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1、整理課件1動(dòng)脈粥樣硬化整理課件2動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化atherosclerosis, AS心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病彌漫性病變整理課件3動(dòng)脈硬化動(dòng)脈硬化arteriosclerosis泛指動(dòng)脈壁增厚、失去彈性、硬化性的一類疾病AS(最常見,最危險(xiǎn),尤其冠狀動(dòng)脈)細(xì)動(dòng)脈硬化arteriolosclerosis:細(xì)小動(dòng)脈的玻璃樣變,常見于高血壓病和糖尿病動(dòng)脈中層鈣化:很少見,中膜鈣鹽堆積整理課件4基本病變基本病變整理課件5病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制危險(xiǎn)因素:整理課件6高脂血癥高脂血癥Hyperlipidemia 血漿總膽固醇(TC)或甘油三酯(TG)異常增高 血脂以脂蛋白形式 (乳糜顆粒C
2、M、極低密度脂蛋白VLDL、低密度脂蛋白LDL、中等密度脂蛋白IDL、高密度脂蛋白HDL) LDL(主要)、VLDL導(dǎo)致AS HDL預(yù)防AS LDL膽固醇與冠心病(CHD)正相關(guān)整理課件7 LDL ox-LDL(最重要的致粥樣硬化因子) 損傷內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞(SMC) 不能被正常LDL受體識(shí)別,被巨噬細(xì)胞的清道夫受體識(shí)別而快速攝取 泡沫細(xì)胞 HDL膽固醇逆向轉(zhuǎn)錄 清除動(dòng)脈壁膽固醇,防止AS HDL防止LDL氧化,競(jìng)爭(zhēng)抑制 LDL、VLDL、TG升高 AS和CHD指標(biāo)整理課件8高血壓高血壓(尚不清楚)(尚不清楚) 血流對(duì)管壁的機(jī)械壓力與沖擊 血管內(nèi)皮損傷,內(nèi)膜對(duì)脂質(zhì)通透性增加 脂質(zhì)蛋白易滲入
3、內(nèi)膜,單核細(xì)胞和血小板黏附遷入內(nèi)膜,中膜SMC遷入內(nèi)膜,促進(jìn)AS發(fā)生 通過Ca2+阻滯劑和降血壓治療,可減少CHD發(fā)生整理課件9吸煙吸煙血管內(nèi)皮舒張功能受損CO致血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧性損傷使LDL易于氧化某種糖蛋白,激活導(dǎo)致血管SMC增生整理課件10致繼發(fā)性高脂血癥致繼發(fā)性高脂血癥糖尿?。篢G、VLDL升高;高血糖使LDL易于氧化高胰島素血癥:促進(jìn)SMC增生甲狀腺功能減退&腎病綜合征:高膽固醇血癥,LDL增高整理課件11p遺傳因素遺傳因素:LDL受體基因突變p性別與年齡性別與年齡:雌激素改善血管內(nèi)皮,降低血膽固醇p代謝綜合征代謝綜合征:高血壓以及葡萄糖、脂質(zhì)代謝異常其他因素其他因素整理課件
4、12脂質(zhì)滲入學(xué)說損傷-應(yīng)答反應(yīng)學(xué)說動(dòng)脈SMC增殖/突變學(xué)說慢性炎癥學(xué)說單核巨噬細(xì)胞作用學(xué)說發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制整理課件13 小、致密LDL進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜,刺激SMC增殖,與動(dòng)脈壁基質(zhì)中硫酸軟骨素蛋白多糖作用脂質(zhì)滲入學(xué)說整理課件14損傷-應(yīng)答反應(yīng)學(xué)說 各種外界刺激因素在成內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)功能發(fā)生損傷,血漿成分(包括脂蛋白)侵入動(dòng)脈壁,同時(shí)血小板黏附,聚集釋放各種活性物質(zhì)加劇損傷。損傷的內(nèi)皮細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子,一方面激活單核細(xì)胞聚集,吞噬形成單核細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞,另一方面,SMC增生,經(jīng)LPL受體介導(dǎo)吞噬脂質(zhì),形成SMC源性泡沫細(xì)胞整理課件15動(dòng)脈SMC增殖/突變學(xué)說 SMC受各種誘導(dǎo)因素發(fā)生突變,如血小板
