第3章 藥理學藥物效應動力學

1、藥物作用：也稱藥物效應、生物活性、藥物反應，藥物作用：也稱藥物效應、生物活性、藥物反應，指藥物引起機指藥物引起機體生理生化機能或形態(tài)的變化。體生理生化機能或形態(tài)的變化。藥物作用與藥物效應區(qū)別：藥物作用與藥物效應區(qū)別：藥物作用藥物作用是藥物與機體組織間的原發(fā)作用；是藥物與機體組織間的原發(fā)作用；藥物效應藥物效應是藥物原發(fā)作用所起的機體機能或形態(tài)的改變是藥物原發(fā)作用所起的機體機能或形態(tài)的改變 一、藥物作用方式和類型一、藥物作用方式和類型（一）藥物的作用方式（一）藥物的作用方式1 1、局部作用：、局部作用：未被吸收的藥物在用藥部位所呈現(xiàn)的作用。未被吸收的藥物在用藥部位所呈現(xiàn)的作用。如:碘酊的皮膚消毒作

2、用、碳酸氫鈉中和胃酸等。2 2、吸收作用：、吸收作用：藥物被吸收后隨血液分布到組織器官所發(fā)生的作藥物被吸收后隨血液分布到組織器官所發(fā)生的作用。用。如：硝酸甘油抗心絞痛、阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛等。（二）對因治療和對癥治療（二）對因治療和對癥治療1、對因治療（治本）：、對因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。因子，徹底治愈疾病。如抗生素消除體內致病菌。2、對癥治療（治標）：、對癥治療（治標）：用藥目的在于改善癥狀。用藥目的在于改善癥狀。如利尿藥利水消腫。（三）原發(fā)作用和繼發(fā)作用（三）原發(fā)作用和繼發(fā)作用1、原發(fā)作用（直接作用）：、原發(fā)作用（直接作用）：藥物通過

3、直接接觸組織藥物通過直接接觸組織細胞所引起的作用。細胞所引起的作用。如口服地高辛的強心作用。2、繼發(fā)作用（間接作用）、繼發(fā)作用（間接作用） ：藥物通過體液、神經調藥物通過體液、神經調節(jié)（反饋）引起的作用。節(jié)（反饋）引起的作用。如口服地高辛的利尿作用。（四）藥物的作用性質（四）藥物的作用性質1、調節(jié)作用：、調節(jié)作用：興奮（亢進）：興奮（亢進）：凡能使機體原有功能水平提高的，凡能使機體原有功能水平提高的，過度興奮轉入衰竭。過度興奮轉入衰竭。抑制：抑制：凡能使機體原有功能活動減弱的，深度抑凡能使機體原有功能活動減弱的，深度抑制稱制稱麻痹。麻痹。2、抗病原體及抗腫瘤：、抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原

4、體，使病殺滅或抑制病原體，使病原體（包括細菌、病毒、寄生蟲等）引起的感染原體（包括細菌、病毒、寄生蟲等）引起的感染性疾病得到控制；抑制腫瘤細胞繁殖或破壞腫瘤性疾病得到控制；抑制腫瘤細胞繁殖或破壞腫瘤細胞達到治療癌癥目的細胞達到治療癌癥目的3、補充不足（補充治療）：、補充不足（補充治療）： 2、特點：、特點：二、藥物作用的特異性、選擇性：二、藥物作用的特異性、選擇性：（一）藥物作用的特異性（一）藥物作用的特異性（二）藥物作用的選擇性（二）藥物作用的選擇性1、藥物作用的選擇性：、藥物作用的選擇性：多數(shù)藥物在適當劑量多數(shù)藥物在適當劑量時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對時，只對少數(shù)器官或組織發(fā)生

5、明顯作用，而對其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。 選擇性高的藥物大多藥理活性較選擇性高的藥物大多藥理活性較強，使用針對性強；強，使用針對性強； 選擇性低的藥物，應用時針對性選擇性低的藥物，應用時針對性不強，不良反應較多，但作用范圍廣不強，不良反應較多，但作用范圍廣2、特點：、特點： 選擇性與劑量密切相關，一般藥物在較小劑量或選擇性與劑量密切相關，一般藥物在較小劑量或常用量時選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，常用量時選擇性較高，隨著劑量增加，選擇性降低，中毒量時可產生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增中毒量時可產生更廣泛作用。如苯巴比妥隨著劑量增加，可

