12制藥工藝的設(shè)計說明

1、課程設(shè)計說明書容及要求1.工藝流程設(shè)計通過文獻(xiàn)的調(diào)研，對設(shè)計產(chǎn)品的工藝路線進(jìn)行評價，提出擬采用的工藝路線，并能給出 選擇依據(jù)。用文字和流程框圖給出選定或設(shè)計工藝，文字容包括：根據(jù)設(shè)計任務(wù)，所設(shè)計的 工藝的依據(jù)和理由，具體的工藝流程說明及工藝參數(shù)（原料特性和工藝參數(shù)等） 。2工藝設(shè)計計算通過根據(jù)生產(chǎn)任務(wù)和工藝參數(shù)對工藝流程每一步進(jìn)行物料衡算、熱量衡算，依據(jù)計算結(jié) 果對所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定的工藝條件的要求對設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計算并進(jìn)行結(jié) 構(gòu)設(shè)計。該過程要有數(shù)據(jù)來源，邏輯嚴(yán)密，思路清晰。有理有據(jù)。3. 車間平立面設(shè)計在上述的完成設(shè)備選型及設(shè)計的基礎(chǔ)上，遵照藥廠GMP生產(chǎn)要求，對車間的平立面布

2、局提出合理安排，滿足實際生產(chǎn)要求。需要根據(jù)工藝流程設(shè)計的結(jié)果合理安排車間布局，并應(yīng) 提供典型設(shè)備在車間的安放位置。4. 工藝管道布置依據(jù)藥廠GMP中管道敷設(shè)要求，對工藝管道的布置提出合理安排，為管道的安裝提供依 據(jù)。5. 帶控制點的工藝流程圖用帶控制點的工藝流程圖展示該設(shè)計的工藝工程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及 生產(chǎn)管理提供幫助。附錄：圖紙和典型設(shè)備一覽表。目錄：課題任務(wù)書（手寫）工藝流程設(shè)計物料衡算能量衡算設(shè)備選型及設(shè)計車間布局設(shè)計輔助設(shè)計附錄參考文獻(xiàn)課程設(shè)計數(shù)據(jù)組參數(shù)203某工廠要生產(chǎn)一套萘 1, 5二磺酸雙鈉鹽。生產(chǎn)該產(chǎn)品為間歇生產(chǎn)，要經(jīng)過磺化反應(yīng)、鹽析、精制三 個階段。生產(chǎn)規(guī)模為

3、 350噸/年。工人的年操作時間為300天，一天24小時三班操作。反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為100%，收率為60 %，其中單磺化反應(yīng)為 80%，雙磺化反應(yīng)為 75%,其余均為異構(gòu)體。原料的規(guī)格：精 萘98% ;濃硫酸98%;發(fā)煙硫酸20%?；腔に嚾缦拢涸谏a(chǎn)操作中，先將硫酸及發(fā)煙硫酸（合計）投入磺化反應(yīng)鍋，將底酸冷至10 C,然后開始將萘分批加入，進(jìn)行單磺反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度w40C，約反應(yīng)3小時后將磺化溫度調(diào)整為55 C。保溫2小時后，將物料冷至 30 C以下，再滴加發(fā)煙硫酸進(jìn)行雙磺反應(yīng)，滴加的速度以控制反應(yīng)溫度w40 C為宜，加畢，保溫 4小時，磺化結(jié)束。投料比為：萘：濃硫酸：發(fā)煙硫酸（單磺化）：發(fā)煙

4、硫酸（雙磺化）=1 : 0.4 : 1.2 : 1.4。列出常規(guī)手冊上查不到的一些數(shù)據(jù)：1、 萘的比熱：0.31Kca/ （kgC）化學(xué)工程手冊I2、 發(fā)煙硫酸的比熱：0.3395Kcal /（ kg C）,硫酸工作者手冊3、 反應(yīng)產(chǎn)生異構(gòu)物的比熱：0.338Kcal /（ kg C）4、 單磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈磺酸的比熱：0.422Kcal /（ kg C）5、 雙磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈二磺酸的比熱：0.367Kcal /（ kg C）.、6、 單磺化、雙磺化反應(yīng)后的廢酸（H2SO）的比熱：0.348Kcal /（ kg C）7、 奈磺酸的生成熱：一124.8Kcal /mol 。8、奈二磺酸的生成熱：一

5、 270.2Kcal / mol9、萘的生成熱：18.4Kcal / mol參數(shù)101阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=1 : 1： 1 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為85%, 升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間為5小時。結(jié)晶離心得率 90%，最終粗品純度 92%，年生產(chǎn)能力1000噸/年?；亓饕后w為90%的醋酸，剩余為醋酐，回流溫度為。t1=84C, t2=5h。參數(shù)225阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=1 : 2： 2 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為90%,升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間為5小時。結(jié)晶離心得率 93%，最終粗品純度 95%，年生產(chǎn)能力1200噸/年?；亓饕后w為90%的醋酸，剩余 為醋