5、的增殖因子,誘導(dǎo)SMC遷移,激活LDL受體每增加脂質(zhì)的積聚整理課件16慢性炎癥學(xué)說 慢性炎癥導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,C反應(yīng)蛋白刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘連分子,抑制NO產(chǎn)生,刺激巨噬細(xì)胞吞噬膽固醇,促進(jìn)平滑肌增殖整理課件17單核巨噬細(xì)胞作用學(xué)說 AS早期,單核細(xì)胞黏附在內(nèi)膜表面,趨化吸引,在內(nèi)皮細(xì)胞間遷移,進(jìn)入內(nèi)膜后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞,吞噬脂質(zhì)成為泡沫細(xì)胞,形成脂質(zhì)條紋。異常時(shí),巨噬細(xì)胞分泌大量氧化代謝物(ox-LDL,超氧化離子),分泌生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子,刺激SMC增生。整理課件18病理變化病理變化p脂紋:AS肉眼可見的最早病變 肉眼觀:黃色點(diǎn)狀或條紋狀不隆起或微隆起于內(nèi)膜的病灶。 光鏡下:內(nèi)膜下大量泡沫細(xì)胞聚集,
6、脂質(zhì)成分p纖維斑塊:脂紋發(fā)展而來 肉眼觀:內(nèi)膜面散在不規(guī)則表面隆起的斑塊(淺黃,灰黃,瓷白) 光鏡下:表面為大量膠原纖維,可發(fā)生玻璃樣變。SMC增生并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì),表面纖維帽,之下有泡沫細(xì)胞、SMC、細(xì)胞外基質(zhì)和炎細(xì)胞整理課件19p粥樣斑塊(粥瘤):纖維斑塊深層壞死發(fā)展而來,AS典型病變。 肉眼觀:內(nèi)膜面可見灰黃色斑塊表面隆起又壓迫中膜,切面,斑塊的管腔面為白色質(zhì)硬組織,深部為黃色或黃白色質(zhì)軟的粥樣物質(zhì)。 光鏡下:纖維帽下有大量壞死崩解的產(chǎn)物、膽固醇結(jié)晶(針狀空隙)、鈣鹽沉積,斑塊底部和邊緣出現(xiàn)肉芽組織,少量淋巴細(xì)胞和泡沫細(xì)胞,中膜因斑塊壓迫、SMC萎縮、彈力膜破壞而變薄。整理課件20繼
7、發(fā)性病變p斑塊內(nèi)出血斑塊內(nèi)出血:新生血管破裂形成血腫,使斑塊進(jìn)一步隆起,甚至完全閉塞管腔,急性供血中斷p斑塊破裂斑塊破裂:表面纖維帽破裂,粥樣物自裂口溢入血流,遺留粥樣潰瘍,壞死物質(zhì)和脂質(zhì)排入血流可形成膽固醇栓子引起栓塞p血栓形成血栓形成:破裂后由于膠原暴露,可促進(jìn)血栓形成,器官梗死p鈣化鈣化:纖維帽和粥瘤病灶內(nèi)鈣鹽沉積,致使管壁變硬變脆p動(dòng)脈瘤形成動(dòng)脈瘤形成:中膜平滑肌萎縮彈性下降,在血管內(nèi)壓力的作用下,動(dòng)脈壁局限性擴(kuò)張,形成動(dòng)脈瘤,破裂可致大出血p血管腔狹窄血管腔狹窄:致使器官缺血型病變整理課件21主要?jiǎng)用}的病理變化主要?jiǎng)用}的病理變化整理課件22主動(dòng)脈粥樣硬化主動(dòng)脈粥樣硬化 多發(fā)于后壁及分
