）細(xì)胞內(nèi)的乙酰 CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，而合成脂酸的酶系存在于胞液，需要通過(guò)檸檬酸 -丙氨酸循環(huán)（可同時(shí)為機(jī)體合成脂肪酸提供NADPH）將乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)到胞液-2+其他

23、原料：ATP、NADPIH主要來(lái)自磷酸戊糖途徑）、HCO（CO） Mn生物素23 3.合成過(guò)程：第一步：乙酰 CoA-丙二酰 CoA（乙酰CoA羧化酶）乙酰CoA羧化酶激活劑：檸檬酸、異檸檬酸、乙酰CoACoA羧化酶抑制劑：脂酰 CoA乙酰第二步：脂酸合成：每次加 2 個(gè)碳原子，最終生成軟脂酸 軟脂酸碳鏈的延長(zhǎng)：在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體中進(jìn)行步驟：縮合、加氫、脫水、再加氫（脂酸B氧化的逆過(guò)程）甘油三酯的合成：1. 合成部位：肝（合成能力最強(qiáng)-合成的甘油三酯不能形成VLDL分泌入血-脂肪肝）、脂肪組織及小腸2. 原料：脂酸、甘油3. 合成過(guò)程： （ 1 ）甘油一酯途徑：小腸黏膜細(xì)胞（ 2）甘油二

24、酯途徑：肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞3- 磷酸甘油（主要由糖代謝提供;肝腎等組織含有甘油激酶，能利用游離甘油，使之生成3-磷酸甘油，而脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶因而不能利用甘油合成脂肪）-磷脂酸（脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶）-1, 2-甘油二酯（磷脂酸磷酸酶）-甘油三酯（脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶）合成前列腺素（PG）、血栓烷（TX）、白三烯（LT）的前體均為花生四烯酸，去脂飲食可造成三 種物質(zhì)的缺乏含膽堿的磷脂有：卵磷脂（磷脂酰膽堿） 、鞘磷脂磷脂合成與膽固醇合成共同的代謝場(chǎng)所是：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（肝、腎、腸）甘油磷脂的合成除需 ATP外，還需CTP參加。甘油磷脂合成基本過(guò)程：1. 甘油二酯（1,2-甘油二酯）途徑：腦磷脂（CDP-乙醇胺

25、）、卵磷脂（CDP-膽堿）2. CDP- 甘油二酯途徑：磷脂酰肌醇、心磷脂（磷脂酰甘油）、磷脂酰絲氨酸甘油磷酸的降解：1. 磷脂酶C-甘油二酯（特征）2. 磷脂酶D-磷酸甘油+含氮堿3. 磷脂酶A-溶血磷脂2-磷脂酶B-甘油磷酸膽堿 21 4.磷脂酶A-溶血磷脂1-磷脂酶B-甘油磷酸膽堿12溶血卵磷脂還可在血漿卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）催化下，由HDL表面卵磷脂的 2位脂?；D(zhuǎn)移至膽固醇 3 位羥基生成。 （7版教材 155 頁(yè)）膽固醇的合成：1. 合成部位：細(xì)胞胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)+ 2. 原料：乙酰 CoA、 ATP、 NADPH+（H 主要來(lái)自磷酸戊糖途徑）3. 關(guān)鍵酶：HMG CoA

26、還原酶膽固醇的去路：1. 在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸（主要去路）2. 轉(zhuǎn)化為類固醇激素：3種性激素（睪酮、雌二醇、孕酮）、皮質(zhì)醇、醛固酮、VitD 3血漿脂蛋白（CM VLDL、LDL、HDL）比較：1. CM的密度最低，HDL密度最高；2. 密度與蛋白質(zhì)含量成正比，與脂類含量成反比（推論：CM含甘油三酯最多，HDL含蛋白質(zhì)最多）；3. LDL 含膽固醇及其酯最多；其余三種密度越大含量越多各種血漿脂蛋白的功能：1. CM ：外源性甘油三酯及膽固醇的主要運(yùn)輸形式2. VLDL ：運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式3丄DL :轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇的主要形式（ LDL主要由VLDL在人血漿中轉(zhuǎn)變而來(lái)，故不是還有轉(zhuǎn)

