臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)原則

1、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)原則前 言臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告設(shè)計(jì)人類對(duì)象參加的試驗(yàn)國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全性和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性提供了公眾保證。ICH-GCP指導(dǎo)原則的目的是為歐盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、北歐國家和世界衛(wèi)生組織（GCP）的現(xiàn)行GCP。在產(chǎn)生打算提交給管理當(dāng)局的臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則中確立的原則也可應(yīng)用于可能影響人類對(duì)象安全和健康的其他臨床研究。1.術(shù)

2、語1.1 藥品不良反應(yīng)（ADR）在一個(gè)新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實(shí)踐，尤其是治療劑量尚未確定前，ADR是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非意求的反應(yīng)都應(yīng)被考慮為藥物不良反應(yīng)。該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性，即不能排除這種關(guān)系。對(duì)已上市藥品，ADR指人對(duì)用于預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非意求反應(yīng)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.2 不良事件（AE）在用藥病人或臨床研究對(duì)象中發(fā)生的任何不幸醫(yī)療事件，他不一定要與治療有因果關(guān)系。因此，一個(gè)不良事件（AE）可以是與使用（研究）藥物在

3、時(shí)間上相關(guān)的任何不利的和非意求的征兆（包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)）、癥狀或疾病，而不管其是否與藥物有關(guān)（參見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.3 修改（試驗(yàn)方案）見試驗(yàn)方案修改。1.4 適用的管理要求有關(guān)實(shí)施試驗(yàn)用藥品臨床試驗(yàn)的任何法律和法規(guī)。1.5批準(zhǔn)（機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)）IRB表示贊成的決定：指對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行審評(píng)，并可在IRB、研究機(jī)構(gòu)、GCP和適用管理要求的約束下由研究機(jī)構(gòu)方實(shí)施。1.6 稽查對(duì)試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的監(jiān)察，以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）以及適用的管理

4、要求。1.7 稽查證書稽查員確認(rèn)已進(jìn)行稽查的聲明。1.8 稽查報(bào)告申辦者方稽查關(guān)于稽查結(jié)果的書面評(píng)價(jià)。1.9 稽查軌跡允許重復(fù)出現(xiàn)事件過程的文件。1.10 設(shè)盲一種使試驗(yàn)的一個(gè)或幾個(gè)部分的人員不知道治療分配的程序。單盲通常指對(duì)象不知道；雙盲通常指對(duì)象、研究人員、監(jiān)察員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析人員也不知道治療分配。1.11 病例報(bào)告表（CRF）設(shè)計(jì)用來記錄試驗(yàn)方案要求向申辦者報(bào)告的有關(guān)每一例對(duì)象的全部信息的印刷的、光學(xué)的或電子的文件。1.12 臨床試驗(yàn)/研究在人類對(duì)象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)一種試驗(yàn)用藥品的臨床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗(yàn)用藥品的任何不良反應(yīng)；和/或研究一種試

5、驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗(yàn)和臨床研究同義。1.13 臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告在人類對(duì)象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗(yàn)/研究的書面描述。臨床和統(tǒng)計(jì)描述、陳述和分析全部列入該單份報(bào)告（見ICH臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則）。1.14 對(duì)照（藥物）臨床試驗(yàn)中用做對(duì)照的試驗(yàn)用藥品或市售藥物（即陽性對(duì)照）或安慰劑。1.15依從性（關(guān)于試驗(yàn)的）遵循與試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）要求和適用的管理要求。1.16保密性不得向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人泄漏申辦者所有的資料或?qū)ο蟮纳矸荨?.17 合同在兩個(gè)或幾個(gè)有關(guān)方之間的一份書面的、有日期和簽字的

6、協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工作和責(zé)任和分派的安排，以及關(guān)于財(cái)務(wù)問題的安排。試驗(yàn)方案可以作為合同的基礎(chǔ)。1.18 協(xié)調(diào)委員會(huì)申辦者組織的協(xié)調(diào)實(shí)施多中心試驗(yàn)的委員會(huì)。1.19 協(xié)調(diào)研究者受指派負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加一項(xiàng)多中心試驗(yàn)的各中心研究者的一名研究者。1.20 合同研究組織（CRO）與申辦者訂立契約完成一個(gè)或多個(gè)有關(guān)申辦者方的試驗(yàn)任務(wù)和功能的個(gè)人或組織（商業(yè)性的，學(xué)術(shù)的或其他）。1.21 直接訪問允許監(jiān)察、分析、核對(duì)和復(fù)制任何對(duì)于評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)有重要意義的記錄和報(bào)告。直接訪問的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，申辦者方的監(jiān)察員和稽查員）應(yīng)當(dāng)受適用管理要求的缺書，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)對(duì)象身份和申辦者資料的保

7、密性。1.22 文件描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素，以及采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄，以及掃描、X射線和心電圖）。1.23 必需文件指各自和合在一起允許評(píng)價(jià)一個(gè)研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的必需文件）。1.24 臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，它為數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性提供了保證，并保護(hù)試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、完整性和機(jī)密性。1.25 獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)，監(jiān)察委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）由申辦者設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)

8、察委員會(huì)，它定期對(duì)研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。1.26 公平的見證人獨(dú)立與臨床試驗(yàn)、不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響的個(gè)人。如果對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽砣瞬荒荛喿x，他/她將參與知情同意過程，并向?qū)ο箝喿x提供給她們的知情同意書和其他書面資料。1.27 獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和非醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)（研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的審評(píng)機(jī)構(gòu)或委員會(huì)），其職責(zé)是保證參加試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)益、安全性和健康；并通過對(duì)試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試驗(yàn)對(duì)象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評(píng)和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見

