預防醫(yī)學毒理chapter學習教案

1、會計學1第一頁，共95頁。2第1頁/共95頁第二頁，共95頁。3第2頁/共95頁第三頁，共95頁。4急性毒性作用急性毒性作用重復劑量毒性作用重復劑量毒性作用亞慢性毒性作用亞慢性毒性作用慢性毒性作用慢性毒性作用急性毒性試驗急性毒性試驗重復劑量毒性試驗重復劑量毒性試驗亞慢性毒性試驗亞慢性毒性試驗慢性毒性試驗慢性毒性試驗第3頁/共95頁第四頁，共95頁。5 致畸作用致畸作用(zuyng) 致癌作用致癌作用(zuyng)致突變作用致突變作用第4頁/共95頁第五頁，共95頁。6為什么要研究外源化學為什么要研究外源化學(huxu)物的一般毒性作用？物的一般毒性作用？第5頁/共95頁第六頁，共95頁。7第6

2、頁/共95頁第七頁，共95頁。8農(nóng)藥農(nóng)藥食品食品化妝品化妝品法規(guī)名稱法規(guī)名稱農(nóng)藥安全性毒理學農(nóng)藥安全性毒理學評價程序評價程序GB15670-1995食品安全性毒理學食品安全性毒理學評價程序和方法評價程序和方法 GB15193.1-1994化妝品安全性評化妝品安全性評價程序和方法價程序和方法 GB7919-87第一階段第一階段急性毒性試驗，皮膚急性毒性試驗，皮膚與眼粘膜試驗與眼粘膜試驗急性毒性試驗急性毒性試驗急性毒性試驗，皮急性毒性試驗，皮膚與眼粘膜試驗膚與眼粘膜試驗第二階段第二階段蓄積毒性試驗，致突蓄積毒性試驗，致突變試驗變試驗遺傳毒性試驗，致畸遺傳毒性試驗，致畸試驗，短期毒性試驗試驗，短期毒

3、性試驗亞慢性毒性試驗，亞慢性毒性試驗，致畸試驗致畸試驗第三階段第三階段亞慢性毒性試驗，代亞慢性毒性試驗，代謝試驗謝試驗亞慢性毒性試驗，繁亞慢性毒性試驗，繁殖試驗，代謝試驗殖試驗，代謝試驗致突變，致癌短期致突變，致癌短期生物篩選試驗生物篩選試驗第四階段第四階段慢性代謝試驗，致癌慢性代謝試驗，致癌試驗試驗慢性毒性試驗，致癌慢性毒性試驗，致癌試驗試驗慢性毒性試驗，致慢性毒性試驗，致癌試驗癌試驗第五階段第五階段人體試驗（激發(fā)斑人體試驗（激發(fā)斑貼、試用試驗）貼、試用試驗）第7頁/共95頁第八頁，共95頁。一、急性毒性的概念一、急性毒性的概念(ginin)第8頁/共95頁第九頁，共95頁。v 一次：一次：

4、第9頁/共95頁第十頁，共95頁。二、急性毒性試驗二、急性毒性試驗(shyn)的目的的目的第10頁/共95頁第十一頁，共95頁。12第11頁/共95頁第十二頁，共95頁。三、急性毒性試驗方法三、急性毒性試驗方法(fngf)的要點的要點第12頁/共95頁第十三頁，共95頁。14 實驗實驗(shyn)動物動物 染毒染毒(rn d)途徑途徑試驗周期與毒效應觀察試驗周期與毒效應觀察 染毒劑量與分組染毒劑量與分組第13頁/共95頁第十四頁，共95頁。15實驗實驗(shyn)動物的選擇動物的選擇第14頁/共95頁第十五頁，共95頁。16第15頁/共95頁第十六頁，共95頁。17第16頁/共95頁第十七頁，

5、共95頁。18colony），如：昆明種小鼠、），如：昆明種小鼠、Wistar大鼠、大鼠、SD大鼠等。大鼠等。第17頁/共95頁第十八頁，共95頁。19 大鼠大鼠180240g家兔家兔22.5kg小鼠小鼠1825g狗狗1015kg 豚鼠豚鼠200250g2.2.實驗動物的年齡實驗動物的年齡(ninlng)(ninlng)和體和體重：重：n同一批試驗同一批試驗(shyn)動物體重變異范圍不應動物體重變異范圍不應超過該批動物平均體重的超過該批動物平均體重的20。第18頁/共95頁第十九頁，共95頁。20第19頁/共95頁第二十頁，共95頁。21第20頁/共95頁第二十一頁，共95頁。22第21頁/