27、運(yùn)磷脂酰膽堿的LDL;另外，的主要器官）LDL肝在脂類代謝中的特有作用；肝是降解.作用（當(dāng)血漿中的LDL與LDL受體結(jié)合后，受體聚集成簇，內(nèi)吞入細(xì)胞與溶酶體融合，其所含的磷脂酰膽堿伴隨而入，相當(dāng)于起到了轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂酰膽堿的作用）。4. HDL :參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（HDL有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化）脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT）:使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲(chǔ)存卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）:卵磷脂-溶血卵磷脂LCAT由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，分泌入血，在血漿中發(fā)揮作用（推論：肝細(xì)胞受損時(shí)，合成LCAT的能力降低，血中LCAT活性降低；其他酶如LDH ACAT ALT、AST等正常情況下血

28、中酶活性很低， 當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)這些酶被大量釋放入血，酶活性增高）。Unit 6遞氫體同時(shí)也是遞電子體，但遞電子體則只能傳遞電子而不能起遞氫作用。硫鐵蛋白是氧化呼吸鏈的組成部分。泛醌和FMN類似，可以同時(shí)傳遞氫和電子。細(xì)胞色素（ Cyt ）是一類含血紅素樣輔基（以鐵卟啉為輔基）的電子傳遞蛋白，其排列順序?yàn)镃yt b f Cyt c f Cyt c f Cyt aa 31 Cyt c 是氧化呼吸鏈為一水溶性球狀蛋白，與線粒體內(nèi)膜外表面疏松結(jié)合， 不包含在呼吸鏈復(fù)合體中。Cyt c可將從Cyt c獲得的電子傳遞到復(fù)合體W（又稱細(xì)胞色素c氧化酶）。i呼吸鏈的排列順序是按照標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位由低到高的順序

29、排列的。氧化呼吸鏈的兩條途徑及經(jīng)該鏈傳遞的物質(zhì)：1. NADH氧化呼吸鏈：丙酮酸、a -酮戊二酸、蘋(píng)果酸、B -羥丁酸、谷氨酸、異檸檬酸（推論：全都帶“酸” ，不帶“酸”的可以排出）；P/O =2.52. FADH 氧化呼吸鏈（琥珀酸氧化呼吸鏈） ：琥珀酸、脂酰 CoA、a - 磷酸甘油； P/O =1.5 2 抗壞血酸底物直接通過(guò) Cyt c 傳遞 ; P/O =1三類氧化磷酸化抑制劑：1. 呼吸鏈抑制劑：可阻斷復(fù)合體I的：魚(yú)藤酮、粉蝶霉素、異戊巴比妥可阻斷復(fù)合體H的：萎銹靈可阻斷復(fù)合體皿的：抗霉素A、粘噻唑菌醇-3-可阻斷復(fù)合體W的：CN（ CN中毒抑制Cyt aa）、N、C0（ CO能抑

30、制電子傳遞體細(xì) 3胞色素C氧化酶，使電子不能傳遞給氧，造成氧化受阻，則偶聯(lián)的磷酸化也無(wú)法進(jìn)行，以至呼吸鏈功能喪失）2. 解偶聯(lián)劑：二硝基苯酚解偶聯(lián)f ADP磷酸化停止，但氧利用繼續(xù)3. ATP合酶抑制劑：對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用，如寡霉素正常機(jī)體氧化磷酸化速率主要受ADP調(diào)節(jié)，ADP濃度升高則氧化磷酸化加速。屬于高能化合物的有： 磷酸烯醇式丙酮酸、 氨基甲酰磷酸、 1,3- 二磷酸甘油酸、 磷酸肌酸、 ATP、 乙酰CoA ADP焦磷酸、1-磷酸葡萄糖（要么以“酸”結(jié)尾，要么以字母結(jié)尾；唯一的一個(gè)是 “糖”于是開(kāi)頭為 1 ）胞質(zhì)中NADH通過(guò)穿梭機(jī)制進(jìn)入線粒體氧化呼吸鏈：1. a

