醫(yī)學免疫學重點總結(jié)

1、醫(yī)學免疫學重點總結(jié)第一講 緒論1、概念 :1) 、免疫(immunity ) ： 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機體識別“自己”, 排除“異己(非己) ”過程中所產(chǎn)生的生物學效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御( immunological denfense ) 、 免疫監(jiān)視 ( immunologicalsurveillance ) 、免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis ) 。免疫防御(immunological denfense ) 書：指機體防御及清除病原體的功能。Ppt: 防止外界

2、病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視(immunological surveillance ) 指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis) 指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細胞或其他成分，對自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié)達到維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫細胞包括淋巴細胞、DC單核-巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸、堿性細胞、肥大細胞等一系 列細胞。免疫分子 包括免疫球蛋白(抗體)、補體、細胞因子、黏附分子、 MH第結(jié)構(gòu)。免疫器官

3、又分 外 中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括骨髓(bone marrow ) ，胸腺(thymus) ，腔上囊(法氏囊，鳥類)， 中樞免疫器官為免疫細胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟 T 細胞、 B 細胞等免疫細胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位(即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所)。第二講 抗原1、概念 :1) 、抗原(antigen,Ag ) ： 書：是指能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt:指能被機體免疫細胞識別，刺激和誘導機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)

4、免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2)、抗原決定基(antigentic determinant )(表位，epitope): 書：指能被抗體、 BCR或 TCRiR另1J的， 決定抗原特異性的特殊化學基團，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT:指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。是被免疫細胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3) 、胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen,TI-Ag ) ： 指刺激 B 細胞產(chǎn)生抗體無須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T細胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原(thymus dependent an

5、tigen,TD-Ag ):指刺激B細胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細胞輔助的一類細胞，又稱T 細胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。5) 、交叉反應(yīng)(cross reaction) ： 書：指兩個具有相同或相似表位的抗體(或抗原)與不同抗原(或抗體)發(fā)生的反應(yīng)。Ppt: 抗原(或抗體)除與其相應(yīng)抗體(或抗原)發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還可與其他抗體(或抗原)發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity) 指抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。抗原性(antigenicity ) 又稱免疫反應(yīng)性

6、，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素1) 、抗原自身因素：( 1) 異物性 (foreignness): 抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物。抗原與機體間的種系親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。(2)、理化性質(zhì)：化學性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強于其他， 蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性 越強。 10000有強免疫原性，V 4000為弱免疫原性或無免疫原性；結(jié)構(gòu)復

7、雜性分子構(gòu)象：抗原 分子的空間構(gòu)象會很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟失，則抗原會失去免疫原性。易接 近性：抗原表位能被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對越強。物理狀 態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài) 單體，顆粒狀可溶性 。2) 、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3) 、免疫方式：免疫方式是指進入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因素。劑量劑量適中途徑皮內(nèi)皮下注射 肌內(nèi) 腹腔靜脈次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當佐劑( adjuvant) 完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基(表位)的分類： 1) 1) 、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類：可分為

8、 線性表位和構(gòu)象表位。線性表位又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構(gòu)象又稱非線性表位。 2) 、按抗原決定結(jié)合對象分類：可分為 T 細胞表位和B 細胞表位。B細胞表位 即B細胞的BCRm別的表位，主要存在于天然抗原表面， 以構(gòu)象表位為主，不需要APC對抗 原的處理和提呈。丁細胞表位即T細胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APCm別，并之后 與MHO成復合物才能最終被相應(yīng)的 T細胞識別。5、抗原分類(親緣關(guān)系)：可分為 異種抗原(xenogenice antigen ) 、同種異型抗原(allogenic ant

9、igen ) 、自身抗原(autoantigen)和異噬性抗原(heterophilic antigen)。異種抗原(xenogenice antigen )指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原(allogenic antigen )指來自同一物種不同個體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原(autoantigen )指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原( heterophilic antigen )指一類與種屬無關(guān)，廣泛存在于人、動物及微生物間的共同抗原。第三講 抗體1、概念 :(1)抗體(antibody,Ab ):抗體是介導體液免疫的重要效應(yīng)分子，

