擴張血管平滑肌藥物

1、第第19章章 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥 Calcium Channel Blockers 2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述3鈣通道的分類鈣通道的分類n電壓門控離子通道電壓門控離子通道 Voltage gated channelsL型型 long-lasting calsium channelT型型n配體門控離子通道配體門控離子通道 Ligand gated channelsRyanodineIP35鈣通道的作用鈣通道的作用n快速作用快速作用n長效調(diào)控作用長效調(diào)控作用心肌自律性心肌自律性肌肉收縮、腺體分泌肌肉收縮、腺體分泌神經(jīng)遞質(zhì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放白細胞吞噬和細胞分裂白細胞吞噬和細胞分裂Ca2+/CaM-

2、CaMK 心肌肥大心肌肥大 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子6第二節(jié)第二節(jié) 常用的鈣通道阻滯藥常用的鈣通道阻滯藥7鈣通道阻滯藥分類鈣通道阻滯藥分類n選擇型（選擇型（L型）型）硝苯地平硝苯地平nifedipine(二氫吡啶類二氫吡啶類DHP)地爾硫卓地爾硫卓diltiazem維拉帕米維拉帕米verapamil n非選擇型非選擇型 氟桂利嗪氟桂利嗪三種鈣通道阻滯藥心血管效應的比較三種鈣通道阻滯藥心血管效應的比較負性肌力負性肌力 負性頻率負性頻率 冠脈冠脈外周血管外周血管維拉帕米維拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地爾硫卓地爾硫卓 硝苯地平主要用于擴張血管，維拉帕米硝苯地平主要用于擴張血管，維拉帕米還可以抑制心臟還可以抑制

3、心臟9藥理作用藥理作用1.對心肌作用對心肌作用負性肌力；負性頻率和負性傳導作用；負性肌力；負性頻率和負性傳導作用；2.對平滑肌作用對平滑肌作用舒張血管平滑肌舒張血管平滑肌；其它其它3.抗動脈硬化作用抗動脈硬化作用4.增加紅細胞變形能力，抑制血小板集聚增加紅細胞變形能力，抑制血小板集聚5.對腎功能的保護作用對腎功能的保護作用10臨床應用臨床應用1.高血壓高血壓2.心絞痛心絞痛（變異型變異型）3.心律失常心律失常4.腦血管疾病腦血管疾病5.其它（雷諾病、哮喘、偏頭痛、眩暈、癲癇）其它（雷諾病、哮喘、偏頭痛、眩暈、癲癇）尼莫地平尼莫地平Nimodipine氟桂利嗪氟桂利嗪11不良反應不良反應n常見副

4、作用：面紅、頭痛、惡心、便秘常見副作用：面紅、頭痛、惡心、便秘n心功能抑制和低血壓（地爾硫卓心功能抑制和低血壓（地爾硫卓/維拉帕米）維拉帕米）氨氯地平半衰期長，平穩(wěn)減壓氨氯地平半衰期長，平穩(wěn)減壓第第2121章章 腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)藥理血管緊張素系統(tǒng)藥理 Renin-angiotensin System，RAS 13 第一節(jié)第一節(jié)腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成及生理作用血管緊張素系統(tǒng)的構(gòu)成及生理作用血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1受體受體 血管緊張素血管緊張素 1.收縮血管、釋放醛固酮收縮血管、釋放醛固酮2.促進血管重構(gòu)、

5、心肌肥大促進血管重構(gòu)、心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽降解緩激肽緩激肽腎素腎素15第二節(jié)第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT1受體受體 血管緊張素血管緊張素 1.收縮血管、釋放醛固酮收縮血管、釋放醛固酮2.促進血管重構(gòu)、心肌肥大促進血管重構(gòu)、心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽降解緩激肽緩激肽腎素腎素17 抑制血管緊張素抑制血管緊張素而舒張血管，降而舒張血管，降低血壓和抑制血管重構(gòu)、心肌肥大低血壓和抑制血管重構(gòu)、心

6、肌肥大減少緩激肽的降解減少緩激肽的降解保護血管內(nèi)皮細胞保護血管內(nèi)皮細胞抗心肌缺血與心肌保護作用抗心肌缺血與心肌保護作用增加胰島素的敏感性增加胰島素的敏感性 ACEI藥理作用藥理作用18 ACEI臨床應用臨床應用n高血壓高血壓 n心衰和心梗心衰和心梗n腎功能不全腎功能不全高血壓和糖尿病引起的腎功能障礙高血壓和糖尿病引起的腎功能障礙腎動脈硬化或阻塞引起的腎功能障礙腎動脈硬化或阻塞引起的腎功能障礙20ACEI不良反應不良反應1.首劑低血壓首劑低血壓2.咳嗽咳嗽3.高血鉀高血鉀4.低血糖低血糖5.腎功能損傷腎功能損傷6.孕婦禁用孕婦禁用7.血管神經(jīng)性水腫血管神經(jīng)性水腫8.過敏反應過敏反應21代表藥物代