6、酐，回流溫度為 t1。t1=74 C, t2=5h參數(shù)117某工廠要生產(chǎn)一套萘 1, 5二磺酸雙鈉鹽。生產(chǎn)該產(chǎn)品為間歇生產(chǎn)，要經(jīng)過磺化反應(yīng)、鹽析、精制三 個階段。生產(chǎn)規(guī)模為 800噸/年。工人的年操作時間為 300天，一天24小時三班操作。反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率為 100%，收率為60%，其中單磺化反應(yīng)為 80%，雙磺化反應(yīng)為 75%,其余均為異構(gòu)體。原料的規(guī)格：精 萘98% ;濃硫酸98%;發(fā)煙硫酸20%?；腔に嚾缦拢涸谏a(chǎn)操作中，先將硫酸及發(fā)煙硫酸（合計）投入磺化反應(yīng)鍋，將底酸冷至 10 C,然后開始將萘分批加入，進(jìn)行單磺反應(yīng)，控制反應(yīng)溫度w40 C，約反應(yīng)3小時后將磺化溫度調(diào)整為 55 C。保溫

7、2小時后，將物料冷至 30 C以下，再滴加發(fā)煙硫酸進(jìn)行雙磺反應(yīng)，滴 加的速度以控制反應(yīng)溫度w40 C為宜，加畢，保溫 4小時，磺化結(jié)束。投料比為：萘：濃硫酸：發(fā)煙硫酸（單磺化）：發(fā)煙硫酸（雙磺化）=1 : 0.4 : 1.2 : 1.4。列出常規(guī)手冊上查不到的一些數(shù)據(jù)：1、 萘的比熱：0.31Kca/ （kgC）化學(xué)工程手冊I2、 發(fā)煙硫酸的比熱：0.3395Kcal /（ kg C）,硫酸工作者手冊3、 反應(yīng)產(chǎn)生異構(gòu)物的比熱：0.338Kcal /（ kg C）4、 單磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈磺酸的比熱：0.422Kcal /（ kg C）5、 雙磺化反應(yīng)產(chǎn)物奈二磺酸的比熱：0.367Kcal /（

8、kg C）.6、 單磺化、雙磺化反應(yīng)后的廢酸（H2SQ）的比熱：0.348Kcal /（ kg C）7、 奈磺酸的生成熱：一124.8Kcal /mol 。8、奈二磺酸的生成熱：一 270.2Kcal / mol9、 萘的生成熱：18.4Kcal / mol參數(shù)113阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=2： 2： 2.5 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為95%,升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間為4小時。結(jié)晶離心得率 94%，最終粗品純度 95%，年生產(chǎn)能力1200噸/年?；亓饕后w為90%的醋酸，剩 余為醋酐，回流溫度為t1。t1=80C, t2=3.5h參數(shù)217阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=1.5

9、: 1.5 : 2 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為95%，升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間 為6小時。結(jié)晶離心得率 90%，最終粗品純度 90%，年生產(chǎn)能力1000噸/年。回流液體為90%的醋酸, 剩余為醋酐，回流溫度為X。t1=90C, 12=5ho參數(shù)109阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=1： 1.5 : 1 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為80%,升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間為 3小時。結(jié)晶離心得率 95%，最終粗品純度 95%，年生產(chǎn)能力750噸/年?；亓饕后w為90%的醋酸，剩余為醋酐，回流溫度為t1o t1=85C, 12=6ho組參數(shù)116環(huán)丙孕酮：500kg/年，年工作日及生產(chǎn)班制：年

10、工作日：300天/年，生產(chǎn)班制：三班/天。生產(chǎn)工藝介紹（一）生產(chǎn)方法環(huán)丙孕酮生產(chǎn)采用化學(xué)合成法，以17 a羥基黃體酮作為起始原料，經(jīng)過脫氫、加成、 ?；h(huán)氧、氯化、精制等化學(xué)、物理過程生產(chǎn)環(huán)丙孕酮產(chǎn)品。（二）工藝過程及工序劃分本車間分七個工段，第一工段為6和厶1.6的制備，它以17a -羥基黃酮體為原料，經(jīng)過二步脫氫而得；第二工段為環(huán)丙物制備；第三工段為?；锞分苽洌坏谒墓ざ螢榄h(huán)氧物制備；第五工段為氯化物制備；第六工段為環(huán)合物制備；第七工段為精烘包工段。（三）化學(xué)反應(yīng)方程式及各步重量收率詳見化學(xué)反應(yīng)流程圖4 ?3.6B<ya硒:V I時一肚初EC加科爼II】H3l.?Xq/aT /：