10、是B細胞在抗原刺激下增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的能特異性識別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2) 免疫球蛋白(immunoglobulin ， Ig ) : 具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白 .(3)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC): IgG與腫瘤或病毒感染的靶細胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促使細胞釋放細胞毒顆粒，殺傷靶細胞，稱為抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。(4)調(diào)理作用：IgG與細菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與中性粒細胞和巨噬細胞表面相應(yīng)IgGFc 受體結(jié)合，增強吞噬

11、細胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):（1） 、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實，所有 Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈（ H 鏈） 和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈（ L 鏈） ， 彼此以二硫鍵鏈接而成“ Y”字形。重鏈：約450個氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同，將重鏈分為丫、“、科、8、e；相應(yīng)的人類免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈： 約 210 個氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和 兩種。在不同種屬的動物與鏈的比例不同，人：2： 1，小鼠：20： 1（2

12、） 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variable region , V）:重鏈和輕鏈近 N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排 列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)（ hypervariable region , HVR在V區(qū)中， 某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為 HVR骨架區(qū)（framework region , FR V區(qū)中 非HVRFB位的氨基酸組成和排列相對保守，此為 FR恒定區(qū)（constant region , C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對保守。例：CH1， CH2， CH3， CH4錢鏈區(qū) （hinge region ）,

13、位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V 區(qū)與抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位點；對蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（domain） , 免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個球形結(jié)構(gòu)域約由110 個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：V 區(qū)的功能: 特異性識別和結(jié)合抗原C 區(qū)的功能: 激活補體; 細胞親嗜性（與細胞表面受體結(jié)合）; 調(diào)理作用; 抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC ;介導I型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（pap

14、ain ）和胃蛋白酶（ pepsin ） 是最常用的Ig 蛋白水解酶，并可借此研究Ig 的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N 端） 。水解為2 個完全相同的抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding , Fab）和 1 個可結(jié)晶片段（fragment crystallizable , Fc） 。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近竣基端（C端）。水解為1個具有雙價活性的抗原結(jié)合片段F（ab ） 2（能與不同抗原分子上的兩個相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)）和多個沒有功能的片段（pFc ） 。5、各類免疫球蛋白的生物

15、學活性：尤其記憶具有特征性的特點1) 1） IgG：血清中的主要抗體成分（75-80%） ；半壽期長（20-23 天） ；出生后 3 個月開始合成，3-5 歲接近成人水平；多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG 類是唯一能通過胎盤的Ig ，發(fā)揮自然被動免疫功能；具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2） ；具有調(diào)理作用、ADCC乍用和結(jié)合SPA倚萄千菌A蛋白）等；參與H型、出型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgGo2) 2） IgM：為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin ） ；個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig ，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM

16、增高提示胎內(nèi)感染（如風疹病毒、巨細胞病毒感染等）；抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig ；血清 IgM 升高說明有近期感染；有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗體是IgM；未成熟B細胞表達 mIgM,記憶B細胞mIgM消失。3) IgA：分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；分泌型 IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的sIgA 可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用調(diào)理吞噬、中和毒素4) IgD血清中含量低(1%) ，其生物學作用尚不清楚mIgD可

17、作為B細胞分化成熟標記，成熟B細胞同時表達 mIgM和mIgD5) IgE是血清中含量最低的Ig ；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細胞產(chǎn)生屬嗜細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿粒細胞表面FceR結(jié)合，介導I型超敏反應(yīng)。第四講 補體系統(tǒng)1、概念 :(1) 、補體(complement,C ) : 是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)補體系統(tǒng)。 是一個高度復雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原- 抗體復合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補體， 其形成的產(chǎn)物具有溶解細胞、調(diào)理吞噬、介導炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫

18、復合物等功能。補體系統(tǒng)式機體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。2、補體激活的三條途徑的過程:補體系統(tǒng)的激活可通過由抗原- 抗體復合物從C1q 啟動的 經(jīng)典激活途徑(classicalpathway);由MBLi吉合至細菌多糖啟動的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑(MBL途徑mannan-bindinglectin 途徑)；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑(alternative pathway)。1） 、經(jīng)典途徑：(前半部分)激活物及激活條件抗原抗體品合物ClqrsC2補體激活經(jīng)典途徑 C1qrs（維典途徑C3轉(zhuǎn)化解

