藥物微生物檢測(cè)方法研究

1、(專(zhuān)業(yè)騙子，專(zhuān)門(mén)騙文章的，寫(xiě)好了 不給錢(qián)，大家注意了）藥物微生物檢測(cè)方法研究作者姓名 徐麗麗（第一作者）賈成文（第二作者）工作背景 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司 助理工程師，主要從事藥品質(zhì)量的研究作者簡(jiǎn)介：徐麗麗，女，1983年出生，山東臨沂，助理工程師，主要從事藥品質(zhì)量的研究通訊地址：1.魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，臨沂276005；2山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，費(fèi)縣273400 ，E-mail:xulili8866摘要：藥物中的微生物檢測(cè)是藥物檢測(cè)的重要內(nèi)容，藥物中的微生物來(lái)源也非常廣泛，對(duì)藥物中的微生物進(jìn)行準(zhǔn)確來(lái)源檢測(cè)和準(zhǔn)確度控制，微生物數(shù)量控制是藥物生產(chǎn)的重要內(nèi)容，本文擬從藥物微生物的種類(lèi)和檢測(cè)方

2、法出發(fā)，探討其有效的控制方法，希望能夠?yàn)槲覈?guó)的藥物生產(chǎn)和微生物檢測(cè)工作提供一些參考意見(jiàn)。關(guān)鍵詞：藥物；微生物；檢測(cè)微生物檢測(cè)是藥物檢測(cè)當(dāng)中最為重要的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，通常來(lái)說(shuō)微生物檢測(cè)需要在無(wú)菌環(huán)境中進(jìn)行，無(wú)菌主要指的是在沒(méi)有存活微生物的環(huán)境中進(jìn)行，在實(shí)際的檢測(cè)過(guò)程中需要事先在微生物的生長(zhǎng)過(guò)程中，沒(méi)有其它細(xì)菌的形成。在無(wú)菌的藥品中不應(yīng)當(dāng)存在任何含有存活微生物，然而在實(shí)際生長(zhǎng)中不可能達(dá)到完全無(wú)菌狀態(tài)，因此在藥物生產(chǎn)過(guò)程中非最終產(chǎn)品不能夠超過(guò)千分之一的細(xì)菌成活率，在最終成品藥品中更是不能夠超過(guò)百萬(wàn)分之一。藥品的無(wú)菌化生產(chǎn)必須要滿(mǎn)足其本身實(shí)際的用量和用法需要，在生產(chǎn)中盡最大可能抑制微生物的形成。一、

3、 藥品微生物的種類(lèi)和檢測(cè)方法從藥品中可能存在的微生物角度來(lái)說(shuō)，微生物的種類(lèi)可以分為三種，分別為沉降菌、浮游菌和人員菌。不同種類(lèi)的微生物也有著不同的檢測(cè)方式。1. 沉降菌沉降菌的檢測(cè)顧名思義就是通過(guò)沉降的方式將空氣中的微生物降落在平面的培養(yǎng)皿中，一般來(lái)說(shuō)檢測(cè)中使用的培養(yǎng)皿為直徑90mm的硼硅酸玻璃材質(zhì)培養(yǎng)皿。經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的沉降以后，在一定條件中對(duì)繁殖出來(lái)的微生物進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)培養(yǎng)皿中的沉落微生物含量來(lái)確定環(huán)境中的微生物數(shù)量，以此來(lái)表征藥品生產(chǎn)環(huán)境中的潔凈程度。從實(shí)際的操作過(guò)程來(lái)看，采樣過(guò)程中，需要將事先準(zhǔn)備好的培養(yǎng)皿放在需要檢測(cè)和沉降的地點(diǎn)，在裸露培養(yǎng)皿的狀態(tài)下使其表面在空氣中暴露半個(gè)小時(shí)，然后

