醫(yī)用霧化器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則2016年修訂版

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔附件11醫(yī)用霧化器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原那么2021年修訂版本指導(dǎo)原那么旨在指導(dǎo)注冊申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)用霧化器注冊申報(bào)資 料的準(zhǔn)備及撰寫,同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊申報(bào)資料提供本指導(dǎo)原那么是對(duì)醫(yī)用霧化器的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用,假設(shè)不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊申報(bào)資料的內(nèi) 容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化.本指導(dǎo)原那么是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件,不涉及注冊審批等行政事項(xiàng), 亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如有能夠滿足法 規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn) 證資料.應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原那么.本指導(dǎo)原那

2、么是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定 的,隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷開展,本指導(dǎo)原那么相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整.一、適用范圍本指導(dǎo)原那么適用于第二類醫(yī)用霧化器產(chǎn)品或稱霧化器. 該產(chǎn)品以超聲振蕩或氣體壓縮機(jī)驅(qū)動(dòng)的方式將藥物霧化供患者 吸入.本指導(dǎo)原那么所稱的醫(yī)用霧化器屬于 ?醫(yī)療器械分類目錄? 中6823-6超聲霧化器,以及?關(guān)于冷熱雙控消融針等 166個(gè)產(chǎn)品醫(yī) 療器械分類界定的通知?國食藥監(jiān)械2021231號(hào)文中二六十三規(guī)定的壓縮式霧化器,治理類別代號(hào)為6821.本指導(dǎo)原那么不適用于網(wǎng)式霧化器和采用外接氣源的方式將 藥物霧化的器具如由醫(yī)院中央供氣系統(tǒng)或其他的經(jīng)過壓縮的

3、氧 氣或醫(yī)用氣體作為氣源的藥物霧化器具,但可以參考本指導(dǎo)原那么對(duì)這些產(chǎn)品進(jìn)行技術(shù)審查.二、技術(shù)審查要點(diǎn)一產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)為通用名稱,并符合?醫(yī)療器械命名規(guī)那么?、 ?醫(yī)療器械分類目錄?、標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)性文件的要求.產(chǎn)品名稱可主要依據(jù)霧化的原理及方式來命名,如：醫(yī)用超聲霧化器或者醫(yī)用壓縮式霧化器.二產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)首先說明產(chǎn)品的主要部件,如有必要再對(duì)主要部件的組成進(jìn)行說明.醫(yī)用超聲霧化器一般主要由主機(jī)、霧化杯、送霧管、吸嘴或吸入面罩組成,其中的主機(jī)可由超聲波發(fā)生器超聲換能器、 超聲薄膜、送風(fēng)裝置、調(diào)節(jié)和限制系統(tǒng)組成.醫(yī)用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖1所示.文案大全圖1醫(yī)

4、用超聲霧化器產(chǎn)品實(shí)例醫(yī)用壓縮式霧化器一般主要由主機(jī)、 送氣管、霧化裝置、吸 嘴或吸入面罩組成,其中主機(jī)主要由壓縮泵、 過濾組件和限制系 統(tǒng)組成.醫(yī)用壓縮式霧化器產(chǎn)品實(shí)例如圖 2所示.圖2醫(yī)用壓縮式霧化器產(chǎn)品實(shí)例三產(chǎn)品的工作原理/作用機(jī)理1. 醫(yī)用超聲霧化器工作原理超聲霧化器由超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的高頻電流經(jīng)過安裝在霧化缸里的超聲換能器使其將高頻電流轉(zhuǎn)換為相同頻率的聲波,由換能器產(chǎn)生的超聲波通過霧化缸中的耦合作用,通過霧化杯底部的超聲薄膜,從而使超聲波直接作用于霧化杯中的液體.當(dāng)超聲波從杯底經(jīng)傳導(dǎo)到達(dá)藥液外表時(shí),液一氣分界面即藥液外表與空氣交界處,在受到垂直于分界面的超聲波的作用后即能量作 用,使藥

5、液外表形成張力波,隨著外表張力波能量的增強(qiáng),當(dāng) 外表張力波能量到達(dá)一定值時(shí),在藥液外表的張力波波峰也同時(shí) 增大,使其波峰處的液體霧粒飛出霧粒直徑的大小隨超聲波的頻率增大而縮小.由于超聲波而產(chǎn)生的霧粒具有尺寸均一,動(dòng)量極小,故容易隨氣流行走,藥液產(chǎn)生霧粒的數(shù)量隨超聲波能量的增加而增多即超聲波的功率越大,那么產(chǎn)生的霧粒的數(shù)量越 多.在醫(yī)用超聲霧化器將藥液分裂成微粒后,再由送風(fēng)裝置產(chǎn)生的氣流作用而生成藥霧, 藥霧經(jīng)送霧管輸送給患者, 如圖3所 示.圖3醫(yī)用超聲霧化器工作原理示意圖o0%°oocP0噴霧藥液藥液超再波超帝波發(fā)生器圖4醫(yī)用超聲霧化器霧化裝置圖例如2. 醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理醫(yī)

6、用壓縮式霧化器應(yīng)用的是文丘里效應(yīng)的原理,一般是通過氣體壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮氣體為驅(qū)動(dòng)源來產(chǎn)生及傳輸氣霧的,其工作原理示意圖如圖5所示,其中的霧化裝置工作原理例如如圖6所示：壓縮機(jī)產(chǎn)生的壓縮空氣從噴嘴噴出時(shí),通過噴嘴與吸水管之間產(chǎn)生的負(fù)壓作用, 向上吸起藥液.吸上來的藥液沖擊到上方 的隔片,變成極細(xì)的霧狀向外部噴出,如圖7所示.圖5醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理示意圖藥港杯組件圖6醫(yī)用壓縮式霧化器工作原理例如圖圖7醫(yī)用壓縮式霧化器霧化裝置圖例如3. 產(chǎn)品的作用機(jī)理呼吸系統(tǒng)是一個(gè)開放的系統(tǒng),藥液在被霧化為微粒后, 患者吸入這些藥霧后,藥霧能直接吸附于患者的口腔、咽喉、氣管、 支氣管、肺泡等處,經(jīng)其粘膜吸收而

