驗證培訓講義ppt課件

1、驗證驗證的由來在沒有GMP以前，判別藥品質(zhì)量的唯一辦法是對藥品的抽檢，藥品按藥典要求檢驗合格，即為合格。實踐證明抽檢有局限性，它不能保證市場藥品質(zhì)量，因而，要對生產(chǎn)過程進行驗證結(jié)果檢驗 藥品質(zhì)量 過程驗證實施藥品生產(chǎn)過程的驗證，強化了藥廠的質(zhì)量意識，降低了生產(chǎn)事故發(fā)生幾率，降低了事故處理費用；減少了不符合質(zhì)量標準的批次，降低不合格品費用；使生產(chǎn)事故的調(diào)查和設(shè)備故障的判斷更快速準確；保證了藥品生產(chǎn)的科學化、規(guī)范化、法制化管理結(jié)果只能說明被檢樣品是否合格合格的過程必然產(chǎn)生合格的結(jié)果驗證的由來驗證是一個系統(tǒng)工程，是藥廠將GMP原則解釋具體地運用到生產(chǎn)過程中的重要科學手段和必由之路驗證是藥廠是否真正實

2、施GMP的鏡子，未經(jīng)驗證的GMP的實施帶有盲目性，缺乏依據(jù)，是不可靠的第一節(jié)驗證的含義、分類、原則及程序一、驗證的含義GMP2019年版第八十五條對“驗證的含義規(guī)定為：“ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動”。驗證的要點是確定哪些變量是重要的變量，以及這些變量的合格范圍，進而是這些變量的連續(xù)控制。只有這樣，才能保證藥品質(zhì)量在“ 已驗證過的生產(chǎn)工藝過程中形成。二、有關(guān)驗證的術(shù)語1預確認Prequalification） 即設(shè)計確認Design Qualification, DQ），通常是指對待訂購設(shè)備技術(shù)指標適應性的審查及對供應廠商的選定。2

3、安裝確認Installation, Qualification, IQ） 主要是指機器設(shè)備安裝后進行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。3運行確認Operational, Qualification, OQ） 為證明設(shè)備達到設(shè)計要求并進行的運行試驗。4性能確認Performance Qualification, PQ） 通常是指通過模擬生產(chǎn)試驗，對驗證對象如設(shè)備、系統(tǒng)等性能方面的確認。5工藝/產(chǎn)品驗證Process/Product Validation) 6. 驗證方案 (Validation Protocol) 為實施驗證而制定的一套包括待驗證科目如系統(tǒng)、設(shè)備或工藝）、目的、范圍、步驟、記

4、錄、結(jié)果、評價及最終結(jié)論在內(nèi)的文件.二、有關(guān)驗證的術(shù)語三、驗證的分類按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設(shè)備的變更，工藝修訂等均需通過驗證的特點，可以把驗證分成四種類型：前驗證、同步驗證、回顧性驗證、再驗證。1.前驗證 系指一項工藝、一個過程、一個單位、一個設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進行的，按照設(shè)定的驗證方案進行的試驗。 前驗證是正式投放前的質(zhì)量活動，系指在該工藝正式投入使用前必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝，如蒸汽滅菌，干熱滅菌以及無菌過濾應當進行前驗證。大輸液類產(chǎn)品中采用的配制系統(tǒng)及灌裝系統(tǒng)的在線滅菌，凍干劑生產(chǎn)用的中小型配制設(shè)備的滅菌，灌裝用具、工作服、手套、過濾

5、器、玻璃瓶、膠塞的滅菌以及最終可以滅菌的產(chǎn)品滅菌，凍干劑生產(chǎn)相應的無菌灌裝工藝都屬于這種類型。三、驗證的分類1.前驗證 驗證可以認為是這類型安全生產(chǎn)的先決條件，例如在工藝正式投入使用前完成驗證。新品種、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入應采用前驗證的方式，而不管新品種屬于哪一類劑型。前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門的轉(zhuǎn)移的必要條件。它是一個新品種開發(fā)計劃的終點，也是常規(guī)生產(chǎn)的起點。三、驗證的分類同步驗證 為生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預定要求的活動。采用這種驗證方式的先決條件是： 有完美的取樣計劃，即生產(chǎn)及工藝的

