P物質(zhì)、阿片肽在痛覺(jué)調(diào)制中的作用及藥物對(duì)其影響PPT課件

1、 吉林大學(xué)第二醫(yī)院吉林大學(xué)第二醫(yī)院于挺敏于挺敏吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院P物質(zhì)、阿片肽在痛覺(jué)調(diào)制中物質(zhì)、阿片肽在痛覺(jué)調(diào)制中 的作用及藥物對(duì)其影響的作用及藥物對(duì)其影響 主要內(nèi)容主要內(nèi)容l1.痛覺(jué)的調(diào)制及阿片肽、痛覺(jué)的調(diào)制及阿片肽、P物質(zhì)在痛覺(jué)物質(zhì)在痛覺(jué)l 調(diào)制中的作用調(diào)制中的作用l2.頭痛寧膠囊及全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大頭痛寧膠囊及全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)性偏頭痛大l 鼠中腦阿片肽、鼠中腦阿片肽、P物質(zhì)影響的初探物質(zhì)影響的初探痛覺(jué)調(diào)制及阿片肽、痛覺(jué)調(diào)制及阿片肽、P物質(zhì)在痛覺(jué)調(diào)物質(zhì)在痛覺(jué)調(diào) 制中的作用制中的作用吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院痛覺(jué)傳遞和調(diào)制的相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)痛覺(jué)傳遞和調(diào)制的

2、相關(guān)解剖結(jié)構(gòu) 痛覺(jué)的傳導(dǎo)徑路痛覺(jué)的傳導(dǎo)徑路周?chē)舾谢車(chē)舾谢弁葱盘?hào)在脊髓中疼痛信號(hào)在脊髓中的傳遞的傳遞 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院脊髓背角神經(jīng)元脊髓背角神經(jīng)元1. 投射神經(jīng)元投射神經(jīng)元 非傷害性神經(jīng)元非傷害性神經(jīng)元 特異傷害性感受神經(jīng)元特異傷害性感受神經(jīng)元 非特異傷害性感受神經(jīng)元非特異傷害性感受神經(jīng)元2. 中間神經(jīng)元中間神經(jīng)元 興奮性中間神經(jīng)元興奮性中間神經(jīng)元 抑制性中間神經(jīng)元抑制性中間神經(jīng)元疼痛的解剖和生理疼痛的解剖和生理傷害性感受器傷害性感受器溫度溫度,機(jī)械機(jī)械,化學(xué)化學(xué)A 和和 C纖維纖維 脊髓后角脊髓后角1,2,5層層對(duì)側(cè)脊髓丘腦束對(duì)側(cè)脊髓丘腦束丘腦丘腦VPL核核

3、感覺(jué)皮質(zhì)感覺(jué)皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 腦腦 干干導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì) 藍(lán)斑藍(lán)斑 5-HTNA痛覺(jué)調(diào)制的相關(guān)結(jié)構(gòu)痛覺(jué)調(diào)制的相關(guān)結(jié)構(gòu)吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院1.脊髓水平的調(diào)制脊髓水平的調(diào)制2.內(nèi)源性調(diào)制系統(tǒng)內(nèi)源性調(diào)制系統(tǒng)3.間腦和端腦的調(diào)制間腦和端腦的調(diào)制脊髓水平的調(diào)制脊髓水平的調(diào)制 富有生命力的富有生命力的“閘門(mén)控制學(xué)說(shuō)閘門(mén)控制學(xué)說(shuō)”：在脊髓背角內(nèi)存在一：在脊髓背角內(nèi)存在一個(gè)類(lèi)似閘門(mén)的神經(jīng)機(jī)制，控制著從外周向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放個(gè)類(lèi)似閘門(mén)的神經(jīng)機(jī)制，控制著從外周向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)放的神經(jīng)沖動(dòng)的強(qiáng)度，其解剖基礎(chǔ)是脊髓后角各類(lèi)神經(jīng)元的相的神經(jīng)沖動(dòng)的強(qiáng)度，其解剖基礎(chǔ)是脊髓后角各類(lèi)神經(jīng)

