藥品雜質檢測方法

1、第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質檢查方法一般雜質檢查方法一、一般雜質檢查規(guī)則一、一般雜質檢查規(guī)則 藥品檢驗操作標準規(guī)定： 1. 遵循平行操作原則 （1）儀器的配對性 如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致 （2）對照品與供試品的同步操作2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復查二份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理 對照法 利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀作用，生成氯化銀渾濁，與一定量的標準氯作用，

2、生成氯化銀渾濁，與一定量的標準氯化鈉溶液在同樣條件下生成的氯化銀渾濁液化鈉溶液在同樣條件下生成的氯化銀渾濁液比較，渾濁度不能更大。比較，渾濁度不能更大。白色渾濁藥物：AgClAgCl3HNO 白色渾濁）（對照品：AgCl AgNO,NaCl3HNO3 Vc（二）檢查方法（二）檢查方法 取質地一致納氏比色管，取質地一致納氏比色管，取樣、標準液一定量，加水溶解，取樣、標準液一定量，加水溶解，加稀加稀HN0HN03 310mI10mI，加水使成，加水使成40m140m1，加加AgN0AgN03 3試液試液lml.lml.加水使成加水使成50ml50ml，暗處放置暗處放置5 5分鐘，置黑色背景從分鐘，

3、置黑色背景從比色管上透視觀察比較（注：平行比色管上透視觀察比較（注：平行操作）。操作）。 （三）測定條件 1. 標準NaCl溶液 10gCl/ml，在50ml溶液中含5080g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當于標準NaCl溶液58ml。 2. 反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。 （1）加速AgCl渾濁的形成； （2）產生較好的乳濁； （3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。 3. 試劑：硝酸銀 4. 供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 5. 避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。 6. 比濁方法：同置于

4、黑色背景上，自上向下觀察。 7.溫度的影響：3040oC產生濁度最大，且恒定，但作為限度檢查，標、樣平行操作，可在室溫進行。（四）干擾及排除 若供試品有色，需經處理后方可檢查。 （1）內消色法（倍量法） ：為取供試品兩等份，其中一份經處理，消除其中待測離子后加入一定標準量的待測離子作為對照管，另一份作為供試品管，在相同條件下依法操作，檢查待測離子是否超過限量 。 （2）外消色法：外消色法為加入一定的有色物，如稀焦糖等，或經處理降低色度，不干擾測定，如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。2. 當有其它干擾物質存在時，必需在檢查前除去。 （1）碘中和碘化物中氯化物檢查

5、I I2 2(CI(CI- -) I) I- -(CI(CI- -) AgI) AgI（黃（黃色）色） Ag(NHAg(NH3 3) )2 2 + + CI CI- - 濾液濾液 AgClAgCl （2）溴化物中氯化物的檢查氨試液3AgNO 過濾3HNO 溴化物中檢查氯化物：ChP(85,90,95,2000)版，采用在硝酸酸性條件下，加過氧化氫溶液，氧化溴離子為溴分子，加熱使溴揮散（氯離子不能被氧化），然后依法檢查，如KBr中氯化物檢查：取本品0.5g,置100m1凱氏瓶中，加水100m1溶解，加HNO35ml，30%H2O23ml，瓶口放一小漏斗，傾斜45。角，直火緩緩加熱，至溶液無色澄明

6、后，繼續(xù)加熱15分鐘，放冷，定量轉移至100ml容量瓶中，用水調至刻度，量取2.Oml依法檢查，如發(fā)生渾濁，與標準氯化鈉液5ml制成對照液比較，不得更濃（0.5%）。 3. 不溶于水的有機藥物 （1）加水振搖過濾，過濾前，可用含硝酸的蒸餾水洗滌濾紙中氯化物，取濾液進行檢查。 （2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。 （3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進行檢查。 4. 有機藥物中有機氯雜質的檢查，具體情況，具體分析。 95：82. 藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E.