6、監(jiān)控比較充分； 有經(jīng)過驗證的檢驗方法，靈敏度及選擇性等比較好； 對所有驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗和把握。三、驗證的分類同步驗證 在這種下，工藝驗證的實際概念即是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，而在試生產(chǎn)性的工藝驗證過程中，可以同時獲得兩樣東西：（是合格的產(chǎn)品，（是驗證的結(jié)果即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性的證據(jù)。驗證的客觀結(jié)果往往能證實工藝條件的控制達到了預計的要求。但應當注意到這種驗證方式可能帶來的產(chǎn)品質(zhì)量上的風險，切勿濫用這種驗證方式。三、驗證的分類回顧性驗證 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。 當有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時，可以采用此種驗證方式進行驗證，從對大量歷

7、史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌，因而其可靠性更好?；仡櫺则炞C應具備必要的條件是： 有至少批符合要求的數(shù)據(jù)，有批以上的數(shù)據(jù)更好，這些批次應當是連續(xù)的。三、驗證的分類回顧性驗證 檢驗經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果可以用數(shù)值表示，可以進行統(tǒng)計分析； 批記錄符合的要求，記錄中有明確的工藝條件如最終混合，如果沒有設(shè)定的轉(zhuǎn)速和最終混合時間的記錄，那么相應批的檢驗結(jié)果就不能用于統(tǒng)計分析，又如成品的結(jié)果出現(xiàn)了明顯的偏差，但批記錄中沒有任何的偏差的說明，這類結(jié)果也不能用作回顧性驗證）。 有關(guān)的工藝量是標準化的，并一直處于控制狀態(tài)，如原料標準，潔凈區(qū)的級別，分析方法等。 三、驗證的分類再驗證 再驗證系指一項工藝

8、、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行驗證。在下列情況下需進行再驗證： （關(guān)鍵設(shè)備大修或更換。 （批次量數(shù)量級的變更。 （趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。 （生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)的變更(如原材料、包裝材料、工藝參數(shù)等的改變）。 （程控設(shè)備經(jīng)過一定時間的運行。三、驗證的分類再驗證 但是，有些關(guān)鍵的工藝，由于其對產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備規(guī)程沒有更改情況下也要求定期再驗證，如產(chǎn)品的滅菌釜，正常情況下須每年作一次再驗證。三、驗證的分類四、驗證的基本原則1符合有關(guān)驗證規(guī)范要求的原則 GMP98版第七章驗證，以及GMP附錄有關(guān)規(guī)定，

9、提出了我國現(xiàn)階段實施驗證的要求，這就是制藥企業(yè)在進行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中有關(guān)驗證的基本準則。2切合實際的原則 實施GMP 和驗證應結(jié)合制藥企業(yè)的實際，找到關(guān)鍵的切入點，實事求是一步一個腳印進行，例如對某一設(shè)備如隧道式烘干機的驗證應先與供應商合作制訂一個驗證方案，制訂標準操作規(guī)程，進行培訓，然后具體地按程序?qū)嵤?符合驗證技術(shù)要求的原則 驗證科學與計算機技術(shù)的相結(jié)合，與高精度/溫度測量技術(shù)相結(jié)合，使驗證儀器智能化、精密化，因此更加符合驗證技術(shù)要求的基本原則，統(tǒng)計上的合理性、精確的數(shù)據(jù)、確鑿的證據(jù)、低成本且有效的報告。四、驗證的基本原則五、98版GMP對驗證的要求及檢查條款要求第第5757條條:

10、:藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房，設(shè)施及藥品生產(chǎn)驗證應包括廠房，設(shè)施及設(shè)備安裝確認，運行確認，性能確認和產(chǎn)設(shè)備安裝確認，運行確認，性能確認和產(chǎn)品驗證。品驗證。第第5858條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝，質(zhì)量控制方法，量的主要因素，如工藝，質(zhì)量控制方法，主要原輔料，主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，主要原輔料，主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。第第5959條：應根據(jù)驗證對象提出驗證項目，條：應根據(jù)驗證對象提出驗證項目，制訂驗證方