7、表藥物n卡托普利卡托普利 (captopril)n依那普利依那普利 (enalapril) 二代二代n賴諾普利賴諾普利 (lisinopril)n貝那普利貝那普利 (benazepril) 肝消除為主肝消除為主22 第三節(jié)第三節(jié)血管緊張素血管緊張素受體拮抗藥受體拮抗藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥理作用血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素AT2受體受體 血管緊張素血管緊張素 收縮血管收縮血管心肌肥大心肌肥大血管緊張素轉(zhuǎn)化酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE緩激肽降解緩激肽降解緩激肽緩激肽腎素腎素緩激肽緩激肽-NOAT1受體受體 24氯沙坦氯沙坦losartann不引起咳

8、嗽（緩激肽）不引起咳嗽（緩激肽）n抑制抑制AT1受體受體n增加血管緊張素增加血管緊張素激動激動AT2受體受體n促進尿酸的排泄促進尿酸的排泄25腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)新靶標血管緊張素系統(tǒng)新靶標 NO擴張血管作用機制擴張血管作用機制鈣通道鈣通道受體受體cAMP1.肌球蛋白磷酸化肌球蛋白磷酸化肌肉收縮肌肉收縮2.血小板聚集血小板聚集NOcGMP27硝酸酯類藥物硝酸酯類藥物硝酸甘油硝酸甘油硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯（p.o ）Nitroglycerin硝普鈉硝普鈉（iv）生成生成NO的兩種途徑的兩種途徑1.內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮細胞釋放精氨酸在精氨酸在NOS作用下氧作用下氧化化40歲后功能下降歲后功能下

9、降2.血漿中轉(zhuǎn)化血漿中轉(zhuǎn)化（在缺氧（在缺氧和酸性環(huán)境下）和酸性環(huán)境下）亞硝酸鹽在還原型血紅亞硝酸鹽在還原型血紅蛋白作用下還原蛋白作用下還原運動后亞硝酸鹽水平升運動后亞硝酸鹽水平升高能夠保護心肌高能夠保護心肌硝酸甘油對冠脈血流分布的影響硝酸甘油對冠脈血流分布的影響血血 流流 非缺血區(qū)非缺血區(qū) 硝酸甘油硝酸甘油 血血 流流 缺血區(qū)缺血區(qū) 1.1.舒張狹窄的舒張狹窄的動脈動脈2.2.舒張側(cè)支循舒張側(cè)支循環(huán)環(huán)1111世紀敦世紀敦煌煌手稿手稿 31硝酸甘油抗心絞痛機制硝酸甘油抗心絞痛機制1.1.舒張動脈、靜脈，降低心臟前后負荷舒張動脈、靜脈，降低心臟前后負荷2.2.擴張冠狀動脈擴張冠狀動脈, ,增加缺血

10、區(qū)血液灌注增加缺血區(qū)血液灌注3.3.降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應性。善左室順應性。4.4.心肌細胞保護作用心肌細胞保護作用3132臨床應用與不良反應臨床應用與不良反應n用于各種類型心絞痛用于各種類型心絞痛, ,也可用于心衰和肺動也可用于心衰和肺動脈高壓脈高壓n常見皮膚潮紅常見皮膚潮紅, ,搏動性頭痛搏動性頭痛, ,嚴重者可出現(xiàn)低嚴重者可出現(xiàn)低血壓血壓, ,反射性心率加快反射性心率加快n連續(xù)用藥連續(xù)用藥2 2周后可出現(xiàn)耐受周后可出現(xiàn)耐受, ,可能與消耗巰基可能與消耗巰基有關(guān)有關(guān)3233普萘洛爾抗心絞痛機制普萘洛爾抗心絞痛機制1.1.降低心肌耗氧量（抑制收縮力和心率）降低心肌耗氧量（抑制收縮力和心率）2.2.增加缺血區(qū)的供血增加缺血區(qū)的供血 非缺血區(qū)冠脈收縮，壓力增加非缺血區(qū)冠脈收縮，壓力增加, ,有助于血液流有助于血液流向缺血區(qū)向缺血區(qū)