7、到達(dá)治療的目的.四注冊單元?jiǎng)澐值脑敲春蛯?shí)例醫(yī)用霧化器產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)考慮霧化原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)是否相同,采用同一霧化原理且技術(shù)結(jié)構(gòu)相同那么可以作為一個(gè)注 冊單元.霧化原理不同,如超聲霧化器和壓縮式霧化器不能作為一個(gè)注冊單元霧化原理相同,但產(chǎn)品主要設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同的產(chǎn)品,如壓縮式霧化器的霧化裝置設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)不同原那么上應(yīng)劃分為不同的注冊單 丿元.五產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB/T 191 2021包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB 9706.12007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1局部:平安通用要求GB/T 14233.12021醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1局部： 化學(xué)分析方法GB/T 147102021醫(yī)用電

8、器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB 159801995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.12021醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1局部：風(fēng)險(xiǎn)治理過程中的 評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T 16886.52003醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5局部：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.72001醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7局部：環(huán)氧乙烷殘留量GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10局部：刺激與遲發(fā)型超 敏反響試驗(yàn)GB/T 16886.12- 2005醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第12局部：樣品制備與參照 樣品YY 0109 2021醫(yī)用超聲霧化器YY 0505 2021醫(yī)用電氣設(shè)備 第12局部:平安通用要求 并列標(biāo) 準(zhǔn)

9、:電磁兼容要求和試驗(yàn)YY 0671.2 2021睡眠呼吸暫停治療第2局部：面罩和應(yīng)用附件YY/T 0466.1 2021醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的 符號(hào)第1局部：通用要求EN 135441:2007Respiratory therapy equipme nt-Part 1:Nebulizi ngsystems and their comp onents上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn). 企業(yè)需 要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用以上標(biāo)準(zhǔn)中適用的標(biāo)準(zhǔn), 特殊需要時(shí)也可 以引用其他標(biāo)準(zhǔn).產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行.首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查,也就是在編寫產(chǎn)品

10、技術(shù)要求時(shí) 與產(chǎn)品相關(guān)的國家、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用,以及引用是否準(zhǔn)確.可以通過對(duì)研究資料中的產(chǎn)品性能研究是否引用了相關(guān)標(biāo) 準(zhǔn),以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查.其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查.即,所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求,是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用. 這種引用通常采用兩種方式,文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào),比擬簡單的也可以直接引述具體要求.如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施,產(chǎn)品性能指 標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).六產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途醫(yī)用霧化器的預(yù)期用途是將液態(tài)藥物霧化,并將其輸送到呼吸道供患者吸入治療用.七產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

11、風(fēng)險(xiǎn)治理報(bào)告應(yīng)符合 YY/T 0316 2021?醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管 理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用?的有關(guān)要求, 判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害, 分 析和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),限制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視限制的有效性. 主要審 查要點(diǎn)包括：1.是否參考 YY/T0316 2021附錄C和附錄E進(jìn)行產(chǎn)品有 關(guān)的平安特征判定和風(fēng)險(xiǎn)分析,見附錄I?醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析?；2. 是否參考 YY/T0316 2021附錄D進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn) 限制；3. 風(fēng)險(xiǎn)治理、剩余風(fēng)險(xiǎn)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法是否參考 YY/T 0316 2021 附錄 F、G、J.(八) 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)本局部給出醫(yī)用霧化器需要考慮的主要性能指標(biāo),制造商

12、可參考相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品 技術(shù)要求.如行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用條款,企業(yè)在產(chǎn)品性能研究的編制說明中必須說明理由.1. 超聲霧化器主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1) 超聲振蕩頻率：霧化器超聲工作頻率與標(biāo)稱頻率的偏差：<± 10%(2) 最大霧化率：霧化器的最大霧化率必須不小于其企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)、使用說明書(或銘牌)上的規(guī)定.(3) 霧化器水槽內(nèi)溫度：霧化器水糟內(nèi)水溫< 60S.(4) 整機(jī)噪聲試驗(yàn)：霧化器正常工作時(shí)的整機(jī)噪聲：< 50dB (A計(jì)權(quán)).(5) 霧化率調(diào)節(jié)性：霧化器的霧化率宜能調(diào)節(jié).(6) 低水位提示或停機(jī)裝置：霧化器宜具備

13、低水位提示或 停機(jī)裝置.(7) 風(fēng)量調(diào)節(jié)裝置：霧化器宜在適當(dāng)部位安裝風(fēng)量調(diào)節(jié)裝 置.(8) 定時(shí)誤差：霧化器宜有定時(shí)限制裝置,其限制時(shí)間與 標(biāo)稱時(shí)間的偏差不大于 10%.9連續(xù)工作時(shí)間：霧化器在常溫下,采用交流電源供電時(shí),連續(xù)工作4小時(shí)以上,應(yīng)能正常工作；如采用直流電源供電 時(shí),連續(xù)工作1小時(shí)以上,應(yīng)能正常工作.如申請(qǐng)人在產(chǎn)品技術(shù) 要求中規(guī)定了連續(xù)工作時(shí)間,那么依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定.10外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔,色澤均勻,無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷.面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清楚可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器 的限制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠,緊固部位應(yīng)無

14、松動(dòng)； 霧化器的水槽、管道應(yīng)無泄漏.11環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn),在產(chǎn)品技術(shù)要求中按 GB/T 14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別,并在隨機(jī)文件中說明.試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測工程可參考GB/T 14710附錄A的內(nèi)容編寫.12 霧粒等效體積粒徑分布： 與實(shí)際顆粒具有相同體積的 同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑. 制造商應(yīng)公布霧化 器產(chǎn)生的霧粒等效體積粒徑分布曲線,應(yīng)公布霧粒的中位粒徑,其誤差應(yīng)不超過=t25%.還應(yīng)公布測量時(shí)霧化的溶液成分和溫度、 濕度.根據(jù)激光散射法或 EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測,等 效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定.13平安性能要求：應(yīng)符合 GB

15、 9706.1、YY0505的全部 要求.14無菌或微生物限度： 吸嘴、吸入面罩及其連接件假設(shè)為無菌一次性使用產(chǎn)品,那么應(yīng)到達(dá)無菌要求,同時(shí)可參考?中華人民共和國藥典? 中無菌工程的要求進(jìn)行檢測；假設(shè)產(chǎn)品首次使用前不需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理,那么應(yīng)根據(jù)GB 15980標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行微生物限度進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)可參考?中華人民共和國藥典?中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測.15 環(huán)氧乙烷殘留量：假設(shè)經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌,那么環(huán)氧乙烷殘 留量指標(biāo)應(yīng)符合 GB/T 16886.7的要求.16 清洗、消毒和滅菌：首次使用前需要進(jìn)行清洗、 消毒、 滅菌處理及可重復(fù)使用的吸嘴、面罩及其聯(lián)接件可參考丫丫 0671.2202