31、-磷酸甘油穿梭：主要存在于腦和骨骼肌中， P/O=1.5+ 2.蘋(píng)果酸-天冬氨酸穿梭：主要存在于肝和心肌，P/O=2.5，其意義是：將胞液中NADH+H勺2H帶入線粒體內(nèi)人微粒體細(xì)胞色素 P 單加氧酶參與生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，不伴磷酸化，也不生成ATP。 450 Unit 7。酮戊二酸（三羧酸循環(huán)）-a 體內(nèi)最廣泛存在、活性最高的轉(zhuǎn)氨酶是將氨基轉(zhuǎn)移給.聯(lián)合脫氨基作用：氨基酸+a-酮戊二酸fa -酮酸+谷氨酸（轉(zhuǎn)氨酶）谷氨酸fa -酮戊二酸+ NH（ L-谷氨酸脫氫酶）3轉(zhuǎn)氨酶與L-谷氨酸脫氫 酶協(xié)同作用f把氨基酸轉(zhuǎn)變成NH及相應(yīng)a -酮酸3在心肌和骨骼肌中， 氨基酸主要通過(guò)嘌吟核苷酸循環(huán)脫去氨基。氨在

32、血液中主要以丙氨酸和谷氨酰胺兩種形式轉(zhuǎn)運(yùn)。 肌肉中的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式（丙氨酸 -葡萄糖循環(huán)）運(yùn)往肝，同時(shí)，肝又為肌肉提供了生 成丙氨酸的葡萄糖；腦中氨的主要去路是合成谷氨酰胺（谷氨酰胺合成酶），并由血液運(yùn)往肝或腎，再經(jīng)谷氨酰胺酶水解成谷氨酸及氨。因此，谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，又是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。谷氨酰胺的代謝去路：參與嘌呤、嘧啶核苷酸合成、糖異生、氧化供能 體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝的最終產(chǎn)物是尿素（合成尿素是肝的特有功能，就像合成酮體），只有少部分氨在腎以銨鹽形式隨尿排出。鳥(niǎo)苷酸循環(huán)：1. 部位：線粒體、胞液2. 關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶I、精氨酸代琥珀酸合成酶3. 基本步驟：（1） N

33、H+ CO+ HO 2ATi氨基甲酰磷酸+ 2ADN Pi （關(guān)鍵步驟1）逸（2）鳥(niǎo)氨酸+氨基甲酰磷酸-瓜氨酸（鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶）（3）瓜氨酸+天冬氨酸-精氨酸代琥珀酸（關(guān)鍵步驟2）（ 4）精氨酸代琥珀酸-精氨酸延胡索酸（精氨酸代琥珀酸裂解酶）（ 5）精氨酸-尿素鳥(niǎo)氨酸（精氨酸酶）延胡索酸-蘋(píng)果酸-草酰乙酸（三羧酸循環(huán)步驟）-天冬氨酸（轉(zhuǎn)氨基）尿素中的兩個(gè)氮原子分別來(lái)源于：NH和天冬氨酸3個(gè)別氨基酸的代謝：1. 谷氨酸脫羧基-丫 -氨基丁酸（GABA2. 色氨酸-5-羥色胺；一碳單位；丙酮酸和乙酰乙酰CoA煙酸（尼克酸）3. 鳥(niǎo)氨酸-腐胺-精脒和精胺4. 一碳單位：四氫葉酸是一碳單位的運(yùn)載

34、體一碳單位主要來(lái)自絲氨酸（ Ser）、甘氨酸（Gly ）、組氨酸（His ）和色氨酸（Trp ）的分解代 謝；另外，蛋氨酸（Met）經(jīng)活化轉(zhuǎn)變?yōu)?S腺苷蛋氨酸，也可提供一碳單位；S腺苷蛋氨酸是體內(nèi)最重要的甲基直接供體。一碳單位的主要功能是參與嘌呤、嘧啶的合成。5. 由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基作用生成的生理活性物質(zhì)有：腎上腺素、肉堿、膽堿和肌酸6. 肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基， S 腺苷甲硫氨酸提供甲基而合成，肝是合成肌酸 的主要器官。肌酸+ ATP-磷酸肌酸+ ADP（肌酸激酶）甘氨酸參與的代謝過(guò)程有：肌酸的合成、嘌呤核苷酸的合成、血紅素的合成7. 半胱氨酸-?；撬?. 苯丙氨酸 羥化 -酪氨

