醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：第3章 基因突變

1、白化病白化病軟骨發(fā)育不全癥軟骨發(fā)育不全癥人類多指人類多指視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 脆性脆性X綜合癥患者：綜合癥患者：智能低下，皮膚松智能低下，皮膚松弛，關(guān)節(jié)過(guò)度伸展，弛，關(guān)節(jié)過(guò)度伸展，長(zhǎng)臉。長(zhǎng)臉。( somatic mutation )( germ cell mutation )：發(fā)生 在生殖細(xì)胞中的突變，能遺傳給后代。切除修切除修重組修重組修SOS修修癥狀：癥狀：對(duì)光敏感，皮膚、眼、舌易受損；對(duì)光敏感，皮膚、眼、舌易受損；皮膚上皮鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞皮膚癌；皮膚上皮鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞皮膚癌；伴性發(fā)育不良、生長(zhǎng)遲緩、神經(jīng)系統(tǒng)異常而學(xué)習(xí)能力差。伴性發(fā)育不良、生長(zhǎng)遲緩、神經(jīng)系統(tǒng)異常而學(xué)習(xí)能力

2、差。病因：病因：UV嘧啶二聚體；嘧啶二聚體；修修 DNA錯(cuò)配修復(fù)(mis-match repair，MMR)系統(tǒng)，對(duì)保持遺傳物質(zhì)的完整性、穩(wěn)定性及避免遺傳突變的產(chǎn)生具有重要作用，主要的MMR基因有hMSH1-6和hMLH1-5等。 是在遺傳性非息肉性大腸癌（HNPPC）中分離到的一組遺傳易感基因，該系統(tǒng)任一基因突變，都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷，結(jié)果產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定，表現(xiàn)為復(fù)制錯(cuò)誤或微衛(wèi)星不穩(wěn)定，因而容易發(fā)生腫瘤。 直腸癌基因診斷的工作中，一般多將腫瘤細(xì)胞微衛(wèi)星DNA不穩(wěn)定檢測(cè)作為錯(cuò)配修復(fù)基因（主要包括hMSH2、hMLH1）遺傳性突變分析的初篩指標(biāo)。由于結(jié)直腸癌的發(fā)生與錯(cuò)配修復(fù)基因密切相關(guān)，且

3、錯(cuò)配修復(fù)基因異常者患結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性明顯增高,因此，對(duì)結(jié)直腸癌集中的家族進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)基因檢測(cè)可以確定致癌的風(fēng)險(xiǎn)性從而采取相應(yīng)的措施，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期治療腫瘤，可望達(dá)到降低病死率、提高生存率的目的。 目前已經(jīng)對(duì)包括hMSH2在內(nèi)的MMR基因缺陷與結(jié)直腸癌發(fā)生的關(guān)系有了深入的研究，仍有些問(wèn)題期待解決如：MMR基因與癌基因與抑癌基因之間的相互關(guān)系；MMR基因缺陷影響細(xì)胞調(diào)亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與機(jī)制尚不明了等。 錯(cuò)配修復(fù)的缺陷和復(fù)制旁路的強(qiáng)化是順鉑/卡鉑耐藥的主要機(jī)制；奧沙利鉑（樂(lè)沙定）目前的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，與順鉑不同的是錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷和復(fù)制旁路強(qiáng)化不會(huì)影響奧沙利鉑（樂(lè)沙定）的細(xì)胞毒性克服了這種耐藥，因此奧沙利鉑（樂(lè)沙定）具有更廣泛的抗瘤活性?；蚨鄳B(tài)性概念基因多態(tài)性概念基因多態(tài)性的應(yīng)用 基因定位、基因克隆、連鎖分析等；在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的臨床應(yīng)用中用于遺傳病的基因診斷和法醫(yī)物證鑒定；