9、以對(duì)這種保護(hù)提供公眾保證。在不同的國家，獨(dú)立的倫理委員會(huì)的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的管理要求可能不用，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨(dú)立的倫理委員會(huì)按GCP進(jìn)行工作。1.28 知情同意一個(gè)對(duì)象在被告知與其作出決定有關(guān)的所有試驗(yàn)信息后，資源確認(rèn)他或她參加一個(gè)特定試驗(yàn)的意愿過程。知情同意采用書面的、簽字并注明日期的知情同意書。1.29 視察管理當(dāng)局在試驗(yàn)單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為何時(shí)的其他機(jī)構(gòu)對(duì)其認(rèn)為與臨床試驗(yàn)有關(guān)的文件、設(shè)備、記錄和其他資源進(jìn)行的官方審查的活動(dòng)。1.30 （醫(yī)學(xué)）研究機(jī)構(gòu)實(shí)施臨床試驗(yàn)任何或私人的實(shí)體、代理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)或齒科設(shè)施。1.31 機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（I

10、RB）由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是通過對(duì)試驗(yàn)方案及其修訂本，獲得受試對(duì)象知情同意所用的方法和資料進(jìn)行審評(píng)、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評(píng)，確保一項(xiàng)試驗(yàn)的受試對(duì)象的權(quán)利、安全和健康得到保護(hù)。1.32 臨床試驗(yàn)/研究中期報(bào)告根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評(píng)價(jià)的報(bào)告1.33 試驗(yàn)用藥品一種在臨床試驗(yàn)中供試驗(yàn)的或作為對(duì)照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包括一個(gè)已上市藥品以不同于所批準(zhǔn)的方式適用或組合（制劑或包裝），或用于一個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)證，或用于收集一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料。1.34 研究者負(fù)責(zé)在一個(gè)試驗(yàn)單位實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在一個(gè)試驗(yàn)單位是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)，研究者指這個(gè)組

11、的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級(jí)研究人員。1.35 研究者/研究機(jī)構(gòu)表示“符合適用管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”1.36 研究者手冊(cè)與試驗(yàn)藥品在人類對(duì)象中的研究有關(guān)的臨床和非臨床資料的匯編（見7.研究者手冊(cè)）1.37 法律上可接受的代表在適用法律下被授權(quán)代表一位未來的對(duì)象同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè)人，或司法人員或其他機(jī)關(guān)。1.38 監(jiān)察監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。1.39 監(jiān)察報(bào)告監(jiān)察員在每一次現(xiàn)場訪問和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)的交流后，根據(jù)申辦者的SOP寫給申辦者的書面報(bào)告。1.40 多中

12、心試驗(yàn)按照一個(gè)試驗(yàn)方案，在一個(gè)以上試驗(yàn)單位實(shí)施，因此由一名以上研究者完成的臨床試驗(yàn)。1.41 非臨床試驗(yàn)不是在人類對(duì)象進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。1.42 意見（與獨(dú)立的倫理委員會(huì)相關(guān)）由獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IEC）給出的評(píng)價(jià)和/或建議1.43 原始醫(yī)學(xué)記錄見源文件。1.44 試驗(yàn)方案一個(gè)闡明試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件。試驗(yàn)方案通常也給出試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，但者這可以寫在與方案有關(guān)的其他參考文件中。在ICH指導(dǎo)原則中，試驗(yàn)方案這一術(shù)語指試驗(yàn)方案和方案的修改。1.45 試驗(yàn)方案的修改對(duì)試驗(yàn)方案的改變或澄清的書面描述。1.46 質(zhì)量保證（QA）為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告

13、都符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。1.47 質(zhì)量控制（QC）在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)都符合質(zhì)量要求。1.48 隨機(jī)化為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將試驗(yàn)對(duì)象分配倒治療組或?qū)φ战M的過程。1.49 管理當(dāng)局有權(quán)進(jìn)行管理的基構(gòu)。在ICH GCP指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評(píng)所提交的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)施視察的機(jī)構(gòu)（見1.29）。這些機(jī)構(gòu)有時(shí)指主管當(dāng)局。1.50 嚴(yán)重不良事件（SAE）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)發(fā)生在任何劑量的任何不幸醫(yī)學(xué)事件： 導(dǎo)致死亡 危及生命 需要住院治療或延長住院時(shí)間 導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或 先天性

14、異常/出生缺陷（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則，快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）1.51 源數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部資料，他們對(duì)于重建和評(píng)價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件中（原始記錄或可靠副本）。1.52 源文件原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室筆記，備忘錄，對(duì)象日記卡或評(píng)價(jià)表，藥房發(fā)藥記錄，自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對(duì)后做為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，X線，對(duì)象文件，以及保存在藥房、實(shí)驗(yàn)室和與參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)部門中的記錄。1.53 申辦者對(duì)一個(gè)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和/或財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)的個(gè)人、

15、公用、機(jī)構(gòu)或組織。1.54 申辦者研究者單獨(dú)與其他人一起，發(fā)起并實(shí)施一個(gè)臨床試驗(yàn)的個(gè)人。在他（們）的直接指示下，給對(duì)象服用、發(fā)給對(duì)象或由對(duì)象使用試驗(yàn)藥品。該術(shù)語并不包括除了個(gè)人以外的任何人（如不包括一個(gè)公司或一個(gè)機(jī)構(gòu)）。一個(gè)申辦者研究者的義務(wù)包括一個(gè)申辦者和一個(gè)研究者兩者的義務(wù)。1.55 標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）為達(dá)到均一性完成一個(gè)特定職責(zé)指定的詳細(xì)書面說明。1.56 次級(jí)研究人員在一個(gè)試驗(yàn)單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗(yàn)組中完成與試驗(yàn)有關(guān)的重要程序和/或作出與有關(guān)試驗(yàn)的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特別是研究生）。見研究者。1.57 對(duì)象/試驗(yàn)對(duì)象參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受