19、）C4b2aC2bC4b2a3b（鰻典途徑cs轉(zhuǎn)化曲免疫復合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)2） ） MBL途徑（前半部分）：病原體甘露糖殘基+MBL> MBL途徑的主要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱替代激活途徑，指不經(jīng)過 C1、C4 C2,由Ca C59、B因子、D因子、P因子參與的補體激 活過程。激活物為細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的 IgA和IgG4等為補體激活提供保護性環(huán)境和 接觸表面的成分。旁路途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制，可以直接識別異物，作為非特異性免疫發(fā)揮 效應(yīng)。不依賴于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。3、補體的功能：舞典途徑抗原抗體總合物口口仃

20、或也吊）C1 一激活的C1MBL + 病原體甘 需穗還基旁路途徑（匕3轉(zhuǎn)但H射* C3bBhG4b2呂絲整酸蛋白幌1（C3轉(zhuǎn)化的）B因子口因子f|C4b2B3b雕化配）C&->C5b* |c3bSb3b£C5轉(zhuǎn)化幅）rmC&C7 C8 C9->|C5b 9（攻娛復音物）補體三條激活途徑全過程示意圖補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成 MAC介導溶細胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應(yīng)。細胞毒及溶菌、溶解病毒作用（Cell lysis）:補體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL徑被活化后，可在靶細胞上形成膜攻擊

21、復合物，導致靶細胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。調(diào)理作用(opsonization ) ： 補體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細胞表面有多種補體受體，如CR1, CR2 CR3等，結(jié)合了靶細胞或抗原的補體片段( C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細胞表面的補體受體結(jié)合，促進兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染能力增 強。清除循環(huán)免疫復合物(Clearance of immune complexes ) : 多種補體成分可識別和結(jié)合凋亡細胞 , 并通過與吞噬細胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對這些細胞的

22、清除。炎癥介質(zhì)(inflammation mediators) ： C3a,C4a, C5a ，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透 性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。趨化作用(Chemotaxis ) : C3a,C5a 對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應(yīng)。第五講細胞因子/白細胞分化抗原/黏附分子1 、 概念：(1) 細胞因子(cytokine ， CK) ： 書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細胞合成和分泌的小分子蛋白

23、質(zhì)。能調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt:是由多種細胞，特別是活化的免疫細胞分泌的、可調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟, 功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2) 分化群 (cluster of differentiation, CD)： 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法, 來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群。分化群(CD識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原。(3) 黏附分子(adhesion molecules, AM ) : 書：是指一類能介導不同細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)(ECM間相互接觸、結(jié)合和作

24、用的糖蛋白或糖脂分子。ppt:是一類介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類分子, 多為糖蛋白。以配體- 受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細胞間或細胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細胞的識別、活化、 信號轉(zhuǎn)導及生長、分化、 遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。2 、 細胞因子作用的共同特點:(1) 、理化特性:? 絕大多數(shù)分子量為 2.5 X 104糖蛋白。? 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體(如 IL白細胞介素-12)或三聚體(如 TNF腫瘤壞 死因子) 。? 多數(shù)編碼基因為單拷貝基因, 并由 45 個外顯子和34 個內(nèi)含子組成.(2) 、產(chǎn)生特點：? 多源性和重復性:

25、一種細胞可產(chǎn)生多種不同的細胞因子。? 瞬時性：細胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。? 多由活化細胞產(chǎn)生：天然細胞因子是活化細胞產(chǎn)生的。(3) 、作用特點? 自分泌或旁分泌: 以這兩種形式作用于產(chǎn)生細胞因子的細胞本身或附近。? 高效性：細胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。? 通過結(jié)合靶細胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。? 作用的復雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性? 網(wǎng)絡(luò)性: 細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)? 多樣性: 介導調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答, 炎性反應(yīng), 促進細胞增殖, 分化成熟, 刺激造血等? 非特異性: 作用無選擇性和針對性3 、 細胞因子的生物學作用：(1) 、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識別階段：