6、依次產生加，可依次產生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉，最后麻痹中樞，可引起死亡最后麻痹中樞，可引起死亡。二、藥物作用的特異性、選擇性：二、藥物作用的特異性、選擇性：（一）藥物作用的特異性（一）藥物作用的特異性（二）藥物作用的選擇性（二）藥物作用的選擇性3、產生原因：、產生原因：藥物的化學結構、機體（包括藥物的化學結構、機體（包括病原體）的組織結構及生化功能、藥物在體內病原體）的組織結構及生化功能、藥物在體內的分布、藥物與受體結合及組織器官對藥物的的分布、藥物與受體結合及組織器官對藥物的敏感性敏感性三、不良反應三、不良反應 不良反應包括：不良反應包括：副反應、

7、毒性反應、后遺效應、停藥副反應、毒性反應、后遺效應、停藥 反應、變態(tài)反應、特異質反應、繼發(fā)反應反應、變態(tài)反應、特異質反應、繼發(fā)反應藥源性疾病：藥源性疾?。菏怯捎谒幬锼鸬?、較嚴重、較難恢是由于藥物所引起的、較嚴重、較難恢 復的不良反應。如復的不良反應。如GMGM引起的引起的N N性耳聾。性耳聾。不良反應：不良反應：凡不符合用藥目或產生對患者不利的作用。凡不符合用藥目或產生對患者不利的作用。 1、副反應（副作用）、副反應（副作用）：藥物在常用量（治療量）下藥物在常用量（治療量）下 發(fā)生發(fā)生 的與治療目的無關的反應。的與治療目的無關的反應。隨著用 藥目的的不同， 副作用與防治作用在一 定條件下可

8、互相轉化。是藥物固有的作用。是藥物固有的作用。 特點：特點：可以預料，難以避免。可以預料，難以避免。產生的原因：產生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。藥物的選擇性低，作用范圍廣。 2、毒性反應：、毒性反應：指用藥時間過長、用藥劑量過大而引指用藥時間過長、用藥劑量過大而引 起的機體損害性反應。包括急性毒性和慢性毒性。起的機體損害性反應。包括急性毒性和慢性毒性。3、變態(tài)反應（過敏反應）：、變態(tài)反應（過敏反應）：指少數(shù)有過敏體質的病人指少數(shù)有過敏體質的病人 對對某些藥物產生的病理性免疫反應，無法預知，與藥物使某些藥物產生的病理性免疫反應，無法預知，與藥物使用劑量、給藥途徑及療程無關。用藥理拮抗劑解

9、救無效。用劑量、給藥途徑及療程無關。用藥理拮抗劑解救無效。4 4、后遺效應：、后遺效應：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的殘存的 藥理效應。藥理效應。5 5、繼發(fā)反應：、繼發(fā)反應：由于藥物的治療作用所引起的不良反應，由于藥物的治療作用所引起的不良反應，又稱治療矛盾。又稱治療矛盾。6、特異質反應：、特異質反應：指少數(shù)特特異質病人對某些藥物特別敏感，指少數(shù)特特異質病人對某些藥物特別敏感，產生作用性質可能與常人不同的損害性反應。反應程度與產生作用性質可能與常人不同的損害性反應。反應程度與劑量成正比。劑量成正比。7、“三致作用三致作用” ” ：致畸作用、致癌

10、作用和致突變作用。致畸作用、致癌作用和致突變作用。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑量與效應關系藥物劑量與效應關系（一）量效關系：（一）量效關系：量效關系：量效關系：藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。量反應：量反應：藥理效應強弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最藥理效應強弱連續(xù)增減的量變。用具體數(shù)量或最 大反應的百分率表示。大反應的百分率表示。 （二）量效曲線：（二）量效曲線：以藥物濃度為橫坐標，以藥效為縱以藥物濃度為橫坐標，以藥效為縱 坐標作圖所得的曲線。坐標作圖所得的曲線。質反應：質反應：藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示 。

11、 必必 需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。1. 1. 量反應量效曲線量反應量效曲線: :1. 1. 量反應量效曲線量反應量效曲線: :劑量劑量的概念的概念 無效量：無效量：不出現(xiàn)效應的劑量。不出現(xiàn)效應的劑量。 最小有效量（閾劑量）：最小有效量（閾劑量）：剛引起效應的劑量。剛引起效應的劑量。 最大有效量（效能）：最大有效量（效能）：引起最大效應而不引起中毒的劑量。引起最大效應而不引起中毒的劑量。 常用量（治療量）：常用量（治療量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。比閾劑量大，比極量小的劑量。 強度（效價強度）強度（效價強度）：藥物產生一定效應所需要的劑量

