臨床上的保肝降酶藥分類及其機(jī)制講課稿

1、臨床上的保肝降酶藥分類及其機(jī)制臨床上的保肝降酶藥分類及其機(jī)制1. 基礎(chǔ)代謝類藥物：主要包括維生素及輔酶類。主要是各種水溶性維生素，如維生素C、復(fù)合維生素B （含維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酰胺、泛酸鈣）、維 生素E。維生素C具有可逆的還原性，在體內(nèi)形成單獨(dú)的還原系統(tǒng)，起到遞氫作 用，參與氧化還原反應(yīng)，減輕肝細(xì)胞的脂肪變性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成。復(fù)合維生素B是糖代謝、組織呼吸，脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝所需輔酶的重要組成成 分。維生素E有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。酶和輔酶類藥物是生物的催化劑，糾正人體的功能失調(diào)，恢復(fù)機(jī)體的正常代謝。輔 酶A（COA ）、為體內(nèi)乙酰化反應(yīng)的輔酶，對糖、脂肪、蛋

2、白代謝有重要的作用。三磷酸腺甘（ATP ）是含有高能磷酸鍵的物質(zhì)，是體內(nèi)器官活動的信使或遞質(zhì)，能 供給機(jī)體生理生化反應(yīng)所需要的能量。肌苷進(jìn)入細(xì)胞后轉(zhuǎn)變?yōu)榧≤账幔M(jìn)而變?yōu)槿?磷酸腺苷參與細(xì)胞代謝。在肝細(xì)胞受到損傷時不論是在維持自身功能方面還是在其 自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。2. 肝細(xì)胞膜保護(hù)劑：多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）。磷脂是細(xì)胞膜的重要組成部分，肝細(xì)胞在受到致病因子攻擊時，膜的穩(wěn)定性受到破壞，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞破裂壞死。 多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞，并 以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，補(bǔ)充外源性磷脂成分，增加細(xì)胞膜的 流動性，對肝細(xì)胞

3、的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。口服膠囊（228mg/粒）：開始時3次/日，兩粒/次，每日服用量最大不能超過 6粒膠囊。一段時間后，劑量可 減至每日三次，每次一粒維持劑量。針劑：每安瓿5ml含必需磷脂（天然膽堿磷酸二甘油酯，含多量不飽合脂肪酸，主要為亞油酸70%，亞麻酸和油酸）250mg,苯甲醇（用作保護(hù)劑）45mg。成人和青少年一般每日緩慢靜注 12安瓿，嚴(yán)重病例 每日注射24安瓿，用葡萄糖溶液作稀釋劑（1: 1）。因?yàn)楹斜郊状迹市律鷥?和妊娠前3個月孕婦禁用，大劑量口服可導(dǎo)致腹瀉，極少數(shù)有過敏反應(yīng)。3. 解毒保肝藥物：葡萄糖醛酸內(nèi)酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫蘭）、 硫普羅寧（

4、凱西萊）等。此類護(hù)肝藥物可以為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強(qiáng)肝 臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng)，將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化 合物，并通過尿和膽汁排泄出體外，從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害。肝泰樂進(jìn)入體內(nèi)在酶的催化下變成葡萄糖醛酸，與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有羥基、羧基和氨 基的有毒物質(zhì)及藥物結(jié)合而排出，又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝 糖原增加?？诜好看?.10.2g，3次/日。還原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，結(jié)構(gòu)中含有活性的-HS基團(tuán)，在體內(nèi)y谷氨酰循環(huán)中提供谷氨?；跃S持細(xì)胞的正常代謝和膜的完整性，肝細(xì)胞 受損時為谷光苷肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由

5、基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì) 胞免受損害。靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射。每天一次，1.2g/次。肝臟疾病一般30天為一療程。該藥即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮 疹。本品不得與維生素B12、甲萘醌、泛酸鈣、乳清酸、抗組胺制劑、磺胺藥及四 環(huán)素等混合使用?；煏r，本品的用量不宜超過 35mg/mg順氯銨鉑，以免影響化療 效果。硫普羅寧（凱西萊）結(jié)構(gòu)中的游離巰基具有還原性，有對抗脂質(zhì)過氧化和清除自由基的作用，參與三羧循環(huán)中糖代謝和脂肪酸氧化，促進(jìn)乙醇和乙醛的排泄和降解， 抑制甘油三脂在肝臟的蓄積，治療酒精性脂肪

6、肝有明顯效果?？诜阂淮?2片（100200mg）, 日3次，療程23月。不良反應(yīng)：1）消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀偶有發(fā)生，味覺異常罕見。有上述情況時減量或暫時停服可以恢復(fù)。2）過敏反應(yīng)：偶有瘙癢、皮疹、皮膚發(fā)紅等情況，出現(xiàn)時應(yīng)停服本品。3）長期、大量服用罕見蛋白尿或腎病綜合癥，應(yīng)減量或停服。4）其它：罕見胰島素性自體免疫綜合癥，疲勞感和肢體麻木應(yīng)停服。是藥三分毒”在使用抗炎護(hù)肝藥物的時候，尤其要注意。4. 抗炎護(hù)肝藥物：甘草甜素制劑該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻 礙可的松與醛固酮的滅活，有激素樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可以減輕肝 臟的非特異性炎癥。其