26、IFN (干擾素)可誘導 MHC-n類分子表達，促進抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進 T B細胞活化、增殖和分化，而 TGF-3 (轉(zhuǎn)化 生長因子)則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細胞，巨噬細胞活化因子(如 TNF-a , IL-1、IFN- 丫等)可使 巨噬細胞活化，增強其吞噬和殺傷功能。(2) 、刺激造血：某些細胞因子如IL-3可刺激多能干細胞和祖細胞的增殖和分化；GM-CSF G-CSF M-CSFW促進粒細胞和巨噬細胞增殖分化；EPO則可促進紅細胞生成。(3) 、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細胞因子對神

27、經(jīng)- 內(nèi)分泌的調(diào)節(jié); 神經(jīng) - 內(nèi)分泌系統(tǒng)對細胞因子影響。(4) 、參與細胞凋亡:細胞因子直接誘導細胞凋亡; 細胞因子參與對細胞凋亡的調(diào)節(jié)。4、 細胞因子受體：(1)、可溶性細胞因子受體(sCKR ) : sCKR是CKR(細胞因子受體)的一種特殊形式。 sCKR的氨基 酸序列與 mCK趟膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過膜受體脫落或mCKR勺不同剪接而形成。sCKR與細胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCK祗。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種 CKR勺組成，稱為“公有鏈”，主要與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)。特異性配體 結(jié)合鏈稱為“私有鏈” 。CK功能的重疊性主要是由 CKR公有鏈決定的。第六講 主要

28、組織相容性復合體MHC1、概念 :( 1) 、主要組織相容性復合體(Major histocompatibility complex MHC ) : 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC旨的是基因；MHO子指的是分子；HLA復合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子(2)、MHC艮制性：具有同一 MHC1型的免疫細胞才能有效地相互作用，稱為MH

29、C艮制性。(3)、錨著殘基：與MHC吉合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHO子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。(4)、錨著位：與MHC吉合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHO子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC勺這個部位稱為錨著位。2、 、基因組成：? 經(jīng)典I類基因(HLA Ia): HLA-A、-B、-C三個座位，編碼產(chǎn)物是 HLA I類分子”鏈；參與內(nèi)源 性抗原的提呈, 高度多態(tài)性, 編碼產(chǎn)物分布于所有有核細胞。? 經(jīng)典 II 類基因 : MHC II 類 HLA- DP 、 -DQ、 - DR 三個亞區(qū), 每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因座位，分別編碼 HLA

30、 II類分子a鏈和 3鏈，參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性，編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細胞。3、 MHC勺遺傳特點：(1)、單倍型遺傳方式： MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個單倍型。(2)、復等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復等位基因。而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復等位基因遺傳現(xiàn)象。(3)、共顯性等位基因遺傳：HLA復合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達，即共顯性等位基因遺傳。(4)

31、、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率，不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象。4、 MHC勺分子結(jié)構(gòu)和組織分布： (1)、MHCI類分子：MHC類分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移peptide-binding cidt植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu)：(1)肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié)合抗原肽；(2)Ig 樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) a3):與CD8結(jié)合;(3) 跨 膜

32、區(qū)：固定HLA-I類抗原于膜上;(4)胞漿區(qū)：信號車t導；(5) b2微球蛋 白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達。組織分布：分布于所有有核細胞表面。(2)、MHC II類分子：(1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū) a1/b1):結(jié)合抗原一肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū) a2/b2):與CD4結(jié)合；(3) 跨膜區(qū)：固定(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、HLA-II類抗原于膜上；(4)胞漿區(qū)：信號轉(zhuǎn)導。組織分布：專耳R APC 活化T細胞和胸腺上皮細胞。第七講固有免疫1、概念：(1)、固有免疫(Innata immunity ):又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制

33、。補充：固有免疫是機體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時還參與機體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機體的防御機制中 具有重要意義。(2)、病原相關(guān)分子模式 (PAMP： 一類或一群特定的微生物病原體高度保守的分子結(jié)構(gòu)， 可被固有免疫細胞所識別。包括：脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN、 甘露糖、細菌 DNA雙鏈RN用口葡聚糖等。? PAMP勺特征：- 通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產(chǎn)生；- 為微生物的生存或致病性所必需；- 為宿主天然免疫細胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。(3)、模式識別受體(PRR : 一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多