16、者或作為對(duì)照的個(gè)人。1.58 對(duì)象識(shí)別編碼研究者為每一名受試對(duì)象指定的獨(dú)特識(shí)別號(hào)碼，以保護(hù)對(duì)象的身份并在研究者報(bào)告不良事件和/或其他與試驗(yàn)有關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)代替對(duì)象姓名。1.59 試驗(yàn)單位真正開展與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的地方。1.60 非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種未批準(zhǔn)試驗(yàn)用藥品的研究者手冊(cè)，或包裝插入頁/一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符的不良反應(yīng)（見ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.61 弱勢對(duì)象指受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚Q為一個(gè)臨床志愿者的人，他們可能由于期望（無論正當(dāng)與否）參加試驗(yàn)而伴隨的利益，或者拒絕參加會(huì)受到等級(jí)中資深成員的

17、報(bào)復(fù)。有等級(jí)結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、齒科或護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附屬醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室人員，制藥公司的雇員，軍人，以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢對(duì)象包括無可救藥的患者，住在福利院利的人，失業(yè)者或窮人，處于危急狀況的病人，少數(shù)民族，無家可歸者，流浪者，未成年者，和那些無能力給出知情同意的人。1.62（試驗(yàn)對(duì)象的）健康參加臨床試驗(yàn)對(duì)象的體格和精神的完整性。2. ICH GCP 的原則2.1臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與和適用管理要求一致。2.2在開始一個(gè)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡個(gè)體試驗(yàn)對(duì)象和社會(huì)的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)、不方便和預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才開始和繼續(xù)一個(gè)臨床試驗(yàn)。2.3試驗(yàn)對(duì)

18、象的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)勝過科學(xué)和社會(huì)的利益。2.4關(guān)于試驗(yàn)用藥品可得到的非臨床和臨床資料應(yīng)足以支持所提議的臨床試驗(yàn)。2.5臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細(xì)描述的試驗(yàn)方案。2.6臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（）/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（）批準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案。2.7一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對(duì)象醫(yī)療保健，代表對(duì)象作出醫(yī)學(xué)決定。2.8參與實(shí)施臨床試驗(yàn)個(gè)每一個(gè)人應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格完成他或她的預(yù)期任務(wù)。2.9應(yīng)當(dāng)在參加臨床試驗(yàn)前每一個(gè)對(duì)象獲得自由給出的知情同意書。2.10所有臨床試驗(yàn)資料被記錄、處理和儲(chǔ)存的方式應(yīng)當(dāng)允許資料的準(zhǔn)

19、確報(bào)告、解釋和核對(duì)。2.11可能鑒別對(duì)象身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)，依照適用的管理要求尊重隱私和保密規(guī)定。2.12試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（）生產(chǎn)、處理和儲(chǔ)存。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。2.13應(yīng)當(dāng)建立保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)。3. 機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（IRB/IEC）3.1 職責(zé)3.1.1 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保護(hù)所有試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那些可能包括有弱勢對(duì)象的試驗(yàn)。3.1.2 IRB/IEC應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募涸囼?yàn)方案/修改，研究人員申請(qǐng)用于試驗(yàn)的書面知情同意書及其更新件，對(duì)象招募程序（如廣告），提供給對(duì)象的書面材料，研究者

20、手冊(cè)（），可得到的安全性材料，對(duì)象可獲得的付款和補(bǔ)償，研究人員的最新簡歷/或其他證明其資格的文件，以及IRB/IEC履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在合理的時(shí)限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評(píng)意見，明確的確認(rèn)試驗(yàn)、所審評(píng)的文件和日期如下：批準(zhǔn)/贊成意見在批準(zhǔn)/贊成之前所需要的修改不批準(zhǔn)/負(fù)面的意見；和中止/暫停先前的批準(zhǔn)/贊成意見3.1.3IRB/IEC應(yīng)當(dāng)參照現(xiàn)行簡歷和/或IRB/IEC要求的其他相關(guān)文件考慮所提議試驗(yàn)的研究人員的資格。3.1.4IRB/IEC應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對(duì)象的危險(xiǎn)度，間隔一定事件對(duì)正在進(jìn)項(xiàng)的試驗(yàn)繼續(xù)審評(píng)，但至少每年一次。3.1.5在IRB/IEC評(píng)價(jià)中

21、，當(dāng)補(bǔ)充資料對(duì)于保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全和/或健康有意義時(shí)，IRB/IEC可能需要比4.8.10段概述的給予對(duì)象的更多資料。3.1.6當(dāng)一個(gè)將進(jìn)行的非治療試驗(yàn)是由對(duì)象的可接受的合法代表給出知情同意時(shí)（見4.8.12.4.8.14），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/或其他文件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。3.1.7試驗(yàn)方案指出試驗(yàn)對(duì)象或其合法的可接受的代表的不可能先給出知情同意時(shí)（見4.8.15），IRB/IEC應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/或其他文件充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。3.1.8IRB/IEC應(yīng)當(dāng)審評(píng)支付給對(duì)象款項(xiàng)的數(shù)量和

22、方式，以確認(rèn)沒有對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給對(duì)象的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全以對(duì)象完成試驗(yàn)而定。3.1.9IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給對(duì)象的資料，包括支付方式、數(shù)量和支付給試驗(yàn)對(duì)象的時(shí)間表已列于知情同意書和將提供給對(duì)象任何其他書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。3.2組成、職責(zé)和操作3.2.1IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評(píng)和評(píng)價(jià)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和和所提議試驗(yàn)的倫理學(xué)方面的資料和經(jīng)驗(yàn)。建議IRB/IEC應(yīng)包括：（）至少名成員；（）至少一名成員關(guān)心的重要領(lǐng)域時(shí)非科學(xué)領(lǐng)域；（）至少一名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)單位。只有那些獨(dú)立于試驗(yàn)研究者和申辦者的IRB/IEC成

