初包裝確認(rèn)方案--

1、初包裝確認(rèn)方案 項(xiàng)目名稱： 編制： 審核： 批準(zhǔn)： XXXXXXXXX有限公司XXXX年XX月XX日XXXXXXXXX初包裝確認(rèn)審核批準(zhǔn)表報(bào)告經(jīng)下列部門審核和批準(zhǔn)后生效項(xiàng) 目部門/職務(wù)簽 字 日 期起草人 年 月 日審核人 年 月 日 年 月 日 年 月 日批準(zhǔn)人 年 月 日1目錄1、驗(yàn)證目的2、適用范圍3、概述4、確認(rèn)組織及職責(zé)5、確認(rèn)說明6、確認(rèn)內(nèi)容7、再驗(yàn)證附件1：驗(yàn)證人員名單及確認(rèn)記錄附件2：驗(yàn)證所用主要設(shè)備確認(rèn)記錄附件3：驗(yàn)證相關(guān)文件審核記錄附件4：包裝材料微生物屏障確認(rèn)記錄附件5：包裝材料滅菌前后理化指標(biāo)確認(rèn)記錄附件6：包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性確認(rèn)記錄1. 驗(yàn)證目的根據(jù)ISO

2、11607-2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝的要求，對(duì)PET/AL/PE復(fù)合膜進(jìn)行確認(rèn)，以保證包裝系統(tǒng)在加工、運(yùn)輸、貯存和使用過程中不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成污染，能夠保證醫(yī)療器械持續(xù)安全有效。2. 適用范圍本方案適用于XXXXXXXXXXXXX初包裝的確認(rèn)。3. 概述我公司XXXXXXXXXXXXXX為最終滅菌醫(yī)療器械，本品初包裝選用鋁箔袋，其材料為PET/AL/PE復(fù)合膜，該包裝具有高阻隔性、強(qiáng)密封性、材料強(qiáng)度大的優(yōu)點(diǎn)。4. 確認(rèn)組織及職責(zé)4.1確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告的人員職責(zé)4.1.1質(zhì)量管理部驗(yàn)證管理員：質(zhì)量管理部驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)文件的起草，評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告并檢查驗(yàn)證記錄是否完整、是否符合規(guī)定，并管理確認(rèn)過程

3、中的偏差與變更，組織相關(guān)驗(yàn)證人員的培訓(xùn)；4.1.2崗位操作人員：具有熟練操作相關(guān)設(shè)備的工作經(jīng)驗(yàn)；4.1.3質(zhì)量管理部質(zhì)檢員：質(zhì)量管理部質(zhì)檢員檢驗(yàn)并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果填寫記錄，保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；4.1.4質(zhì)量管理部主任、生產(chǎn)車間主任：負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的審核，監(jiān)督驗(yàn)證過程的實(shí)施；4.1.5管理者代表：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審批。5. 確認(rèn)說明5.1記錄填寫要求 所有驗(yàn)證記錄、結(jié)果應(yīng)按批準(zhǔn)過的方案的相應(yīng)記錄表格填寫，記錄的填寫、計(jì)算應(yīng)審核并簽字，QA應(yīng)檢查驗(yàn)證記錄是否完整、是否符合規(guī)定。5.2偏差的調(diào)查當(dāng)檢測(cè)結(jié)果異常時(shí)，或出現(xiàn)操作不符合SOP要求時(shí)，執(zhí)行部門應(yīng)通知QA，執(zhí)行偏差調(diào)查，QA應(yīng)在記錄中清楚的描

4、述該偏差的情況，對(duì)于偏差的影響做出評(píng)估并制定相應(yīng)措施計(jì)劃，經(jīng)批準(zhǔn)后，實(shí)施糾正預(yù)防措施并予以記錄。5.3方案變更的控制 當(dāng)方案在執(zhí)行的過程中，出現(xiàn)實(shí)際執(zhí)行情況與既定的要求或驗(yàn)證目的不一致時(shí)，需要對(duì)原批準(zhǔn)方案進(jìn)行更改，執(zhí)行部門應(yīng)按照文件控制程序的要求執(zhí)行。6. 確認(rèn)內(nèi)容6.1確認(rèn)前檢查6.1.1驗(yàn)證人員資格確認(rèn)參加驗(yàn)證人員應(yīng)符合以下要求：相關(guān)操作人員具有熟練操作包裝機(jī)的工作經(jīng)驗(yàn)。相關(guān)檢測(cè)人員具有熟練操作檢測(cè)設(shè)備的能力。參與驗(yàn)證的人員應(yīng)從事過相關(guān)驗(yàn)證工作或接受過相關(guān)培訓(xùn)， 詳見附表1。6.1.2驗(yàn)證主要設(shè)備確認(rèn)驗(yàn)證過程中使用的儀器、儀表、設(shè)備均應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)、合格后方可使用，詳見附表2。6.1.3驗(yàn)證所