34、種PAMP勺識別分子。即固有免疫細胞上識別PAMP勺受體。2、固有免疫系統(tǒng)的組成：(1)、屏障：物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗?；瘜W屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌 定居和繁殖。局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細血管壁和壁 外的星狀膠質(zhì)細胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進入腦組織及腦室，從而保 護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障：由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共

35、同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進入胎兒體內(nèi)，使胎兒免受感染。(2)、分子：包括補體、細胞因子、抗微生物肽(抗菌肽)：防御素(defensin ) 、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO， ROI 等。( 3) 、細胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細胞如 吞噬細胞、NK細胞、NKT細胞，丫 8 T細胞B1細胞、DG嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1 ) . 吞噬細胞(Phagocyte)中性粒細胞：體小圓形；數(shù)量多, 壽命短 , 更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達

36、多種能識別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強的趨化作用，能表達多種受體。單核吞噬細胞(monocyte/macrophage): 壽命長，達數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHC-I/II 和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性 反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2)、NK細胞(natural killer )NK細胞是淋巴細胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細胞，比T、B淋巴細胞體積大，細胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細胞”。NK細胞無需抗原預先致敏，可直接殺傷靶細胞，在機體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK

37、細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞、 病毒感染細胞、某些自身組織細胞、寄生蟲等，因此，NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導靶細胞凋亡。NK細胞也可以通過 ADCCt應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細胞?；罨腘K細胞還可以合成和分泌多種細胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3)、NKT細胞自然殺傷T 細胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4) 、T 細胞根據(jù)T細胞

38、TCR的表型不同將 T細胞分為兩類：a 3 T細胞(TcR a 3 + T cells ) 丫 8 T細胞 (TcRT S + T cells )具有抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點。5) 、 B1 細胞根據(jù) B 細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1 細胞 ( CD5+) ： 對 TI 抗原應(yīng)答；B2 細胞 ( CD5-) ：對TD抗原應(yīng)答。主要承擔腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6) 、樹突狀細胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細胞, 有效刺激初始淋巴細胞活化。3、天然免疫的識別機制PAMP見前PAMP既念解釋。PRR的定義：一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克

39、隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的生物學特征：較少多樣性；非克隆性表達：同一類型細胞(如巨噬細胞)表達的 PRR具有不同的特異性。介導快速的生物學反應(yīng)，無需細胞增殖。幾類重要的PRR MBL甘露糖受體、清道夫受體、Toll 樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。第八講 APC 和抗原提呈1、概念 :( 1) 、抗原提呈細胞(antigen presenting cell, APC) ： 指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T 淋巴細胞的一類免疫細胞。在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細胞(accessory cell ) 。( 2) 、抗原提呈(antigen

40、 presentation ) ： 指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHO子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復合物的形式遞呈給T細胞識別的過程。2、 APC:通常把具有組成性表達MHCII 類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給 CD4+Th細胞功能的細胞，稱為 專職抗原提呈細胞。常見的有樹突狀細胞（DQ、 單核巨噬細胞以及B細胞。樹突狀細胞（dendritic cell, DC ）,是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細胞活化的主要專職 APC也是功能強大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APCDC是唯一及來源于髓樣干細胞又來源于淋巴系干細胞的細胞。廣泛

41、分布于大腦除外的機體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達高低或無胞漿內(nèi)MH做量多少表向MHQ類分子的數(shù)量少多共刺激分子（B7等）的表達低或無高黏附分子（LFA-3,ICAM-1等）的表達低表達高活化初始T細胞的能力無強DC的生物學功能：（1）提呈抗原及活化 T細胞，啟動免疫應(yīng)答；（2）參與T細胞分化成熟；（3）參與B細胞發(fā)育、分化及激活 ；（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導免疫耐受。3、抗原提呈的途徑：外源性抗原（exogenous antigen）:來源于A