16、1?睡眠呼吸暫停治療第 2局部：面罩和應(yīng)用附件?中的規(guī)定,且其處理后的微生物指標(biāo)應(yīng)符合GB 15980標(biāo)準(zhǔn)的要求.17化學(xué)性能：吸嘴、霧化杯、送霧管等與藥液接觸的部 件、導(dǎo)管的材料應(yīng)滿足以下化學(xué)性能的要求：a. 重金屬含量：根據(jù)GB/T 14233.1的方法,重金屬總含量應(yīng) 符合制造商的規(guī)定；b. 酸堿度：根據(jù)GB/T 14233.1的方法,酸堿度應(yīng)符合制造商 的規(guī)定；c. 復(fù)原物質(zhì)：根據(jù)GB/T 14233.1的方法,復(fù)原物質(zhì)應(yīng)符合制 造商的規(guī)定；d. 不揮發(fā)物：根據(jù)GB/T 14233.1的方法,不揮發(fā)物應(yīng)符合制 造商的規(guī)定.2. 醫(yī)用壓縮式霧化器主要技術(shù)要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容鑒于目前壓縮

17、式霧化器沒有相應(yīng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),故推薦審評(píng)人員參考下面的相關(guān)技術(shù)要求：1氣體流量：氣體流量的數(shù)值應(yīng)符合制造商規(guī)定.2壓力范圍：正常狀態(tài)壓力：正常工作條件下,主機(jī)所產(chǎn)生的壓力應(yīng)該在制造商規(guī)定的范圍以內(nèi)(如60kPa130kPa).異常狀態(tài)壓力：當(dāng)主機(jī)發(fā)生異常情況, 主機(jī)所產(chǎn)生的最大壓力應(yīng) 該在制造商規(guī)定的范圍以內(nèi)(如150kPa400kPa)且不發(fā)生管體破裂現(xiàn)象.(3) 噴霧速率：應(yīng)符合制造商的規(guī)定.(4) 殘液量：應(yīng)符合制造商的規(guī)定.(5) 整機(jī)噪音試驗(yàn)：吸入器正常工作時(shí)的整機(jī)噪音應(yīng)符合 制造商規(guī)定的噪聲要求.(6) 連續(xù)工作時(shí)間：制造商應(yīng)規(guī)定霧化器的連續(xù)工作時(shí)間.除非制造商另有規(guī)定, 一般霧化器

18、在正常工作條件下,當(dāng)采用交流電源供電時(shí),連續(xù)工作 4小時(shí)以上,霧化器應(yīng)能正常工作； 如 采用直流電源供電時(shí), 連續(xù)工作1小時(shí)以上,霧化器應(yīng)能正常工 作.(7) 外觀與結(jié)構(gòu)：霧化器外觀應(yīng)整潔,色澤均勻,無傷痕、劃痕、裂紋等缺陷.面板上的文字和標(biāo)志應(yīng)清楚可見；霧化器塑料件應(yīng)無氣泡、起泡、開裂、變形以及灌注物溢出現(xiàn)象；霧化器的限制和調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)應(yīng)安裝牢固、可靠,緊固部位應(yīng)無松動(dòng).(8) 環(huán)境試驗(yàn)：應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn),在技術(shù)要求中按GB/T 14710規(guī)定氣候環(huán)境和機(jī)械環(huán)境試驗(yàn)的組別,并在隨機(jī)文件中說明.試驗(yàn)時(shí)間、恢復(fù)時(shí)間及檢測工程可參考GB/T 14710附錄A的內(nèi)容編寫.(9) 等效體積粒徑分布：與實(shí)際顆

19、粒具有相同體積的同物質(zhì)的球形顆粒的直徑叫做等效體積粒徑.制造商應(yīng)公布霧化器產(chǎn)生的霧粒等效體積粒徑分布曲線,應(yīng)公布霧粒的中位粒徑, 其誤差應(yīng)符合制造商的規(guī)定.還應(yīng)公布測量時(shí)霧化的溶液成分和溫 度、濕度.根據(jù)激光散射法或EN13544-1規(guī)定的瀑布撞擊法檢測,等效體積粒徑分布應(yīng)符合制造商的規(guī)定.10平安性能要求應(yīng)符合 GB 9706.1 2007、YY0505 2021 的全部要求.11無菌或微生物限度：霧化裝置、吸嘴、吸入面罩及其聯(lián)接件假設(shè)為無菌一次性使用產(chǎn)品,那么應(yīng)到達(dá)無菌要求,同時(shí)可參考?中華人民共和國藥典?中無菌工程的要求進(jìn)行檢測；假設(shè)產(chǎn)品首次使用前不需要進(jìn)行清洗、 消毒、滅菌處理,那么應(yīng)

20、根據(jù)GB15980 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行微生物限度進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)可參考?中華人民共和國藥典?中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測.12 環(huán)氧乙烷殘留量：假設(shè)經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌,那么環(huán)氧乙烷殘 留量指標(biāo)應(yīng)符合 GB/T 16886.7的要求.13 清洗、消毒和滅菌：首次使用前需要進(jìn)行清洗、消毒、滅菌處理及可重復(fù)使用的吸嘴、面罩及其聯(lián)接件可參考丫丫0671.22021?睡眠呼吸暫停治療第 2局部：面罩和應(yīng)用附件?, 且其微生物指標(biāo)應(yīng)符合 GB15980標(biāo)準(zhǔn)的要求；假設(shè)為一次性使用 無菌產(chǎn)品,那么應(yīng)到達(dá)無菌要求.14 化學(xué)性能：吸嘴及與藥液接觸的部件、導(dǎo)管的材料應(yīng) 滿足以下化學(xué)性能的要求：a. 重金屬含量：根據(jù) GB/T

21、 14233.1的方法,重金屬總含量 應(yīng)符合制造商的規(guī)定；b. 酸堿度：根據(jù) GB/T 14233.1的方法,酸堿度應(yīng)符合制造 商的規(guī)定；c. 復(fù)原物質(zhì)：根據(jù) GB/T 14233.1的方法,復(fù)原物質(zhì)應(yīng)符合 制造商的規(guī)定；d. 不揮發(fā)物：根據(jù) GB/T 14233.1的方法,不揮發(fā)物應(yīng)符合 制造商的規(guī)定.九同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原那么和實(shí)例同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其 他產(chǎn)品平安性和有效性的產(chǎn)品, 其結(jié)構(gòu)和功能最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高. 霧化器的典型產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊單元內(nèi)全部產(chǎn)品功能的 產(chǎn)品,例如霧化量調(diào)節(jié)范圍最大的產(chǎn)品.對(duì)主要部件有較大差異的霧化器應(yīng)不能完全覆