11、857kam Mkyo583 2<k(j/o砒仁叭張忖川一05S5<D（q/a注：年產(chǎn)環(huán)丙剁巧OOkg 300天/年二、工藝流程設(shè)計（一）工藝流程簡述（以第一工段6的制備為例）在反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯，然后加入起始原料C0OO （17a -羥基黃體酮）及 TCBQ（四氯苯醌），升溫回流溶解，回流反應(yīng) 5hr，減壓濃縮回收乙酸乙酯，回收后反應(yīng)產(chǎn)物放入冷凍結(jié)晶罐進(jìn)行冷凍結(jié)晶3.5hr ,然后進(jìn)行離心洗滌，結(jié)晶物在60C下烘干68hr。烘干物進(jìn)行堿洗二次（4.5hr ）,然后過濾洗滌，最后在80C下干燥68hr,得厶6中間體用于下步反應(yīng)。（二）工藝流程設(shè)計（以第一工段的制備為例）6制備過程

12、涉及到以下單元操作過程：1 間歇回流反應(yīng)2 減壓濃縮3 .冷凍結(jié)晶4 .離心及洗滌5 干燥（真空干燥）6 .萃?。▔A洗）7 .過濾（壓濾）&干燥（帶壓干燥）每個單元操作均有各種典型的設(shè)備組合型式，通過以上各單元操作的合適設(shè)備組合形成了相應(yīng)的生產(chǎn)流 程。每個單元操作的設(shè)備類型選擇要根據(jù)生產(chǎn)工藝性質(zhì)需要和設(shè)計者經(jīng)驗來確定，而設(shè)備的大小則需要進(jìn) 行物料衡算和能量衡算，并考慮設(shè)備的制備性能。參數(shù)211阿司匹林的合成醋酸：酸酐：水酸=3: 3: 2 （摩爾比），酸酐轉(zhuǎn)化率為92%,升溫、冷卻結(jié)晶、過濾等輔助生產(chǎn)時間為4小時。結(jié)晶離心得率 90%，最終粗品純度 90%，年生產(chǎn)能力750噸/年。回流

13、液體為80%的醋酸，剩余為 醋酐，回流溫度為 ti。ti=85C, t2=6.5h參數(shù)：205對氨基苯酚合成 工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入50%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉=1 : 1: 1.2，開攪拌和冷凍，冷卻至 5C,在此溫度下攪拌1小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干，得對亞甲基苯酚收率為80%。此步輔助時間為2小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1： 1（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為38%,在38C下反應(yīng)2小時，收率為85%，反應(yīng)結(jié)束，加入 50%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8結(jié)晶、 抽濾得粗對氨基苯酚（純度為92%）,結(jié)晶、抽濾得率為 95%。此步輔助時間為 2小時

14、。年生產(chǎn)能力 500噸/年。參數(shù)：102對氨基苯酚合成 工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入50%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉=1 : 1： 1.2，開攪拌和冷凍，冷卻至 0C,在此溫度下攪拌 2小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干，得對亞甲基苯酚收率為80%。此步輔助時間為2小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1: 1（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為38%,在38C下反應(yīng)3小時，收率為85%，反應(yīng)結(jié)束，加入 50%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8結(jié)晶、 抽濾得粗對氨基苯酚（純度為92%）,結(jié)晶、抽濾得率為 95%。此步輔助時間為 3小時。年生產(chǎn)能力 300噸/年。參數(shù)：215 環(huán)丙孕酮環(huán)

15、丙孕酮：200kg/年，年工作日及生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年，生產(chǎn)班制：三班/天。生產(chǎn)工藝介紹（一）生產(chǎn)方法環(huán)丙孕酮生產(chǎn)采用化學(xué)合成法，以17 a羥基黃體酮作為起始原料，經(jīng)過脫氫、加成、 ?；h(huán)氧、氯化、精制等化學(xué)、物理過程生產(chǎn)環(huán)丙孕酮產(chǎn)品。（二）工藝過程及工序劃分本車間分七個工段，第一工段為6和厶1.6的制備，它以17a -羥基黃酮體為原料，經(jīng)過二步脫氫而得；第二工段為環(huán)丙物制備；第三工段為?；锞分苽?；第四工段為環(huán)氧物制備；第五工段為氯化物 制備；第六工段為環(huán)合物制備；第七工段為精烘包工段。（三）化學(xué)反應(yīng)方程式及各步重量收率詳見化學(xué)反應(yīng)流程圖2雖盯隼I2773.69<yot