42、PC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHCI類分子提呈給CD4+T細胞。內(nèi)源性抗原（endogenous antigen）:細胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHQ類分子提呈給CD8+T細胞。外源性抗原/MHCn類分子途徑： 外源性抗原被 APCg取、加工、處理為抗原肽，與MHQ類分子形成抗原肽-MHCn類分子復合物，表達于APC1面，供CD4+T細胞識別的過程。內(nèi)源性抗原/MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHQ類分子結(jié)合，形成抗原肽 / MHCI類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提

43、呈途徑：CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似 MHC-I分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同，而與MHC-n類分子相似。首先在ER中合成CD1的“鏈，之后在calnexin的作用下與3 2 M非共價結(jié)合組成 CD1,然后被轉(zhuǎn)運到 MH C/CnV處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結(jié)合形成復合體，再釋放 到細胞表面，為一類非 MHC艮制f的T細胞識別（CD4-CD8-T細胞、NK細胞、丫 8 T細胞及部分 CD4+、 CD8+T細胞）抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給 CD4+T CD8+T CD4-CD8-不 NKK 丫 6 T 細胞。第九講淋巴細胞（Lymphocy

44、te ）1、概念：（1）、T細胞受體（T cell receptor TCR）:是T細胞特有的抗原受體，是 T細胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為a 3和丫 8兩類。外周成熟 T細胞中90蛆上表達a 3 TCR, a 3 TCR型T細胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位。表達丫 8TCR的T細胞屬于固有免疫細胞。（2）、B細胞受體（B cell receptor BCR ）:是B細胞特有的抗原受體，是 B細胞識別抗原的功能結(jié) 構(gòu)。成熟B細胞表達兩種BCRIg: IgM、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基，與 Ig a/Ig 3異二聚體

45、結(jié)合為復合體（3）、TCR-CD3M合物：（不準確）CD3與T細胞受體組成 TCR-CD3復合物，分布于 T細胞和部分胸腺 細胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關(guān)鍵作用。TCR勺作用是識別抗原，而 CD3的則是將信號傳導至 T 細胞內(nèi)。（4）、協(xié)同刺激分子受體：（不準確）B細胞的BC朗別抗原后通過Ig a和Ig 3像胞內(nèi)傳導活化信號， 這是B細胞活化的第一信號。B細胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。B細胞活化的第二信號由T細胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細胞是抗原提呈細胞， 可以為T細胞的活化提供協(xié)同刺激信號，這一信號是 B細胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細胞（immuno

46、cyte ）:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體，包括造血干細 胞、APC淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞 2、淋巴細胞的分化發(fā)育：胸腺是T細胞分化成熟的場所。來源于骨髓造血干細胞的祖 T細胞進入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR 基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達、自身 MHC艮制以及自身免疫耐受，成為成熟 T細胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。 T細胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性T細胞（DP）,與胸腺上皮細胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細胞表面的 MHCI類或MHCII類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細胞（SP）

47、,與MHC I類分子結(jié)合的分化成 CD8+T細胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成 CD4+T細胞。否則就發(fā)生凋亡而 被清除。通過陽性選擇，T細胞獲得了受自身 MHC艮制的特征。獲彳#有功能性的TCR且T細胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。 T細胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細胞通過TCRR另I、高親和力結(jié)合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC- 自身肽復合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC自身肽復合物高親和力結(jié)合的 SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細胞。通過陰性選擇，清除或抑制了對自身抗原有反應(yīng)性的 T細胞克隆，即形成了自身耐受。 3、淋

48、巴細胞上重要的膜分子：T細胞表面具有很多重要分子，他們參與T細胞對抗原的識別， 在T細胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過程中起著重要作用。包括 TCFR% 3 / 丫 8、 CD3 與 TCR-CD3M 合物、CD4 和 CD8 分子、CD28 和 CTLA-4 分子、CD2 CD11 CD40L （ CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細胞的亞群：T細胞可以分為根據(jù)表達 TCR的類型，分為TcRa 3 T細胞和TcR 丫 8 T細胞。根據(jù) CD分子的表 現(xiàn)型分為CD4 T cells , CD8 T cells ;根據(jù)功能分為 Th細胞，調(diào)節(jié)性 T細胞和CTLB淋巴細胞的亞群：根據(jù)