22、蓋, 對(duì)不能覆蓋的局部,應(yīng)做差異局部的 注冊檢驗(yàn).十產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1. 應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程工藝過程可采用流程圖的形式,并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn), 同時(shí)對(duì)過程限制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說明.明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況.2. 生產(chǎn)場地應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況.有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地,應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生 產(chǎn)場地的實(shí)際情況.一產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求注冊申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)?醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原那么?提 交相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料.依據(jù)?關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告?國家食品藥品監(jiān)督治理總局通告2021年第12號(hào),以下簡稱

23、?目錄?,醫(yī)用超聲霧化器、醫(yī)用壓縮式霧化器屬于 ?目 錄?中產(chǎn)品,可豁免臨床試驗(yàn),審評(píng)時(shí)應(yīng)要求注冊申請(qǐng)人提交臨 床評(píng)價(jià)資料,具體如下：1. 提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與 ?目錄?所述內(nèi)容的比對(duì)資料, 比照的內(nèi)容應(yīng)能說明屬于?目錄?中的產(chǎn)品.2. 提交申報(bào)產(chǎn)品與?目錄?中境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械 的比對(duì)說明,比對(duì)說明應(yīng)當(dāng)包括 ?申報(bào)產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市 同品種醫(yī)療器械比對(duì)表?見附件和相應(yīng)支持性資料.表2申報(bào)產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械比對(duì)表比對(duì)工程根本原理工作原理/作用同品種醫(yī)療器械申報(bào)產(chǎn)品差異性支持性資料概述機(jī)理結(jié)構(gòu)組成 與人體接觸 局部的制造 材料性能要求 滅菌或消毒 方式適用范圍使用方

24、法注：比對(duì)工程可根據(jù)實(shí)際情況予以增加.提交的上述資料應(yīng)能證實(shí)申報(bào)產(chǎn)品與?目錄?所述的產(chǎn)品 具有等同性.假設(shè)申請(qǐng)注冊的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、性能要求、制造材料、適用范圍等方面與比照產(chǎn)品有一定的差異,那么申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說明這些差異,并提交證實(shí)資料說明這些差異不影響等同性,同時(shí)說明差異是否會(huì)形成新的產(chǎn)品平安性和有效性的風(fēng)險(xiǎn),假設(shè)這種差異可能形成新的影響產(chǎn)品平安性和有效性的風(fēng)險(xiǎn),那么申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料.十二產(chǎn)品的不良事件歷史記錄申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事 件歷史記錄.1美國食品藥品治理局 FDA醫(yī)用霧化器不良事件報(bào)告分 析MAUDE數(shù)據(jù)庫中輸入醫(yī)用霧

25、化器分類代碼,查詢該產(chǎn)品自2005年1月1日至2021年1月1日的近十年的不良事件報(bào)告. 查詢期間內(nèi),FDA共收到500份不良事件報(bào)告,其中,生產(chǎn)廠 家共計(jì)50家2例無廠家,72個(gè)醫(yī)用霧化器產(chǎn)品,不良反響 事件類型分4類：設(shè)備故障429例、損傷24例、死亡5 例和其他42例.1設(shè)備故障FDA共收到429份故障報(bào)告,其中主要包括霧化器導(dǎo)管損 壞、電源及適配器負(fù)荷過大燒壞和壓縮器故障等,詳見表3.表3 FDA故障報(bào)告故障部件例 數(shù)表現(xiàn)審評(píng)關(guān)注點(diǎn)導(dǎo)管送霧管、 送氣管41主要是導(dǎo)管泄漏、 無法連接和過熱.建議對(duì)導(dǎo)管的性能指標(biāo) 進(jìn)行完善,例如與霧化器 連接力的要求等.電源及適配器28主要是電源或適配 器

26、過載后燒壞.主要為使用不當(dāng)導(dǎo)致,建 議在使用說明書中明確 電源使用方法,是否可以 車載使用等.壓縮器26主要是壓縮器壓力 過低或負(fù)荷后過 熱.與壓縮器的性能指標(biāo)有 關(guān),建議對(duì)壓縮機(jī)的溫度 進(jìn)行要求.包裝23主要是包裝破損.產(chǎn)品質(zhì)量問題電池充電、一 次性22主要是電池過熱損 壞.可能與使用及產(chǎn)品電路 設(shè)計(jì)有關(guān)零件螺母20主要是連接處零件 損壞.例：消費(fèi)者因設(shè)備噪音大 于2021年4月3號(hào)上報(bào) FDA,生產(chǎn)廠商經(jīng)查原因 是該霧化器內(nèi)部軸承 損壞.廠商將收回該設(shè) 備,并進(jìn)行局部功能的調(diào) 試.加熱器15主要是加熱器過 熱.對(duì)加熱器溫度進(jìn)行要求限制指示器14主要是設(shè)備讀數(shù)指 示問題.產(chǎn)品質(zhì)量問題藥物傳輸

27、系統(tǒng)14主要是藥物滯留及 受阻.面罩10主要是面罩霧化不 足.與面罩設(shè)計(jì)有關(guān)藥杯5主要是藥杯泄漏.產(chǎn)品質(zhì)量問題其他211主要是原因不明下 霧化器故障情況.2損傷FDA共收到24份損傷報(bào)告,其中主要表現(xiàn)為霧化后出現(xiàn)罕 見過敏,霧化器高溫液體泄漏等. 過敏現(xiàn)象可能與藥物及霧化器 面罩管路的生物相容性有關(guān),高溫液體泄漏與產(chǎn)品的溫度及管路的耐熱溫度有關(guān),建議關(guān)注上述要求.3死亡FDA共收到5份死亡報(bào)告,其中主要發(fā)生于病況較差并依 賴氧氣輸送的患者,僅有1例是由于設(shè)備在治療期間發(fā)生故障致 死,其余報(bào)告與設(shè)備本身無關(guān)系. 建議此類產(chǎn)品用于急重癥患者 進(jìn)行搶救時(shí),增加報(bào)警裝置,并對(duì)報(bào)警系統(tǒng)和報(bào)警信號(hào)進(jìn)行要求

