質量風險管理工具(共6頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上風險管理在驗證活動中的應用系列： 質量風險管理工具質量風險管理的原則之一是質量風險管理流程的評估結果，正式性和文件化應與其風險級別相適應。通常來說，最好能運用一個系統(tǒng)的質量風險管理工具，但正式的風險管理工具經常是既不合適又不需要的，因為實施質量風險管理流程只是為先前的非文件化或歷史數據提供了一種合適的知識管理和文檔框架，所以，只要符合質量風險管理的要求，使用非正式的風險管理程序（如使用經驗工具或內部程序）也被認為可接受。風險管理的正式程度包括簡易化程度、相關項目專家、組織構架、工具和文件系統(tǒng)的嚴謹和正式程度。風險管理的嚴謹和正式性要求程度受許多因素的組合影響，包括（但

2、不限于）：o 風險問題的危急程度（例如：影響病人安全或產品質量）；o 問題、工藝或系統(tǒng)的復雜性；o 相關歷史數據和相關文獻的可用性；o 工藝知識和經驗的實用性程度。沒有一個或一套工具適用于所有的質量風險管理過程。ICH Q9中給出了制藥行業(yè)與藥政機構公認的幾種風險管理工具，以下列幾種工具為例進行質量風險管理流程的簡要說明：（1）失效模式與影響分析(Failure Mode Effects Analysis ,FMEA)FMEA是確定某個產品或工藝的潛在失效模式，評定這些失效模式所帶來的風險，根據影響的重要程度予以風險分級并制定和實施各種改進和補償措施的設計方法。該工具潛在使用領域：o 風險優(yōu)先

3、性排序（使用打分法）；o 風險控制活動的有效性監(jiān)督；o 用于設備和廠房，也可被用于生產工藝分析以確定高風險步驟或關鍵參數；實施步驟：o 成立評估小組；o 將大的復雜的工藝分解成易執(zhí)行的步驟；o 識別已知和潛在的失效模式；o 通過集體討論得出已有失效和潛在失效的列表；風險評估判定標準可采用以下兩種方法：o 定性法：高、中、低o 打分法：5、3、1表1 風險評估定性判定標準評估嚴重性可能性可檢測性高預期將具有非常顯著的負面影響。影響可預期為有顯著的長期影響和/或潛在災難性的短期影響。在產品的生命周期中可能會發(fā)生幾次。缺陷狀況的檢測非?？赡埽看伟l(fā)生都可檢測到）中預期具有中等的影響。影響預期有短期至

4、中期的有害影響。在產品生命周期中可能會發(fā)生。缺陷狀況的檢測認為很可能（例如，每發(fā)生2次檢測到1次）低預期具有較小的負面影響。所導致的危害預期具有非常微小的短期的有害影響。在產品生命周期內不太可能發(fā)生。缺陷狀況的檢測被認為不太可能（例如，每發(fā)生3次檢測到1次以下）危害的嚴重性被認為是三項風險參數中最重要的一個。一般而言，風險的嚴重性高不應當依賴于檢測機制來降低風險的評級。所識別出的危害發(fā)生可能性是次要的風險參數，如果危害發(fā)生可能性非常低，即使嚴重性高也不一定要采取特別措施來進行控制或預防。將把嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別。在進行評價之后，將風險級別和可檢測性合并到一起來確定整體的風險優(yōu)先

5、性。通過如下方式對風險優(yōu)先性進行評價：表2 風險級別定性判定矩陣風險級別可能性低可能性中等可能性高嚴重性高風險級別2風險級別1風險級別1嚴重性中風險級別3風險級別2風險級別1嚴重性低風險級別3風險級別3風險級別2表3 風險優(yōu)先性定性判定矩陣風險優(yōu)先性檢測可能性低檢測可能性中等檢測可能性高風險級別1風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性中風險級別2風險優(yōu)先性高風險優(yōu)先性中風險優(yōu)先性低風險級別3風險優(yōu)先性中風險優(yōu)先性低風險優(yōu)先性低表4 FMEA矩陣示例工藝步驟潛在失效最差情況嚴重性可能性可檢測性風險優(yōu)先性采取措施（2）危害分析和關鍵控制點(Hazard Analysis and Critical Co

6、ntrol Points, HACCP)HACCP是一種系統(tǒng)化，積極主動和預防性的風險管理方法，用以確保產品的質量、可靠性和安全性。HACCP使用技術和科學的原理去分析、評估、預防和控制風險或由于產品設計、開發(fā)、生產和使用所產生的危害后果。表5 HACCP簡化矩陣示例危害監(jiān)測關鍵控制點系統(tǒng)可能的糾正措施保存記錄該工具潛在使用領域：o 用以識別并處理物理、化學和生物危害相關聯(lián)的風險；o 當對工藝了解足夠全面時，有助于支持關鍵控制點的識別；o 促進生產工藝中關鍵點的監(jiān)控。實施步驟：o 對過程的每一步實施危害分析；o 為每個步驟制定預防性措施；o 定義關鍵控制點（CCP）；o 建立目標水平關鍵限度；

7、o 建立CCP監(jiān)測體系；o 建立當監(jiān)測顯示關鍵控制點不在控制狀態(tài)時應該采取的糾正措施；o 建立確認規(guī)程并證明HACCP體系行之有效；o 對所有規(guī)程步驟建立文件并保留記錄。（3）危險和可操作性分析（Hazard and Operability Analysis, HAZOP）HAZOP基于假定風險事件是與設計或操作目的之間的偏差造成，以辨識危險因素的系統(tǒng)的頭腦風暴技術。該工具潛在使用領域：o 原料藥和制劑產品生產工藝，如處方、設備和設施等；o 工藝安全性危險因素評估；o 生產過程中關鍵控制點的日常監(jiān)控。如何實施?o 辨識設計缺陷、工藝過程危害及操作性問題；o 分析每個工藝單元或操作步驟，識別出那

8、些具有潛在危險的偏差。（4）預先危害分析(Preliminary Hazard Analysis ,PHA)PHA基于適用的以往的經驗和風險或失效的知識，通過分析、識別未來的危險、危險狀態(tài)和可能發(fā)生危害的事件，并估計它們在某一具體活動、廠房、產品或系統(tǒng)內發(fā)生的可能性。該工具潛在使用領域 ：o 已存在的系統(tǒng)更適用；o 針對產品、工藝和設施設備設計；o 適用于普通產品、分類產品和特殊產品；o 開發(fā)早期，在設計細節(jié)或操作程序方面僅有少量信息時使用，常常是進一步研究的先驅（先兆）；如何實施?o 確定風險事件發(fā)生的可能性；o 對健康可能導致的傷害或損傷的程度的定性評估；o 確定可能的補救措施。（5）其他質量風險管理工具一些簡易的質量風險管理工具可以支持風險的識別，如下所示：o 流程圖o 檢查表o 工序圖o 因果圖（石川圖/魚骨圖）o 風險排序和篩選o 統(tǒng)計學工具o 頭腦風暴法除了ICH給出的風險管理工具外，傳統(tǒng)的調試與確認