11、案，并組織實施。驗證工作完制訂驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核，批準。審核，批準。第第6060條：驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應條：驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗以文件形式歸檔保存。驗證文件應包括驗證方案，驗證報告，評價和建議，批準人證方案，驗證報告，評價和建議，批準人等。等。認證檢查評定標準的要求認證檢查評定標準的要求*5701企業(yè)是否有驗證總計劃，進行藥品生企業(yè)是否有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制訂驗證方

12、案，并組，提出驗證項目、制訂驗證方案，并組織實施組織實施*5702 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空氣凈藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清潔、主要原材料變更變更、設(shè)備清潔、主要原材料變更*5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封分否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封分裝系統(tǒng)裝系統(tǒng)5801 生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準由驗證工作負責人審核、批準60

13、01 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形勢歸檔保存，驗正文件是否包括文件形勢歸檔保存，驗正文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等準人等六、驗證的意義1法律法規(guī)的符合性2產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性3降低成本的可靠性七、實施驗證的一般程序 制訂驗證方案實施驗證方案 編制驗證報告驗證計劃 提出驗證要求 建立驗證組織 提出驗證項目 審批驗證方案審批驗證報告 發(fā)放驗證證書 驗證文件歸檔第二節(jié)驗證文件的編制驗證文件是在驗證的全過程中形成的記錄驗證活動的技術(shù)資料和數(shù)據(jù)，包括驗證計劃、驗證方案、有關(guān)的標準操作規(guī)程SOP和標準管理規(guī)程SM

14、P）、驗證試驗規(guī)程VTP及技術(shù)標準，以及驗證人員及組織機構(gòu)、各項原始數(shù)據(jù)、驗證結(jié)果出現(xiàn)偏差時的調(diào)查結(jié)論及必要時對生產(chǎn)標準操作規(guī)程的修訂內(nèi)容，驗證結(jié)果的批準人及日期等等。一、驗證文件的標識編碼 1應與本企業(yè)文件編碼系統(tǒng)相一致，應注意以下原則： （1系統(tǒng)性。統(tǒng)一分類、編碼。 （2準確性。文件應與編碼一一對應，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢。 （3可追蹤性。保證可隨時調(diào)出文件和查詢文件變更的歷史。 （4穩(wěn)定性。編碼一旦確定，不得隨意變動。2制定驗證文件的程序起 草審 核實 施批 準一、驗證文件的標識編碼2制定驗證文件的程序 （1起草人員通常是驗證組的成員，對驗證文件的準確與否承擔直接責任，

15、包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標準等。 （2包括方案批準、檢查結(jié)果的最終審核和批準，審核人員通常是專業(yè)技術(shù)人員及有關(guān)部門的負責人，項目部或合適的專業(yè)技術(shù)人員對起草的文件初步審核，對驗證內(nèi)容和結(jié)論審核，確保文件準確可靠；生產(chǎn)部或工程部負責人的審核，著重在驗證請驗的可行性，對驗證報告和驗證小結(jié)中的建議與結(jié)論的認可；質(zhì)量部負責人的審核，以保證驗證方法、有關(guān)試驗標準、驗證實施過程及結(jié)果符合GMP標準和企業(yè)內(nèi)控標準的要求。一、驗證文件的標識編碼2制定驗證文件的程序 （3一般由最高管理層的認可批準，通常由主管副總經(jīng)理簽字 （4驗證實施：驗證實施人員的記錄與簽字，應認為是驗證文件的組成部分，且均應簽注姓

16、名和日期，最后，驗證文件應歸檔。一、驗證文件的標識編碼二、驗證計劃1簡介：概述被驗證系統(tǒng)或子系統(tǒng)驗證計劃內(nèi)容2背景：對待驗證的系統(tǒng)或設(shè)備進行描述。3目的：闡述系統(tǒng)或設(shè)備要達到的要求，如符合GMP要求、設(shè)備的材質(zhì)、構(gòu)造、功能等應達到的標準。4驗證的有關(guān)人員及職責5驗證內(nèi)容：分別介紹進行IQ、OQ、PQ時所需進行的試驗/調(diào)試或檢查6驗證進度計劃7附錄，如相關(guān)文件設(shè)備操作sop、生產(chǎn)操作sop等）、表格等。三、驗證方案一般由驗證小組組長起草，并由主管部門負責人審核，必要時應組織有關(guān)職能部門會審。例如設(shè)備驗證方案可由來自設(shè)備管理部門的主管起草；生產(chǎn)工藝的驗證方案可由來自生產(chǎn)部門的主管負責起草；檢驗方法

