大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類及其他抗生

1、第三十七章大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類及其他抗生素對抗G+菌感染的抗生素，包括大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和萬古霉素等。一、大環(huán)內(nèi)酯抗生素大環(huán)內(nèi)酯抗生素是指具有一個 12-16個碳骨架大內(nèi)酯環(huán)附著一個或者多個 脫氧糖結(jié)構(gòu)的抗生素，包括 14元環(huán)紅霉素、甲紅霉素、羅紅霉素； 15 元環(huán)阿齊 霉素和 16 元環(huán)的麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。這些 藥物在藥動學(xué)、抗菌作用等方面存在著一些共同的特征：1、不耐酸，口服會被胃酸破壞，酯化衍生物可增加吸收；在堿性環(huán)境中作 用強； 腸溶片。2、體內(nèi)分布廣，均可達(dá)血藥濃度，但不易透過血腦屏障；主要經(jīng)膽汁排 泄，進行肝腸循環(huán)，體內(nèi)時間長；3、抗菌譜窄，P

2、G, G+、G-球菌、厭氧菌、胎兒彎曲菌、軍團菌、衣原體 和支原體等； 耐青霉素感染或青霉素過敏者。4、作用機理：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。5、細(xì)菌對本類藥物易產(chǎn)生耐藥性，藥物之間存在著部分或完全交1/7 下載文檔可編輯叉耐藥性，紅耐藥，螺旋耐藥，但停藥一段時間后會消失；以紅霉素作用應(yīng)用廣。紅霉素：1952年由美國Eli Lilly公司開發(fā)的第一個大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，從鏈 絲菌的培養(yǎng)液里提取得到的。特點：1、味苦，不耐酸 口服胃酸破壞，抗菌活性低 腸溶片 在腸道崩 解吸收 在堿性環(huán)境中抗菌活性較高+S尿路感染+SB堿化尿液?，F(xiàn)在臨床上口服的紅霉素養(yǎng)主要有以下幾種制劑：紅霉素腸溶片：糖衣片琥乙紅霉素：

3、紅霉素琥珀酸乙酯（利君沙） 口服后在體液中分解出酯 和紅霉素堿吸收 干糖漿小兒抗菌藥 肝損害無味紅霉素：紅霉素的丙酸酯 無苦味 適合兒童服用 對肝功能損 害大2、單用易產(chǎn)生抗藥性，但不持久 停藥數(shù)月后可恢復(fù)敏感性； 3、抗菌 譜：與PG相似，略廣，（1）對G+的強大的抗菌作用；（2）對G-菌菌的腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌、軍團菌有效， 2/7下 載文檔可編輯對耐藥金葡菌有效4、臨床用途：（ 1）青霉素過敏和耐藥；（ 2）百日咳；（ 3）軍團菌肺 炎、支原體肺炎、衣原體所致尿路感染、彎曲菌所致敗血癥首選；5、機制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制轉(zhuǎn)肽作用及信使 RNA移位，作用位點是50s亞基。6

4、、毒性低，不良反應(yīng)少，大劑量用藥可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，無味無霉素會有肝損 害一一GPT升高，發(fā)熱、黃疸等一一肝病或肝功能不全者慎用。羅紅霉素（嚴(yán)迪）：與紅霉素相似，對酸的穩(wěn)定性好，口服吸收血藥濃度 高，半衰期長， 1-2次/日。阿奇霉素：商品名希舒美，有口服片劑、注射用混懸劑和靜滴用劑型。1 、耐酸，可口服，吸收較好，半衰期長，qd；2、對G+和 G-坰氧菌及厭氧菌均有較好的體外抗菌活性，對沙眼衣原體、 梅毒螺旋體、支原體、邊團菌、淋球菌的活性比紅霉素強；其中突出的是它對嗜血桿菌屬（流感和副流感）、卡拉莫拉菌及軍團菌屬的抗菌活性比紅霉素強2-8 倍，對肺炎支原體的活性比紅霉素強 10 倍。3、多用

