潔凈室空氣的塵埃粒子檢驗(yàn)

1、潔凈室空氣的塵埃粒子檢驗(yàn)-新版GMF環(huán)境監(jiān)測(cè)解讀（一）微粒，特別是塵粒的存在直接影響藥品質(zhì)量，危及人們的生命安全。大量臨床資料表明，如藥品被2um的塵粒污染，尤其是靜脈注射用藥，可以導(dǎo)致熱源反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或 異物肉芽腫等，嚴(yán)重的會(huì)致人死命。 粒子進(jìn)入血管系統(tǒng)對(duì)人體的危害，與粒子數(shù)量、粒徑及理化性質(zhì)有關(guān)。另外，微生物的污染是生產(chǎn)環(huán)境最重要的因素，它與最終的產(chǎn)品微生物負(fù)載控制相關(guān)。研究表明，單一微生物本身并不能獨(dú)立存活在空氣當(dāng)中，他們要么以菌團(tuán)形式存在，要么必須附著于無活性的塵埃粒子 （尤其是直徑大于 ym的粒子）之上。這也就將空氣中 微生物水平同塵埃粒子水平聯(lián)系在了一起。潔凈室的各種硬件

2、系統(tǒng)控制了空氣中懸浮粒子的數(shù)目，從而也就降低了空氣中微生物的污染。因此GMP規(guī)定應(yīng)對(duì)潔凈區(qū)的塵埃粒子進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)?？諝鉂崈舳仁侵笣崈舡h(huán)境中空氣含塵（微粒）多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。新版GMP各無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別，生產(chǎn)企業(yè)不僅要對(duì)潔凈室的級(jí)別進(jìn)行確認(rèn)， 還要對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 塵埃粒子測(cè)試狀態(tài)有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)兩 種，靜態(tài)測(cè)試是在空氣凈化系統(tǒng)處于正常運(yùn)行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，且潔凈室內(nèi)無生產(chǎn)操作人員情況下進(jìn)行。動(dòng)態(tài)測(cè)試是在潔凈室處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行。中國GMP寸于各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表:潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)>

3、m>m口mA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定目前，用于潔凈環(huán)境中空氣塵埃粒子監(jiān)測(cè)的儀器多為光散射粒子計(jì)數(shù)器， 其工作原理是，當(dāng) 取樣氣流中的塵埃顆粒通過計(jì)數(shù)器散射腔的光敏感區(qū)時(shí)， 光遇到粒子時(shí)發(fā)生散射， 這些光脈 沖信號(hào)經(jīng)光電二極管轉(zhuǎn)換成電脈沖信號(hào)， 電脈沖次數(shù)反映粒子數(shù)， 脈沖幅值反映粒子的粒徑。臺(tái)儀器可同時(shí)測(cè)定多個(gè)粒徑通道的粒子。潔凈室空氣的塵埃粒子檢驗(yàn)-新版GMP環(huán)境監(jiān)測(cè)解讀（二）取樣點(diǎn)和取樣頻率塵埃粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置，

4、對(duì)于取樣點(diǎn)的選擇還要注意以下幾點(diǎn)：1任何潔凈區(qū)內(nèi)不得少于兩個(gè)取樣點(diǎn)；2、除受潔凈區(qū)的設(shè)備限制外，取樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈區(qū)均勻布置；3、全面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析評(píng)估，對(duì)污染風(fēng)險(xiǎn)高的區(qū)域應(yīng)考慮增加取樣點(diǎn)和取樣次數(shù)，如可能與 產(chǎn)品直接接觸的空氣和設(shè)備附近、人員活動(dòng)頻繁區(qū)域等。4、在一個(gè)區(qū)域內(nèi)應(yīng)最少取樣五次，每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)應(yīng)多于一次，而不同取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可以不同，并且每次取樣量不得低于升；為了確定A 級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。5、 在A級(jí)區(qū)域進(jìn)行取樣時(shí)， 應(yīng)盡量避免取樣設(shè)備對(duì)環(huán)境的影響，可考慮使用遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)，但其采樣管不宜超過 2米，避免較長(zhǎng)的采樣管中塵粒的沉降。6、取樣點(diǎn)一般布置

5、在距離地面 米之間或操作平臺(tái)的高度，即接近人手操作的高度。7、盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。限度設(shè)定可以根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，結(jié)合不同潔凈區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)制訂。對(duì)新廠房而言，可根據(jù)以前的類似設(shè)施 或工藝來制定這些限度， 并且要進(jìn)行為期幾周的環(huán)境監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來評(píng)價(jià)事先確立的警戒限度是否合適，并做出相應(yīng)調(diào)整。限度設(shè)定以后，應(yīng)定期回顧評(píng)價(jià)，如每個(gè)季度或年度。如果歷史性數(shù)據(jù)表明環(huán)境有所改善，則限度也應(yīng)作相應(yīng)調(diào)整以反映出實(shí)際的環(huán)境狀況。注意事項(xiàng)1. 嚴(yán)格按照儀器生產(chǎn)商要求操作和使用設(shè)備2. 事先確認(rèn)潔凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行平穩(wěn)后，方可進(jìn)行取樣。3. 監(jiān)測(cè)單項(xiàng)流時(shí)，將計(jì)數(shù)器取樣口正向?qū)χ鴼?/p>