16、ill)654.210(CHASOTM-肚制'J幌Hjir 血畑g 匪埠&譏"22】 fkqAi 97fl.35ki/D(Sr ;v)H54.i«i/nB32kyc時 LVll.l85刃呻口it:.年產(chǎn)環(huán)丙?S500kq3C0天/年J二、工藝流程設(shè)計（一）工藝流程簡述（以第一工段6的制備為例）在反應(yīng)罐中加入乙酸乙酯，然后加入起始原料C0OO（ 17a -羥基黃體酮）及 TCBQ（四氯苯醌），升溫回流溶解，回流反應(yīng) 5hr，減壓濃縮回收乙酸乙酯，回收后反應(yīng)產(chǎn)物放入冷凍結(jié)晶罐進(jìn)行冷凍結(jié)晶3.5hr ,然后進(jìn)行離心洗滌，結(jié)晶物在60C下烘干68hr。烘干物進(jìn)行堿洗

17、二次（4.5hr ）,然后過濾洗滌，最后在80C下干燥68hr,得厶6中間體用于下步反應(yīng)。（二）工藝流程設(shè)計（以第一工段6的制備為例）6制備過程涉及到以下單元操作過程：1 間歇回流反應(yīng)2 減壓濃縮3 .冷凍結(jié)晶4 .離心及洗滌5 干燥（真空干燥）6 .萃?。▔A洗）7 .過濾（壓濾）&干燥（帶壓干燥）每個單元操作均有各種典型的設(shè)備組合型式，通過以上各單元操作的合適設(shè)備組合形成了相應(yīng)的生產(chǎn)流 程。每個單元操作的設(shè)備類型選擇要根據(jù)生產(chǎn)工藝性質(zhì)需要和設(shè)計者經(jīng)驗來確定，而設(shè)備的大小則需要進(jìn) 行物料衡算和能量衡算，并考慮設(shè)備的制備性能。參數(shù)：214對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入50%的硫

18、酸：苯酚：亞硝酸鈉=1 : 1: 1.2，開攪拌和冷凍，冷卻至 0C,在此溫度下攪拌 3小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干，得對亞甲基苯酚收率為80%。此步輔助時間為2小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按 為45%,在45C下反應(yīng)3小時，收率為90%,反應(yīng)結(jié)束, 抽濾得粗對氨基苯酚（純度為92%）,結(jié)晶、抽濾得率為1: 1.2（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度 加入50%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至PH=8結(jié)晶、 95%。此步輔助時間為 3小時。年生產(chǎn)能力 800噸/年。參數(shù)：226對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入55%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉= 1:1: 2,開攪拌和冷凍，

19、冷卻至 0C,在此溫度下攪拌 3小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干，得對亞甲基苯酚收率為80%。此步輔助時間為2小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1： 2（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為45%,在45C下反應(yīng)3小時，收率為90%，反應(yīng)結(jié)束，加入 50%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8結(jié)晶、 抽濾得粗對氨基苯酚（純度為96%）,結(jié)晶、抽濾得率為92%。此步輔助時間為 3小時。年生產(chǎn)能力1200噸/年。參數(shù)：129對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入 65%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉= 1 : 2： 1.5，開攪拌和冷凍，冷卻至 3C, 在此溫度下攪拌1.5小時。反應(yīng)結(jié)束，

20、靜止、抽濾、水洗至 PH=5甩干，得對亞甲基苯酚收率為 88%。此步輔助時間為1.5小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1: 1.8（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為50%,在40C下反應(yīng)2小時，收率為85%，反應(yīng)結(jié)束，加入 60%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8 結(jié)晶、抽濾得粗對氨基苯酚（純度為 96%）,結(jié)晶、抽濾得率為 95%。此步輔助時間為 5小時。年生產(chǎn)能 力1000噸/年。參數(shù)：4212對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入50%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉=2 : 2: 1.5，開攪拌和冷凍，冷卻至 5 C,在此溫度下攪拌1.5小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5甩干，得

21、對亞甲基苯酚收率為85%。此步輔助時間為2.5小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1: 1（摩爾比）投料到還原釜中， 硫化鈉的濃度為42%,在38C下反應(yīng)3小時，收率為85%，反應(yīng)結(jié)束，加入 60%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8結(jié) 晶、抽濾得粗對氨基苯酚（純度為95%）,結(jié)晶、抽濾得率為 95%。此步輔助時間為 2小時。年生產(chǎn)能力650噸/年。參數(shù)：222對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入60%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉= 2 : 2: 1.5，開攪拌和冷凍，冷卻至 3 C,在此溫度下攪拌1小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5,甩干，得對亞甲基苯酚收率為85%。此步輔助時間為2小時。

22、將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按2: 1.5（摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為60%,在40C下反應(yīng)2小時，收率為95%,反應(yīng)結(jié)束，加入60%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至PH=8結(jié)晶、 抽濾得粗對氨基苯酚（純度為 96%），結(jié)晶、抽濾得率為95%。此步輔助時間為 3小時。年生產(chǎn)能力1000 噸/年。參數(shù)125對氨基苯酚合成工藝過程：在反應(yīng)釜中，投入55%的硫酸：苯酚：亞硝酸鈉=1.3 : 1: 1.5，開攪拌和冷凍，冷卻至 5C,在此溫度下攪拌 3.5小時。反應(yīng)結(jié)束，靜止、抽濾、水洗至PH=5甩干，得對亞甲基苯酚收率為80%。此步輔助時間為1.5小時。將得到的對亞甲基苯酚與硫化鈉按1: 1.8（