4、元的相互作用。互作用。吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院SGT閘門(mén)控制系統(tǒng)作用系統(tǒng)中樞控制系統(tǒng)粗纖維粗纖維細(xì)纖維吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)微量注射嗎啡微量注射嗎啡PAG電刺激電刺激下行抑制系統(tǒng)激活下行抑制系統(tǒng)激活神經(jīng)降壓肽神經(jīng)降壓肽延髓中縫核神經(jīng)元激活延髓中縫核神經(jīng)元激活腦干中縫旁網(wǎng)狀核團(tuán)腦干中縫旁網(wǎng)狀核團(tuán)脊髓背外側(cè)索脊髓背外側(cè)索脊髓背角脊髓背角、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 1. 丘腦：丘腦接受來(lái)自脊髓、腦干的纖維投射，經(jīng)過(guò)丘腦的中繼投丘腦：丘腦接受來(lái)自脊髓、腦干的纖維投射，經(jīng)過(guò)丘腦的中繼投 射到大腦皮質(zhì)

5、。射到大腦皮質(zhì)。 2. 邊緣系統(tǒng)：在疼痛時(shí)常伴有強(qiáng)烈的情緒變化，這與邊緣系統(tǒng)的功邊緣系統(tǒng)：在疼痛時(shí)常伴有強(qiáng)烈的情緒變化，這與邊緣系統(tǒng)的功 能有關(guān)。能有關(guān)。 3基底神經(jīng)節(jié)：尾狀核是基底神經(jīng)節(jié)中最大的核團(tuán)，有資料顯示，刺基底神經(jīng)節(jié)：尾狀核是基底神經(jīng)節(jié)中最大的核團(tuán)，有資料顯示，刺 激尾狀核頭能能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。激尾狀核頭能能產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。 4. 大腦皮質(zhì)：大腦皮質(zhì)的功能在于痛覺(jué)的分辨而不是痛覺(jué)的感受。大腦皮質(zhì)：大腦皮質(zhì)的功能在于痛覺(jué)的分辨而不是痛覺(jué)的感受。間腦和端腦的調(diào)制間腦和端腦的調(diào)制內(nèi)源性阿片肽在痛覺(jué)調(diào)制中的作用內(nèi)源性阿片肽在痛覺(jué)調(diào)制中的作用吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院內(nèi)源性阿片肽

6、的成員內(nèi)源性阿片肽的成員吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 內(nèi)源性阿片肽：是哺乳動(dòng)物體內(nèi)天然形成的內(nèi)源性阿片肽：是哺乳動(dòng)物體內(nèi)天然形成的 具有阿片樣作用具有阿片樣作用的肽類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)。的肽類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)。 腦啡肽系統(tǒng)：腦啡肽系統(tǒng)：甲硫氨酸甲硫氨酸-腦啡肽、亮氨酸腦啡肽、亮氨酸-腦啡肽、甲七肽和甲八肽；腦啡肽、甲七肽和甲八肽； 內(nèi)啡肽系統(tǒng)：內(nèi)啡肽系統(tǒng)：主要是主要是-內(nèi)啡肽（內(nèi)啡肽（-END）：）： 31肽肽 還包括還包括127肽、肽、126肽、肽、117肽。肽。 強(qiáng)啡肽系統(tǒng)：強(qiáng)啡肽系統(tǒng)：強(qiáng)啡肽強(qiáng)啡肽A、強(qiáng)啡肽、強(qiáng)啡肽B及及-新內(nèi)啡肽等。新內(nèi)啡肽等。 稱(chēng)為經(jīng)典阿片肽，分別來(lái)源于稱(chēng)為經(jīng)典阿片

7、肽，分別來(lái)源于3種前體大分子，即腦啡肽原、阿黑皮素原、種前體大分子，即腦啡肽原、阿黑皮素原、強(qiáng)啡肽原。強(qiáng)啡肽原。 內(nèi)嗎啡肽和孤啡肽。內(nèi)嗎啡肽和孤啡肽。 阿片受體；阿片受體； 受體、受體、受體、受體、受體受體內(nèi)源性阿片肽的作用內(nèi)源性阿片肽的作用吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 在各種神經(jīng)肽中，阿片肽是與疼痛及鎮(zhèn)痛關(guān)系最直接、在各種神經(jīng)肽中，阿片肽是與疼痛及鎮(zhèn)痛關(guān)系最直接、最密切的一類(lèi)神經(jīng)肽。盡管發(fā)現(xiàn)不少神經(jīng)肽都參與疼痛最密切的一類(lèi)神經(jīng)肽。盡管發(fā)現(xiàn)不少神經(jīng)肽都參與疼痛傳遞及調(diào)制，但它們的作用大多數(shù)與阿片肽有著直接或傳遞及調(diào)制，但它們的作用大多數(shù)與阿片肽有著直接或間接的聯(lián)系。間接的聯(lián)系。