17、的驗證方案可由QC負責人起草，齊后分別由各自的部門主管審核。最后，所有的驗證項目或大的項目由分管到總經(jīng)理批準。驗證方案只有經(jīng)批準后才能正式執(zhí)行內(nèi)容包括：簡介、驗證目的、范圍、實施人員、職責、驗證內(nèi)容及步驟、相關(guān)的標準操作規(guī)程sop）、取樣方法和程序、檢驗的操作程序、合格標準、結(jié)果列表試驗設(shè)備、儀表的校正記錄、試驗過程的數(shù)據(jù)）四、驗證報告內(nèi)容： 驗證項目名稱 驗證對象 驗證日期 驗證過程 驗證人員 驗證結(jié)果 最終結(jié)論 驗證報告應由起草人簽名和日期。五、驗證總結(jié)驗證報告經(jīng)最終審核批準后，由質(zhì)量保證部門根據(jù)驗證報告結(jié)論決定是否對驗證對象如某工藝、設(shè)備、方法等進行釋放，只有經(jīng)驗證合格的驗證對象方能正式

18、投入使用。第三節(jié)驗 證 實 例 空氣凈化系統(tǒng) HVAC空氣凈化系統(tǒng)驗證：有測試儀器校正、安裝確認、運行確認、環(huán)境監(jiān)測等幾個方面,系統(tǒng)涉及的主要有：空氣處理設(shè)備空調(diào)器）、除濕機、層流罩、潔凈工作臺等。 （空氣凈化系統(tǒng)安裝確認所需文件有： 由質(zhì)量部門及生產(chǎn)部門認可，經(jīng)批準的環(huán)境潔凈區(qū)平面布置圖及空氣流向，包括各房間的潔凈度、氣流流向，壓差，溫度、濕度要求，人流和物流流向。 潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)的描述及設(shè)計說明。 （空氣凈化系統(tǒng)安裝確認所需文件有： 測試記錄和操作規(guī)程： a.空調(diào)設(shè)備及風管的清洗規(guī)程和記錄；風管漏光檢查記錄；風管材質(zhì)及保溫材料的說明 b.高效過濾器檢漏試驗和報告；實際上一般以供貨商的出

19、廠檢漏報告及現(xiàn)場開箱、安裝無異常情況為依據(jù) c.儀器及儀表檢定記錄； d.空調(diào)凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標準。 空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝確認主要由施工單位和工程部門完成?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC （空調(diào)凈化系統(tǒng)運行確認所需文件有： 空調(diào)設(shè)備的運行調(diào)試報告； 房間溫度、相對濕度記錄； 房間靜壓差記錄； 高效過濾器風速及氣流流型報告； 空調(diào)調(diào)試及空氣平衡報告； 懸浮粒子和微生物的預檢?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC （空調(diào)凈化系統(tǒng)運行確認所需文件有：空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行確認主要由工程部門完成。其內(nèi)容有：空調(diào)設(shè)備測試，高效過濾器的風速及氣流流向，空調(diào)調(diào)試和空氣平衡包括：風量測定及換氣次數(shù)計算，房間壓及溫濕度測定），懸浮粒子

20、和微生物的預測定?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC （3潔凈度的測定： 懸浮粒子的測定：采用自動粒子計數(shù)法。自動粒子計數(shù)法是把潔凈室中徑大于0.5um粒子按懸浮狀態(tài)計數(shù)方法測定。 懸浮粒子潔凈度監(jiān)測的采樣點數(shù)目及其布置應根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。一般高效過濾器裝置末端天花板的空調(diào)凈化系統(tǒng)及在層流罩下只需在工作區(qū)離地0.7-1m處設(shè)置測點即可，而高效過濾器裝在空調(diào)器內(nèi)的及亞高效過濾器效率為95%）的空調(diào)凈化系統(tǒng)除在工作區(qū)設(shè)置測點外，還需每個送風口處離開風口約0.3m設(shè)置一個測點。空氣凈化系統(tǒng) HVAC 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂附錄要求：潔凈室區(qū)在靜態(tài)條件下檢測塵埃粒子數(shù)、浮游