4、將培養(yǎng)皿蓋上后在32.5攝氏度環(huán)境中放置48小時(shí)，然后將其取出進(jìn)行檢測(cè)。在采樣的過(guò)程中需要對(duì)藥品生產(chǎn)的位置進(jìn)行選擇，采樣點(diǎn)應(yīng)當(dāng)距離地面0.8米至1.5米，檢測(cè)多個(gè)位置時(shí)要在地點(diǎn)上具備隨機(jī)性，能夠反映生產(chǎn)過(guò)程中可能產(chǎn)生微生物的情況，采樣的位置應(yīng)當(dāng)盡可能平均和具有代表性，避免在小范圍內(nèi)大量進(jìn)行采樣，在一些關(guān)鍵的可能產(chǎn)生微生物位置應(yīng)當(dāng)適當(dāng)增加采樣的密度。2. 浮游菌浮游菌主要指的是在藥物生產(chǎn)過(guò)程中空氣中浮游的微生物對(duì)藥物產(chǎn)生的污染。在浮游菌的檢測(cè)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)使用計(jì)數(shù)法，也就是說(shuō)通過(guò)收集在藥物生產(chǎn)過(guò)程中附近空氣環(huán)境中的微生物，在培養(yǎng)基的作用下完成一定時(shí)間的成長(zhǎng)，進(jìn)而在適合其生長(zhǎng)的環(huán)境中對(duì)微生物數(shù)量進(jìn)行

5、檢測(cè)，這樣就可以判斷藥物生產(chǎn)中周?chē)諝庵械奈⑸锝o藥物本身帶來(lái)的影響。檢測(cè)過(guò)程一般采用專(zhuān)用的浮游菌采樣器，需要檢測(cè)人員按照嚴(yán)格的使用方法來(lái)進(jìn)行采樣，采樣點(diǎn)距離地面保持0.8米至1.5米，如果在送風(fēng)口，需要距離封口30厘米以上，在一些重要的藥物生產(chǎn)區(qū)域可以適當(dāng)增加采樣密度。為了降低交叉污染的影響，應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)業(yè)的空氣采樣儀器，并進(jìn)行定期的消毒和清潔，保障檢測(cè)結(jié)果的科學(xué)性。采樣過(guò)程中檢測(cè)人員不得在采樣儀器周?chē)邉?dòng)以提高檢測(cè)準(zhǔn)確定，手部也不能夠在培養(yǎng)皿正前方出現(xiàn)以降低人員帶來(lái)的影響。3. 人員菌人員菌主要指的是在藥物生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)菌室內(nèi)的工作人員在進(jìn)行更衣或者出入的過(guò)程中進(jìn)行微生物檢測(cè)，在衣物和手上的不

6、同部位進(jìn)行微生物的收集與培養(yǎng)，根據(jù)繁殖后的菌落數(shù)量來(lái)檢測(cè)人員身上微生物在藥物上產(chǎn)生的污染影響。具體的采樣方法是在藥物生產(chǎn)的工作人員進(jìn)行更衣時(shí)進(jìn)行采樣，具體的采樣位置可以是頭部、手部、腰部、腿部等等，在對(duì)手部進(jìn)行微生物采樣時(shí)，被檢測(cè)人員應(yīng)當(dāng)將雙手按在培養(yǎng)皿上堅(jiān)持5秒鐘，在對(duì)工作服進(jìn)行采樣時(shí)，每一個(gè)采樣點(diǎn)也需要停留至少5秒鐘，最后在采樣完成之后進(jìn)行培養(yǎng)和檢測(cè)。二、 藥物微生物檢測(cè)方法的注意點(diǎn)藥物生產(chǎn)中微生物的產(chǎn)生主要來(lái)自于外部環(huán)境中微生物對(duì)其產(chǎn)生的污染，為了盡可能滿(mǎn)足藥物使用的需要和用途的限制，藥物生產(chǎn)必須要能夠在既有的條件下盡可能地降低藥物中的微生物殘留，以確保無(wú)菌環(huán)境的生產(chǎn)質(zhì)量和藥物使用效果。