35、酸（不可逆） ；苯丙氨酸-苯丙酮酸（少量） 先天性苯丙氨酸羥化酶缺陷者體內(nèi)產(chǎn)生大量苯丙酮酸并經(jīng)尿排出苯丙酮尿癥9. 酪氨酸 羥化 -多巴-多巴胺、 去甲腎上腺素 、腎上腺素（統(tǒng)稱兒茶酚胺） 酪氨酸-多巴（酪氨酸酶）-黑色素 先天性酪氨酸酶缺乏白化病 酪氨酸-對(duì) -羥苯丙酮酸（酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶） -尿黑酸-延胡索酸、乙酰乙酸（酮體）分解尿黑酸的酶先天性缺陷尿黑酸尿癥 10. 支鏈氨基酸：纈氨酸（Vai）、亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile ）都屬于必需氨基酸，其分解 代謝主要在骨骼肌進(jìn)行。Unit 8嘌吟的合成原料：甘氨酸（ Gly ）、谷氨酰胺、天冬氨酸（Asp）、CO甲?；‵H） 42嘧啶的

36、合成原料：谷氨酰胺、天冬氨酸（ Asp）、CO2直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝的物質(zhì)是：5-磷酸核糖（磷酸戊糖途徑中產(chǎn)生）嘌吟核苷酸的從頭合成分兩個(gè)階段：合成次黃嘌吟核苷酸（IMP） - AMP和GMP1.IMP 的合成：5-磷酸核糖-磷酸核糖焦磷酸（PRPP磷酸核糖焦磷酸合成酶）- 5-磷酸核糖胺（PRA磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶）-IMP；2.IMP -AMP-ADP-ATP； IMP-GMP-GDP-GTP補(bǔ)救合成：腺嘌吟 AMP次黃嘌吟IMP；鳥(niǎo)嘌吟GMP脫氧核苷酸的生成基本是在二磷酸核苷（NDP水平上進(jìn)行的，即NDdNDP（核糖核苷酸還原酶）；dTMP由dUMP甲基化而生成。嘌呤核苷酸的抗代謝物

37、：1.6-巰基嘌吟（6MF）:結(jié)構(gòu)與次黃嘌吟相似，其作用為：（1）抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MF和GMP（即從頭合成途徑的第二階段）（2）抑制PRA的生成以及次黃嘌吟-IMP2. 氮雜絲氨酸：結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似，可抑制PRA的生成、IMP- GMP等3. 甲氨蝶吟（MTX：葉酸的類似物，可抑制二氫葉酸還原酶（造成一碳單位缺乏） 嘌吟核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸。進(jìn)食高嘌吟飲食、分解代謝f（如白血病、惡性腫瘤） 或腎疾病均可導(dǎo)致血中尿酸升高。 臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥。 別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類 似，可抑制黃嘌吟氧化酶（黃嘌吟X-尿酸）從而抑制尿酸的生成。嘧啶的合成開(kāi)始于氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸

38、合成酶H催化（細(xì)胞液中）；尿素合成中所需的氨基甲酰磷酸由氨基甲酰磷酸合成酶I催化（線粒體中）。嘧啶核苷酸的合成步驟：1. 尿嘧啶核苷酸（UMP的合成2. UMP -UDP-UTP-CTP-CDP-dCDP； UMP-UDP-dUDP-dUMP-TMP（ dTMP） 補(bǔ)救合成：嘧啶-磷酸嘧啶核苷（嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，對(duì)胞嘧啶不起作用） 嘧啶核苷酸的抗代謝物：1.5- 氟尿嘧啶（5-FU）:結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕dUMF和FUTR FdUMP與 dUMP結(jié)構(gòu)類似，可阻斷 dTMP的合成2. 氮雜絲氨酸：可抑制 CTP的生成3. 甲氨蝶吟：抑制 dTMP的生成4. 阿糖胞苷：抑制dCDP