23、摩爾比）投料到還原釜中，硫化鈉的濃度為42%,在45C下反應(yīng)2小時，收率為90%，反應(yīng)結(jié)束，加入 65%硫酸（質(zhì)量濃度）中和至 PH=8 結(jié)晶、抽濾得粗對氨基苯酚（純度為90%）,結(jié)晶、抽濾得率為 90%。此步輔助時間為 5小時。年生產(chǎn)能力1500噸/年。參數(shù)206氨基5-氯二苯酮5-氯二苯酮的氨基-5-氯二苯酮是合成鎮(zhèn)靜催眠藥利眠寧的重要中間體，根據(jù)其工藝過程，繪制2-氨基工藝流程框圖。（先由對硝基氯苯與氰芐環(huán)合而得到異噁唑，再經(jīng)過開環(huán)、還原而得，其反應(yīng)方程式如下：具體的工藝過程如下：（1）環(huán)合:將氫氧化鈉加熱溶于乙醇中，冷至25-30 °C,加入對硝基氯苯；于 30°C

24、以下滴加芐氰。加畢 20-30 °C保溫4h;冷至20°C,加入冰水（乙醇量的 1/4 ）;再于35°C以下緩緩加入次氯酸鈉溶液（10%,至反應(yīng)液 變?yōu)辄S色止；待反應(yīng)液轉(zhuǎn)為紫色，再加次氯酸鈉液至溶液又變?yōu)辄S色；第三次變黃色后，檢查氰根為陰性 時，加入冰水（乙醇量的 3/4 ）;攪拌5min,過濾；濾餅水洗至中性；濾干后干燥，得異噁唑化合物（此 步轉(zhuǎn)化率為80%）。（2）開環(huán)、還原：將4/5的乙醇加入搪玻璃反應(yīng)罐，攪拌，加入異噁唑化合物、鐵粉；加熱回流30min,于15-30min加入鹽酸-乙醇溶液（由鹽酸和其余 1/5乙醇配成）；繼續(xù)回流2 h，稍冷，加液堿至 P

25、H=8即生成2-氨基-5-氯 二苯甲酮（此步轉(zhuǎn)化率為 70%）。年生產(chǎn)能力1200噸/年。參數(shù)111敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（90%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（95%）,使反應(yīng)溫度在 35C維持2小時，將混合液冷卻至 5C,加入三氯化磷（97%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 90%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 30%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷=1: 3: 1,摩爾比）。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸氯為80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在80C下維持3小時，即得產(chǎn)品。此步收率為95%。產(chǎn)品純度為98%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力為

26、1800噸/年。參數(shù)105敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（92%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（ 95%）,使反應(yīng)溫度在 45C維持 2小時，將混合液冷卻至 5C，加入三氯化磷（92%），使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 90%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 30%，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 2: 3: 1，摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為 80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在 85C下維持2小時，即得產(chǎn)品。此步收率為95%。產(chǎn)品純度為98%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力為 1500噸/年。參數(shù)227敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛

27、（94%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（ 95%），使反應(yīng)溫度在 35C維持 3小時，將混合液冷卻至 5C，加入三氯化磷（97%），使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 85%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 38%，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 2： 3: 3，摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為 80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在 85C下維持4小時，即得產(chǎn)品。此步收率為96%。產(chǎn)品純度為95%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間3小時。年生產(chǎn)能力為 2500噸/年。參數(shù)207敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（94%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（ 95%），使反應(yīng)溫

28、度在 36C維持 3小時，將混合液冷卻至 5C，加入三氯化磷（95%），使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 86%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 35%，（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 2： 4: 3，摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為 80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在 85C下維持4小時，即得產(chǎn)品。此步收率為94%。產(chǎn)品純度為95%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力為 1000噸/年。參數(shù)116敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（95%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（92%），使反應(yīng)溫度在 42C維持3.5小時，將混合液冷卻至 2C,加入三氯化磷（

29、92%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 94%, 并放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為48%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 3: 3: 5,摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為82%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在92C下維持4小時，即得產(chǎn)品。此步收率為92%。產(chǎn)品純度為88%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間2小時。年生產(chǎn)能力為 4500噸/年。參數(shù)110敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（85%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（98%）,使反應(yīng)溫度在 35C維持1小時，將混合液冷卻至 5C,加入三氯化磷（90%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率90%，并放出鹽酸和氯甲烷