6、共95頁第二十二頁，共95頁。23第22頁/共95頁第二十三頁，共95頁。24第23頁/共95頁第二十四頁，共95頁。25染毒途徑染毒途徑(tjng)的選擇的選擇第24頁/共95頁第二十五頁，共95頁。26第25頁/共95頁第二十六頁，共95頁。27第26頁/共95頁第二十七頁，共95頁。28第27頁/共95頁第二十八頁，共95頁。29 了解了解(lioji)理、化性質(zhì)理、化性質(zhì)染毒染毒(rn d)劑量及分組劑量及分組 預實驗預實驗(shyn) 正式試驗正式試驗 查閱文獻查閱文獻第28頁/共95頁第二十九頁，共95頁。30第29頁/共95頁第三十頁，共95頁。31第30頁/共95頁第三十一頁，

7、共95頁。32第31頁/共95頁第三十二頁，共95頁。33第32頁/共95頁第三十三頁，共95頁。34第33頁/共95頁第三十四頁，共95頁。35第34頁/共95頁第三十五頁，共95頁。36第35頁/共95頁第三十六頁，共95頁。37第36頁/共95頁第三十七頁，共95頁。38第37頁/共95頁第三十八頁，共95頁。39第38頁/共95頁第三十九頁，共95頁。40第39頁/共95頁第四十頁，共95頁。41表6-1 嚙齒類動物急性中毒表現(xiàn)第40頁/共95頁第四十一頁，共95頁。42第41頁/共95頁第四十二頁，共95頁。43第42頁/共95頁第四十三頁，共95頁。44受試物名稱：受試物名稱：受試

8、物性狀：受試物性狀：受試物來源：受試物來源：動物物種品系：動物物種品系：動物來源及合格證號：動物來源及合格證號：染毒途徑：染毒途徑：室溫：室溫：相對濕度：相對濕度：組別組別劑量劑量動物動物編號編號性性別別體重體重(g)染毒量染毒量(ml)染毒染毒時間時間體征及體征及出現(xiàn)時間出現(xiàn)時間死亡死亡時間時間第43頁/共95頁第四十四頁，共95頁。45第44頁/共95頁第四十五頁，共95頁。46pqSmin式中：式中： mlgLD50; i相鄰兩劑量相鄰兩劑量(jling)組之對數(shù)劑量組之對數(shù)劑量(jling)差值差值 Xk最大劑量最大劑量(jling)的對數(shù)值的對數(shù)值 p死亡率死亡率 q存活率（存活率（

9、1- p ） p各劑量各劑量(jling)組死亡率總和組死亡率總和 n每組動物數(shù)每組動物數(shù)第45頁/共95頁第四十六頁，共95頁。47組別劑量動物數(shù)(n)死亡數(shù)(只)死亡率(p)存活率(q)p.qmg/kg對數(shù)115.01.17611000.01.00.00218.01.25611020.20.80.16321.71.33611050.50.50.25426.11.41611070.70.30.21531.31.49611090.90.10.09i=0.08p=2.3第46頁/共95頁第四十七頁，共95頁。48pqSm in第47頁/共95頁第四十八頁，共95頁。49（二）急性毒性替代（二）急

10、性毒性替代(tdi)試驗試驗第48頁/共95頁第四十九頁，共95頁。50第49頁/共95頁第五十頁，共95頁。51第50頁/共95頁第五十一頁，共95頁。52第51頁/共95頁第五十二頁，共95頁。53第52頁/共95頁第五十三頁，共95頁。54第53頁/共95頁第五十四頁，共95頁。55第54頁/共95頁第五十五頁，共95頁。56第55頁/共95頁第五十六頁，共95頁。57第56頁/共95頁第五十七頁，共95頁。58動物在統(tǒng)計結(jié)果時也要記為死亡動物在統(tǒng)計結(jié)果時也要記為死亡(swng)(swng)。第57頁/共95頁第五十八頁，共95頁。59第58頁/共95頁第五十九頁，共95頁。60第59頁

11、/共95頁第六十頁，共95頁。61第60頁/共95頁第六十一頁，共95頁。62第61頁/共95頁第六十二頁，共95頁。63第62頁/共95頁第六十三頁，共95頁。64第63頁/共95頁第六十四頁，共95頁。65第64頁/共95頁第六十五頁，共95頁。66第65頁/共95頁第六十六頁，共95頁。67毒性分級毒性分級小鼠一次經(jīng)口小鼠一次經(jīng)口LD50 (mg/kg)小鼠吸入小鼠吸入2h LC50 (ppm)兔經(jīng)皮兔經(jīng)皮LD50(mg/kg)劇毒劇毒105010000500005000我國我國19781978年工業(yè)年工業(yè)(gngy)(gngy)毒物的五級急性毒性分級標準。毒物的五級急性毒性分級標準。第