5、需文件確認(rèn) 詳見附表36.2包裝材料的確認(rèn)6.2.1包裝材料供應(yīng)商確認(rèn)包裝材料供應(yīng)商應(yīng)具有合法營(yíng)業(yè)執(zhí)照及相應(yīng)資質(zhì)，有PET/AL/PE復(fù)合膜相關(guān)材料藥包材注冊(cè)證，至少在10萬級(jí)以上環(huán)境生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)過程有嚴(yán)格的控制，有完善的產(chǎn)品合格檢驗(yàn)及放行管理文件。6.2.2包裝材料微生物屏障確認(rèn)包裝材料應(yīng)具有對(duì)微生物的屏障作用，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無菌性。6.2.2.1染色滲透試驗(yàn)一（1）試驗(yàn)設(shè)備小塊海綿淺盤白色吸水紙平板玻璃 甲苯胺藍(lán)溶液（2）試驗(yàn)方法將與試驗(yàn)樣品大小相同的吸水紙放置于平板玻璃上，讓PET/AL/PE復(fù)合袋的內(nèi)表面與吸水紙相接處。將染色溶液倒入淺盤后將海綿放入其內(nèi)1min。取出海綿，吸干

6、淺盤邊緣上剩余的液體。將海綿置于試驗(yàn)樣品上，確保海綿邊緣離開試驗(yàn)樣品邊緣至少15mm，放置2min。取下海綿和試驗(yàn)樣品，檢查吸水紙是否因染色溶液透過試驗(yàn)樣品而被染色。重復(fù)檢測(cè)三組并記錄，詳見附表4。6.2.2.2染菌滲透試驗(yàn)二（1）菌液制備取經(jīng)3035培養(yǎng)1824h的枯草芽孢桿菌營(yíng)養(yǎng)肉湯流體培養(yǎng)物1ml，加入至9ml0.9%無菌NaCl溶液中，10倍稀釋至10-6約為小于100cfu/ml的菌懸液，備用。（2）試驗(yàn)方法取枯草芽孢桿菌菌懸液5滴，均勻滴在樣品外表面，互不觸碰，在20-25、相對(duì)濕度40%-50%條件下直至干燥，將染菌樣品的內(nèi)表面完全平鋪于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基表面，5s-6s后將染

7、菌樣品丟棄，做五個(gè)平行樣，把硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基置于規(guī)定溫度培養(yǎng)72h,檢查是否染菌，詳見附表4。6.2.3包裝材料毒理學(xué)確認(rèn)包裝材料在加工及滅菌過程中應(yīng)不釋放足以損害健康的物質(zhì)。對(duì)包裝并最終滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合要求。6.2.4包裝材料物理化學(xué)特性確認(rèn)選用的包裝材料應(yīng)有適宜的物理化學(xué)特性，能滿足產(chǎn)品包裝、滅菌過程的要求。取30個(gè)復(fù)合袋，按YBB00172002 聚酯、鋁、聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋的要求對(duì)外觀、溶出物、耐壓性能、阻隔性能、跌落性能、機(jī)械性能、熱合強(qiáng)度進(jìn)行逐一檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)該符合要求。6.3包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性 因XXXXXXXXXX采用輻照滅菌

8、，鋁箔袋在輻照后其理化特性有可能發(fā)生變化，其封口強(qiáng)度也有可能發(fā)生變化；另外鋁箔可能會(huì)對(duì)輻照產(chǎn)生阻隔作用，因此必須對(duì)包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性進(jìn)行確認(rèn)。6.3.1輻照前后理化性質(zhì)確認(rèn)取鋁箔袋，25kGy輻照滅菌。檢測(cè),對(duì)比滅菌前后材料的外觀、溶出物、耐壓性能、阻隔性能、跌落性能、機(jī)械性能、熱合強(qiáng)度，詳見附表5。6.3.2滅菌后產(chǎn)品的無菌性 取3個(gè)鋁箔袋放入枯草芽孢桿菌指示劑，并按正常工藝封口。將其與其他產(chǎn)品一起輻照滅菌，滅菌后取出生物指示劑在37±1恒溫箱中培養(yǎng)7天，觀察有無菌落生長(zhǎng)。6.4包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性 取滅菌后100袋產(chǎn)品，在燈光下觀察標(biāo)簽字跡是否完整，清晰，墨跡是否有