12、。劑藥物產生一定效應所需要的劑量。劑量與效價成反比。量與效價成反比。 安全范圍：安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。最小有效量和最小中毒量之間的距離。利尿藥的作用強度及效能比較100010000.10.10.30.31 13 310103030100100300300劑量劑量( (mg)mg)2002000 05050100100150150環(huán)環(huán)戊戊噻噻嗪嗪氫氫氯氯噻噻嗪嗪呋呋噻噻米米氯氯噻噻嗪嗪返回2002000 05050100100150150 強度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效強度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點。一般來講藥物的效能更為重要。較好，各有特

13、點。一般來講藥物的效能更為重要。2. 2. 質反應量效曲線質反應量效曲線: :半數(shù)致死量（半數(shù)致死量（LDLD5050）：）：使全部實驗動物有一半死亡所需的使全部實驗動物有一半死亡所需的 劑量。劑量。半數(shù)有效量（半數(shù)有效量（EDED5050）：）：使全部實驗動物半數(shù)產生有效的作使全部實驗動物半數(shù)產生有效的作 用所需的劑量。用所需的劑量。治療指數(shù)（治療指數(shù)（TITI）：）：LDLD5050/ED/ED5050的比值。的比值。2. 2. 質反應量效曲線質反應量效曲線: :第三節(jié)第三節(jié) 藥物作用機制藥物作用機制 藥物的作用機制藥物的作用機制是研究藥物如何與機體是研究藥物如何與機體細胞結合而發(fā)揮作用的

14、。細胞結合而發(fā)揮作用的。 大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與機體大大多數(shù)藥物的作用來自于藥物與機體大分子之間的相互作用，這種相互作用引起了分子之間的相互作用，這種相互作用引起了機體生理、生化功能的改變。已知的藥物作機體生理、生化功能的改變。已知的藥物作用機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載用機制涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等。體、免疫系統(tǒng)、基因等。 藥物作用機制分為藥物作用的受體機制藥物作用機制分為藥物作用的受體機制和非受體機制。和非受體機制。一、藥物作用的受體機制：一、藥物作用的受體機制：（一）受體的概念（一）受體的概念1、受體：、受體：是存在于細胞膜或細胞內的一種能選擇性是

15、存在于細胞膜或細胞內的一種能選擇性地與相應的遞質、激素、自體活性物質或藥物等結合，地與相應的遞質、激素、自體活性物質或藥物等結合，并能產生特定生理效應的一種大分子物質（主要是糖并能產生特定生理效應的一種大分子物質（主要是糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。2、受點：、受點：受體某個部位的構象具有高度選擇性，能受體某個部位的構象具有高度選擇性，能正確識別并特異地結合某些立體特異性配體，這種特正確識別并特異地結合某些立體特異性配體，這種特異的結合部位稱為受點。異的結合部位稱為受點。3、配體：、配體：是指內源性遞質、激素、自身活性物質或是指內源性遞質

16、、激素、自身活性物質或結構特異的藥物。結構特異的藥物。（三）受體特性（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；特異性；敏感性；飽和性；可逆性； 變異性。變異性。藥物能準確識別并與其藥物能準確識別并與其相應的受體結合，產生相應的受體結合，產生特定的生理效應。特定的生理效應。（二）受體的分布（二）受體的分布1 1、細胞膜受體、細胞膜受體 如DA-R、AD-R、H-R、胰島素受體2 2、胞漿受體、胞漿受體 如性激素受體、糖皮質激素受體3 3、細胞核受體、細胞核受體 如甲狀腺素受體（三）受體特性（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；特異性；敏感性；飽和性；可逆性； 變異性。變異性。，而，而

17、D-R復合物能夠激活一系復合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應用微量的列生物放大系統(tǒng)，應用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物即能引起高度生理活性。特異性；敏感性；飽和性；可逆性；特異性；敏感性；飽和性；可逆性； 變異性。變異性。受體數(shù)目有限，藥物受體數(shù)目有限，藥物與受體結合可達到飽與受體結合可達到飽和。和。（三）受體特性（三）受體特性特異性；敏感性；飽和性；可逆性；特異性；敏感性；飽和性；可逆性； 變異性。變異性。藥物與受體的結合與藥物與受體的結合與解離處于動態(tài)平衡狀解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是態(tài)，藥物解離后仍是其原形。其原形。特異性；敏感性；飽和性；可逆性；特異性；敏感性；飽和性；可