28、.4美國霧化器召回事件FDA僅1例醫(yī)用霧化器召回事件,召回原因是霧化定量裝 置生產(chǎn)模具出現(xiàn)缺陷,致藥物霧化劑量缺乏.十三產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求1. 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合?醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽 治理規(guī)定?、丫丫/T 0466.12021?醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、 標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1局部：通用要求?、GB 9706.1 2007?醫(yī)用電氣設(shè)備 第1局部：平安通用要求?及丫丫 05052021?醫(yī) 用電氣設(shè)備 第1-2局部:平安通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和 試驗(yàn)?等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定.2. 說明書的內(nèi)容：1說明書內(nèi)容一般應(yīng)包括?醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽治理規(guī)定?中第十條中規(guī)定的內(nèi)容

29、,如：產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品 性能、主要結(jié)構(gòu)組成或者成分、適用范圍、注冊人或者備案人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后效勞單位、生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號(hào)、醫(yī)療器械注冊證編號(hào)、技術(shù)要求編號(hào).2說明書中對(duì)產(chǎn)品的描述應(yīng)包括：建議用戶使用的最大和最小氣流量對(duì)壓縮式霧化器應(yīng)同時(shí)給出對(duì)應(yīng)氣流量時(shí)的壓力.最大、最小霧化量和霧化速率、推薦的氣流量,對(duì)壓縮式 霧化器應(yīng)同時(shí)描述其對(duì)應(yīng)試驗(yàn)時(shí)的壓力范圍.推薦使用的最大和最小溶液承載量.在最大藥液承載量情況下, 正常使用時(shí)藥液杯中的溫度如 果超出環(huán)境溫度,應(yīng)明確其可到達(dá)的最大溫度.本產(chǎn)品推薦使用的電源、限制裝置及附屬裝置的要求.最大噪聲.關(guān)

30、于霧化器可以霧化藥物種類的說明,對(duì)使用懸浮或高濃度藥液禁止使用的說明等.明確該產(chǎn)品是否可以應(yīng)用在呼吸麻醉系統(tǒng)和呼吸機(jī)系統(tǒng).明確驅(qū)動(dòng)氣體的種類, 如不用氧氣驅(qū)動(dòng),那么應(yīng)警示該設(shè)備 不能使用氧氣；假設(shè)可以使用氧氣(氧氣的濃度 23%),那么應(yīng)明確 氧氣平安使用的考前須知.建議給出在正常操作情況下, 最大和最小壓力和流量情況 下的霧化顆粒等效體積粒徑分布圖.對(duì)于采用PVC材料制造的藥液容器或部件,應(yīng)說明該產(chǎn) 品的材料及其增塑劑成分, 并提示臨床醫(yī)護(hù)人員考慮其風(fēng)險(xiǎn),建議臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群使用替代產(chǎn)品.(3) GB9706.1中有關(guān)說明書的相關(guān)要求：使用說明書：應(yīng)包括限制器顯示器和信號(hào)的功能說明,

31、操作順序、可拆卸部件及附件的裝卸方法及使用過程中消耗材料的更換等的說 明.霧化器產(chǎn)品說明書中應(yīng)包括重新組裝的程序,并應(yīng)給出在正式使用前確認(rèn)重新組裝正確的推薦操作方法.必須向使用者和操作者說明由他們自己來進(jìn)行的清洗、滅菌、預(yù)防性檢查和保養(yǎng)的方法,以及保養(yǎng)的周期,此外,還必須 提出哪些部件由其他人進(jìn)行預(yù)防性檢查和保養(yǎng).在正常使用時(shí)要與患者接觸的設(shè)備部件,使用說明書要包括有關(guān)可以使用的清洗、 消毒或滅菌方法的細(xì)節(jié), 或在必要時(shí)規(guī)定 適宜的消毒劑,并列出這些設(shè)備部件可以承受的溫度、壓力、濕度和時(shí)間的限度.應(yīng)明確其能夠承受的清潔滅菌周期.針對(duì)更換部件及清洗說明, 應(yīng)重點(diǎn)考慮藥液杯承裝不同藥液 后的殘留問

32、題如何解決,采取何種更換或清洗應(yīng)說明.說明書中應(yīng)包括監(jiān)測、 提示以及保護(hù)舉措： 比方描述驗(yàn)證 產(chǎn)品提示作用的方法；壓力釋放閥安裝的細(xì)節(jié).說明書中應(yīng)包括電磁兼容性的相關(guān)描述：如周圍環(huán)境中超出YY0505標(biāo)準(zhǔn)要求的電磁干擾可能會(huì)影響霧化器的性能.說明書中應(yīng)包括由于設(shè)備處置導(dǎo)致可能風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生后的處 理方式,應(yīng)包括產(chǎn)品對(duì)環(huán)境保護(hù)的影響.說明書中必須說明設(shè)備上的圖形、符號(hào)、警告性說明和縮寫含義.只打算將信號(hào)輸出和信號(hào)輸入局部和符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求 的規(guī)定設(shè)備相連接時(shí),必須在使用說明書中予以說明.配有一次性電池的設(shè)備, 必須要有警告,假設(shè)在一段時(shí)間內(nèi) 不可能使用設(shè)備時(shí)必須取出這些電池；配有可充電電池的設(shè)備, 必

33、須要有如何平安使用和保養(yǎng)的說明；有特定供電電源或電池充電器的設(shè)備,必須規(guī)定特定電源或電池充電器必須保證符合產(chǎn)品 標(biāo)準(zhǔn)要求.技術(shù)說明書：假設(shè)適用,應(yīng)包括相互依存的限制作用；企業(yè)聲明的最不利條件下氣體輸出的壓力和流量特性；假設(shè)使用,應(yīng)包括不同氣源的流量范圍；安裝單向閥和壓力釋放閥的細(xì)節(jié)；可重復(fù)使用部件的壽命.除此之外,技術(shù)說明書還應(yīng)包括GB9706.1中有關(guān)技術(shù)說明書的要求,比方所有設(shè)備或設(shè)備部件外部標(biāo)記數(shù)據(jù)、為平安運(yùn)行必不可少的所有特性參數(shù)或指明可以找到這些參數(shù)的出處、 為安裝設(shè)備和將設(shè)備投入使用時(shí)要采取的一些特別舉措和特別 條件、產(chǎn)品的電路圖、元器件清單、圖注、校正細(xì)那么,或其他有 助于用戶方