5、于敏感菌所致的多種感染及對邊團菌肺炎、沙眼衣原體、支原體、 淋球菌及尿路感染效好。500mg qd連續(xù)3天。3/7 下載文檔可編輯 乙酰螺旋霉素：是螺旋霉素的乙?；a(chǎn)物，特點： 1、耐酸，口服有效，吸收好，脫乙?；尦雎菪顾?，分布廣。2、抗菌活性較弱，與紅霉素相似或略低于，臨床上主要用于G+引起的呼吸道和軟組織感染。交沙霉素：特點：1、對G+菌、厭氧菌作用好；2、對部分耐紅霉素的金葡菌有效 紅耐藥時可選用本品。麥迪霉素：抗菌性能與紅霉素相似或弱，但價格貴，少用 紅霉素耐藥 菌感染；二、林可霉素類（包括林可霉素和克林霉素）：特點：1、均是由鏈絲菌產(chǎn)生，林可7位-0H,克林為CI,前者注射，后

6、者 可口服，作用更強，毒性低；2、 對G+菌（耐藥菌）效好，對G無效；3、 抑制菌體蛋白質(zhì)合成50S亞基肽?；D(zhuǎn)移酶 肽鏈延伸受阻一與紅霉素作用位點同，不能合用；4、易滲透到骨組織和關(guān)節(jié)腔， 骨組織中濃度較高（血藥濃度的） 敏感菌引起的急慢性骨髓炎和關(guān)節(jié)感染。4/7 下載文檔可編輯三、萬古霉素和去甲萬古霉素： 由東方鏈球菌產(chǎn)生的抗生素，屬于多肽類化合物，不能口服 注射給藥；兩藥作用相似，后者略強，特點：1、對G+菌作用強，G-菌和分枝桿菌作用差(耐藥)2、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的胞漿膜階段青霉 素胞漿外；3、不易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素之間無交叉耐藥性；4、不良反應(yīng)有耳毒

7、性，5、臨床上主要用于耐青金葡菌引起的嚴(yán)重感染(肺炎、假膜性腸炎、心內(nèi) 膜炎、結(jié)腸炎、敗血癥等)。課后練習(xí)：(一)單項選擇題1. 在下列臨床常用的抗菌藥中，屬于主要作用于革蘭氏陽性菌的抗生素為( )A.紅霉素B.慶大霉素C.磺胺嘧啶D.強力霉素2. 下列有關(guān)紅霉素的論述，錯誤的是 ()A.能耐酸，腸中吸收快而完全 B.體內(nèi)分布廣泛C.肝、膽中濃度高D.消除以肝代謝為主3. 與紅霉素比較，無味紅霉素的優(yōu)點是 ()A.能耐酸，口服吸收較快B.口服無胃腸道反應(yīng)C可注射給藥D.肝臟損害較 輕4. 不屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物是 ( )A.乙酰螺旋霉素B.氯林可霉素C.乙酰麥迪霉素(美歐卡霉素)D羅紅霉

8、素5. 紅霉素臨床應(yīng)用的范圍不包括 ()5/7 下載文檔可編輯A.白喉B.支原體肺炎C百日咳D肺結(jié)核6. 對青霉素過敏患者的金葡菌感染，宜選用()A.苯唑西林B.紅霉素C.氨芐西林D.羧芐西林7下列藥物中屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的是()A.氟哌酸B.痢特靈C乙酰螺旋霉素D.妥布霉素8治療軍團病首選()A.青霉素G B鏈霉素C紅霉素D.乙氧萘青霉素9. 治療青霉素過敏患者的鏈球菌感染，宜選用的抗生素為()A.芐星青霉素B.紅霉素C青霉素鈉D.頭孢孟多10. 能很好地透過骨質(zhì)，并對革蘭氏陽性桿菌感染有效的藥物為()A.氯霉素B.克林霉素C.鏈霉素D.四環(huán)素11. 紅霉素作用消失的主要原因是 ()A.藥物由腎小管濾過排出B.藥物由腎小管分泌排出C.藥物被肝臟代謝失活，膽汁分泌排出D.藥物濃集于某些特殊組織器官中12. 無味紅霉素的主要不良反應(yīng)為 ()A.二重感染B.抑制骨的生長CJ肝臟