39、的生成Unit 9體內(nèi)的直接功能物質(zhì)為： ATP三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝的交叉點(diǎn)是：乙酰 CoA（三）基因信息的傳遞Unit 10 DNA半保留復(fù)制：將一個(gè)完全被放射性標(biāo)記的DNA分子放于無(wú)放射性標(biāo)記的環(huán)境中復(fù)制三代后，所產(chǎn)生的全部 DNA分子中，無(wú)放射性標(biāo)記的有：6個(gè)。 DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄互補(bǔ)結(jié)構(gòu)或反密碼子的推斷：反向（右左）讀取，正向書(shū)寫(xiě) 岡崎片斷：復(fù)制中的不連續(xù)片斷參與DNA復(fù)制的物質(zhì)：1. 底物（原料） ： dNTP2. 聚合酶：依賴 DNA的DNA聚合酶（DNA-pol或DDDP母鏈DNA莫板：解開(kāi)成單鏈的3.4. 引物：提供3'-0H的短鏈RNA分子（由引物酶催化合成）5. 其他酶和

40、蛋白質(zhì)因子：包括拓?fù)洚悩?gòu)酶、連接酶、SSB（穩(wěn)定已解開(kāi)的單鏈）、。"8蛋白（?！?人- 辨認(rèn)起始點(diǎn)；DnaB-解螺旋酶；DnaC-運(yùn)送和協(xié)同DnaB； DnaG-引物酶）原核生物的3種DNA聚合酶：DNA-pol皿是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中真正起催化作用的酶；3 種 DNA-pol 都具有 5' 3' 聚合活性及 3' 5' 核酸外切酶活性；只有DNA-pol I具有5' 3'外切酶活性原核生物的DNA生物合成：1. 復(fù)制起始：參與的酶有拓?fù)洚悩?gòu)酶、Dna蛋白和SSB2. 復(fù)制過(guò)程中具有催化 3',5'-磷酸二酯鍵生成的酶有：

41、引物酶、DNA聚合酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、DNA連接酶3. 拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用：解開(kāi) DNA超螺旋；切斷單鏈 DNA連接3',5'-磷酸二酯鍵4. 復(fù)制的終止過(guò)程包括去除 RNA引物和換成DNA最后把DNA片段連接成完整的子鏈（片斷連 接時(shí)由ATP供能）；需要的酶：RNA酶、DNA-pol I、連接酶 真核生物是以復(fù)制子為單位各自進(jìn)行復(fù)制的，所以引物和隨從鏈的岡崎片段都比原核生物短；真核生物DNA合成，就酶的催化速率而言，遠(yuǎn)比原核生物慢，但真核生物是多復(fù)制子復(fù)制，因而總體速度是不慢的。含有RNA的酶有：核酶、端粒酶端粒酶：由RNA和蛋白質(zhì)組成，兼有提供RNA模板和催化逆轉(zhuǎn)錄的功能（逆轉(zhuǎn)錄

42、酶）。逆轉(zhuǎn)錄酶：以RNA為模板合成雙鏈 DNA（ cDNA）的酶，全稱是依賴 RNA的 DNA聚合酶（RDDP ； 逆轉(zhuǎn)錄酶有三種活性：RNA或 DNA作模板的dNTP聚合活性和 RNase活性（RNA水解酶活性）；逆轉(zhuǎn)錄酶沒(méi)有3' -5'核酸外切酶活性，因而無(wú)校對(duì)功能，錯(cuò)誤率高；逆轉(zhuǎn)錄也需要引物，該引物 現(xiàn)認(rèn)為是病毒本身的一種tRNA。紫外線誘發(fā)DNA突變的機(jī)制是：生成嘧啶二聚體突變的DNA分子改變可分為錯(cuò)配、缺失、插入和重排。錯(cuò)配又稱點(diǎn)突變，可導(dǎo)致單個(gè)氨基酸置 換；缺失或插入都可導(dǎo)致框移突變，后果是翻譯出的蛋白質(zhì)可能完全不同。 DNA損傷的修復(fù)主要有錯(cuò)配修復(fù)、直接修復(fù)、切除

43、修復(fù)、重組修復(fù)和SOS修復(fù)。核苷酸切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修復(fù)方式，其過(guò)程包括去除損傷的DNA填補(bǔ)空隙和連接。后兩步與復(fù)制去除DNA引物的填補(bǔ)和連接相似，需要的酶有：DNA連接酶、DNA-pol I、AP內(nèi)切核酸酶（UvrA、UvrB是辨認(rèn)及結(jié)合 DNA損傷部位的蛋白質(zhì)；UvrC有切除作用，可能還需要有解螺旋酶）Unit 11 mRNArRNA和tRNA主要參與蛋白質(zhì)的合成；真核細(xì)胞內(nèi)核小 RN（ snRNA和微小 RN（ miRNA）分別與mRNA勺剪切和基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)。轉(zhuǎn)錄中的堿基配對(duì)原則：A-U、T-A、G-C原核生物的依賴 DNA的RNA聚合酶（RNA-pol ）的全酶由a、B