23、員才能對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的相關(guān)事項(xiàng)投票/提出建議。應(yīng)當(dāng)提供一份IRB/IEC成員的名單和他們的資格表。3.2.2IRB/IEC應(yīng)但按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動(dòng)的書面記錄和會(huì)議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守和適用的管理要求。3.2.3IRB/IEC應(yīng)當(dāng)在達(dá)到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會(huì)議上作出決定。3.2.4只有參加IRB/IEC評(píng)審和討論的成員才可投票/提出他們的評(píng)價(jià)和/或意見。3.2.5研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加IRB/IEC的審議或IRB/IEC的投票/意見。IRB/IEC可邀請(qǐng)?jiān)谔貏e領(lǐng)域有專門知識(shí)的非成員來幫助。3.3 程序IRB/IEC應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循其程序

24、，程序應(yīng)包括：3.3.1確定其組成（成員單娥姓名和資格）和授權(quán)。3.3.2 安排時(shí)間，通知其成員，舉行會(huì)議。3.3.3 對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行初始審評(píng)和繼續(xù)審評(píng)。3.3.4 酌情確定繼續(xù)審評(píng)的頻度。3.3.5依照適用的管理要求，為已經(jīng)獲得IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的正在進(jìn)行的試驗(yàn)的較小修改提供快速審評(píng)和批準(zhǔn)/贊成意見。3.3.6 說明在IRB/IEC書面簽署對(duì)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見之前不得接納對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)。3.3.7說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成之前，不能偏離或改變?cè)囼?yàn)方案，除非有必要排除對(duì)于對(duì)象的直接危害，或方案的改變只涉及試驗(yàn)的后勤或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號(hào)碼）（見4

25、.5.2）。3.3.8 說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告IRB/IEC的事項(xiàng)：（）偏離或改變方案以消除試驗(yàn)對(duì)象的直接危害（見3.3.7，4.5.2，4.5.4）；（）增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的改變和/或明顯影響試驗(yàn)實(shí)施的改變（見4.10.2）；()所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)（）；（）對(duì)試驗(yàn)的進(jìn)行或?qū)ο蟮耐耆赡懿焕绊懙男沦Y料。3.3.9 確保IRB/IEC迅速通知研究者/研究機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)：（）與試驗(yàn)有關(guān)的決定/建議；（）IRB/IEC決定/意見的理由；（）請(qǐng)求IRB/IEC決定/意見的程序。3.4記錄IRB/IEC應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄（如書面的程序，成員名單，成員的職業(yè)/聯(lián)系表，提交的文件，會(huì)議記錄，以及往

26、來信件）至完成試驗(yàn)后至少3年，并在管理當(dāng)局需要時(shí)可以提供其書面程序和成員名單。4.研究者4.1研究者的資格和協(xié)議4.1.1研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面有資格承擔(dān)實(shí)施試驗(yàn)的責(zé)任，應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)時(shí)的個(gè)人簡歷/或申辦者、IRB/IEC和/或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證明。4.1.2研究者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、產(chǎn)品自料以及申辦者提供的其他資料中所述的試驗(yàn)用藥品的合適用途。4.1.3研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循和適用的管理要求。4.1.4研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視察。4.1.5研究者應(yīng)當(dāng)有一份合適資格、并已委

27、派給他們與試驗(yàn)相關(guān)的和總要任務(wù)的人員名單。4.2足夠的資源4.2.1研究者應(yīng)能證明（如根據(jù)遺忘的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要數(shù)目的合適對(duì)象的可能性。4.2.2研究者在協(xié)議的試驗(yàn)期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成試驗(yàn)。4.2.3在可預(yù)見的試驗(yàn)期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)備來爭取、安全的實(shí)施試驗(yàn)。4.2.4研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗(yàn)輔助人員已充等了解試驗(yàn)方案，試驗(yàn)用藥品，及他們與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。4.3 試驗(yàn)對(duì)象的醫(yī)療保健4.3.1作為一名研究者或次級(jí)研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)對(duì)與試驗(yàn)有關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）決定負(fù)責(zé)。4.3.2在對(duì)象參加一個(gè)試驗(yàn)期間或以后，研究者/研究機(jī)構(gòu)

28、應(yīng)當(dāng)保證為對(duì)象的任何不良反應(yīng)，包括與試驗(yàn)有關(guān)的臨床上有意義的實(shí)驗(yàn)室測定值提供合宜的醫(yī)療保健。研究者知道并發(fā)疾病需要醫(yī)療保健時(shí)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通知對(duì)象。4.3.3如果對(duì)象有出擊醫(yī)生并且對(duì)象同意讓初級(jí)醫(yī)生知道，建議研究者將對(duì)象參加試驗(yàn)的事通知對(duì)象的初級(jí)醫(yī)生。4.3.4盡管一名對(duì)象沒有義務(wù)給出他/她中途退出試驗(yàn)的理由，研究者仍應(yīng)當(dāng)在充分尊重對(duì)象權(quán)利的同時(shí)作出合理的努力確認(rèn)其退出理由。4.4與IRB/IEC的交流4.4.1在開始一個(gè)試驗(yàn)前，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對(duì)試驗(yàn)方案、知情同意書、知情同意書的更新、對(duì)象招募程序（如廣告）、以及提供給對(duì)象的任何其他書面資料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)