7、1. 衛(wèi)生操作在藥物生產(chǎn)中，工作人員是微生物的最主要來(lái)源，人身體的微生物含量非常豐富，即使在無(wú)菌的藥物檢測(cè)環(huán)境中，也有70%以上的微生物污染來(lái)自于人體，在不消毒的情況下，人體的手部單位平方厘米面積中就存在著1000至6000個(gè)微生物，及時(shí)不進(jìn)行任何動(dòng)作，每分鐘也會(huì)釋放超過(guò)10萬(wàn)個(gè)微生物顆粒。因此為了控制微生物的產(chǎn)生，生產(chǎn)和檢測(cè)人員都應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵守衛(wèi)生操作要求，保持良好的健康習(xí)慣和衛(wèi)生習(xí)慣，著裝和用餐都要保障自身的衣物清潔，定時(shí)對(duì)身上的微生物進(jìn)行檢測(cè)，直到符合要求之后再進(jìn)行操作，降低不必要的動(dòng)作和活動(dòng)，減少對(duì)藥物產(chǎn)生的微生物污染。2. 科學(xué)使用消毒劑在藥物的微生物檢測(cè)中，常常為了降低微生物的影響使

8、用一些消毒劑，一般來(lái)說(shuō)使用的都是含量75%的究竟，同時(shí)也會(huì)有酸性苯酚、殺孢子劑、新潔爾滅等等，不同的消毒劑需要在不同的場(chǎng)合中有針對(duì)性地使用，為了防止微生物產(chǎn)生耐藥性，還應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行循環(huán)更替使用，還有為了降低微生物的產(chǎn)生數(shù)量，檢測(cè)人員也要定時(shí)對(duì)雙手進(jìn)行消毒處理。3. 環(huán)境和設(shè)備滅菌藥物生產(chǎn)中的微生物消毒一般使用的是熏蒸甲醛的方法，這樣的方法效果最好，同時(shí)進(jìn)行噴水處理以提高適度，無(wú)菌室內(nèi)的物品應(yīng)當(dāng)通過(guò)合理的擺放來(lái)改善消毒效果和消毒面積，設(shè)備應(yīng)當(dāng)是hi用高壓蒸汽的消毒方法，在121攝氏度的環(huán)境中進(jìn)行半小時(shí)以上的滅菌處理，反應(yīng)釜中也要定期抽真空，在內(nèi)部通過(guò)安裝溫度探頭來(lái)確定滅菌的效果。三、 總結(jié)總的來(lái)

9、說(shuō)，藥物中的微生物來(lái)源非常廣泛，微生物檢測(cè)也是藥物檢測(cè)中的重要指標(biāo)之一，然而實(shí)際的微生物并不能夠絕對(duì)消除，因此在日常的生產(chǎn)和檢測(cè)環(huán)境中要注重對(duì)微生物的控制和檢測(cè)效果準(zhǔn)確性，改善檢測(cè)人員的操作習(xí)慣和衛(wèi)生習(xí)慣，將藥物中的微生物數(shù)量從根本上進(jìn)行遏制，保證藥物的生產(chǎn)和使用質(zhì)量。參考文獻(xiàn)1 劉正祥, 鄒全明. 基因芯片在病原微生物檢測(cè)中的應(yīng)用評(píng)價(jià)J. 國(guó)外醫(yī)學(xué): 臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè), 2003, 24(2): 66-67.2 黃彬, 陳荼, 湯曉麗, 等. 肺炎克雷伯菌對(duì)喹諾酮類(lèi)及氨基糖苷類(lèi)耐藥基因檢測(cè)及耐藥機(jī)制分析J. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2011, 21(1): 5-7.3 吳國(guó)娟, 周德剛. 市售消毒純牛奶中抗菌藥物殘留的檢測(cè)J. 北京農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào), 2002, 17(2): 33-37.4 王奕峰, 陸廣珍, 胡培