8、內(nèi)源性阿片肽的主要作用部位內(nèi)源性阿片肽的主要作用部位吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 腦啡肽：腦啡肽：在腦內(nèi)和脊髓均有鎮(zhèn)痛作用，但其腦內(nèi)含量遠(yuǎn)大于脊髓，在腦內(nèi)和脊髓均有鎮(zhèn)痛作用，但其腦內(nèi)含量遠(yuǎn)大于脊髓， 因此以因此以腦內(nèi)作用腦內(nèi)作用為主。為主。 內(nèi)啡肽：內(nèi)啡肽：-END能神經(jīng)元集中在下丘腦弓狀纖維，它的投射纖維主要能神經(jīng)元集中在下丘腦弓狀纖維，它的投射纖維主要 為為PAG和中縫背核。因此和中縫背核。因此-END 發(fā)揮作用的主要部位在發(fā)揮作用的主要部位在腦內(nèi)腦內(nèi)。強(qiáng)啡肽：強(qiáng)啡肽：在在脊髓脊髓發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用，而在腦內(nèi)作用復(fù)雜。發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用，而在腦內(nèi)作用復(fù)雜。 脊髓水平的調(diào)制脊

9、髓水平的調(diào)制脊髓背根神經(jīng)節(jié)合成阿片肽脊髓背根神經(jīng)節(jié)合成阿片肽隨中樞突進(jìn)入脊髓后角隨中樞突進(jìn)入脊髓后角傳入纖維的突觸前膜傳入纖維的突觸前膜前膜阿片受體前膜阿片受體突觸前抑制作用突觸前抑制作用突觸后間隙突觸后間隙后膜阿片受體后膜阿片受體抑制抑制cAMP酶活性酶活性抑制抑制Ca +開(kāi)放開(kāi)放釋放釋放谷氨酸、谷氨酸、SP和其他損傷性和其他損傷性遞質(zhì)減少遞質(zhì)減少促進(jìn)促進(jìn)K+電導(dǎo)電導(dǎo)細(xì)胞膜超極化細(xì)胞膜超極化感受器動(dòng)作電位時(shí)程降低感受器動(dòng)作電位時(shí)程降低提高痛閾提高痛閾吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院下行抑制系統(tǒng)的調(diào)制下行抑制系統(tǒng)的調(diào)制PAG等腦干核團(tuán)等腦干核團(tuán)下行抑制系統(tǒng)激活下行抑制系統(tǒng)激活延髓中

10、縫核神經(jīng)元延髓中縫核神經(jīng)元腦干中縫旁網(wǎng)狀核團(tuán)腦干中縫旁網(wǎng)狀核團(tuán)脊髓背外側(cè)索脊髓背外側(cè)索脊髓背角脊髓背角、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛海馬等高海馬等高級(jí)中樞級(jí)中樞EOP神神經(jīng)元興經(jīng)元興奮性?shī)^性釋放釋放EOP與阿片受體與阿片受體結(jié)合結(jié)合P物質(zhì)在痛覺(jué)調(diào)制中的作用物質(zhì)在痛覺(jué)調(diào)制中的作用吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 1931年，年，Von Euler和和Gaddum首次從馬的腸和腦內(nèi)發(fā)首次從馬的腸和腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種具有引起腸平滑肌收縮、血管舒張和降低血壓作用的現(xiàn)一種具有引起腸平滑肌收縮、血管舒張和降低血壓作用的物質(zhì)，命名為物質(zhì)，命名為P物質(zhì)（物質(zhì)（substance