29、/贊成意見。4.4.2作為研究者/研究機(jī)構(gòu)向IRB/IEC書面申請(qǐng)的一部分，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供研究者手冊(cè)的當(dāng)前文本。如果研究者手冊(cè)在試驗(yàn)中更新，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供更新的研究者手冊(cè)。4.4.3在試驗(yàn)期間，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供全部供審評(píng)的文件。4.5對(duì)試驗(yàn)方案的依從性4.5.1研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的方案實(shí)施試驗(yàn)。研究者/研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。4.5.2研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到IRB/IEC對(duì)于一個(gè)修改的審評(píng)與書面批準(zhǔn)

30、/贊成時(shí)，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必需消除試驗(yàn)對(duì)象的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話號(hào)碼）。4.5.3研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋已批準(zhǔn)方案的任何偏離。4.5.4為了消除對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的直接危險(xiǎn)，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改盡可能地提交給：（）IRB/IEC審評(píng)并得到批準(zhǔn)/贊成；（）申辦者征得同意和，如果需要；（）管理當(dāng)局；4.6試驗(yàn)用藥品4.6.1在試驗(yàn)單位，試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)地責(zé)任歸于研究者/研究機(jī)構(gòu)。4.6.2只要允許/需要，研究者/研究機(jī)構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗(yàn)

31、單位研究者地/機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督下的合適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。4.6.3研究者/研究機(jī)構(gòu)和/或受研究者/研究機(jī)構(gòu)指派的一名藥師或其他合適的個(gè)人，應(yīng)當(dāng)保存試驗(yàn)用藥品交到試驗(yàn)單位的記錄，在試驗(yàn)單位的存貨清單，每位對(duì)象的使用記錄，和未使用的藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記錄應(yīng)包含日期、數(shù)量、批號(hào)/系列號(hào)、時(shí)效期（如有）、和分配給試驗(yàn)用藥品和試驗(yàn)對(duì)象的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予對(duì)象藥量的記錄，并應(yīng)與從申辦者處收到的試驗(yàn)用藥品總數(shù)一致。4.6.4試驗(yàn)用藥品應(yīng)按申辦者的說明儲(chǔ)存（見5.13.2和5.14.3）并符合適用的管理要求。4.

32、6.5研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品只按已批準(zhǔn)的方案使用。4.6.6研究者或研究者/研究機(jī)構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位對(duì)象解釋試驗(yàn)用藥品的娥正確用法，并應(yīng)在適合于該試驗(yàn)的一定間隔檢查每一位對(duì)象完全遵照使用說明用藥。4.7 隨機(jī)化程序和破盲研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗(yàn)的隨機(jī)化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機(jī)號(hào)碼。如果試驗(yàn)采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗(yàn)用藥品的任何提前破盲（如以外破盲，因嚴(yán)重不良事件破盲）。4.8 試驗(yàn)對(duì)象的知情同意4.8.1 在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定，應(yīng)當(dāng)符合和源自赫爾辛基年宣言的倫理原則。在開始試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)有IRB/IEC對(duì)于書面的知情

33、同意書和提供給對(duì)象的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊成意見。4.8.2 無論何時(shí)得到與對(duì)象的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供給對(duì)象的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書面知情同意書和其他文字資料在適用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絀RB/IEC的批準(zhǔn)/贊成。如果有與對(duì)象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時(shí)通知對(duì)象和對(duì)象的合法可接受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。4.8.3 無論試驗(yàn)就人員還是試驗(yàn)職員，都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€(gè)對(duì)象參加或繼續(xù)參加一個(gè)試驗(yàn)。4.8.4 關(guān)于試驗(yàn)的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)包含會(huì)引起對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽矸艞壔蚩磥硐笫欠艞壢魏魏戏ɡ?/p>

34、的語言；或者免除或看來象是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。4.8.5 研究者或由研究者指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴對(duì)象，或如果對(duì)象不能提供知情同意時(shí)告訴對(duì)象的合法可接受的代表，所有與試驗(yàn)相關(guān)的方面，包括文字資料和IRB/IEC的批準(zhǔn)/贊成意見。4.8.6 關(guān)于試驗(yàn)的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所用的語言應(yīng)當(dāng)是非技術(shù)術(shù)語性的實(shí)用語言，對(duì)于對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽砘蚬囊娮C人應(yīng)當(dāng)是易懂的。4.8.7在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏ń邮艽碛谐渥愕臅r(shí)間和機(jī)會(huì)詢問關(guān)于試驗(yàn)的詳細(xì)情況和決定是否參加試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)回答所有問題，讓對(duì)象或?qū)ο蟮?/p>

35、合法可接受代表滿意。4.8.8 在對(duì)象參加試驗(yàn)之前，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪约皥?zhí)行知情同意討論的人應(yīng)親自前述知情同意書并注明日期。4.8.9 如果一名對(duì)象不能閱讀，或一位合法可接受的代表不能閱讀，在整個(gè)知情同意討論期間必需有一位合法可接受的代表不能在書面的知情同意書和其他文件資料交給對(duì)象后，向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽磉M(jìn)行閱讀并解釋，在對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽硪呀?jīng)口頭同意對(duì)象參加試驗(yàn)、并且如果可能已在知情同意書上簽字并注明日期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情同意書和其他文字資料已被準(zhǔn)確的向?qū)ο蠡驅(qū)ο蟮暮戏山邮艽碜髁私忉?，?duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽盹@然懂得這些解釋，知情同意是對(duì)象或