44、、B '、b四種亞基組2成，其 中aBB '合稱為核心酶，需要參與整個(gè)轉(zhuǎn)錄過(guò)程，而b亞基僅參與轉(zhuǎn)錄起始階段。各2個(gè)亞基的功能：a亞基：決定哪些基因被轉(zhuǎn)錄B亞基：與轉(zhuǎn)錄全過(guò)程有關(guān)（催化）B '亞基：結(jié)合 DNA模板（開(kāi)鏈）b亞基：辨認(rèn)起始點(diǎn)原核生物轉(zhuǎn)錄終止分為依賴卩（Rho）因子與非依賴p因子兩大類。的生物合成產(chǎn)物為單順?lè)醋?；原核生物：多順?lè)醋?。RNA真核生物.真核生物的 3 種 RNA-pol 的功能：1. RNA-pol I： rRNA 的前體（45S-rRNA） 28S、5.8S、18S-rRNA2. RNA-pol H （最活躍）：hnRNA- mRNA（成熟過(guò)程

45、需進(jìn)行甲基化修飾）3. RNA-pol 皿：tRNA、5S-rRNA、小 RNA分子轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游多數(shù)有共同的TATA序列，成為Hog nest盒或TATA盒，通常認(rèn)為這就是啟動(dòng)子的核心序列。參與 RNA-pol H轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子（ TF）H及功能：TF n D （包括 TBP和TAF）：結(jié)合TATA盒（辨認(rèn)起始點(diǎn)）TF n A:穩(wěn)定 TFn D-DNA復(fù)合物TF n B:促進(jìn) RNA-pol n 結(jié)合TF n F:解螺旋酶TF n E： ATPaseTF n H:蛋白激酶活性外顯子：在斷裂基因及其初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物上岀現(xiàn)，并表達(dá)為成熟 RNA的核酸序列（即被轉(zhuǎn)錄也被翻譯的序列） ；內(nèi)含子；隔斷基因

46、的線性表達(dá)而在剪接過(guò)程中被除去的核酸序列。Unit 12起始密碼子：AUG（編碼甲硫氨酸）終止密碼子：UAA UAG UGA（不編碼任何氨基酸-遺傳密碼不只代表氨基酸）羥脯氨酸、羥賴氨酸沒(méi)有遺傳密碼遺傳密碼的簡(jiǎn)并性： 一種氨基酸可具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的密碼子為其編碼 （甲硫氨酸、 色氨酸 除外）；遺傳密碼的特異性主要由頭兩位核苷酸決定通用性：遺傳密碼適用于生物界的所有物種擺動(dòng)性： 反密碼子與密碼子之間的配對(duì)并不嚴(yán)格遵守堿基配對(duì)規(guī)律， 如反密碼子第 1 位為此黃嘌吟核苷酸（I ）,則可與密碼子第 3位的A、U或C配對(duì)；第一位的 U可與A或G配對(duì)；第一位 的 G 可與 C 或 U 配對(duì)（特殊配對(duì)：

47、U-G）核糖體（核蛋白體，由rRNA和蛋白質(zhì)組成）是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。核糖體的rRNA組成：原核生物：小亞基 16S-rRNA;大亞基 23S-rRNA、5S-rRNA真核生物：小亞基 18S-rRNA;大亞基 28S-rRNA、5.8S-rRNA、5S-rRNA 蛋白質(zhì)生物合成的能源物質(zhì)為 參與的其他重要過(guò)程：糖異生氨基酸的活化形式為：氨基酰 原核生物翻譯的起始因子（ATP （氨基酸的活化過(guò)程）和 GTP（肽鏈的生物合成過(guò)程）GTP-tRNAIF ， initiate）： IF-1 、 IF-2 、 IF-3延長(zhǎng)因子（ EF， elongate ）： EF-T、 EF-GRF-3、 eI