30、（回收處理），此處放空率為20%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 2.5 : 2: 2,摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為75%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在90C下維持2小時，即得產(chǎn)品。此步收率為9%。產(chǎn)品純度為 90%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力為 3000噸/年。參數(shù)201敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（95%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（ 95%）,使反應(yīng)溫度在 50C維持 2小時，將混合液冷卻至 5C,加入三氯化磷（95%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 85%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 45%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷

31、= 2： 3: 1,摩爾比）。 酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為 80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在 85C下維持3.5小時，即得產(chǎn) 品。此步收率為85%。產(chǎn)品純度為98 %。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間 4小時。年生產(chǎn)能力為1800噸/年。參數(shù)115敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（90%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（92%）,使反應(yīng)溫度在 40C維持3小時，將混合液冷卻至 2 C,加入三氯化磷（95%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 85%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 40%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷=3: 3: 4,摩爾比）。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽

32、酸率為85%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在88C下維持4小時，即得產(chǎn)品。此步收率為90%。產(chǎn)品純度為98%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間7小時。年生產(chǎn)能力為 2500噸/年。參數(shù)220敵白蟲的合成在冷卻條件下，將三氯乙醛（95%）加入冷反應(yīng)罐，在攪拌下加入甲醇（ 96%）,使反應(yīng)溫度在 40C維持 3小時，將混合液冷卻至 5C,加入三氯化磷（95%）,使其與甲醇生成二甲級亞磷酸酯，其收率 94%，并 放出鹽酸和氯甲烷（回收處理），此處放空率為 34%,（三氯乙醛：甲醇：三氯化磷= 2.5 : 3: 2.5，摩爾 比）。酯化液進(jìn)一步脫鹽酸，此步脫鹽酸率為 80%，進(jìn)入熱反應(yīng)罐，保持溫度在 90C下維持4

33、小時，即得 產(chǎn)品。此步收率為 95%。產(chǎn)品純度為 95%。整個生產(chǎn)過程輔助生產(chǎn)時間 3小時。年生產(chǎn)能力為 2500噸/ 年。參數(shù)208敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲配置成濃度20%，含苯30%，其余為水的混合溶液，在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35C，滴加燒堿溶液（30%）,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無色變?yōu)榈S色，停止加堿。此處 以敵百蟲的轉(zhuǎn)化率為 90%計。繼續(xù)攪拌1小時，即達(dá)反應(yīng)終點。將合成液打入分層器，分出水層，分離效 率為90%（以敵敵畏計），下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后，即得敵敵畏原油，分離效率95%。輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力 1200噸/年。參數(shù)106敵敵畏的合

34、成在合成釜中將固體敵百蟲配置成濃度30%，含苯30%，其余為水的混合溶液，在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為40C，滴加燒堿溶液（35%）,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無色變?yōu)榈S色，停止加堿。此處 以敵百蟲的轉(zhuǎn)化率為 90%計。繼續(xù)攪拌0.5小時，即達(dá)反應(yīng)終點。將合成液打入分層器，分出水層，分離 效率為95%（以敵敵畏計），下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后，即得敵敵畏原油，分離效率95%。輔助生產(chǎn)時間5小時。年生產(chǎn)能力 1800噸/年。參數(shù)221敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲配置成濃度30%，含苯30%，其余為水的混合溶液，在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35C，滴加燒堿溶液（40%）,維持溶液

35、ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無色變?yōu)榈S色，停止加堿。此處 以敵百蟲的轉(zhuǎn)化率為 92%計。繼續(xù)攪拌2小時，即達(dá)反應(yīng)終點。將合成液打入分層器，分出水層，分離效 率為90%（以敵敵畏計），下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后，即得敵敵畏原油，分離效率92%。輔助生產(chǎn)時間3小時。年生產(chǎn)能力 2500噸/年。參數(shù)107某藥廠擬建提取能力為 3000噸/年的板藍(lán)根顆粒劑中藥提取綜合車間，年工作日300天，三班生產(chǎn)，日有效工作時間20小時。工藝流程及設(shè)計條件如下：產(chǎn)品規(guī)格：10 克/袋產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：符合中國藥典（2005版）生產(chǎn)工藝選擇及流程設(shè)計1 .原料炮制：板藍(lán)根：除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥、經(jīng)過紫外燈

36、消毒。2. 取板藍(lán)根11.662t ,至多能在提取罐中加飲用水煎煮二次，第一次加藥材6倍量飲用水煎煮2小時，第二次加藥材4倍量飲用水煎煮1小時，合并煎液，過 120目篩。3. 濃縮：將濾液用外循環(huán)濃縮器（真空度0.06 0.07Mpa，溫度70 C -80 C）濃縮至藥液相對密度1.20（50 C ） 備用。4. 醇沉：將濃縮液加工業(yè)乙醇使醇含量達(dá)60%離心，除去蛋白質(zhì)，回收乙醇，并濃縮至適量。5. 收膏：取上清液經(jīng)減壓濃縮罐 （真空度0.06Mpa左右，溫度80 C以下）回收乙醇，相對密度1.26 1.28 （70C -80 C）。24小時不能轉(zhuǎn)入下道工6. 清膏貯存：清膏在清膏收集車（凈化