34、的合格技術(shù)人員修理由廠方指定可修理的設(shè)備部件 所必需的資料、運(yùn)輸和貯存時(shí)的允許環(huán)境條件.4說明書中考前須知應(yīng)包括以下內(nèi)容：應(yīng)醒目地標(biāo)識(shí)出本產(chǎn)品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下購置和使用；應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、 使用人群以及限制使用的藥物 種類,應(yīng)遵醫(yī)囑考慮藥物霧化使用的適用性；明確本產(chǎn)品是否為多人使用或僅限同一個(gè)人使用,假設(shè)多人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理方法；明確本產(chǎn)品與人體接觸的附件是否為一次性使用或僅限 同一個(gè)人使用,假設(shè)該附件一次性使用那么應(yīng)描述相關(guān)標(biāo)識(shí)及用后的 產(chǎn)品處理情況,假設(shè)該附件僅限同一個(gè)人使用應(yīng)描述其風(fēng)險(xiǎn)及處理 方法；產(chǎn)品假設(shè)有過濾器,應(yīng)明確使用壽命,應(yīng)禁止重復(fù)利用；存放或使用時(shí)預(yù)防嬰幼兒、精神疾

35、患者觸及；勿在藥液杯中存有藥液時(shí)放置或攜帶；使用后必須將電源拔下；清潔保養(yǎng)時(shí)必須將電源拔下.十四產(chǎn)品的研究要求1產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編 制說明,包括功能性、平安性指標(biāo)電氣平安與電磁兼容以及 與質(zhì)量限制相關(guān)的其他指標(biāo)確實(shí)定依據(jù),所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、 米用的原因及理論根底.1.1應(yīng)提供產(chǎn)品等效體積粒徑分布的研究資料,包括實(shí)驗(yàn)方 法及采用的原因.1.2應(yīng)說明平安性能包括電氣平安與電磁兼容研究及確 定的依據(jù).1.3對(duì)于吸嘴、吸入面罩、藥液杯及其鏈接件,應(yīng)說明其化 學(xué)性能、微生物限度等確定的依據(jù).1.3對(duì)于壓縮式霧化器,還至少應(yīng)說明氣體流量、 壓力范圍、 噴霧速率

36、等確定的依據(jù).1.3對(duì)于超聲霧化器,還至少應(yīng)說明最大霧化率、超聲振蕩 頻率確定的依據(jù).2. 生物相容性研究應(yīng)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴和吸入面罩材料的生物相容性 進(jìn)行評(píng)價(jià).生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：1生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì).3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證.4對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià).可參考?關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知?國食藥監(jiān)械2007345號(hào),并依據(jù)GB/T16886.1 2021?醫(yī) 療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1局部風(fēng)險(xiǎn)治理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)? 標(biāo) 準(zhǔn)對(duì)與患者直接接觸的吸嘴、吸入面罩進(jìn)行細(xì)胞毒性、刺激性、致敏的評(píng)價(jià).3. 滅菌/

37、微生物限制工藝研究與患者直接接觸的吸嘴和吸入面罩使用前需經(jīng)消毒或滅菌 處理,并滿足以下要求.3.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌：應(yīng)明確滅菌工藝方法和參數(shù)和無菌 保證水平SAL ,并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告.3.2終端用戶滅菌：應(yīng)當(dāng)明確推薦的滅菌工藝 方法和參數(shù) 及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù).3.3殘留毒性：如采用環(huán)氧乙烷滅菌 ,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及 采取的處理方法,并提供研究資料,企業(yè)需提供保證產(chǎn)品出廠時(shí) 環(huán)氧乙烷殘留量不得大于 10卩g/g的處理方法.3.4終端用戶消毒：應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒工藝 方法和參數(shù) 以及所推薦消毒方法確定的依據(jù).4. 有效期和包裝研究4.1有效期確實(shí)定：可分為 主機(jī)和 吸嘴、吸入面罩兩部 分

38、說明,且均應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限的驗(yàn)證報(bào)告.4.2主機(jī)使用期限的驗(yàn)證可依據(jù)具有固定使用期限的主要 元器件如壓縮式霧化器的壓縮機(jī)、超聲霧化器的超聲換能器 的情況進(jìn)行詳細(xì)描述,來作為產(chǎn)品主機(jī)使用期限或者產(chǎn)品失效期 的具體理由,并給出產(chǎn)品主機(jī)使用期限或者失效期.4.3假設(shè)吸嘴和吸入面罩可重復(fù)使用,應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證 資料；假設(shè)吸嘴和吸入面罩為一次性使用無菌產(chǎn)品,應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告.5. 軟件研究申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù) ?醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原那么?的要求提交軟件研究資料.6.藥物相容性研究應(yīng)對(duì)與霧化前后藥液/霧接觸的部件與可霧化藥物的相容性 進(jìn)行研究.三、審查關(guān)注點(diǎn)一產(chǎn)品電氣平安性能和主要技術(shù)

39、性能是否執(zhí)行了國家和 行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),性能指標(biāo)確實(shí)定是否能滿足產(chǎn)品的平安有效 性,霧化顆粒等效體積粒徑分布是否做出了要求.霧化顆粒等效體積粒徑分布是對(duì)醫(yī)用霧化器產(chǎn)品有效性 有直接重要影響的技術(shù)指標(biāo).該要求已經(jīng)列入了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY0109 2021?醫(yī)用超聲霧化器? 中,審查時(shí)應(yīng)對(duì)其檢驗(yàn)及驗(yàn) 證情況重點(diǎn)關(guān)注.二說明書中必須告知用戶的信息是否完整, 如應(yīng)明確本 產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的藥物種類； 應(yīng)明確產(chǎn)品 一次性使用部件的使用考前須知等.三產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉,并通過風(fēng)險(xiǎn)限制舉措使產(chǎn)品的平安性在合理可接受的程度之內(nèi).四產(chǎn)品中裝藥液的容器、 接觸藥液的部件應(yīng)要求企業(yè)明確使用的材