48、F-3 、 eIF-4 、 eIF-5 、 eIF-6釋放因子（ RF， release ）： RF-1 、 RF-2、 真核生物翻譯的起始因子： eIF-1 、 eIF-2延長(zhǎng)因子： eEF-1 、 eEF-2釋放因子： eRF蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制： 四環(huán)素：作用于小亞基，抑制氨基酰 -tRNA 與小亞基結(jié)合 鏈霉素：作用于小亞基，改變構(gòu)象引起讀碼錯(cuò)誤、抑制起始 氯霉素：作用于大亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長(zhǎng) 嘌呤霉素：作用于原核、真核核糖體失活 eEF-2 白喉毒素：主要抑制哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)合成，使干擾素（IFN）：使elF-2磷酸化而失活，抑制病毒蛋白質(zhì)的合成Unit 13并非所有基

49、因表達(dá)過(guò)程都產(chǎn)生蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)錄過(guò)程也屬于基因表達(dá)。（即基因表達(dá)并非均經(jīng)歷基因轉(zhuǎn)錄及翻譯過(guò)程）管家基因：生物個(gè)體中在幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)的基因 操縱子的基因表達(dá)調(diào)節(jié)系統(tǒng)屬于轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)。乳糖操縱子：構(gòu)成：3個(gè)結(jié)構(gòu)基因（Z、丫、A分別編碼B -半乳糖苷酶、透酶、乙?；D(zhuǎn)移酶）+操縱序列0+啟動(dòng)序列P+調(diào)節(jié)基因I + CAP結(jié)合位點(diǎn)I 基因編碼阻遏蛋白，后者與0序列結(jié)合，使操縱子受阻遏處于關(guān)閉狀態(tài)。P序列能與RNA聚合酶結(jié)合。分解（代謝）物激活蛋白在DNA的結(jié)合部位是：CAP結(jié)合位點(diǎn)P序列、O序列和CAP結(jié)合位點(diǎn)共同構(gòu)成乳糖操縱子的調(diào)控區(qū)。真核基因順式作用元件分為：?jiǎn)?dòng)子、增強(qiáng)子及沉默子啟動(dòng)子是指

50、RNA聚合酶最初與 DNA結(jié)合的那段DNA序列，最具典型意義的是TATA盒。Unit 14重組DNA技術(shù)中常用的工具酶：1. 限制性核酸內(nèi)切酶：存在于細(xì)菌體內(nèi)，可識(shí)別特異序列，切割DNA（“剪刀”）；切割點(diǎn)附近的堿基順序通常為回文結(jié)構(gòu)2. DNA連接酶：將目的基因與載體DNA拼接（“針線”）3. DNA-pol I4. Klenow 片段：用于cDNA第二鏈合成、雙鏈 DNA3'-末端標(biāo)記等5. 反轉(zhuǎn)錄酶：合成 cDNA替代DNA-pol I進(jìn)行填補(bǔ)、標(biāo)記或 DNA序列分析質(zhì)粒：存在于細(xì)菌染色體外的小型環(huán)狀雙鏈DNA分子，能夠自主復(fù)制， 可攜帶抗藥性基因， 可含有克隆位點(diǎn)。目的基因的獲

51、取途徑：1.化學(xué)合成；2.基因組DNA文庫(kù)篩選；3.CDNA文庫(kù)在體外利用反轉(zhuǎn)錄酶合成與mRNAi補(bǔ)的DNA4. 聚合酶鏈反應(yīng)（ PCR）（四）生化專題Unit 152+ 常見(jiàn)的第二信使： cAMP cGMR DAG IP、Ca、NO等 3腺苷酸環(huán)化酶（A。直接影響細(xì)胞內(nèi) CAMP的含量，磷酸二酯酶（RDE促進(jìn)cAMP的水解；cAMP作用于cAMP依賴性蛋白激酶，即蛋白 激酶 A（ PKA）鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白 （G蛋白）有a、B、丫三種亞基，具有GTP酶活性，可將GTP水解成GDP（可 被霍亂病毒抑制，使 G蛋白處于持久激活狀態(tài)）。膜受體通過(guò) G蛋白與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)。 通過(guò)胞內(nèi)受體發(fā)揮作用的激素

