ARB應(yīng)用多大劑量ppt課件

1、全身與部分全身與部分RAS的變化不一致的變化不一致* ACEI抑制全身抑制全身RAS時對腎臟時對腎臟RAS的影響很小的影響很小* 腎內(nèi)腎內(nèi)RAS呈部分性間隔形狀。髓質(zhì)比皮質(zhì)的濃度呈部分性間隔形狀。髓質(zhì)比皮質(zhì)的濃度高。細胞胞漿有完好的高。細胞胞漿有完好的Ang 是由于受體介導(dǎo)的是由于受體介導(dǎo)的內(nèi)吞飲作用內(nèi)吞飲作用* Ang 可經(jīng)過彌散穿透到臨近細胞，甚至進入細可經(jīng)過彌散穿透到臨近細胞，甚至進入細胞核直接調(diào)理基因轉(zhuǎn)錄，這些均經(jīng)過受體介導(dǎo)，胞核直接調(diào)理基因轉(zhuǎn)錄，這些均經(jīng)過受體介導(dǎo)，已證明核膜有已證明核膜有Ang 受體受體糖尿病腎病與腎部分糖尿病腎病與腎部分RAS形狀形狀 腎組織中腎組織中AngAng

2、程度大約較循環(huán)中高程度大約較循環(huán)中高3-53-5倍倍 腎間質(zhì)中的腎間質(zhì)中的ACEACE活力或活力或Ang Ang 程度那么可較血中高程度那么可較血中高達達60-8060-80倍倍, ,有的報告甚至達有的報告甚至達800-1000800-1000倍倍 極高濃度的極高濃度的Ang Ang 在間質(zhì)中由部分產(chǎn)生在間質(zhì)中由部分產(chǎn)生, ,并在腎臟并在腎臟部分功能調(diào)理上處于非常重要的位置部分功能調(diào)理上處于非常重要的位置 糖尿病時又有眾多機制使腎臟部分糖尿病時又有眾多機制使腎臟部分RASRAS特別興奮特別興奮, ,進而在進而在DNDN發(fā)病中起到重要作用發(fā)病中起到重要作用 從從IRMA-2結(jié)果看：結(jié)果看： 15

3、0mg無顯著性差別無顯著性差別 300mg有顯著性差別有顯著性差別 較高劑量治療較高劑量治療DN的緣由：的緣由： 腎臟部分腎臟部分RAS情況及在情況及在DN時特別興奮時特別興奮 蛋白尿與腎臟損害以及心血管并發(fā)癥的親密關(guān)蛋白尿與腎臟損害以及心血管并發(fā)癥的親密關(guān)系系510152003612182224隨訪時間隨訪時間 ( (月月) )患者比例患者比例 (%)(%)對照組對照組安博維安博維 150 mg 150 mg安博維安博維 300 mg 300 mgRRR 70%P0.0015.2%9.7%14.9%70Steen Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 2

4、6: 3296-3302.UAER 變化變化(%)安博維安博維 150 mg 150 mg對照組對照組安博維安博維 300 mg-75-55-35-15-5525369121518212424+10月月P0.01-34%-60%-45%-25*-57*-66*-70-60-50-40-30-20-10030周時尿蛋白排泄率變化%纈沙坦 160 mg n=130纈沙坦 320 mg n=130纈沙坦 640 mg n=131和基線相比，尿蛋白排泄率的平均變化百分數(shù)(%*P0.001 和基線相比Log 轉(zhuǎn)化的協(xié)方差分析結(jié)果P=0.046 (640 mg vs 160 mg) 來自分層協(xié)方差分析結(jié)果

5、Hollenberg, NK, et al. Circulation 2006;114(Suppl II):61 (426) Hypertension. 2002;39:129 間質(zhì)液血漿腎臟對照組 依那普利 1 7.5對照組 依那普利 1 7.5血漿ACE活性腎臟ACE活性Ang IAng II(mmol/L or pmol/g)p0.0101234*8060402002.01.01.50.50Los 100mgPBOEnal 10mgEnal 20mgPBO*U Prot ExcrBPGFRERPFLos 50mgWKn = 12P0.05 vs baselineGansevoort et

6、 al; K I (45): 861-867 1994.ERPF= effective renal plasma flow到達治療糖尿病腎病最好的療效的到達治療糖尿病腎病最好的療效的ARBARB劑量？劑量？問問 題題IRMA 2IDNT：150-300mg/d 2年年RENAAL：50-100mg/d70% 100mg/d 3.4年年IRMA2:安博維安博維300mg顯著降低患者顯著降低患者發(fā)生糖尿病腎病的危險性發(fā)生糖尿病腎病的危險性Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.0510152003612182224隨訪時間隨訪時間 ( (月