36、對(duì)象的合法可接受代表自由的給出的。4.8.10 知情同意討論和提供給對(duì)象的書面的知情同意書以及其他文字資料應(yīng)當(dāng)包括以下問題的解釋：(a)試驗(yàn)涉及的研究；(b)試驗(yàn)?zāi)康模?c)試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性；(d)試驗(yàn)就行的程序，包括所有侵襲性程序；(e)對(duì)象的責(zé)任；(f)試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性方面；(g)帶給對(duì)象、可能時(shí)帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險(xiǎn)或不方便；(h)可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時(shí)，對(duì)象應(yīng)當(dāng)知道這一點(diǎn)；(i)對(duì)象可能得到的可替代治療程序或過程，以及這些治療的重要潛在受益和風(fēng)險(xiǎn)；(j)在與試驗(yàn)相關(guān)的傷害事件中對(duì)象可獲得的補(bǔ)償和/或治療；(k)給參加試驗(yàn)對(duì)象的預(yù)期按比

37、例分配的支付（如果有）；(l)對(duì)象因參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)（如果有）；(m)對(duì)象參加試驗(yàn)是自愿的，對(duì)象可以拒絕參加試驗(yàn)，或在任何時(shí)候退出試驗(yàn)而不會(huì)收到出發(fā)或損失本來對(duì)象有權(quán)利得到的利益。(n)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對(duì)象的保密性、在適用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問對(duì)象的原始醫(yī)學(xué)記錄以查證臨床試驗(yàn)程序和/或數(shù)據(jù)，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艿拇硗ㄟ^簽署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。(o)在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別對(duì)象的記錄應(yīng)保密，不得公開這些記錄。如果試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，對(duì)象鑒別仍然是保密的。(p)如果得到與對(duì)象繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的資料，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山?/p>

38、受代表將得到及時(shí)通報(bào)。(q)需要進(jìn)一步了解有關(guān)試驗(yàn)資料和試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利時(shí)的聯(lián)系人，以及在發(fā)生與試驗(yàn)有關(guān)的傷害時(shí)的聯(lián)系人。(r)對(duì)象參加試驗(yàn)可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由(s)對(duì)象參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間(t)參加試驗(yàn)對(duì)象的大約人數(shù)4.8.11 在參加試驗(yàn)前，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到一份已簽署并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給對(duì)象的書面資料。對(duì)象參加試驗(yàn)期間，對(duì)象或?qū)ο蟮暮戏山邮艽響?yīng)收到已簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)印件和提供給對(duì)象的書面資料的修改文本。4.8.12 當(dāng)一個(gè)臨床試驗(yàn)（治療的或非治療的）包括那些職能由其合法可接受代表表示進(jìn)入試驗(yàn)的對(duì)象時(shí)（如未成年人，

39、或嚴(yán)重癡呆病人），應(yīng)當(dāng)在對(duì)象能理解的程度告知對(duì)象關(guān)于試驗(yàn)的信息。如果可能，對(duì)象應(yīng)當(dāng)親自簽署書面的知情同意并注明日期。4.8.13 除非如4.8.14所描述的情況外，一個(gè)非治療試驗(yàn)（如對(duì)于對(duì)象沒有可預(yù)期的直接臨床好處的試驗(yàn)）應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽字和注明日期的對(duì)象中進(jìn)行。4.8.14 只要符合下列條件，非治療試驗(yàn)可以在由合法可接受代表同意的對(duì)象中進(jìn)行：(a)試驗(yàn)的目的不能通過在能親自給出知情同意的對(duì)象中進(jìn)行的試驗(yàn)達(dá)到。(b) 對(duì)象的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)很低(c)對(duì)于對(duì)象健康的負(fù)面影響被減到最小，并且是最低的(d) 法律不禁止該試驗(yàn)(e)明確的尋求IRB/IEC對(duì)接納這些對(duì)象的批準(zhǔn)/贊成

40、意見；書面的批準(zhǔn)/贊成意見同意接納這些對(duì)象。除非被證明是一個(gè)例外，這類試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期適用試驗(yàn)用藥品的疾病或狀況的病人中進(jìn)行。這些試驗(yàn)中對(duì)象應(yīng)當(dāng)受到特別的密切檢查，如果他們顯得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗(yàn)。4.8.15 在緊急情況下，不可能事先得到對(duì)象的知情同意時(shí)，應(yīng)該請(qǐng)求對(duì)象的合法可接受代表（如果在場）的同意。當(dāng)對(duì)象的接納需要按方案和/或其他文件中描述的、得到IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進(jìn)行，以保護(hù)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能地通知對(duì)象或?qū)ο蟮睾戏山邮艽黻P(guān)于試驗(yàn)地事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗(yàn)和其他事項(xiàng)（見4.8.10）的知情同意。4.9記錄和報(bào)告4.

41、9.1 研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表（）和所有需要的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性和及時(shí)性。4.9.2 中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋。4.9.3 中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正（見5.18.4（）。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄。4.9.4 研究者/研究機(jī)構(gòu)

42、應(yīng)當(dāng)按實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件（見8.）所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞。4.9.5 基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存（見5.5.12）4.9.6 試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者/研究機(jī)構(gòu)的協(xié)議書中說明。4.9.7 根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研

43、究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。4.10進(jìn)展報(bào)告4.10.1 研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC提交書面的試驗(yàn)情況摘要。4.10.2 研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC（見3.3.8）和（如果合適）向研究機(jī)構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗(yàn)實(shí)施和/或增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào)告。4.11 安全性報(bào)告4.11.1 除了試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）認(rèn)為不必即時(shí)報(bào)告的那些嚴(yán)重不良事件（）以外，所有都應(yīng)當(dāng)立即向申辦者報(bào)告。即時(shí)報(bào)告應(yīng)理解為迅速的詳細(xì)書面報(bào)告。即時(shí)和隨訪報(bào)告中的對(duì)象鑒別應(yīng)當(dāng)采用采用指定給試驗(yàn)對(duì)象的獨(dú)特號(hào)碼，而不是對(duì)象姓名、個(gè)人身份號(hào)碼和/