37、級別為三十萬級）中裝入密封的容積。若序則需要入庫貯存，冷庫貯存時間不得超過5天。參數(shù)218敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲配置成濃度32%，含苯35%，其余為水的混合溶液，在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為42C，滴加燒堿溶液（45%）,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無色變?yōu)榈S色，停止加堿。此處 以敵百蟲的轉(zhuǎn)化率為 95%計。繼續(xù)攪拌2小時，即達(dá)反應(yīng)終點。將合成液打入分層器，分出水層，分離效 率為88%（以敵敵畏計），下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后，即得敵敵畏原油，分離效率92%。輔助生產(chǎn)時間4小時。年生產(chǎn)能力 3000噸/年。參數(shù)103敵敵畏的合成氨基-5-氯二苯酮是合成鎮(zhèn)靜催眠藥利眠寧的

38、重要中間體，根據(jù)其工藝過程，繪制2-氨基-5-氯二苯酮的工藝流程框圖。（先由對硝基氯苯與氰芐環(huán)合而得到異噁唑，再經(jīng)過開環(huán)、還原而得，其反應(yīng)方程式如下：FeHCI C2H5OH78°C Fe/Cl具體的工藝過程如下:（1）環(huán)合:將氫氧化鈉加熱溶于乙醇中，冷至25-30 °C,加入對硝基氯苯；于 30oC以下滴加芐氰。加畢 20-30 °C保溫4h;冷至20°C,加入冰水（乙醇量的1/4 ）;再于35°C以下緩緩加入次氯酸鈉溶液（10%，至反應(yīng)液變?yōu)辄S色止；待反應(yīng)液轉(zhuǎn)為紫色，再加次氯酸鈉液至溶液又變?yōu)辄S色；第三次變黃色后，檢查氰根為陰性 時，加入冰

39、水（乙醇量的 3/4 ）;攪拌5min,過濾；濾餅水洗至中性；濾干后干燥，得異噁唑化合物（此 步轉(zhuǎn)化率為80%）。（2）開環(huán)、還原：將4/5的乙醇加入搪玻璃反應(yīng)罐，攪拌，加入異噁唑化合物、鐵粉；加熱回流30min,于15-30min加入鹽酸-乙醇溶液（由鹽酸和其余 1/5乙醇配成）；繼續(xù)回流3 h，稍冷，加液堿至 PH=8即生成2-氨基-5-氯 二苯甲酮（此步轉(zhuǎn)化率為 70%）。年生產(chǎn)能力300噸/年。參數(shù)216甲磺酸培氟沙星：240噸/年；年工作日及生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年，生產(chǎn)班制：三班/天（一）生產(chǎn)方法甲磺酸培氟沙星生產(chǎn)采用化學(xué)合成法，以諾氟沙星作為起始原料，經(jīng)過甲基化、成鹽、精

40、制等化學(xué)、 物理過程生產(chǎn)甲磺酸培氟沙星產(chǎn)品。（二）工藝過程及工序劃分本車間分三個工段，第一工段為培氟沙星制備，它以諾氟沙星為原料，經(jīng)過甲基化而得；第二工段 為甲磺酸培氟沙星制備；第三工段為甲磺酸培氟沙星精品制備。（三）化學(xué)反應(yīng)方程式COOHCH3SO3HH2OC2H5OH2I C5HCOOHCH3SO3H. 2H 2OC3H二、工藝流程設(shè)計（一）工藝流程簡述甲基化依次向甲基化罐中加入諾氟沙星 （藥用98% 176.95公斤、甲酸（85.5%）323.82公斤、甲醛（36.7%） 191.11公斤，加熱至100C,開始回流 2小時；降溫至80C加入活性炭 8.85公斤，再升溫至100C，回 流半

41、小時；降溫至 60C，加入乙醇（80.5%） 152.18公斤，攪拌5分鐘后放料，趁熱壓濾至中和罐。（2）中和接甲基化罐溶液，攪拌，冷卻，加入氨水（12%保持反應(yīng)溫度不超過 45C。當(dāng)反應(yīng)液pH值在7.0-7.5 時，停止加氨水。靜止 1小時，放料，用去離子水洗至 pH值在6.0 6.5，后甩料4小時。檢驗，保證收 率99%以上，合格品待用。（3）成鹽在成鹽罐中加入合格的甲基化物（含量97%水分8% 140.41公斤，乙醇（82.5%） 730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%） 42.68公斤。升溫至78C，回流1小時；降溫至60C，加入活性炭 5.62公斤； 升溫至78C，回流1小時