11、 P,SP）,是速激肽家族成員，是速激肽家族成員，也是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。也是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。 SP在傷害感受的外周傳入和脊髓水在傷害感受的外周傳入和脊髓水平的痛覺(jué)調(diào)制平的痛覺(jué)調(diào)制吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院背根神經(jīng)節(jié)背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（細(xì)胞（DRG)SP合成合成軸漿軸漿運(yùn)輸運(yùn)輸脊髓背角脊髓背角SP釋放釋放脊髓背角脊髓背角I層神經(jīng)元的層神經(jīng)元的SPRNMDA誘導(dǎo)的背角神經(jīng)元內(nèi)Ca2+增加增加痛敏感痛敏感性性神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢激活感受器激活感受器SP釋放釋放通過(guò)局部回路加強(qiáng)通過(guò)局部回路加強(qiáng)阿片肽的鎮(zhèn)痛效果阿片肽的鎮(zhèn)痛效果傷害性刺激SP與脊髓以上水平的痛覺(jué)調(diào)制與脊髓以上水平的痛覺(jué)調(diào)制吉林

12、大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 在腦內(nèi)，主要是中腦，在腦內(nèi)，主要是中腦，SP可以促進(jìn)腦啡肽釋放，起鎮(zhèn)痛作用。給小鼠可以促進(jìn)腦啡肽釋放，起鎮(zhèn)痛作用。給小鼠腦內(nèi)注腦內(nèi)注SP，可引起明顯的鎮(zhèn)痛作用，且可被納洛酮所翻轉(zhuǎn)。，可引起明顯的鎮(zhèn)痛作用，且可被納洛酮所翻轉(zhuǎn)。 SP與嗎啡有交叉耐受性：給大鼠中腦中央灰質(zhì)注入與嗎啡有交叉耐受性：給大鼠中腦中央灰質(zhì)注入SP后也可出現(xiàn)明顯后也可出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用，并可納洛酮所阻斷；對(duì)嗎啡耐受的小鼠，注入的鎮(zhèn)痛作用，并可納洛酮所阻斷；對(duì)嗎啡耐受的小鼠，注入SP也不產(chǎn)生鎮(zhèn)也不產(chǎn)生鎮(zhèn)痛。因此有人認(rèn)為，痛。因此有人認(rèn)為，SP也可作為一種內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)。有報(bào)道認(rèn)為也可

13、作為一種內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)。有報(bào)道認(rèn)為-內(nèi)內(nèi)啡肽（啡肽（-endorphin，-END）參與介導(dǎo)）參與介導(dǎo)SP在腦內(nèi)的鎮(zhèn)痛作用。在腦內(nèi)的鎮(zhèn)痛作用。SP對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制對(duì)痛覺(jué)的調(diào)制吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 SP對(duì)痛覺(jué)信息的傳遞可能起對(duì)痛覺(jué)信息的傳遞可能起雙重作用雙重作用： 1. 作為傷害信息傳入纖維的神經(jīng)遞質(zhì)，在脊髓背角、作為傷害信息傳入纖維的神經(jīng)遞質(zhì)，在脊髓背角、 三叉神經(jīng)脊束核等部位對(duì)痛覺(jué)傳遞的第一級(jí)突觸起三叉神經(jīng)脊束核等部位對(duì)痛覺(jué)傳遞的第一級(jí)突觸起 促進(jìn)或易化作用。促進(jìn)或易化作用。 2. 在腦內(nèi)則發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對(duì)痛覺(jué)感受進(jìn)行調(diào)制，降在腦內(nèi)則發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對(duì)痛覺(jué)感受進(jìn)行調(diào)制，降

14、 低對(duì)痛覺(jué)的敏感度。低對(duì)痛覺(jué)的敏感度。 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院頭痛寧膠囊及全蝎對(duì)偏頭痛大鼠中頭痛寧膠囊及全蝎對(duì)偏頭痛大鼠中腦阿片肽和腦阿片肽和P物質(zhì)影響的初探物質(zhì)影響的初探 于挺敏于挺敏 吉林大學(xué)第二醫(yī)院吉林大學(xué)第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 頭痛寧膠囊是臨床上應(yīng)用較多，療效為多數(shù)病人和頭痛寧膠囊是臨床上應(yīng)用較多，療效為多數(shù)病人和醫(yī)生認(rèn)可的中成藥制劑，在臨床上主要用于偏頭痛、緊醫(yī)生認(rèn)可的中成藥制劑，在臨床上主要用于偏頭痛、緊張型頭痛的治療。其主要成分之一全蝎是中醫(yī)治療各種張型頭痛的治療。其主要成分之一全蝎是中醫(yī)治療各種風(fēng)濕痹痛、三叉神經(jīng)痛、頭痛、癌腫