44、或地址。4.11.2 研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于管理當(dāng)局和IRB/IEC報(bào)告非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)的適用管理要求。4.11.3 在試驗(yàn)方案中被確定為對(duì)安全性評(píng)價(jià)是關(guān)鍵的不良事件和/或?qū)嶒?yàn)室異常應(yīng)當(dāng)按照?qǐng)?bào)告要求和申辦者在方案中說明的時(shí)限內(nèi)向申辦者報(bào)告。對(duì)于所報(bào)告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需要的全部附加資料（如解剖報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。4.12 試驗(yàn)的中止或暫停如果一個(gè)試驗(yàn)因?yàn)槿魏卫碛蛇^早的停止或暫停，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速通知試驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)當(dāng)保證對(duì)象的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通知管理當(dāng)局。另外：4.12.1 如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)，

45、研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC提供中止或暫停試驗(yàn)的詳細(xì)書面解釋。4.12.2 如果申辦者中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)（見5.21），研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC并向IRB/IEC提供中止和暫停的詳細(xì)書面解釋。4.12.3 如果IRB/IEC終止或暫停它對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見（見3.12和3.3.9），研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者并提供終止或暫停的詳細(xì)書面解釋。4.13 研究者的最終報(bào)告在試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向IRB/IEC提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向管理當(dāng)局

46、提供所需要的所有報(bào)告。5.申辦者5.1 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制5.1.1 申辦者負(fù)責(zé)按照書面執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、及適用的管理要求。5.1.2 申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問（見1.21）各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。5.1.3 在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。5.1.4 申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議。5.2 合同研究機(jī)構(gòu)（）

47、5.2.1 申辦者可以將與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)，但是試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。5.2.2 轉(zhuǎn)移給的或承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明。5.2.3 沒有明確轉(zhuǎn)移給或由承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)責(zé)任和職能仍然由申辦者承擔(dān)。5.2.4 本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個(gè)，就像已經(jīng)承擔(dān)了一個(gè)申辦者的與試驗(yàn)相關(guān)責(zé)任和職能。5.3 醫(yī)學(xué)專家申辦者應(yīng)當(dāng)指定有合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對(duì)試驗(yàn)有關(guān)疑問或問題提出建議。如果必要，可以人民外來顧問。5.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)5.4.1 在試驗(yàn)過程的各個(gè)階段，從設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、計(jì)劃分析到分析和準(zhǔn)備

48、中期與最終臨床試驗(yàn)報(bào)告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人（如生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生）。5.4.2 進(jìn)一步的指導(dǎo)原則：臨床試驗(yàn)方案和方案修改（見6.），臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則和關(guān)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方案和執(zhí)行的其他指導(dǎo)原則。5.5 試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存5.5.1 申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人監(jiān)督試驗(yàn)的全面實(shí)施、處理數(shù)據(jù)、核對(duì)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和準(zhǔn)備試驗(yàn)報(bào)告。5.5.2 申辦者應(yīng)考慮建立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（），定期評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、修改或停止試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)有書面的操作程序并保存它所有的會(huì)議記錄。5.5.3應(yīng)用電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和/或遙控電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)系統(tǒng)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)：(a)確保

49、并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整性、準(zhǔn)確性、可靠性和一致期望的性能（如數(shù)據(jù)確認(rèn)）的要求。(b)有使用這些系統(tǒng)的(c)保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進(jìn)行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)（即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡）(d)有一個(gè)防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)(e)有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單（見4.1.5和4.9.3）(f)足夠的數(shù)據(jù)備份(g)如采用盲法，保護(hù)盲法安全（在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法）5.5.4 如果再處理中數(shù)據(jù)作了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測值與處理后得數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。5.5.5 申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確得對(duì)象識(shí)別碼（見1.58），以鑒別所報(bào)告得每一位

50、對(duì)象得所有數(shù)據(jù)。5.5.6 申辦者或數(shù)據(jù)得其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者當(dāng)?shù)糜嘘P(guān)試驗(yàn)得所有基本文件（見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)得基本文件）。5.5.7申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的、與產(chǎn)品被批準(zhǔn)和/或申辦者打算申請(qǐng)批準(zhǔn)的國家適用管理要求一致的基本文件。5.5.8 如果申辦者停止一個(gè)試驗(yàn)用藥品的臨床研究（如某個(gè)或所有適應(yīng)證，給藥途徑，或劑型），申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至少2年，或與適用管理規(guī)定一致。5.5.9 如果申辦者停止一個(gè)試驗(yàn)用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當(dāng)通報(bào)所有研究者/研究機(jī)構(gòu)和所有管理部門。5.5.10 數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)根據(jù)適用的管理要求向適當(dāng)?shù)牟块T報(bào)告。5.5.11申辦者方

51、的基本文件應(yīng)當(dāng)被保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)地區(qū)上市應(yīng)用后至少2年，和直至在一個(gè)地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少2年。但如果適用管理要求需要或申辦者要求，這些文件應(yīng)當(dāng)被保留更長時(shí)間。5.5.12申辦者應(yīng)當(dāng)以書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)關(guān)于記錄保存得要求，當(dāng)試驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時(shí)應(yīng)書面通報(bào)研究者/研究機(jī)構(gòu)。5.6 研究者的選擇5.6.1申辦者有責(zé)任選擇研究者/研究機(jī)構(gòu)。每一個(gè)研究者應(yīng)當(dāng)時(shí)通過培訓(xùn)合格的和有經(jīng)驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)有足夠的自愿（見4.1，4.2）正確的實(shí)施其被選擇來進(jìn)行的試驗(yàn)。如果在多中心試驗(yàn)中將組織一個(gè)協(xié)調(diào)委員會(huì)組織和/或選擇協(xié)調(diào)研究者，他們的組織和/或選擇