40、料,并且說明該材料是否添加了塑化劑,假設(shè)添加應(yīng)說明其平安性.實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔附錄I醫(yī)用霧化器風(fēng)險(xiǎn)分析標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.1醫(yī)療器械的預(yù)期用途是什么和怎樣使用醫(yī)療器械？ 醫(yī)療器械的作用是與卜列哪一項(xiàng)有關(guān)：對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)、治療或緩解,是霧化藥物的粒子直徑大小 及分布情況影響藥物的治 療效果或?qū)p傷或殘疾的補(bǔ)償,或解剖的替代或改良,或妊娠限制？使用的適應(yīng)癥是什么如患者群體？成人 兒童操作危害：兒童使用時(shí)請(qǐng)保證有監(jiān)護(hù)人 在場,否那么錯(cuò)誤使用可能引起 病癥惡化.信息危害：不完整的使用說明書等.醫(yī)療器械是否用于生命維持或生命支持？在醫(yī)療器械失效

41、的情況下是否需要特殊的干 預(yù)？標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.2|醫(yī)療器械是否預(yù)期植入應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括植入的位置、患者群體特征、 年齡、體重、身體活動(dòng)情況、植入物性能老化的影 響、植入物預(yù)期的壽命和植入的可逆性C.2.3醫(yī)療器械是否預(yù)期和患者或其他人員接觸？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括預(yù)期接觸的性質(zhì),即外表接觸、 侵入式接觸或植入以及每種接觸的時(shí)間長短和頻 次.霧化吸入面罩等 直接與患者皮膚 外表接觸,短期、 屢次接觸生物學(xué)危害：對(duì)皮膚有危害或刺激的材料 使用,導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂.C.2.4在醫(yī)療器械中利用何種材料或組分,或與醫(yī)療器械共冋使用或與其接觸？ 應(yīng)

42、當(dāng)考慮的因素包括：和有關(guān)物質(zhì)的相容性；與組織或體液的相容性；PVC生物學(xué)危害：有毒的物質(zhì)混入后,混入的異 物連同藥液被患者吸入.對(duì)皮膚有危害或刺激的材料 使用,導(dǎo)致皮膚粗糙、皸裂.P 與平安性有關(guān)的特征是否；醫(yī)療器械的制造是否利用了動(dòng)物源材料？標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.5是否有能量給予患者或從患者身上獲?。?應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：傳遞的能量類型；氣流壓力能量危害、操作危害：送氣管在治療中拔下,由于氣 壓的作用使用戶受傷.對(duì)其的限制、質(zhì)量、數(shù)量、強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間；參見各產(chǎn)品說明 書信息危害：不完整的使用說明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用

43、標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.能量水平是否高于類似器械當(dāng)前應(yīng)用的能量水 平.依據(jù)企業(yè)提供資 料定能量危害、操作危害： 可能引起病癥惡化或使用出 現(xiàn)人身傷害.C.2.6是否有物質(zhì)提供給患者或從患者身上提??？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：物質(zhì)是供給還是提取；供給藥液生物學(xué)危害、操作危害： 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵 醫(yī)囑,否那么可能引起病癥惡 化；對(duì)皮膚上附著藥液等,導(dǎo)致皮標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害膚粗糙、皸裂. 信息危害：不完整的使用說明等.是單一物質(zhì)還是幾種物質(zhì)；依據(jù)企業(yè)信息提 供生物學(xué)危害、操作危害： 藥液的種類、用量、用法請(qǐng)遵 醫(yī)囑,否那么可能引起病癥惡 化.信

44、息危害：不完整的使用說明等.最大和最小傳遞速率及其限制.依據(jù)企業(yè)信息提 供C.2.7醫(yī)療器械是否處理生物材料用于隨后的再次使用、輸液 /血或移植？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括處理的方式和處理種或多 種物質(zhì)的類型如自動(dòng)輸液/血、透析、血液成分 或細(xì)胞療法處理.可能用于再次使 用信息危害：限制未充分公示；廢棄主機(jī)、附件以及另售品的 處理方法,務(wù)必遵照當(dāng)?shù)卣?的規(guī)定執(zhí)行.否那么引起環(huán)境衛(wèi) 生方面的混亂.標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.8醫(yī)療器械是否以無菌形式提供或預(yù)期由使用者火菌,或用其他微生物學(xué)限制方法火菌？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：醫(yī)療器械是預(yù)期一次性使用包裝,還

45、是重復(fù)使用 包裝；一次性面罩等可 為一次性使用,其 余產(chǎn)品可為重復(fù) 使用生物學(xué)危害初次使用、長時(shí)間不使用以及 使用前細(xì)菌附著,用戶假設(shè)沒有 詳細(xì)參照說明書進(jìn)行滅菌、消 毒,有可能引起病癥惡化.信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說 明.儲(chǔ)存壽命的標(biāo)示；依據(jù)企業(yè)信息提 供-重復(fù)使用周期次數(shù)的限制；依據(jù)企業(yè)信息提 供信息危害不完整的使用說明.產(chǎn)品火菌方法；依據(jù)企業(yè)信息提 供生物學(xué)和化學(xué)危害： 初次使用、長時(shí)間不使用以及 使用前細(xì)菌附著,用戶假設(shè)沒有 詳細(xì)參照說明書進(jìn)行滅菌、消 毒,有可能引起病癥惡化. 信息危害：標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害不完整的信息消毒、火菌

46、說 明.非制造商預(yù)期的其他火菌方法的影響.依據(jù)企業(yè)信息提 供生物學(xué)危害：有可能引起病癥惡化,以及他 人病菌的感染.信息危害：不完整的使用說明.C.2.9醫(yī)療器械是否預(yù)期由用戶進(jìn)行常規(guī)清潔和消毒？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括使用的清潔劑或消毒劑的類 型和清潔周期次數(shù)的限制.醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)可影響 日常清潔和消毒的有效性.另外,應(yīng)當(dāng)考慮清潔劑 或消毒劑對(duì)器械平安性和性能的影響.依據(jù)企業(yè)信息提 供生物學(xué)危害：初次使用、長時(shí)間不使用以及 使用前時(shí)細(xì)菌附著,用戶假設(shè)沒 有詳細(xì)參照說明書進(jìn)行滅菌、 消毒,有可能引起病癥惡化. 信息危害：不完整的信息消毒、滅菌說 明,不正確的消毒滅菌方式,煮沸 消毒引起的變形,影響噴霧

