藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范新

1、藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范新藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范臨床試驗(yàn)方案(protocol )是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者 如何啟動(dòng)和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資 料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)，因此，臨床試驗(yàn)方案常常是申報(bào)新藥的 正式文件之一，同時(shí)也決定了一項(xiàng)新藥臨床試驗(yàn)?zāi)芊袢〉贸晒Φ?關(guān)鍵。1 .臨床試驗(yàn)方案由研究者或申辦者擬訂，應(yīng)符合GCP要求。研究者和申辦者均應(yīng)在已制定的臨床試驗(yàn)方案上簽名并簽署日期(2 .臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則2.1 代表性：受試者樣本符合總體規(guī)律；2.2 重復(fù)：結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證；2.3 隨機(jī)：受試者隨機(jī)分配入組；2.4 對(duì)照與盲法：避免條件誤差與主觀因素，3 .試驗(yàn)

2、方案的格式包括3.1 封頁：包括題目、申辦者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的名稱與地址， 擬訂日期；3.2 正文：GCP要求的23項(xiàng)；3.3 封底：各參與的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與主要研究者、申辦者的名稱與聯(lián)系方式；3.4主要參考文獻(xiàn)4.臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)主要內(nèi)容有以下23條4.1 試 驗(yàn) 題 目 ；4.2 試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)得臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及 試驗(yàn)藥物存在人種差異的可能；4.3 申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址；4.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平；4.5 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的

3、步 驟， 受 試 者 分 配 的 方 法；4.6 根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)；4.7 試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說明；4.8 擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等；4.9 試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)存條件；4.10 臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；4.11 中止臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；4.12 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄和 分析；4.13 受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；4.14 不良事件的記錄要求和嚴(yán)

4、重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸； 4.15試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；4.16 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；4.17 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；4.18 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證；4.19 試驗(yàn)相關(guān) 的論理學(xué) ；4.20 臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期；4.21 試驗(yàn)結(jié)束后隨訪和醫(yī)療措施；4.22 各方承擔(dān)的職責(zé)及其它有關(guān)規(guī)定；4.23 參考文獻(xiàn)。5.參考依據(jù)：現(xiàn)行GCR病例報(bào)告表設(shè)計(jì)規(guī)范病例報(bào)告表(case report form, CRF)是按藥物臨床試驗(yàn)方案規(guī) 定所設(shè)計(jì)的一種文件，是用以記錄每例受試者在臨床試驗(yàn)過

5、程中 主要臨床資料的表格，是研究者記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)的重要載體。每項(xiàng) 藥物臨床試驗(yàn)開始前均應(yīng)預(yù)先按藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)CRE設(shè)計(jì)科學(xué)的CRF是保證正確、完整、及時(shí)、合法記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)的關(guān) 鍵。CRW合科學(xué)性”和易操作性工并便于使用(填寫、監(jiān)查、稽 查)。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮以下內(nèi)容： 臨床試驗(yàn)流程； 研究人員 的填寫；數(shù)據(jù)錄入和分析； 監(jiān)查員的審核。CRFS能收集試驗(yàn)方案要求的用于評(píng)價(jià)安全性和有效性資料的數(shù)據(jù)。不應(yīng)收集與試驗(yàn)方案無關(guān)和 /或研究無關(guān)的數(shù)據(jù)。凡發(fā)現(xiàn)有 遺漏或多余的數(shù)據(jù)應(yīng)注明理由。為保護(hù)受試者的隱私，設(shè)計(jì)病例 報(bào)告表時(shí)應(yīng)規(guī)定受試者姓名的填寫方法，不應(yīng)填寫受試者全名， 僅填寫名字的拼音首寫字母。應(yīng)有每次隨訪結(jié)束后最后審核頁上 研究者簽名和簽署日期的位置。1 .CRF的格式與內(nèi)容病例報(bào)告表的格式與內(nèi)容因藥物臨床試驗(yàn)類別和目標(biāo)適應(yīng)癥的 不同而異，但其基本要求相似。1.1 封頁：標(biāo)題、受試藥通用名、研究類型；頁眉：臨床研究單位、研究負(fù)責(zé)人（簽名）、填表人、填表日期、研究起止 日期、申辦單位；頁腳：注明病例報(bào)告表一式三聯(lián)或兩聯(lián)的保 存單位（各頁同）。1.2 填表注意事項(xiàng)1.3 試驗(yàn)流程表1.4 受試者一般資料 含受試者聯(lián)系