7、磷酸 例1. 中國藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D）A. 使檢查反應完全B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應D. 所產生的濁度梯度明顯E. 避免干擾 例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ABCDE）A加速生成氯化銀渾濁反應B消除某些弱酸鹽的干擾C消除碳酸鹽干擾D消除磷酸鹽干擾E避免氧化銀沉淀生成例3. 當采用比濁法檢查氯化物雜質時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為（AB）A內消色法B外消色法C比色法D差示比濁法 E差示可見分光法 例4

8、. 若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A. 加入一定量氯仿提取后測定B. 氧瓶燃燒C. 倍量法D. 加入一定量乙醇E. 以上都不對例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A. 所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分鐘D. 用硝酸銀標準溶液做對照E. 在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法（一）原理 對照法 硫酸鹽與氯化鋇在HCI酸性溶液中作用生成硫酸鋇沉淀，與一定量標準硫酸鉀溶液在同樣條件下生成的渾濁比較，濁度不得更大。白色渾濁藥物：4HCl224BaSOBaSO白色渾濁）、（對照：4HCl242BaSOBaClSOKV（二）測定

9、條件 1. 標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當于標準K2SO4溶液15ml。 2. 反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 3. 試劑：氯化鋇 4. 供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 （三）討論；（1） HCL作用：供試品中加HCL成酸性，防止碳酸鋇、磷酸鋇沉淀生成，酸度大于O.1mol/L時，則靈敏度下降，以50m1中含稀鹽酸2m1，溶液pH約為1為宜。（2）最適檢測濃度0.1-0.5mgS042-/50ml。（3）供試

10、溶液不澄清，用含鹽酸的水洗滌濾紙中的硫酸鹽后，過濾；若供試品有色，處理方法同氯化物（內消色法即倍量法）。 例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液是（D）A. 標準氯化鋇B. 標準醋酸鉛溶液C. 標準硝酸銀溶液D. 標準硫酸鉀溶液 E. 以上都不對 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法 紅色藥物： 36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23紅色、對照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc（一）硫氰酸鹽法 ChP（2000）、USP（24）1.原理 對照法 利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵絡離子，與一定量的標準鐵溶液在同樣條件下生成紅色進行比色2. 檢查方法 藥典附

11、錄 操作方法：分別取標準鐵溶液（硫酸鐵銨10gFe/ml)和供試品，加水溶解，加dHCI,過硫酸銨 50m1，立即比色。 水至）硫氰酸銨（100-303.討論： （1）加稀HCl的目的：防止鐵鹽水解；避免弱酸鹽如醋酸鹽、磷酸鹽、砷酸鹽等的干擾。50m1內含4ml稀HCI（鹽酸0.5-lml）時生成的淡紅色最顯著； （2）過硫酸銨（NH4）2S208 ）的作用：為氧化劑，氧化供試品中Fe2+成Fe3+：同時可防止由于光線促硫氰酸鐵還原或分解褪色。 有些藥物（如葡萄糖糊精、碳酸氫鈉、硫酸鎂等），不加過硫酸銨，而是加硝酸處理，使供試品中Fe2+成Fe3+，但必須加熱煮沸除去硝酸中的亞硝酸，否則亞硝酸

12、能與硫氰酸根離子作用，生成紅色亞硝酰硫氰化物，影響比色測定。 HNO2+SCN+H+ NOSCN+H20（3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應向正反應方向進行（4）最適檢出濃度0.01-0.05mgFe3+/50ml顯色梯度明顯（5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。 4.干擾物的排除： 樣品管與標準管色調不一致時，或所呈硫氰酸鐵的顏色較淺時，可加入正丁醇20ml提取，分取正丁醇層比色。因硫氰酸鐵絡離子在正丁醇中溶解度大，故能增加顏色深度，并能排除干擾。 具有環(huán)狀結構的有機藥物，如鹽酸普魯卡因需經熾灼破壞，使鐵鹽呈Fe2O3存在，經700800熾灼破壞處理后再依法比色檢查。（二）

13、巰基醋酸法（mercaptoacetic acid) BP（1998） 對照法 本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe2332Feml紅色對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFeml 原理：疏基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性溶液中進一步與Fe2+作用生成紅色配位離子，與一定量標準鐵溶液經同法處理后產生的顏色進行比較，以限制鐵的量。 討論：在加疏基醋酸試液前，應先加入20枸櫞酸溶液2ml，使枸椽酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產生氫氧化鐵沉淀。例1. 中國藥典（2000年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）A. 硫氰酸鹽法B. 巰基醋酸法C. 普魯士藍法D 鄰二氮菲法E. 水楊酸顯色法例2. 中國藥典（2000年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸按的目的是（AB） A.