15、疼痛的常用組分。風(fēng)濕痹痛、三叉神經(jīng)痛、頭痛、癌腫疼痛的常用組分。為了了解頭痛寧膠囊、全蝎是否對(duì)痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)中阿片為了了解頭痛寧膠囊、全蝎是否對(duì)痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)中阿片肽、肽、SPSP產(chǎn)生影響，我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究。產(chǎn)生影響，我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究。立題意義立題意義吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 本研究通過(guò)觀察全蝎以及頭痛寧膠囊對(duì)偏頭痛大鼠內(nèi)本研究通過(guò)觀察全蝎以及頭痛寧膠囊對(duì)偏頭痛大鼠內(nèi)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)的核心結(jié)構(gòu)源性痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)的核心結(jié)構(gòu)中腦中中腦中P P物質(zhì)及內(nèi)源性阿物質(zhì)及內(nèi)源性阿片肽片肽的影響，研究全蝎以及頭痛寧膠囊治療偏頭痛的中樞的影響，研究全蝎以及頭痛寧膠囊治療偏頭痛的中樞作用，初步探討全

16、蝎及頭痛寧膠囊治療頭痛的可能機(jī)制。作用，初步探討全蝎及頭痛寧膠囊治療頭痛的可能機(jī)制。立題意義立題意義 WistarWistar大鼠大鼠3030只只對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組偏頭痛大鼠模型偏頭痛大鼠模型提取總提取總RNA光學(xué)顯微鏡光學(xué)顯微鏡中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)區(qū)中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)區(qū)SPSP、亮氨酸腦啡肽和、亮氨酸腦啡肽和 -內(nèi)啡肽的分布及表內(nèi)啡肽的分布及表達(dá)達(dá)觀察行為學(xué)變化觀察行為學(xué)變化中中 腦腦免疫組織化學(xué)染色免疫組織化學(xué)染色“頭痛寧頭痛寧”治療治療組組“全蝎全蝎”治療組治療組“頭痛寧頭痛寧”對(duì)照對(duì)照組組“全蝎全蝎”對(duì)照組對(duì)照組SP片段片段腦啡肽原片段腦啡肽原片段重組質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品重組質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品熒

17、光定量標(biāo)準(zhǔn)曲線熒光定量標(biāo)準(zhǔn)曲線SP mRNA絕對(duì)定量絕對(duì)定量腦啡肽原腦啡肽原 mRNA絕對(duì)定量絕對(duì)定量腦組織腦組織提取總提取總RNASP、腦啡肽原片段、腦啡肽原片段技技術(shù)術(shù)路路線線吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院動(dòng)物分組動(dòng)物分組 選用成年健康選用成年健康WistarWistar大鼠大鼠3030只，體重只，體重21021010g10g，分，分6 6組組, ,每組每組5 5只：只： A A組：對(duì)照組組：對(duì)照組 B B組：偏頭痛組組：偏頭痛組 C C組：頭痛寧膠囊對(duì)照組組：頭痛寧膠囊對(duì)照組 E E組：全蝎對(duì)照組組：全蝎對(duì)照組 D D組：頭痛寧膠囊治療組組：頭痛寧膠囊治療組 F F組：全蝎

18、治療組組：全蝎治療組實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法頭痛寧膠囊頭痛寧膠囊 3.75g/Kgd灌胃灌胃給藥給藥7天天全蝎粉全蝎粉 0.26g/Kgd灌胃給藥灌胃給藥連續(xù)給藥連續(xù)給藥7天天免疫組化免疫組化 WistarWistar大鼠大鼠3030只只對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組 “頭痛寧頭痛寧” 治療組治療組 “全蝎全蝎” 治療組治療組 “頭痛寧頭痛寧” 對(duì)照組對(duì)照組 “全蝎全蝎” 對(duì)照組對(duì)照組皮下注射生理鹽水皮下注射生理鹽水 2mL/kg 2mL/kg 皮下注射硝酸甘油皮下注射硝酸甘油 10mg/kg 10mg/kg 造模成功的指標(biāo)：頻繁撓頭、爬籠、咬尾、往返運(yùn)動(dòng)造模成功的指標(biāo)：頻繁撓頭、爬籠、咬尾、往返運(yùn)動(dòng)