21、菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況。 靜態(tài)測試：潔凈室或潔凈區(qū)凈化系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈室或潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行測試。 動態(tài)測試：潔凈室或潔凈區(qū)內(nèi)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行測試?？諝鈨艋到y(tǒng) HVAC 活微生物測定 活微生物測定的目的是確定浮游的生物微粒濃度和生產(chǎn)微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室是否達到規(guī)定的潔凈度。因此活微生物的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法，通常只做沉降菌的檢測。 細菌通?？床灰姡瑢⑺鼈儾杉虺两档脚囵B(yǎng)基中培養(yǎng)。細菌培養(yǎng)時，由一個或幾個細菌繁殖而成的一個細菌團稱為CFU菌落形成單元數(shù)），亦稱菌落數(shù)。沉降菌用沉降濃度CF

22、U/m3;min表示?？諝鈨艋到y(tǒng) HVACHVAC系統(tǒng)的驗證程 序所 需 文 件確 認 內(nèi) 容安裝確認1 潔 凈 室 （ 區(qū) ） 平 面 布 置 及 空 氣 流 向 圖 （ 包括 潔 凈 度 氣 流 、 壓 差 、 溫 度 、 濕 度 、 人物 流 向 等 ）2 潔 凈 室 （ 區(qū) ） HVAC 系 統(tǒng) 描 述 及 設(shè) 計 說 明3 儀 器 、 儀 表 、 高 效 過 濾 器 的 檢 定 記 錄 ，空 調(diào) 設(shè) 備 及 風 管 的 清 洗 記 錄 。 風 管 檢 漏記 錄4 高 效 過 濾 器 的 安 裝 記 錄5 HVAC 操 作 規(guī) 程 及 控 制 標 準 。1 空 調(diào) 機 、 降 濕 機

23、 、 風管 的 安 裝 檢 查 。2 風 管 、 空 調(diào) 設(shè) 備 的 清洗 風 管 檢 漏 及 檢 查 、運 行 調(diào) 試 。3 安 裝 中 效 過 濾 器 。4 安 裝 高 效 過 濾 器 。5 高 效 過 濾 器 的 檢 漏運行確認1 空 調(diào) 設(shè) 備 的 運 行 調(diào) 試 報 告 。2 潔 凈 室 溫 、 濕 度 、 壓 力 記 錄 。3 高 效 過 濾 器 檢 漏 記 錄 、 風 速 及 氣 流 流 型報 告 。4 空 調(diào) 調(diào) 試 及 空 氣 平 衡 報 告 。5 懸 浮 粒 子 和 微 生 物 預 檢 。6 安 裝 確 認 有 關(guān) 記 錄 及 報 告 。1 空 調(diào) 設(shè) 備 的 系 統(tǒng) 運行

24、 。2 高 效 過 濾 器 風 速 及 氣流 流 向 測 定 ， 風 量 取額 定 的60% ， 風 速 35m/s。3 室 壓 、 溫 度 、 濕 度 等空 調(diào) 調(diào) 試 及 空 氣 平衡 。性能確認1 GB/T16292-1996 醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 室 （ 區(qū) ）懸 浮 粒 子 的 測 試 辦 法 2 GB/T16294-1996 醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 室 （ 區(qū) ）沉 降 菌 測 試 辦 法 1 懸 浮 粒 子 測 定 2 沉 降 菌 測 定2主要儀器儀表 溫度計、濕度計、風速儀、風壓壓力計、風量測定罩、微壓表02mmH2O），塵埃粒子計數(shù)器 ， 沉降菌測定設(shè)備、浮游菌集菌器、照度

