國際新藥研發(fā)的前景展望

1、國際新藥研發(fā)的前景展望編者按“重磅炸彈”級藥物的專利紛紛期滿，新藥批準政策越來越嚴格， 制藥行業(yè)的競爭愈加猛烈，消費者對新藥價格、療效和安全性等多重要求， 使制藥行業(yè)的新藥研發(fā)比以往任何時候都更加艱巨。因此，在面臨更大壓 力的同時，制藥行業(yè)也有許多機遇，可能在以后的新藥研發(fā)中取得新的重 大突破。本文分不對高脂血癥藥物、急性冠脈綜合征藥物、糖尿病藥物等 多種藥物在以后研發(fā)中面臨的挑戰(zhàn)和機遇進行了推測和展望，從中讀者能 夠探尋新藥研發(fā)的動向與趨勢。以后，制藥行業(yè)將會有哪些關(guān)鍵性的新藥顯現(xiàn)，又會面臨著哪些 嚴肅的挑戰(zhàn)？我們也許能夠從目前各個類不的新藥研發(fā)狀況中獲知一二。高脂血癥藥物： CETP 抑制

2、劑的復興 膽固醇藥物是美國藥物市場中銷量最大的一個類不。據(jù)市場調(diào)研 機構(gòu)IMS Health稱，2010年膽固醇藥物的全球銷售額達 350億美元。許 多研究發(fā)覺，較高水平高密度脂蛋白 （HDL） 與低動脈粥樣硬化和低心臟病發(fā) 作風險有關(guān)。在2006年，輝瑞的首個膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）抑制劑To rcetrapib在皿期研究中被發(fā)覺可增加 HDL，只是因患者的死亡增加60%（可 能與激素誘導的高血壓有關(guān) ），最后該研究被終止。隨后，制藥行業(yè)的多個CETP抑制劑項目紛紛擱淺。只是，默沙 東、羅氏和其他一些制藥公司卻在堅持著，并努力使他們的類似藥物開發(fā) 風險降至最低。近日，默沙東公布的研究結(jié)果

3、顯示，與他汀類藥物相比， 該公司在研的降膽固醇新藥 Anacetrapib可使低密度脂蛋白（LDL ）降低4 0%。值得關(guān)注的是，Anacetrapib可使HDL水平增加140%,而且與安慰劑 組的血壓和心臟病健康咨詢題無差異。另外，Anacetrapib 組心血管事件發(fā)生率為 16 例，而安慰劑組為 21 例。只是，也有人對該藥持懷疑態(tài)度，認 為要等到2015年默沙東投入1.5億美元對3萬受試者進行的皿期研究的結(jié) 果公布之后再做定論。如果到時臨床療效正如預期，那么默沙東將有可能 會獲得與立普妥收入相當?shù)囊粋€產(chǎn)品。與Anacetrapib相比，羅氏進入皿期研究的 CETP抑制劑Dalcetra

4、p ib的成效相對較弱 Dalcetrapib可使HDL升高40%, LDL降低15%。上述兩個藥品均為巨型“重磅炸彈”級產(chǎn)品。 急性冠脈綜合征藥物：極具風險的賭注 新一代抗凝血藥的上市,將會使難以把握用藥劑量的華法林慢慢 退出市場。目前,美國有 250 萬房顫患者使用華法林預防卒中和出血并發(fā) 癥。新型的抗凝血藥將會是凝血因子 Xa抑制劑。拜耳/強生最近公布的抗 凝血藥物Xarelto對14000余名患者的皿期試驗顯示：與華法林相比，每日 一次服用 Xarelto 可使血栓發(fā)生率降低 20%。由于被美國食品藥品治理局（FDA ）要求提供更多的資料，Xarelt o 把成為華法林替代品的機遇拱手

5、讓給了勃林格殷格翰口服直截了當凝血 酶抑制劑Pradaxa已于2010年10月19日獲得FDA批準）。只是，當前全 球急性冠脈綜合征藥物 150 億美元的市場份額,足夠 Xarelto 和 Pradaxa, 以及默沙東、Portola和Daiichi-Sanyko三家公司開發(fā)的晚期因子XA抑制劑 分享,而真正的勝負只有在其上市后的研究中才能夠見分曉。最近，百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研制的抗血栓藥Apixaban因出血風險遭遇了皿期失敗，這再次講明所有的抗血栓新藥要想獲得批準上市， 就必須滿足療效和安全性的要求?？寡“孱愃幬镏?，波立維（Plavix）長期以來都扮演著重要的角 色。隨著 Plavix

6、 這一全球銷量第二的藥物專利期滿的來臨,其仿制藥將會 紛紛涌出來瓜分其原有的市場份額。盡管Plavix在安全性上具有良好的優(yōu)勢，但有30%的患者對Plavix治療無應答，開發(fā)新的藥物將會是必定的選 擇。盡管阿斯利康的新型抗凝血藥 Brilinta 獲得了 FDA 咨詢委員會的舉薦, 但最終卻被推遲批準。 FDA 要求阿斯利康提供 Brilinta 在降低心臟病發(fā)作、 卒中和死亡方面優(yōu)于 Plavix 的證據(jù)。當一些大型制藥公司紛紛逃離心血管領(lǐng)域之時,有一些制藥公司 卻雄心勃勃默沙東就屬于其中之一。該公司開發(fā)的具有新的作用機制 的選擇性蛋白酶激活受體-1 （ PAR-1）抑制劑Vorapaxar