6、流方向；監(jiān)測(cè)紊流時(shí)，宜將取樣口垂直朝上。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。4. 在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)盡量使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，以避免在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)長(zhǎng)的采樣管中塵粒的沉降。5. 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的選擇還應(yīng)考慮生產(chǎn)操作中物料（例如有活的生物體或放射性藥品的操作）帶來的風(fēng)險(xiǎn)。除了要求控制環(huán)境中的粒子水平外，我們還要注重潔凈環(huán)境中的微生物水平。潔凈室的各種硬件系統(tǒng)控制了空氣中懸浮粒子的數(shù)目，從而也就降低了空氣中微生物的污染。GMP規(guī)定為評(píng)估無菌生產(chǎn)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、 定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。沉降菌法：用暴露法收集

7、降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，然后加以培養(yǎng)、繁殖后加以計(jì)數(shù)得到。定量空氣浮游菌采樣法： 通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒，通過專門的培養(yǎng)基， 在適應(yīng)的生長(zhǎng)條件下，讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數(shù) 的多少。表面取樣法：用來監(jiān)測(cè)生產(chǎn)區(qū)域表面以及設(shè)備和與產(chǎn)品接觸表面的微生物量?；镜谋O(jiān)測(cè)方法包括：1接觸碟法：適用于對(duì)平整的規(guī)則性表面進(jìn)行取樣監(jiān)測(cè)，2、擦拭法：用于對(duì)不規(guī)則表面（尤其是設(shè)備表面）進(jìn)行取樣3、表面沖洗法：用于監(jiān)測(cè)大面積區(qū)域內(nèi)表面的微生物含菌量，包括設(shè)備軌道、儲(chǔ)水罐等。 用定量的無菌水沖洗表面，收集淋洗水，用膜過濾法來計(jì)算微生物數(shù)量。潔凈室微生物監(jiān)測(cè)的限度要

8、求中國GMR規(guī)定：潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 如下:潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m 3沉降菌（90mn） cfu /4 小時(shí)表面微生物接觸（55mmcfu / 碟5指手套cfu / 手套A級(jí)V 1V 1V 1V 1B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20010050注：（1）表中各數(shù)值均為平均值。（2）單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)，同一位置可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。潔凈室微生物監(jiān)測(cè)取樣點(diǎn)和取樣頻率為了建立常規(guī)的取樣位點(diǎn)，必須考慮產(chǎn)品與其接觸或暴露環(huán)境的程度。對(duì)反映產(chǎn)品的微生物含菌量有代表性的取樣點(diǎn)必須取樣和進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)。與產(chǎn)品接觸的來源可能包括壓縮氣體，房間空氣，生產(chǎn)設(shè)備，工具

9、，關(guān)鍵表面，儲(chǔ)存容器，傳送帶，手套、人員以及水。不與產(chǎn)品直接接觸的來源可能包括：墻，地，天花板，門，長(zhǎng)凳，椅子，測(cè)試儀器和緩沖間。建立常 規(guī)的取樣位點(diǎn)時(shí)還應(yīng)考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)是否會(huì)增加產(chǎn)品的污染。建立一個(gè)合適的取樣點(diǎn)需要考慮很多因素，比如廠方設(shè)施，生產(chǎn)線的設(shè)定，驗(yàn)證數(shù)據(jù)，生產(chǎn)過程，歷史數(shù)據(jù)，測(cè)試方法等。潔凈區(qū)（室）監(jiān)測(cè)中的取樣點(diǎn)和取樣量可以比潔凈級(jí)別確認(rèn)時(shí)的取樣點(diǎn)和取樣量少，但應(yīng)該通過正式的風(fēng)險(xiǎn)分析研究和對(duì)監(jiān)測(cè)結(jié)果的分析（至少要有6個(gè)月以上的運(yùn)行數(shù)據(jù)作為分析基礎(chǔ)）來確定監(jiān)測(cè)頻次和限度。 同時(shí)，監(jiān)測(cè)頻次和限度的確定也要考慮到生產(chǎn)工藝因素，監(jiān) 測(cè)限度及取樣點(diǎn)應(yīng)該定期進(jìn)行回顧驗(yàn)證，以保證監(jiān)測(cè)行為的有效性。以下是國標(biāo)GB/T1629216294-1896 “醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法中規(guī)定 的最少取樣點(diǎn)數(shù)。潔凈區(qū)空氣懸浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少