42、。出料，壓濾至結(jié)晶罐。趁熱放料至桶中然后轉(zhuǎn)移至冷庫中使之冷卻結(jié)晶，后離92%合格品至精制崗位。心分離。用95%勺乙醇洗滌，分離液回收至粗母蒸餾崗位。成品檢驗，保證收率精制在精制罐）中加入乙醇（86.0%） 497.08，粗品升溫至45C,至溶解；加入活性炭8.24 ,升溫至78 C, 回流30分鐘，壓濾至結(jié)晶罐。趁熱放料至桶中然后轉(zhuǎn)移至冷庫中使之冷卻結(jié)晶，后離心分離。用乙醇（95%）洗滌，分離液回收至精母蒸餾崗位，保證收率89%合格后進(jìn)干燥室自然干躁，除濕至產(chǎn)品。（5）粗母蒸餾將粗品母液在蒸餾罐加熱蒸餾，收集蒸餾物，當(dāng)溫度達(dá)到90C時，停止加熱，10分鐘后將殘液收集到粗品母液儲罐。（6）精母蒸

43、餾將精母液在蒸餾罐加熱蒸餾，收集蒸餾物，當(dāng)溫度達(dá)到85 C時，停止加熱，10分鐘后，將殘液收集到儲罐。（7）乙醇蒸餾在蒸餾罐將95%勺乙醇加熱蒸餾，收集蒸餾物，當(dāng)溫度達(dá)到82 C時停止加熱，殘液棄去。三、甲磺酸培氟沙星設(shè)計條件（一）甲基化 收率99.5%（二）成鹽收率93%（三）精制收率89%粗母液與精母液的甲基物回收率分別為2%和3%參數(shù) 212敵敵畏的合成在合成釜中將固體敵百蟲配置成濃度38%，含苯40%，其余為水的混合溶液，在不斷攪拌下維持反應(yīng)溫度為35C，滴加燒堿溶液（45%）,維持溶液ph=8,當(dāng)溶液顏色逐漸由無色變?yōu)榈S色，停止加堿。此處 以敵百蟲的轉(zhuǎn)化率為 88%計。繼續(xù)攪拌3小

44、時，即達(dá)反應(yīng)終點。將合成液打入分層器，分出水層，分離效 率為96%（以敵敵畏計），下面的苯油經(jīng)薄膜蒸發(fā)器脫水和苯后，即得敵敵畏原油，分離效率95%。輔助生產(chǎn)時間3.5小時。年生產(chǎn)能力 2500噸/年。參數(shù) 108甲磺酸培氟沙星：400噸/年；年工作日及生產(chǎn)班制：年工作日：300天/年，生產(chǎn)班制：三班/天（一）生產(chǎn)方法甲磺酸培氟沙星生產(chǎn)采用化學(xué)合成法，以諾氟沙星作為起始原料，經(jīng)過甲基化、成鹽、精制等化學(xué)、 物理過程生產(chǎn)甲磺酸培氟沙星產(chǎn)品。（二）工藝過程及工序劃分本車間分三個工段，第一工段為培氟沙星制備，它以諾氟沙星為原料，經(jīng)過甲基化而得；第二工段 為甲磺酸培氟沙星制備；第三工段為甲磺酸培氟沙星精

45、品制備。（三）化學(xué)反應(yīng)方程式OCOOHFOCOOHCH3SO3H.H2OC2H5OHO二、工藝流程設(shè)計（一）工藝流程簡述甲基化依次向甲基化罐中加入諾氟沙星 （藥用98% 176.95公斤、甲酸（85.5%） 323.82公斤、甲醛（36.7%） 191.11公斤，加熱至100C,開始回流 2小時；降溫至80C加入活性炭 8.85公斤，再升溫至100C，回 流半小時；降溫至 60C，加入乙醇（80.5%） 152.18公斤，攪拌5分鐘后放料，趁熱壓濾至中和罐。（2）中和接甲基化罐溶液，攪拌，冷卻，加入氨水（12%保持反應(yīng)溫度不超過 45C。當(dāng)反應(yīng)液pH值在7.0-7.5 時，停止加氨水。靜止 1小時，放料，用去離子水洗至 pH值在6.0 6.5，后甩料3小時。檢驗，保證收 率99%以上，合格品待用。（3）成鹽在成鹽罐中加入合格的甲基化物（含量97%水分8% 140.41公斤，乙醇（82.5%） 730.12公斤，然后加入甲烷磺酸（99.9%） 42.68公斤。升溫至78C，回流1小時；降溫至60C，加入活性炭 5.62公斤； 升溫至78C，回流1小時。出料，壓濾至結(jié)晶罐。趁熱放料至桶中然后轉(zhuǎn)移至冷庫中使之冷卻結(jié)晶，后離 心分離。用95%勺乙醇洗滌，分離液回收至粗母蒸餾崗位。成品檢驗，保