47、性 能.標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.10醫(yī)療器械是否預(yù)期改善患者的環(huán)境？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：溫度；霧化藥液溫度可 能高于周圍環(huán)境 溫度冃能量危害：由于長時(shí)間使用容易引起主 機(jī)溫度過高,可能引起燙傷. 信息危害：說明書中未進(jìn)行說明提示,可 能引起燙傷.P濕度；大氣成分；壓力；光線C.2.11是否進(jìn)行測量？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括測量變量和測量結(jié)果的準(zhǔn)確 度和精密度.C.2.12醫(yī)療器械是否進(jìn)行分析處理？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械是否由輸入或獲得 的數(shù)據(jù)顯示結(jié)論、所采用的計(jì)算方法和置信限. 應(yīng)當(dāng)特別注意數(shù)據(jù)和計(jì)算方法的非預(yù)期應(yīng)用.標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316

48、 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.13|醫(yī)療器械是否預(yù)期和其他醫(yī)療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)聯(lián)合使用？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括識(shí)別可能涉及的任何其他醫(yī) 療器械、醫(yī)藥或其他醫(yī)療技術(shù)和與其相互作用有關(guān) 的潛在問題,以及患者是否遵從治療.本產(chǎn)品與藥品聯(lián) 合使用信息危害：說明書中沒有詳細(xì)說明,藥液 的種類、用量、用法請(qǐng)遵醫(yī)囑, 可能引起病癥惡化.C.2.14是否有不希望的能量或物質(zhì)輸出？I應(yīng)當(dāng)考慮的與能量相關(guān)的因素包括噪聲與振動(dòng)、熱 量、輻射包括電離、非電離輻射和紫外 /可見光/ 紅外輻射、接觸溫度、漏電流和電場或磁場.可能會(huì)有漏電流、 接觸溫度、電磁電磁能危害：由于主機(jī)的動(dòng)作的電磁波的 影響

49、,引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤 動(dòng)作.熱能危害：由于長時(shí)間的使用,主機(jī)外表 溫度上升可能引起燙傷. 漏電流危害：噪音危害：由于長時(shí)間使用,而長時(shí)間至 于噪音環(huán)境中的危害.應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的因素包括制造、清潔或試 驗(yàn)中使用的物質(zhì),如果該物質(zhì)殘留在產(chǎn)品中具有不 希望的生理效應(yīng).一次性使用產(chǎn)品 假設(shè)為環(huán)氧乙烷滅 菌,應(yīng)考慮殘留量 的風(fēng)險(xiǎn)-應(yīng)當(dāng)考慮的與物質(zhì)相關(guān)的其他因素包括化學(xué)物質(zhì)、 廢物和體液的排放.標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.15醫(yī)療器械是否對(duì)環(huán)境影響敏感？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括操作、運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)境.它們 包括光線、溫度、濕度、振動(dòng)、泄漏、對(duì)能源和致 冷供給

50、變化的敏感性和電磁干擾.受電磁干擾振動(dòng)危害：運(yùn)輸過程中,由于振動(dòng)導(dǎo)致主 機(jī)故障.高、低溫濕度危害： 運(yùn)輸過程中,由于上下濕溫度 的變化等引起主機(jī)故障.治療使用過程中,由于高 低溫濕度的變化等引起主機(jī) 故障.墜落危害：由于高處墜落的原因,導(dǎo)致主 機(jī)故障；電磁能危害：由于周圍機(jī)器產(chǎn)生電磁波的 干擾,主機(jī)產(chǎn)生誤動(dòng)作.C.2.16醫(yī)療器械是否影響環(huán)境？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：對(duì)能源和致冷供給的影響；毒性物質(zhì)的散發(fā)；標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害電磁干擾的產(chǎn)生.可能電磁能危害：由于主機(jī)的動(dòng)作的電磁波的 影響,引起其他醫(yī)療機(jī)器的誤 動(dòng)作.C.2.17醫(yī)療器械是否有根本的消

51、耗品或附件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括消耗品或附件的標(biāo)準(zhǔn)以及對(duì) 使用者選擇它們的任何限制.有信息危害：不完整的使用說明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.C.2.18是否需要維護(hù)和校準(zhǔn)？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：維護(hù)或校準(zhǔn)是否由操作者或使用者或?qū)ｉT人員 來進(jìn)行？依據(jù)企業(yè)自定情 況-是否需要專門的物質(zhì)或設(shè)備來進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù) 或校準(zhǔn)？依據(jù)企業(yè)自定情 況-C.2.19醫(yī)療器械是否有軟件？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括軟件是否預(yù)期要由使用者或 操作者或?qū)＜疫M(jìn)行安裝、驗(yàn)證、修改或更換.口有局部限制功 能-標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害C.2.20醫(yī)療器械是否有

52、儲(chǔ)存壽命限制？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括標(biāo)記或指示和到期時(shí)對(duì)醫(yī)療 器械的處置.有-C.2.21是否有延時(shí)或長期使用效應(yīng)？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括人機(jī)工程學(xué)和累積的效應(yīng).其 例如可包括含鹽流體泵有隨著時(shí)間推移的腐蝕、機(jī) 械疲勞、皮帶和附件松動(dòng)、振動(dòng)效應(yīng)、標(biāo)簽?zāi)p或 脫落、長期材料降解.依據(jù)企業(yè)實(shí)際情 況信息危害：不完整的使用說明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.C.2.22|醫(yī)療器械承受何種機(jī)械力？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械承受的力是否在使 用者的限制之下,或者由和其他人員的相互作用來 限制.C.2.23什么決定醫(yī)療器械的壽命？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括老化和電池耗盡.老化、消毒滅

53、菌操作危害：由于長期使用導(dǎo)致部件老化, 有可能不能正常動(dòng)作,起病癥 惡化.信息危害：不完整的使用說明；標(biāo)準(zhǔn) 條款YY/T0316 2021附錄C標(biāo)準(zhǔn)要求特征判定可能的危害性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.C.2.24醫(yī)療器械是否預(yù)期一次性使用？ 應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括：器械使用后是否自毀？器械 已使用過是否顯而易見？可能信息危害：不完整的使用說明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.C.2.251醫(yī)療器械是否需要平安地退出運(yùn)行或處置？需要信息危害不完整的使用說明； 性能特征不適當(dāng)?shù)拿枋觯?不適當(dāng)?shù)念A(yù)期使用標(biāo)準(zhǔn)； 限制未充分公示.C.2.26醫(yī)療器械的安裝或使用是否要求專門的培訓(xùn)或?qū)ｉT的技能？應(yīng)當(dāng)考慮的因素包括醫(yī)療器械的新奇性,以及醫(yī)療 器械安裝人員的適宜的技能和培訓(xùn).依據(jù)企業(yè)實(shí)際情 況操作危害：兒童使用