7、護(hù)肝的作用機(jī)制包括：腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用，抑制肥大細(xì)胞釋放組氨， 抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生。促進(jìn)膽色 素的代謝，減少谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT ）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST ）的釋放，抑制自由 基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。復(fù)方甘草酸單銨（強(qiáng)力寧），靜脈滴注：每次4080ml，加入10%葡萄糖注射液，250500ml滴注，每日1次。應(yīng)注意：個別患者偶爾出現(xiàn)胸悶、口渴、低血 鉀或血壓升高，一般停藥后即消失。長期應(yīng)用，應(yīng)監(jiān)測血鉀，血壓等變化。復(fù)方甘草酸二銨（甘利欣）：靜脈注射：一次 150mg （3支），以10%葡萄糖注射 液250ml稀釋后緩慢滴注，一日1次?？诜阂淮?50mg （3粒），一

8、日3次。因有類 固醇樣作用，可以引起水鈉渚留，所以有嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心 衰、腎功能衰竭患者禁用。治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn) 高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。孕婦不宜使用。復(fù)方甘草酸苷（美能）：為復(fù)方制劑，每片含甘草酸苷25mg （臨床上用此標(biāo)明劑量），甘草酸單銨鹽 35mg，甘氨酸25mg,蛋氨酸25mg。成人通常23片/次， 小兒1片/次，3次/日飯后服。注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸 400mg、鹽酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次23瓶靜脈注射或者靜脈點(diǎn) 滴。有類固醇作用，引起水鈉貯留和低鉀。5. 利膽護(hù)肝藥

9、物：腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊去氧膽酸腺甘蛋氨酸作為甲基供體和 生理性巰基化合物的前體參與體內(nèi)的重要的生化反應(yīng)，通過使細(xì)胞膜磷脂甲基化功 能的增強(qiáng)，活化了細(xì)胞膜磷脂的生物轉(zhuǎn)移反應(yīng)，恢復(fù)了胞質(zhì)膜動力學(xué)特征和胞質(zhì)膜 的流動性，使Na+/K+-ATP酶泵功能的恢復(fù)，對于肝細(xì)胞攝入和分泌膽鹽起著重要 作用。初始治療：每日5001000mg，肌肉或靜脈注射，共24周。維持治療：每 日12次，每次口服1片。思美泰有引起患者外周血管硬化的副作用，用冷、熱敷等 相應(yīng)的處理可以減輕，禁忌癥：對本藥過敏者。熊去氧膽酸是正常膽汁成份的異構(gòu)體，它可以增加膽汁的分泌，抑制肝臟膽固醇的合成，減少脂肪肝的形成，松馳 Oddi

10、括約肌，促進(jìn)膽汁排出。成人口服 ：每日810mg/kg，早、晚進(jìn)餐時分次給予。嚴(yán)重肝功能不全和完全性膽道阻塞時禁用，孕 婦及哺乳期婦女慎用，避孕藥可增加膽汁飽和度，用本品治療時應(yīng)盡量采取其他節(jié) 育措施以免影響療效。6生物制劑：促肝細(xì)胞生長素是從新鮮乳豬肝臟中提取純化 制備而成的小分子多肽類活性物質(zhì)，具備以下生物效應(yīng)：能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成，促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù)，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能，防止來自腸道的毒素對肝細(xì)胞的損害，抑制腫 瘤壞死因子（TNF）活性和Na+，K+-ATP酶活性抑制因子活性，促進(jìn)肝壞死后的修 復(fù)。對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的

11、保護(hù)作用。對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用。靜脈滴注：80200mg/次，每日一次。7. 降酶藥物：五味子（聯(lián)苯雙酯）是合成五味子丙素時的中間體，對細(xì)胞色素P450 酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，對四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶U及氧的消耗，從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。滴丸劑的生物利用度為片劑的 1.252.37倍?？诜旱瓮鑴?粒/次， 每日3次，必要時610粒/次，每日3次, ALT正常后改為5粒/次，每日3次，連服3 月。少數(shù)病人用藥過程中 ALT可回升，加大劑量可使之降低。停藥后部分患者 ALT反跳，但繼續(xù)服藥仍有效

12、。因此，治療后肝功能恢復(fù)正常時應(yīng)逐漸減量停 藥，合用肌苷可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。孕婦及哺乳期婦女禁用。8. 中藥制劑：水飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）、齊墩果酸（肝舒片）、茵梔 黃制劑中藥對肝病的治療有其獨(dú)到之處，其有效提取物在臨床上應(yīng)用非常廣泛。水 飛薊素（水林佳、利肝隆、保肝寧）是從菊科植物水飛薊果實(shí)中提取的一種總黃 酮，由3種不同的同分異構(gòu)體水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊丁組成，是目前公認(rèn)的 具有保肝作用的天然活性成分，其主要的作用機(jī)理是清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧 化，對中毒性肝炎，酒精性肝病，代謝性脂肪肝有治療效果。齊墩果酸（肝舒 片）：是從青葉膽、女貞子中提取，具有保肝降酶糾正蛋白異常代謝作用?？诜?2片（40mg） /次, 3次/日。茵梔黃制劑：為茵陳、梔子、黃苓苷、金銀花提取物。 注射液，一次1020毫升，用10%葡萄糖注射液250毫升或500毫升稀釋后滴注。肌 肉注射，一日24毫升。顆粒劑，一次2袋，一日3次。妊娠及哺乳期婦女慎用，靜 脈滴注，極個別病例對該藥有過敏反