52、有：類固醇激素、甲狀腺激素、維A 酸、維生素 D AC-cAMP-PKA通路：腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和分化有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑主要有：Ras-MAPK途徑（表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)的主要通路）、JAK-STAT途徑（轉(zhuǎn)導(dǎo)白細(xì)胞介素受體信號(hào)）Unit 16血漿清蛋白： 人體血漿中含量最多的蛋白質(zhì)； 肝臟合成最多的蛋白質(zhì)； 不屬于糖蛋白的血漿蛋 白質(zhì)；對(duì)血漿膠體總滲透壓貢獻(xiàn)最大。2+、膽紅素、磺胺等 Ca血漿清蛋白運(yùn)輸：脂肪酸、. 通常血清中酶活性升高的主要原因是：細(xì)胞受損使細(xì)胞內(nèi)酶釋放入血 紅細(xì)胞的糖代謝：主要經(jīng)糖酵解通路和2,3- 二磷酸甘油酸旁路進(jìn)行代謝，少部分通過(guò)

53、磷酸戊糖途徑進(jìn)行代謝。1,3- 二磷酸甘油酸是高能磷酸化合物；2,3- 二磷酸甘油酸不是高能磷酸化合物。2,3- 二磷酸甘油酸在紅細(xì)胞內(nèi)含量高，由1,3- 二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變生成，經(jīng)水解脫去磷酸后生成3-磷酸甘油酸。2,3-二磷酸甘油酸是紅細(xì)胞的能量?jī)?chǔ)存形式，也是調(diào)節(jié)血紅蛋白（Hb）運(yùn)氧能力的重要因素，能降低血紅蛋白與0的親和力。2血紅蛋白由珠蛋白和血紅素組成，是體內(nèi)主要的含鐵蛋白質(zhì)，在血液運(yùn)輸0和CO中起22重要作用。血紅素不但是Hb的輔基，也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化物酶等的輔基。2+ 合成血紅素的基本原料：甘氨酸、琥珀酰CoA和Fe合成場(chǎng)所：線粒體（起始和終末過(guò)程） 、胞質(zhì)（中間階段）關(guān)

54、鍵酶：ALA合酶，磷酸吡哆醛是該酶的輔基（維生素B6缺乏將影響血紅素的合成），受血紅素的反饋抑制，可能屬于別構(gòu)抑制。Unit 17肝在脂類代謝中的特有作用有：合成并分泌膽汁酸；產(chǎn)生酮體；合成與分泌卵磷脂-膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT）；合成VLDL等除丫 -球蛋白（來(lái)源于漿細(xì)胞）外，幾乎所有的血漿蛋白均來(lái)自于肝；人血漿內(nèi)的免疫球蛋白 大多存在于丫 -球蛋白，故肝功能不良時(shí)，免疫球蛋白的合成受影響較小。血漿清蛋白的功能：非特異性運(yùn)輸載體；維持血漿膠體滲透壓 肝是體內(nèi)除支鏈氨基酸（主要在肌肉組織中代謝）以外的所有氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的重要場(chǎng)所。 肝是清除血氨的主要器官， 通過(guò)尿苷酸循環(huán)合成無(wú)毒的尿素。

55、 肝昏迷時(shí)， 患者血液中芳香族氨基 酸f、血NH指標(biāo)f、尿素J。3 膽紅素主要來(lái)源于衰老紅細(xì)胞的破壞，以膽紅素-清蛋白復(fù)合體的形式存在和運(yùn)輸， 在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素并泌入膽小管。 狗切除肝后， 在死亡前可觀 察到：血氨f、血清游離膽紅素f、血漿蛋白J。凝血因子大部分由肝合成，因此嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷時(shí)，可出現(xiàn)凝血時(shí)間延長(zhǎng)及出血傾向。 肝是機(jī)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化最重要的器官， 最常見(jiàn)部位在肝臟的微粒體， 小部分在胞液。 生物轉(zhuǎn)化最 重要的意義在于使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)極性增加，利于排泄（具有解毒與致毒的雙重性特點(diǎn)）。肝的生物轉(zhuǎn)化可分為兩相反應(yīng)。第一相反應(yīng)包括氧化、 還原和水解， 其中以微粒體依賴的加單氧酶系（參 與體內(nèi)維生素 D、膽汁酸、類固醇激素等物質(zhì)的羥化過(guò)程）最重要。第3二相反應(yīng)以葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。第二相反