49、B細胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細胞（CD6）, B2細胞（CD5）。B1B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有 層外周免疫器官表向標志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23 +應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細胞免疫應(yīng)答1、概念：(1)、免疫應(yīng)答(immune response, Ir ):機體的免疫細胞對抗原進行識別，發(fā)生活化，增殖分化或失能):APC與T細胞的相互作用過程中，在細胞相互接觸 能提高 TCR與MHC肽復合物相互作用的親合力；能促

50、進 T細胞發(fā)揮效應(yīng)功能。Ppt57凋亡，進而表現(xiàn)出一系列生物學效應(yīng)(對非己抗原進行清除，對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。(2)、T細胞突觸(免疫突觸)(T cells synapse部位形成了一個特殊結(jié)構(gòu)，成為T細胞突觸。與T信號轉(zhuǎn)導相關(guān)分子的相互作用；也能促進2、CD4+T細胞介導的細胞免疫應(yīng)答的整個過程：CD4+T細胞的活化(1)活化信號1 (抗原識別信號)*雙識別：TCR-外源性肽/MHCII共受體：CD4-MHCII* CD3(2)傳遞特異性抗原識別信號活化信號2 (協(xié)同刺激信號)*如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合細胞因子(如 IL-1,IL-2,IL-6,IL-12是T細胞充分活化重

51、要條件Ppt 693、CD8+T細胞介導的細胞免疫應(yīng)答的整個過程:4、CTL殺傷靶細胞的過程與主要機制：(1)接觸相(特異性識別與結(jié)合階段 廣-效-靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞)特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集 細胞骨架、亞細胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細胞結(jié)合部位重新排列和分布，釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機制：細胞裂解：釋放穿孔素；細胞凋亡：(1)顆粒酶(2) FasL/Fas第H一講體液免疫應(yīng)答1、概念：(1)、體液免疫應(yīng)答(humoral immun

52、e response) :成熟B細胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增 殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。(2)、初次免疫應(yīng)答(Primary immune response ):病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免IgM類為主；抗體總量較低；抗疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以 體親和力較低。(3)、再次免疫應(yīng)答(secondary immune response ):同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅再次免疫應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量

53、高，維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細胞與Th的相互作用特點：B細胞與Th細胞之間的直接相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用實現(xiàn)的。只有特異性識別同一種抗原分子的B細胞與Th細胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHC-II類分子的限制。Th只定向輔助能提呈抗原給它的 B細胞。B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用。Th細胞對B細胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個方面：2、活化的Th分泌細胞因子作用于 B細胞。1、活化的Th表達CD40L為B細胞提供第二信號相關(guān)分子;3、B細胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過程：Ppt 414、B細胞對TI (胸腺非依賴性抗原(thymus independ

54、ent antigen )能刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需Th 細胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過程: B 細胞對抗原的識別；B 細胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng) 5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進入機體后，誘導相應(yīng)B 細胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。 第十二講免疫耐受1、概念 :（ 1） 、活化誘導的細胞死亡（AICD） ： 活化的淋巴細胞通過表達的FasL 與自身或鄰近淋巴細胞的Fas結(jié)合，介導淋巴細胞的凋亡，此為AICD。（ 2） 、免疫耐受（im

55、munological tolerance ） ： 機體對自身抗原表現(xiàn)為負免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（3）、克隆無能（clonal anergy ） : T細胞活化需要接受 APC提供的雙信號。若 T細胞識別抗原后缺 乏協(xié)同刺激信號，則表現(xiàn)出克隆無能。無能T細胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止 T細胞進一步增殖分化為效應(yīng)T細胞。（ 4） 、耐受原（tolerogen ） ： 免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導，有一定潛伏期，對抗原具有特異性，并維持一定的時間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負免疫應(yīng)答。誘導淋巴細胞活化的抗原成為免疫原，而誘導免 疫耐受的抗原為耐受原。2、 T 細胞中樞與外周耐受的機制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細胞與髓質(zhì)DC巨噬細胞提呈的自身肽 /MHC復合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T 細胞，