8、支開口處,以腹主動(dòng)脈最為嚴(yán)重(胸主動(dòng)脈、主動(dòng)脈弓、升主動(dòng)脈其次)因管腔較大而病變不易引起明顯癥狀。動(dòng)脈瘤破裂可致致命性大出血。整理課件23冠狀動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 病變檢出率:左冠狀動(dòng)脈前降支最高,右主干、左主干、左旋支、后旋支其次 多發(fā)于血管心壁側(cè),斑塊新月形 狹窄程度分四級(jí):級(jí)25%級(jí)26%-50%級(jí)51%-75%級(jí)76%整理課件24冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 簡(jiǎn)稱冠心?。–HD),也稱缺血性心臟?。↖HD) 只有當(dāng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起心肌缺血、缺氧的功能性或器質(zhì)性病變時(shí),才可成為CHD 斑塊致管腔狹窄造成心肌缺血缺氧 血壓驟升、情緒激動(dòng)等刺激造成心肌負(fù)荷增加
9、,耗氧量增大,冠狀動(dòng)脈相對(duì)供血不足。整理課件25CHD主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)心絞痛心肌梗死心肌纖維化冠狀動(dòng)脈性猝死整理課件26心絞痛心絞痛 心肌缺血缺氧,造成代謝不全的酸性產(chǎn)物或多肽類物質(zhì)堆積,此物質(zhì)刺激心臟局部神經(jīng)末梢,經(jīng)1-5胸交感神經(jīng)節(jié)和相應(yīng)脊髓段傳至大腦,產(chǎn)生痛覺。 穩(wěn)定性心絞痛 不穩(wěn)定性心絞痛 變異性心絞痛整理課件27心肌梗死心肌梗死Myocardial Infarction 冠狀動(dòng)脈供血中斷,致供血區(qū)持續(xù)缺血而導(dǎo)致較大范圍的心肌壞死。臨床上有劇烈的胸骨后疼痛,用硝酸酯類制劑或休息后不能完全緩解??刹l(fā)心律失常、休克或心力衰竭。心內(nèi)膜下MI:多發(fā)性、小灶性,不規(guī)則分布于左心室四周,
10、引起環(huán)狀梗死透壁性MI:典型類型,也稱區(qū)域性MI,與閉塞的冠狀動(dòng)脈供血區(qū)相對(duì)應(yīng),病灶較大較深整理課件28MI病理變化病理變化 肉眼觀:梗死6小時(shí)后:蒼白色梗死8-9小時(shí)后:土黃色 光鏡下:早期:核碎裂、消失,胞質(zhì)均質(zhì)紅染或不規(guī)則粗顆粒狀,即收縮帶。間質(zhì)水腫,不同程度中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。4天后:梗死灶周圍出現(xiàn)充血出血帶。7天-2周:邊緣區(qū)開始出現(xiàn)肉芽組織,或向梗死灶內(nèi)長(zhǎng)入,呈紅色。3周后:肉芽組織開始肌化,形成瘢痕組織整理課件29MI并發(fā)癥并發(fā)癥u心力衰竭u心臟破裂u室壁瘤u附壁血栓形成u心源性休克u急性心包炎u(yù)心律失常整理課件30n心肌纖維化心肌纖維化:心肌纖維持續(xù)性、反復(fù)缺血、缺氧導(dǎo)致。心腔擴(kuò)張
11、,左心室最明顯,心室壁厚度正常。心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞彌漫性空泡變,多灶性的陳舊性心肌梗死灶或瘢痕。n冠狀動(dòng)脈性猝死冠狀動(dòng)脈性猝死:冠狀動(dòng)脈中至中度粥樣硬化、斑塊內(nèi)出血的基礎(chǔ)上,加之外界刺激,引起突然死亡。整理課件31其它主要?jiǎng)用}的粥樣硬化其它主要?jiǎng)用}的粥樣硬化 頸動(dòng)脈及腦動(dòng)脈粥樣硬化頸動(dòng)脈及腦動(dòng)脈粥樣硬化:常見于頸內(nèi)動(dòng)脈起始部、基底動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈和Willis環(huán)。腦萎縮、腦梗死、腦出血。 腎動(dòng)脈粥樣硬化腎動(dòng)脈粥樣硬化:多發(fā)于腎動(dòng)脈開口處及主動(dòng)脈近側(cè)端。腎實(shí)質(zhì)萎縮、間質(zhì)纖維組織增生、AS性固縮腎。 四肢動(dòng)脈粥樣硬化四肢動(dòng)脈粥樣硬化:下肢動(dòng)脈為重。間歇性跛行、干性壞疽。 腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化腸系膜動(dòng)脈