12、66頁/共95頁第六十七頁，共95頁。68急性毒性分級急性毒性分級大鼠經(jīng)口大鼠經(jīng)口LD50(mg/kg)大致相當于大致相當于70kg人的致人的致死量死量6級級(極毒極毒)1稍嘗稍嘗,150001050克克19941994年頒布實施的食品安全性毒理學評價程序和方法年頒布實施的食品安全性毒理學評價程序和方法(fngf)(fngf)中提出的急性中提出的急性毒性分級的六級標準。毒性分級的六級標準。第67頁/共95頁第六十八頁，共95頁。69毒性分級毒性分級經(jīng)口經(jīng)口LD50 (mg/kg）吸入吸入2h LC50 (mg/m3)經(jīng)皮經(jīng)皮LD50(mg/kg)劇毒劇毒520500 2000 20001995

13、1995年頒布實施的國家標準年頒布實施的國家標準(u ji bio zhn)(u ji bio zhn)農(nóng)藥登記毒理學試農(nóng)藥登記毒理學試驗方法中提出的農(nóng)藥急性毒性分級標準。驗方法中提出的農(nóng)藥急性毒性分級標準。表表3 3 農(nóng)藥農(nóng)藥(nngyo)(nngyo)的急性毒性分的急性毒性分級級第68頁/共95頁第六十九頁，共95頁。70毒性分級毒性分級大鼠一次大鼠一次經(jīng)口經(jīng)口LD50 (mg/kg)6只大鼠吸入只大鼠吸入4小時，死亡小時，死亡24只的濃度只的濃度(ppm)兔經(jīng)皮兔經(jīng)皮LD50(mg/kg)對人可能致死的估計量對人可能致死的估計量g/kg總量總量(g/60kg)劇毒劇毒1105151000

14、2003年年WHO全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度對多種毒性進行全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度對多種毒性進行(jnxng)分級，分級，推薦的五級標準。推薦的五級標準。表表4 外源化學外源化學(huxu)物急性毒性物急性毒性分級分級第69頁/共95頁第七十頁，共95頁。71接觸途徑接觸途徑第一類第一類第二類第二類第三類第三類第四類第四類第五類第五類經(jīng)口經(jīng)口(mg/kg）5503002000經(jīng)皮經(jīng)皮(mg/kg）50200100020005000氣體氣體(ppm，V)10050025005000蒸氣蒸氣(mg/L）0.52.01020粉塵與煙霧粉塵與煙霧(mg/L）0.050.51.052005年對年對

15、2003年年WHO全球全球(qunqi)化學品統(tǒng)一分類和標簽制度的修訂，化學品統(tǒng)一分類和標簽制度的修訂，2008年年全面實施。全面實施。第70頁/共95頁第七十一頁，共95頁。72第71頁/共95頁第七十二頁，共95頁。73供依據(jù)。供依據(jù)。第72頁/共95頁第七十三頁，共95頁。74第73頁/共95頁第七十四頁，共95頁。75第74頁/共95頁第七十五頁，共95頁。76第75頁/共95頁第七十六頁，共95頁。77第76頁/共95頁第七十七頁，共95頁。78刺激程度刺激程度積分積分無刺激性無刺激性03輕度刺激性輕度刺激性48中度刺激性中度刺激性912強度刺激性強度刺激性1316第77頁/共95頁

16、第七十八頁，共95頁。79第78頁/共95頁第七十九頁，共95頁。80第79頁/共95頁第八十頁，共95頁。81第80頁/共95頁第八十一頁，共95頁。82第81頁/共95頁第八十二頁，共95頁。83強度強度平均分值平均分值無刺激性無刺激性0.5輕度刺激性輕度刺激性2.0中度刺激性中度刺激性4.0嚴重刺激性嚴重刺激性6.0第82頁/共95頁第八十三頁，共95頁。84第83頁/共95頁第八十四頁，共95頁。85第84頁/共95頁第八十五頁，共95頁。86主觀判斷的差別；主觀判斷的差別；物種的差異，皮膚反應的敏感順物種的差異，皮膚反應的敏感順序：序：兔兔豚鼠豚鼠人人豬豬.第85頁/共95頁第八十六頁，共95頁。87第86頁/共95頁第八十七頁，共95頁。88第87頁/共95頁