9、發(fā)散現(xiàn)象。6.5包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性因包裝材料在貯存和運(yùn)輸過程中對(duì)產(chǎn)品特性提供必要的保障，而包裝材料極有可能在貯存過程中發(fā)生變化，為了確定貯存和運(yùn)輸可能對(duì)產(chǎn)品帶來的影響，我們還需要對(duì)包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性進(jìn)行確認(rèn)。6.5.1包裝運(yùn)輸破壞試驗(yàn) 取一只裝有200袋具有外包裝產(chǎn)品的包裝箱，將包裝箱用膠帶捆牢，將其從1米高度自由跌落到水泥地面。分別從1個(gè)角、三條邊、六個(gè)面進(jìn)行跌落試驗(yàn)，試驗(yàn)完畢后，檢查密封袋有無破損，詳見附表6.6.5.2加速老化試驗(yàn)（1）加速老化時(shí)間及條件預(yù)確認(rèn)期望產(chǎn)品壽命為兩年。依據(jù)ASTM F1980:2002無菌醫(yī)療器械包裝的加速老化試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)指南，加速老化等值

10、為兩年，用阿列紐斯公式，加速老化因子取Q10=2.0，根據(jù)現(xiàn)有實(shí)際條件，儲(chǔ)存環(huán)境溫度在25±1，環(huán)境溫度（T）25，被認(rèn)為是保守值，設(shè)定加速老化溫度（TAA）為60，將試樣安置在加速老化箱中，持續(xù)時(shí)間由如下方程計(jì)算得出： AAF=Q10(TAA-TRT)/10當(dāng)Q10=2.0；環(huán)境溫度TRT=25；加速老化實(shí)驗(yàn)溫度TAA=60AAF=2.0(60-25)/10=11.313預(yù)期老化時(shí)間RTY為兩年，現(xiàn)在按照730天來計(jì)算：加速老化時(shí)間AAT=RTY/AAF=730÷11.313=64.53天即實(shí)時(shí)等值A(chǔ)AT=64.53天=24個(gè)月加速時(shí)間選擇70天。（2）包裝密封性檢測(cè)抽取

11、180個(gè)鋁箔袋充氮?dú)饷芊夂蠓胖糜诤銣睾銤裣溥M(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)，設(shè)定溫度為60，保存70天，分別在加速開始前、一周、兩周、三周、一個(gè)月、70天每次抽取30袋，檢測(cè)其密封性是否合格，詳見附表6。密封性檢測(cè)項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn)檢查項(xiàng)目檢查方法及判定標(biāo)準(zhǔn)目力測(cè)試包裝應(yīng)完好無損，熱合均勻、完整。打開包裝觀察，包裝內(nèi)應(yīng)無異物進(jìn)入，產(chǎn)品完好。不變形。封口強(qiáng)度封口處應(yīng)完好無損，且不易剝離。滲漏試驗(yàn)包裝完全放在清水中浸泡10分鐘，擠壓包裝應(yīng)沒有氣泡產(chǎn)生。證明熱合完好嚴(yán)密，無漏縫。6.6包裝系統(tǒng)與使用過程的適應(yīng)性 本品為最終滅菌醫(yī)療器械，最終使用條件為非無菌環(huán)境，包裝應(yīng)確保在開啟時(shí)不會(huì)產(chǎn)生新的污染源對(duì)產(chǎn)品造成污染。抽取十個(gè)樣

12、品，將雙手食指伸向鋁箔袋袋口內(nèi)，兩手均勻用力朝相反方向撕裂，檢查其撕裂時(shí)封口發(fā)生變形情況以及是否有分層、碎屑脫落。7. 再驗(yàn)證質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)結(jié)果出具驗(yàn)證報(bào)告，修訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序，維護(hù)保養(yǎng)程序，報(bào)驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏、驗(yàn)證過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改原因、依據(jù)、以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)，驗(yàn)證記錄是否完整，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，當(dāng)包材供應(yīng)商、生產(chǎn)工藝或設(shè)備發(fā)生改變后，需要進(jìn)行再驗(yàn)證。7附件1驗(yàn)證人員名單及確認(rèn)記錄崗位姓名培訓(xùn)情況考核情況結(jié)論結(jié)論評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人日期附件2驗(yàn)證所用主要設(shè)備確認(rèn)記錄設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)是否鑒定/正常結(jié)論結(jié)論評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)人日期附件3驗(yàn)證相關(guān)文件審核記錄相關(guān)文件的確認(rèn)表文件名稱是否符合規(guī)定檢查人檢查日期ISO11607:2006最終滅菌醫(yī)療器械的包裝是否年 月 日包裝崗位操作規(guī)程是否年 月 日包裝機(jī)使用說明書是否年 月 日審核人審核日期 年 月 日附表4包裝材料微生物屏障確認(rèn)記錄編號(hào)染色滲透試驗(yàn)結(jié)果一染色未染色編號(hào)染菌滲透試驗(yàn)結(jié)果二染菌未染菌結(jié)論操作人日期附件5包裝材料滅菌前后理化指標(biāo)確認(rèn)記錄檢測(cè)項(xiàng)目輻照