25、儀。HVAC系統(tǒng)的驗證工藝用水系統(tǒng)的驗證純化水及注射用水）一、安裝確認IQ所需要的文件由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試清洗、鈍化、消毒記錄儀器儀表的檢定記錄設(shè)備操作手冊及標準操作、維修規(guī)程SOP工藝用水系統(tǒng)的驗證純化水和注射用水）二、運行確認OQ所需要的文件 確認系統(tǒng)是否能達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗工藝用水系統(tǒng)純化水和注射用水） 性能確認PQ需要的文件 通過對水質(zhì)的檢測，確認該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合工藝設(shè)計要求舉 例清潔驗證清潔驗證制劑生產(chǎn)過程，由于存在粉塵飛揚，液體或固體殘留物，因此在更換品種時極易造成微量污染，主要污染來源是

26、設(shè)備清洗不徹底。因此制定切實可行的清洗操作規(guī)程，并對它進行驗證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部份之一。清潔驗證清洗應包括操作室清洗及設(shè)備清洗。兩者均包括同品種換批和品種的清洗。同品種不同批次之間清洗主要是考查清洗后的直觀效果，這不是必須要求驗證的項目，但如果是液體劑清洗時使用酸堿或洗滌劑清洗，然后用飲用水、純化水）、注射用水沖洗干凈，則可以把末次沖洗的水檢查氯化物pH值、澄明度來衡量是否干凈，更對其活性物質(zhì)作分析化學分析或物理分析），測定洗滌水的光密度與蒸餾水作比較，并可以用一定濃度如10ppm、20ppm的活性物質(zhì)作比較）。以便作出清洗效果的判斷。清潔驗證 對

27、換品種清洗要求應當嚴格一些，以防止兩個品種之間交叉污染。1驗證方法 （1取樣方法 洗液法：取清洗過程最終洗出作為檢驗樣品的方法。適用于貯罐、管道、配液罐等。內(nèi)部的殘留物的測試，在試驗方面根據(jù)靈敏度規(guī)定洗液量。清潔驗證1驗證方法 （1取樣方法 擦拭法。用清潔或含有乙醇的棉簽等所指定的區(qū)域面積。適用于各種機械表面殘留物的測試，這是最常用的方法。要使其檢出靈敏度高，取樣部位必須選擇機械設(shè)備的邊角或最難清洗的部位，即最容易為固體殘留物，液體沾污的地方作為清洗的關(guān)鍵點。為使清潔效果的評價測定無失誤，取樣工具和試驗工具的清潔極為重要。清潔驗證1驗證方法 （2試驗方法和檢出限度 清洗的最終評價是根據(jù)產(chǎn)品的活

28、性成分即主料及洗滌劑的殘留量。所以，這個方法必須與被檢物質(zhì)的性質(zhì)有特定的相關(guān)性，較高的靈敏度及操作方便性等。檢出結(jié)果應規(guī)定最高限量或不得檢出。常用的方法有紫外分光光度法、目測法、比色法、pH值測定、殘留物以及對活性物質(zhì)的分析檢查等。清潔驗證1驗證方法 由于產(chǎn)品不同，清洗方法不同，檢測方法亦可能不同。在使用任何檢測方法之前均應先進行檢測方法驗證，以確定其檢驗方法是否可用。 選用洗滌劑必須符合藥政管理要求并且在清洗過程中很容易除去，否則應予變更。 使用酸堿或某些洗滌劑要注意洗滌方法，防止某些活性成分或物料接觸洗滌劑后析出難溶性沉淀物，就不容易洗凈，故清潔方法必須先作預試驗才可使用。清潔驗證1驗證方

29、法 （3驗證的實施 洗滌驗證就是對清洗標準規(guī)程的驗證。通過驗證建立合適的設(shè)備清洗標準操作規(guī)程。驗證內(nèi)容包括清洗時間、清洗部位、清洗順序、清洗液用量、洗滌劑的種類和用量等。 根據(jù)設(shè)備的規(guī)格型號及安裝調(diào)試情況，首先擬定出一個清洗操作規(guī)程草案。清潔驗證1驗證方法 （3驗證的實施 按照清洗操作規(guī)程草案進行運行驗證，考核該規(guī)程的可操作性及樣品可取性，依此確定清洗操作規(guī)程主要為清洗部位，清洗順序等），以便進行下一步產(chǎn)品驗證。應該說明的是新擬定的清洗操作規(guī)程應是可操作性的，如經(jīng)常要重復清洗、取樣，試驗結(jié)果才符合標準，則此操作規(guī)程應進一步改進，完善并重新修訂?？己隧椖课锢硗庥^檢查，應無可見物。化學檢查：p值及