19、熒光定量熒光定量PCR 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院60min-90min60min-90min行為學(xué)評(píng)價(jià)：行為學(xué)評(píng)價(jià)：撓頭、爬籠、咬尾、往返運(yùn)動(dòng)的次數(shù)總和撓頭、爬籠、咬尾、往返運(yùn)動(dòng)的次數(shù)總和 （每個(gè)癥狀出現(xiàn)（每個(gè)癥狀出現(xiàn)1 1次計(jì)次計(jì)1 1分）分） 中腦中腦MNK、 內(nèi)內(nèi)啡肽，啡肽，SP檢測(cè)檢測(cè)2h吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)果結(jié)果1：各組大鼠行為學(xué)評(píng)價(jià)：各組大鼠行為學(xué)評(píng)價(jià)頭痛寧治療組和全蝎治療組大鼠行為評(píng)分明顯低于偏頭痛組，頭痛寧治療組和全蝎治療組大鼠行為評(píng)分明顯低于偏頭痛組，頭痛寧治療組大鼠行為學(xué)評(píng)分較全蝎治療組評(píng)分更低。頭痛寧治療組大鼠行為學(xué)評(píng)分較全蝎

20、治療組評(píng)分更低。吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果2. 全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠中腦腦啡肽原中腦腦啡肽原mRNA表達(dá)表達(dá)全蝎可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)，而當(dāng)大鼠頭全蝎可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)，而當(dāng)大鼠頭痛時(shí)卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達(dá)。痛時(shí)卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達(dá)。吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果3.全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠中腦中腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)表達(dá)偏頭痛大鼠中腦偏頭痛大鼠中腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)減少；全蝎給藥組大鼠中腦表達(dá)減少；全蝎給藥組大鼠中腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)較對(duì)照組和偏頭痛組無(wú)顯

21、著差異表達(dá)較對(duì)照組和偏頭痛組無(wú)顯著差異吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果3.全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組全蝎對(duì)照組全蝎對(duì)照組 全蝎治療組全蝎治療組 各組各組吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果3.全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響各組之間無(wú)顯著差異各組之間無(wú)顯著差異吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果4.全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響內(nèi)啡肽

22、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組全蝎對(duì)照組全蝎對(duì)照組 全蝎治療組全蝎治療組 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果4.全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)全蝎對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響全蝎治療組大鼠中腦全蝎治療組大鼠中腦PAG區(qū)區(qū)-內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果5.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)的影響大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)的影響頭痛寧膠囊可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)，而當(dāng)頭痛寧膠囊可以降低正常大鼠中腦腦啡肽原基因表達(dá)，而當(dāng)大鼠頭痛時(shí)卻可以提高其中

23、腦腦啡肽原的基因表達(dá)大鼠頭痛時(shí)卻可以提高其中腦腦啡肽原的基因表達(dá)吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果6.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠中腦大鼠中腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)的影響表達(dá)的影響偏頭痛大鼠中腦偏頭痛大鼠中腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)減少；頭痛寧給藥組大鼠中表達(dá)減少；頭痛寧給藥組大鼠中腦腦P物質(zhì)物質(zhì) mRNA表達(dá)較對(duì)照組和偏頭痛組無(wú)顯著差異表達(dá)較對(duì)照組和偏頭痛組無(wú)顯著差異吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果7.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組頭痛寧

24、膠囊對(duì)照組頭痛寧膠囊對(duì)照組 頭痛寧膠囊治療組頭痛寧膠囊治療組 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果7.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響頭痛寧治療組大鼠中腦頭痛寧治療組大鼠中腦PAG區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多區(qū)亮氨酸腦啡肽陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果8.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)區(qū)-內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響內(nèi)啡肽陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的影響對(duì)照組對(duì)照組偏頭痛組偏頭痛組頭痛寧對(duì)照組頭痛寧對(duì)照組 頭痛寧治療組頭痛寧治療組 各組各組吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院結(jié)結(jié) 果果8.頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)頭痛寧膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠大鼠PAG區(qū)