52、是申辦者的責(zé)任。5.6.2在與研究者/研究機(jī)構(gòu)簽署一個(gè)進(jìn)行試驗(yàn)的協(xié)議之前，申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者/研究機(jī)構(gòu)提供試驗(yàn)方按和最新的研究者手冊(cè)，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時(shí)間讓研究者/研究機(jī)構(gòu)去審議方按和所提供的資料。5.6.3申辦者應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯空?研究機(jī)構(gòu)的同意：(a)按照、適用管理要求（見4.1.3）和經(jīng)申辦者同意、IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成（見4.5.1）和方按實(shí)施臨床試驗(yàn)。(b)遵循數(shù)據(jù)記錄/報(bào)告程序(c)允許檢查、稽查和視察（見4.1.4）以及(d)允許保留與試驗(yàn)有關(guān)的基本文件直至申辦者通知研究者/研究機(jī)構(gòu)這些文件不再需要為止（見4.9.4和5.5.12）申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)共同簽署方按或另外一個(gè)

53、文件以確認(rèn)協(xié)議。5.7 責(zé)任的分配在開始一個(gè)試驗(yàn)前，申辦者應(yīng)當(dāng)定義、規(guī)定和分配與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。5.8 給對(duì)象和研究者補(bǔ)償5.8.1 如果適用管理要求需要，申辦者應(yīng)當(dāng)提供保險(xiǎn)或應(yīng)當(dāng)補(bǔ)償（法律和財(cái)政的范圍）研究者/研究機(jī)構(gòu)因試驗(yàn)而提出的要求，但因治療不當(dāng)和/或過失所致的除外。5.8.2申辦者的保險(xiǎn)單和程序應(yīng)當(dāng)說明符合適用管理要求的與試驗(yàn)相關(guān)的傷害事件中試驗(yàn)對(duì)象治療的費(fèi)用。5.8.3 試驗(yàn)對(duì)象收到補(bǔ)償時(shí)，補(bǔ)償?shù)姆椒ê头绞綉?yīng)當(dāng)符合適用管理要求。5.9財(cái)務(wù)試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面內(nèi)容應(yīng)當(dāng)列入申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)之間的協(xié)議中。5.10 向管理當(dāng)局通報(bào)/提交在開始臨床試驗(yàn)前，申辦者（或適用管理要求需要，申

54、辦者和研究者）應(yīng)當(dāng)向相應(yīng)的管理部門提交所需要的申請(qǐng)表，供審評(píng)、接受和/或許可（如適用管理要求需要）開始試驗(yàn)。通報(bào)/提交的資料應(yīng)當(dāng)注明日期，并包括足夠鑒定試驗(yàn)方按的資料。5.11 IRB/IEC評(píng)審的確認(rèn)5.11.1 申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)方得到：(a)研究者/研究機(jī)構(gòu)方的IRB/IEC成員的姓名和地址(b)IRB/IEC關(guān)于其組織和操作符合和適用法律法規(guī)的陳述(c)書面的IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成；如果申辦者要求，最新的試驗(yàn)方按、書面知情同意書和其他將提供給對(duì)象書面資料的復(fù)印件，對(duì)象接納程序，和給予對(duì)象的支付和補(bǔ)償?shù)挠嘘P(guān)文件，以及IRB/IEC所要的其他文件。5.11.2 如果IRB/IE

55、C以修改試驗(yàn)的某個(gè)方面作為批準(zhǔn)/贊成的條件，如修改方按，書面的知情同意書和其他提供給對(duì)象和/或其他程序的書面資料，申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)得到已作出修改的副本和IRB/IEC給出批準(zhǔn)/贊成日期。5.11.3 申辦者應(yīng)當(dāng)從研究者/研究機(jī)構(gòu)得到所有IRB/IEC給出贊成意見的再批準(zhǔn)/再評(píng)價(jià)，以及撤銷或暫停批準(zhǔn)/贊成的文件和日期。5.12 有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料5.12.1 計(jì)劃試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)保證有足夠的非臨床研究和/或臨床研究的安全性和有效性數(shù)據(jù)支持所研究的試驗(yàn)人群暴露的給藥途徑、劑量和持續(xù)時(shí)間。5.12.2 當(dāng)有重要的新資料時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)更新研究者手冊(cè)（見7.研究者手冊(cè)）。5.13 試驗(yàn)用

56、藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼5.13.1 申辦者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品（包括活性對(duì)照品和安慰劑）具有適合產(chǎn)品開發(fā)階段的特性，按照適用的生產(chǎn)、編碼和標(biāo)簽的方式應(yīng)適合于保護(hù)盲法。此外，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合適用管理要求。5.13.2 申辦者應(yīng)當(dāng)確定試驗(yàn)用藥品的允許儲(chǔ)存溫度、儲(chǔ)存條件（如避光）、儲(chǔ)存時(shí)間、重組溶液和程序，以及必要時(shí)藥物的輸注裝置。申辦者應(yīng)當(dāng)將這些決定通知所有有關(guān)各方（如監(jiān)察員、研究者、藥師、儲(chǔ)存管理人員）。5.13.3 試驗(yàn)用藥品的包裝應(yīng)當(dāng)能防止在運(yùn)輸和儲(chǔ)存期間受污染和不可接受的變質(zhì)。5.13.4在盲法試驗(yàn)中，試驗(yàn)用藥品的編碼系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)包括一種在醫(yī)學(xué)緊急情況下允許迅速鑒別藥品、但不允許不可監(jiān)測的破盲機(jī)制。5.13.5 在臨床研究其間如果試驗(yàn)用藥品或