18、逆性； 變異性。變異性。同一受體可分布在不同同一受體可分布在不同的組織器官，興奮時可的組織器官，興奮時可產生不同的效應。產生不同的效應。（四）受體與藥物的結合（四）受體與藥物的結合受體與藥物結合引起生理效應，必須具備兩個條件受體與藥物結合引起生理效應，必須具備兩個條件親和力和內在活性親和力和內在活性1、親和力：、親和力：指藥物與受體結合的能力。親和力是作指藥物與受體結合的能力。親和力是作用強度的決定因素用強度的決定因素2、內在活性（效應力）：、內在活性（效應力）：是藥物本身內在固有的藥是藥物本身內在固有的藥理活性，指藥物與受體結合引起受體激活產生效應理活性，指藥物與受體結合引起受體激活產生效應

19、的能力。內在活性是藥物最大效應或作用性質的決的能力。內在活性是藥物最大效應或作用性質的決定因素定因素 與受體結合的藥物，根據(jù)其結合后產生的反應，可與受體結合的藥物，根據(jù)其結合后產生的反應，可分為三種類型：分為三種類型：（1）激動劑（興奮藥）：）激動劑（興奮藥）：既有較強的親和力，又有較既有較強的親和力，又有較強的內在活性藥物強的內在活性藥物（2）拮抗劑（阻滯藥）：）拮抗劑（阻滯藥）：有較強的親和力，而無內在有較強的親和力，而無內在活性藥物。活性藥物。按其作用性質可分為 競爭性拮抗藥：競爭性拮抗藥：可與激動藥競爭相同受體，其結合可與激動藥競爭相同受體，其結合是可逆的。是可逆的。 非競爭性拮抗藥：

20、非競爭性拮抗藥：能不可逆地作用于某些部位而妨能不可逆地作用于某些部位而妨礙激動藥與受體結合，并拮抗激動藥的作用。礙激動藥與受體結合，并拮抗激動藥的作用。 （3）部分激動藥：）部分激動藥：既有較強的親和力，內在活性弱的既有較強的親和力，內在活性弱的藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。藥物。具有激動藥和拮抗藥雙重特性。（五）受體貯備（五）受體貯備 活性強的激動藥只需與一部分受體結合就能產生活性強的激動藥只需與一部分受體結合就能產生最大效應，剩余未被結合的受體稱為貯備受體。最大效應，剩余未被結合的受體稱為貯備受體。 （六）受體調節(jié)（六）受體調節(jié) 受體的調節(jié)是維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因受體的調節(jié)是維

21、持機體內環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其調節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。素，其調節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。1、受體脫敏、受體脫敏指長期使用激動藥，或受體周圍的某種生指長期使用激動藥，或受體周圍的某種生物活性物質濃度高，組織或細胞對激動藥的敏感性和物活性物質濃度高，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。反應性下降的現(xiàn)象。 2、受體增敏、受體增敏指長期使用拮抗藥，或受體周圍的生物活指長期使用拮抗藥，或受體周圍的生物活性物質濃度低，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性物質濃度低，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性升高的現(xiàn)象。性升高的現(xiàn)象。 （七）受體類型（七）受體類型 1、G蛋白耦聯(lián)受體：蛋白耦聯(lián)受

22、體：是一類由是一類由GTP結合調節(jié)蛋白結合調節(jié)蛋白（簡稱為（簡稱為G蛋白）組成的受體超家族，可將配體帶蛋白）組成的受體超家族，可將配體帶來的信號傳送至效應器蛋白，產生生物效應。來的信號傳送至效應器蛋白，產生生物效應。 G蛋白有許多類型，常見的有興奮型蛋白有許多類型，常見的有興奮型G蛋白，激活蛋白，激活AC使使cAMP增加；抑制型增加；抑制型G蛋白，抑制蛋白，抑制AC使使cAMP減少；磷脂酶減少；磷脂酶C型型G蛋白，激活磷脂酰肌醇蛋白，激活磷脂酰肌醇特異的特異的PLC。 2、配體門控離子通道受體：配體門控離子通道受體：由配體結合部位及離由配體結合部位及離子通道兩部分構成，當配體與其結合后，受體變