12、粥樣硬化:劇烈腹痛、腹脹、發(fā)熱、腸梗死、腸梗阻及休克。整理課件32動(dòng)脈硬化的診斷依據(jù)動(dòng)脈硬化的診斷依據(jù) 一般表現(xiàn)一般表現(xiàn) 腦力與體力衰退,觸診體表動(dòng)脈如顳動(dòng)脈、橈動(dòng)脈、肱動(dòng)脈等可發(fā)現(xiàn)變寬、變長(zhǎng)、紆曲和變硬。整理課件33冠狀動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈粥樣硬化 可引起心絞痛、心肌梗塞以及心肌纖維化等。腦動(dòng)脈粥樣硬化腦動(dòng)脈粥樣硬化 腦缺血可引起眩暈、頭痛與昏厥等癥狀。腦動(dòng)脈血栓形成或破裂出血時(shí)引起腦血管意外,有頭痛、眩暈、嘔吐、意識(shí)突然喪失、肢體、癱瘓、偏盲或失語等表現(xiàn)。腦萎縮時(shí)引起癡呆,有精神變態(tài),行動(dòng)失常,智力及記憶力減退以至性格完全變化等癥狀。整理課件34主動(dòng)脈粥樣硬化主動(dòng)脈粥樣硬化 大多數(shù)無特異性
13、癥狀。叩診時(shí)可發(fā)現(xiàn)胸骨柄后主動(dòng)脈濁音區(qū)增寬:主動(dòng)脈瓣區(qū)第二心音亢進(jìn)而帶金屬音調(diào),并有收縮期雜音。收縮期血壓升高,脈壓增寬,橈動(dòng)脈觸診可類似促脈。X線檢查可見主動(dòng)脈結(jié)向左上方凸出,主動(dòng)脈擴(kuò)張與扭曲,有時(shí)可見片狀或弧狀的斑塊內(nèi)鈣質(zhì)沉著影。 主動(dòng)脈粥樣硬化還可形成主動(dòng)脈瘤,以發(fā)生在腎動(dòng)脈開口以下的腹主動(dòng)脈處為最多見,其次是主動(dòng)脈弓和降主動(dòng)脈。腹主動(dòng)脈瘤多因體檢時(shí)查見腹部有搏動(dòng)性塊腫而發(fā)現(xiàn),腹壁上相應(yīng)部位可聽到雜音,股動(dòng)脈搏動(dòng)可減弱。胸主動(dòng)脈瘤可引起胸痛、氣急、吞咽困難、咯血、聲帶因喉返神經(jīng)受壓而麻痹、氣管移位或阻塞、上腔靜脈和肺動(dòng)脈受壓等表現(xiàn)。 X線檢查可見主動(dòng)脈的相應(yīng)部位增大;主動(dòng)脈造影可顯示出梭
14、形或囊樣的動(dòng)脈瘤。二維超聲顯像、電腦化X線斷層顯像、磁共振斷層顯像可顯示瘤樣主動(dòng)脈擴(kuò)張。主動(dòng)脈瘤一旦破裂,可迅速致命。動(dòng)脈粥樣硬化也可形成夾層動(dòng)脈瘤,但較少見。整理課件35腎動(dòng)脈粥樣硬化腎動(dòng)脈粥樣硬化 臨床上并不多見,可引起頑固性高血壓,年在55歲以上而突然發(fā)生高血壓者,應(yīng)考慮本病的可能。如有腎動(dòng)脈血栓形成,可引起腎區(qū)疼痛、尿閉以及發(fā)熱等。腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化 可能引起消化不良、腸道張力減低、便秘與腹痛等癥狀。血栓形成時(shí),有劇烈腹痛、腹脹和發(fā)熱。腸壁壞死時(shí),可引起便血、麻痹性腸梗阻以及休克等癥狀。四肢動(dòng)脈粥樣硬化四肢動(dòng)脈粥樣硬化 以下肢較為多見尤其是腿部動(dòng)脈,由于血供障礙而引起下肢發(fā)涼、麻木和間歇性跛行,即行走時(shí)發(fā)生腓腸肌麻木、疼痛以至痙攣,休息后消失,再走時(shí)又出現(xiàn);嚴(yán)重者可有持續(xù)性疼痛,下肢動(dòng)脈尤其是足背動(dòng)脈搏動(dòng)減弱或消失。動(dòng)脈管腔如完全閉塞時(shí)可產(chǎn)生壞疽。整理課件36治療方法治療方法 擴(kuò)張血管:解除血管運(yùn)動(dòng)障礙 單硝酸異山梨醇單硝酸異山梨醇 硝基地平緩釋片硝基地平緩釋片 地爾硫卓地爾硫卓 調(diào)節(jié)血脂:在合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上,血脂仍高于正常時(shí),可用調(diào)脂藥。 降低甘油三脂:非諾貝特、阿伐他汀、吉非羅齊降低甘油三脂:非諾貝特、阿伐他汀、吉非羅齊 降低膽固醇:辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀降低膽固醇:辛
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