30、根據(jù)本產(chǎn)品規(guī)定測定方法和檢出限度應在允許范圍之內(nèi)。檢出限度考核依據(jù) 任何產(chǎn)品不能受到前一品種帶來超過其.的日劑量。這是結(jié)合三個十分之一因素得出的。第一是一般藥品在常用劑量的十分之一時就不顯示活性；第二是一個安全系數(shù)；第三是清洗工作要徹底，使其能被接受。綜合起來就是.。 污染不能超過ppm，對有毒物質(zhì)都以這種指標規(guī)定其許可范圍。特殊品種另訂如砷鹽應在ppm以下）。 不能有可見的殘留痕跡。驗證結(jié)果達到上述考核要求即可認為清洗符合要求。舉 例設(shè)備驗證一、目的設(shè)備驗證是指對設(shè)計、選型、安裝及運行等準確與否及對產(chǎn)品工藝適應性作出評估，以證實是否符合設(shè)計要求。各企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)生產(chǎn)品種、劑型的不同，對主要

31、設(shè)備進行設(shè)備驗證。片劑、膠囊劑、顆粒劑需要驗證的主要設(shè)備有混合制粒機、顆粒干燥機一步制粒機）、粉碎機、過篩機、混合機、壓片機、包衣機、膠囊填充機、包裝機等；凍干粉針劑需要驗證的主要設(shè)備有洗瓶機、膠塞清洗機、隧道式層流滅菌干燥機、灌裝機、壓蓋機、濕、干滅菌箱等。二、預確認 （設(shè)計確認）設(shè)計和選型屬于設(shè)備的預確認，是從設(shè)備的價格、性能及設(shè)定的參數(shù)方面，參照說明書加以考慮，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，并提出書面報告，主要考慮因素有：（設(shè)備性能如速度、裝置范圍等；（符合要求的材質(zhì)；（便于清洗的結(jié)構(gòu)；（設(shè)備零件、計量儀表的通用性和標準化程度；（合格的供應商。三、安裝確認 I

32、Q安裝確認應包括計量及性能參數(shù)的確認。對進行考察的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助設(shè)備在規(guī)定的限度和隨承受能力下能正常持續(xù)運行。在設(shè)計或選擇了工藝設(shè)備后進行評估和確認以便確認在工藝所要求的運行限度內(nèi)設(shè)備性能良好，并檢查影響工藝及生產(chǎn)的關(guān)鍵部位的性能，用這些測得的數(shù)據(jù)制定設(shè)備的校正、維護保養(yǎng)、操作的書面規(guī)程即標準操作規(guī)程草案為運行確認提供基礎(chǔ)。三、安裝確認 IQ其主要確認內(nèi)容有： 設(shè)備的規(guī)程是否符合設(shè)計要求； 設(shè)備上計量儀表的準確性與精密度； 設(shè)備的安裝地點； 設(shè)備與提供的工程服務系統(tǒng)是否匹配。四、運行確認 OQ在完成設(shè)備安裝確診后，要根據(jù)草擬的標準操作規(guī)程對設(shè)備的每一部份及整體進行足夠的空載試驗來確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準確運行并達到規(guī)定技術(shù)指標。這過程中有可能要對標準操作規(guī)程進行適當?shù)难a充和修改以及對設(shè)備的某些高速所有這些資料匯總后，由驗證小組進行分析提出意見，報請有關(guān)領(lǐng)導批準）。其間主要考慮因素有以下幾個方面：（1標準操作規(guī)程草案的適用性。（2設(shè)備運行參數(shù)的波動性。（3儀表的可靠性確認前后各進行一次校驗）。（4設(shè)備運行穩(wěn)定性。五、性能確認 PQ性能確認是模擬實際生產(chǎn)情況進行的。它一般先用空白料進行試車，以初步確定設(shè)備的適用性，比較簡單、運行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)使用的產(chǎn)品