23、子通道兩部分構成，當配體與其結合后，受體變構使通道開放或關閉，改變細胞膜離子流動狀態(tài)，構使通道開放或關閉，改變細胞膜離子流動狀態(tài)，從而傳遞信息。從而傳遞信息。 3、酪氨酸激酶受體、酪氨酸激酶受體 胰島素及一些生長因子的受體本身具有酪氨胰島素及一些生長因子的受體本身具有酪氨蛋白激酶的活性，稱為酪氨酸蛋白激酶受體。蛋白激酶的活性，稱為酪氨酸蛋白激酶受體。 4、細胞內受體、細胞內受體 甾體激素受體存在于細胞漿內，甲狀腺素受甾體激素受體存在于細胞漿內，甲狀腺素受體存在于細胞核內。體存在于細胞核內。 5、其他酶類受體、其他酶類受體 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶（八）細胞內信號轉導（八）細胞內信號轉導 第一信

24、使是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等第一信使是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等細胞外信使物質。大多數(shù)第一信使不能進入細胞內，細胞外信使物質。大多數(shù)第一信使不能進入細胞內，而是與靶細胞膜表面的特異受體結合，激活受體而而是與靶細胞膜表面的特異受體結合，激活受體而引起細胞某些生物學特性的改變，如膜對某些離子引起細胞某些生物學特性的改變，如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變，從而調節(jié)細胞的通透性及膜上某些酶活性的改變，從而調節(jié)細胞功能。功能。 第二信使為第一信使作用于靶細胞后在胞漿內產生第二信使為第一信使作用于靶細胞后在胞漿內產生的信息分子。第二信使將獲得信息增強、分化、整的信息分子。第二

25、信使將獲得信息增強、分化、整合并傳遞給效應器才能發(fā)揮其特定的生理能或藥理合并傳遞給效應器才能發(fā)揮其特定的生理能或藥理效應。效應。 1環(huán)磷腺苷（環(huán)磷腺苷（cAMP） cAMP是是ATP經經AC作用作用的產物。的產物。 2環(huán)磷鳥苷（環(huán)磷鳥苷（cGMP） cGMP是是GTP經經GC作用作用的產物。的產物。cGMP作用與作用與cAMP相反。相反。 3肌醇磷脂肌醇磷脂 二酰甘油（二酰甘油（DAG）及及1，4，5-三磷三磷酸肌醇（酸肌醇（IP3）。）。 4鈣離子鈣離子 很多藥物通過影響細胞內的很多藥物通過影響細胞內的Ca2+而發(fā)而發(fā)揮其藥理效應，故細胞內揮其藥理效應，故細胞內Ca2+的調控及其作用機的調控

26、及其作用機制近年來受到極大重視。制近年來受到極大重視。 第三信使是指負責細胞核內外信息傳遞的物質，第三信使是指負責細胞核內外信息傳遞的物質，包括生長因子、轉化因子等。他們傳導蛋白以及包括生長因子、轉化因子等。他們傳導蛋白以及某些癌基因產物，參與基因調控、細胞增殖和分某些癌基因產物，參與基因調控、細胞增殖和分化以及腫瘤的形成等過程化以及腫瘤的形成等過程二、藥物作用的非受體機制二、藥物作用的非受體機制 藥物除了與受體結合產生作用外，不少藥物藥物除了與受體結合產生作用外，不少藥物并不與受體作用也能引起細胞功能的變化。非受體結并不與受體作用也能引起細胞功能的變化。非受體結合的藥物作用機制主要有如下幾種

27、：合的藥物作用機制主要有如下幾種：1 1影響酶影響酶 酶的種類很多，分布極廣，幾乎參與所有酶的種類很多，分布極廣，幾乎參與所有的生命活動，且極易受到各種因素的影響。影響酶的生命活動，且極易受到各種因素的影響。影響酶的方式有：的方式有：（1 1）抑制：）抑制：多數(shù)藥物通過抑制酶活性而產生作用，多數(shù)藥物通過抑制酶活性而產生作用，如新斯的明競爭性抑制膽堿酯酶而提高肌張力；奧美拉唑不可逆性地抑制胃黏膜H+-K+-ATP 酶，使胃酸分泌減少。（2 2）激活：）激活：尿激酶激活纖溶酶原產生抗血栓作用。（3 3）復活：）復活：碘解磷定通過復活膽堿酯酶而解救有機磷中毒。（4 4）誘導：）誘導：苯巴比妥誘導肝微粒體酶，使其自身及其他藥物的代謝加快。（5 5）生