兒童藥物濫用易引發(fā)藥源性疾病

1、兒童藥物濫用易引發(fā)藥源性疾病 小兒（特別是新生兒和嬰幼兒）的各種器官和生理功能不健 全，肝臟對藥物的解毒作用及腎臟對藥物的排泄能力低下， 肝酶系統(tǒng)及血腦屏障發(fā)育尚未完善，藥動學和藥效學特點與 成人不同，對藥物的不良反應不敏感，主訴不明確，輕易造 成醫(yī)生判定失誤或漏診，因而易引發(fā)藥源性疾病，而假如濫 用藥物則更易引發(fā)藥源性疾病。濫用解熱鎮(zhèn)痛藥新生兒使用含阿司匹林的制劑時，由于新生兒胃內酸度 低，胃排空遲緩，藥物吸收慢，易在胃內形成黏膜糜爛。據(jù) 國外有關資料表明，給發(fā)熱兒童使用阿司匹林與Reye' s綜合征的發(fā)生有密切關系，Reye' s綜合癥是一種急性腦部疾 病，并與肝臟的脂肪變

2、化有關，可繼發(fā)于感冒、水痘等病毒 感染。在英國，16歲以下的兒童發(fā)病率為 3%7%,其中病 死率為50%,即使幸存，一部分人也留下中樞神經系統(tǒng)后遺 癥。對乙酰氨基酚屬乙酰苯氨類藥物，也是非雷體抗炎藥之 一，臨床上應用十分廣泛。 在我國已宣布的非處方藥目錄中， 有近百種抗感冒藥或解熱鎮(zhèn)痛藥中含有對乙酰氨基酚，除少數(shù)為單方制劑外，絕大多數(shù)是復方制劑。對乙酰氨基酚口服 吸收在肝腎進行 I相反應，即主要在 CYP2E1、CYP2A6、 CYP3A4、CYP1A2等催化下，氧化成對乙酰氨基苯二酚和 N-乙?；鶎Ρ锦畞啺?NABQI ), NABQL具有劇烈的肝腎毒 性。當長期或過量服用對乙酰氨基酚時，則

3、因代謝產生的 NABQI數(shù)量多，不能被體內有限的谷胱甘肽和胱氨酸完全結 合而導致嚴峻的肝腎毒性，導致包括肝腎衰竭、肝性腦病、 酸中毒、腦水腫、昏迷、低血糖、低血壓，甚至死亡。據(jù)調 查，在使用非處方藥的患兒中，有1/3是超過推薦劑量使用；有些臨床醫(yī)生對藥物的復方制劑了解不夠，致使相同成分藥 物重復使用，造成藥物使用過量。非凡是對3歲以下小兒及新生兒，因其肝腎功能發(fā)育不全，如過量使用，極易由現(xiàn)肝 功能損害和急性腎功能衰竭等。濫用糖皮質激素兒科處方中使用糖皮質激素比較多見，在一些基層醫(yī)療 機構多將糖皮質激素作為退熱藥應用。其中治療上呼吸道感 染、流感等各種病毒性感染引起的疾病多數(shù)使用氨基比林和 地塞

4、米松。糖皮質激素可抑制蛋白質的合成，引起負氮平衡,使機體的免疫功能降低，反而會使病程延長。使用過多還可 引起胃腸由血、高血糖、股骨頭壞死、感染失控等。長期反復使用糖皮質激素的小兒忽然停用，還會使病情反跳性加 重，致使激素依靠，造成惡性循環(huán)。因而，小兒應慎重使用 糖皮質激素，確有用藥指征時才使用。濫用微量元素和維生素維生素和微量元素是身體生長發(fā)育和維持健康的要素， 服用這類藥物應根據(jù)身體需要，若濫用和長期過量使用則會 產生毒副反應。一些家長及部分臨床醫(yī)生把微量元素和維生素當作營養(yǎng)藥”長期給小兒超大劑量服用。 例如微量元素鋅，因具保護 細胞和組織的完整性，調節(jié)炎癥細胞功能，被臨床作為營養(yǎng) 不良的強

5、化治療藥，但當濃度達15毫克/每升，則有損害巨噬細胞和殺滅真菌的能力。在防治佝僂病時若使用維生素D制劑過多，既口服濃魚肝油丸，又肌注維生素D,會使體內維生素A、D濃度過高，小兒會由現(xiàn)周身不適、胃腸反應、 頭痛、骨及關節(jié)壓痛、高鈣血癥等慢性中毒癥狀。防備重在掌握用藥原則了解小兒不同發(fā)育時期的解剖生理特點、藥物的特別反 應，嚴格把握用藥指征，堅持合理用藥，杜絕濫用抗菌藥、 非雷體抗炎藥和維生素等現(xiàn)象，才能預防藥源性疾病。尤其由于小兒的年齡、體重逐年增加，體質強弱各不相 同，用藥的相宜劑量也有較大的差異。近年來肥胖兒童比例 增高，根據(jù)血藥濃度測定發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的按體質量計算劑量的 方法，往往血藥濃度過高

6、，因此必須嚴格掌握用藥劑量。同 時，還要注重延長間隔時間，切不可給藥次數(shù)過多、過頻。 在療效不好或懷疑過量時，應通過測定血藥濃度來調整給藥 劑量和間隔時間。濫用抗菌藥目前抗菌藥的濫用問題非常普遍。首先，病原體不明確 的濫用現(xiàn)象非常普遍，對非細菌感染性疾病，如腸痙攣、單 純性腹瀉以及一般感冒發(fā)熱患兒，不究其因，先用抗菌藥。 據(jù)統(tǒng)計，在治療上呼吸道感染或普通感冒時，使用抗菌藥者 高達99%。90年代統(tǒng)計，我國已有 180萬聾啞兒童，60% 以上是由于不合理用藥所致， 并以每年2萬4萬遞增，主要 原因是抗菌藥致聾，其中氨基糖昔類（包括慶大霉素、卡那 霉素等）占80%。另外，對兒科的感染性腹瀉，也存在

7、不恰 當?shù)赜每咕幹委煹那闆r， 事實上嬰幼兒感染性腹瀉 62.8% 63. 4 %為輪狀病毒和腸產毒性大腸桿菌感染，使用抗菌藥既不能縮短病程，也不能減輕腹瀉癥狀，相反導致了耐藥菌 株和二重感染的產生。唾諾酮類抗菌藥進入我國僅僅 20多年，耐藥率已達60% -70%,而且該類藥物可引起幼年狗及其他哺乳動物的骨關 節(jié)（特別是負重關節(jié)）的軟骨組織損傷。美國醫(yī)學文獻已明 確提示：18歲以下的患者，妊娠、哺乳婦女不作推薦；海內 的莫些專著和藥品說明書中也同樣提示禁用于幼兒或未成 年人。然而，我國臨床的實際情況是18歲以下的患兒及孕婦中使用較為普遍，且用量偏大。止匕外，給新生兒應用氯霉素極不恰當，由于新生兒肝酶 系統(tǒng)發(fā)育不完善，葡萄糖醛酸的結合力差以及腎臟排泄功能 低下使氯霉素在體內蓄積