7、差不多進入皿期研 究。加拿大蒙特利爾銀行資本市場(BMO Capital Markets)的分析師R obert Hazlett推測，默沙東的Vorapaxar最高年銷量有望達到50億美元。糖尿病藥物：興奮劑 VS 抑制劑 糖尿病類藥物市場份額在全球藥物市場中位居第二，接近 250 億 美元，同時即使在發(fā)達國家也還在以年均兩位數(shù)的速度增長。糖尿病治療 領(lǐng)域競爭專門猛烈，目前糖尿病的治療差不多取得了不錯的進展，糖尿病 治療藥物有二甲雙胍和注射型胰島素，每年開發(fā)的新化合物依舊有幾百種 之多。操縱糖尿病差不多不再是什么專門的治療挑戰(zhàn)。首批胰高血糖素 樣肽-1(GLP-1)抑制劑，如默沙東的西他列汀(

8、Januvia)和禮來的百泌達(B yetta)專門少或者幾乎不引起體重增加，這使得其他糖尿病藥物獲得批準 的門檻隨之提升。最受關(guān)注的兩類糖尿病藥物是 GLP-1 興奮劑和鈉 -葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運 蛋白2(SGLT2)抑制劑。由于GLP-1興奮劑注射劑型能夠一周一次給藥，因 此符合目前制藥公司期望長期給藥時增加便利和順應性的理念。禮來的 By dureon是糖尿病特效藥Byetta的長效(一周一次)的版本，差不多被FDA推遲批準，并被要求提供增加心血管和腎臟風險的試驗資料。而諾和諾德 的GLP-1藥物利拉魯肽(Victoza)差不多上市。葛蘭素史克的一周一次注 射型長效GLP-1藥物Syncria

9、處于皿期研究，只是由于療效一樣可能會被有 限制地使用。靶向作用于一種腸內(nèi)蛋白的鈉-葡萄糖2型轉(zhuǎn)運體(SGLT2)承擔著 重新吸取大部分葡萄糖的任務，以關(guān)心機體保留葡萄糖以滿足能量需求。 但關(guān)于糖尿病患者來講，通過這一途徑保留過多的葡萄糖于體內(nèi)，會引起 機體連續(xù)的高血糖狀態(tài)。因此，口服抗 SGLT2藥物能夠抑制體內(nèi)腎臟對葡 萄糖的重新吸取，增加尿液中葡萄糖的排出量，從而達到治療目的。目前阿斯利康/百時美施貴寶的皿期抗SGLT2藥物Dapagliflozin處 于領(lǐng)先地位。 Dapagliflozin 與二甲雙胍聯(lián)合使用的療效和格列吡嗪與二甲雙 胍聯(lián)合使用的療效相當，而且阿斯利康 /百時美施貴寶還

10、正在開發(fā) Dapaglifl ozin/二甲雙胍復合制劑以方便患者使用。 強生的抗SGLT2藥物Canagliflozin, 目前也正在1萬名患者中進行皿期研究。減肥藥物：前景撲朔迷離芬芬（fen-phen）和accomplia災難性的副作用為減肥藥的開發(fā)投 下了長期的陰影。關(guān)于減肥藥來講，20 1 0年同樣是黯然無光的一年， Arena制藥公司的lorcaserin和Vivus制藥公司的Qnexa雙雙遭到FDA咨詢委員 的“反對批準”，被 FDA 要求提供更詳細的安全資料。Vivus制藥公司的文件稱：皿期研究顯示，超重和肥胖患者服用 Q nexa一年后，平均體重減輕10%，是FDA要求的最小

11、值的兩倍；而服用 0 rexigen公司的Contrave體重降低5%。許多分析家認為，由于缺乏預期療效和不良事件風險較多， lorcas erin、Qnexa和Contrave這三種減肥藥可能都可不能獲得批準。但威科集團 的分析師Ben Weintraub卻不這么認為：“Contrave與Qnexa,專門是Qne xa最有望獲得批準，平均體重減輕10%是一個不小的成就。因此，第一是 安全數(shù)據(jù)能夠排除FDA的擔憂?！盦nexa將有可能在心血管疾病患者使用中 受到嚴格限制。不管如何樣，上述三種減肥藥的受挫將預示著減肥藥領(lǐng)域一個長 期沉靜期的來臨，也許下一個減肥藥的顯現(xiàn)將會在數(shù)年之后。阿爾茨海默病

12、藥物：處于十字路口 阿爾茨海默病藥物研發(fā)目前猶如黑洞。 從 2003年起， 10多種曾被 大肆宣傳的化合物紛紛遭遇挫折。幾乎所有的新藥差不多上靶向作用于B-淀粉樣蛋白 （阿爾茨海默病要緊病理特點老年斑的組成成分 ）的。然而， 這些 實驗性藥物盡管能夠延緩或者阻止（3 -淀粉樣蛋白的集合，但對患者的認知或者經(jīng)歷并無益處。當去年夏天禮來的一種阿爾茨海默病藥物的皿期研究 結(jié)果顯示清除老年斑導致了負性的臨床成效時，3-淀粉樣蛋白假講遭到了嚴峻懷疑。兩名哈佛大學的頂級專家也發(fā)表論文，對 3 -淀粉樣蛋白假講提 出質(zhì)疑：3 -淀粉樣蛋白是否不破壞神經(jīng)元？目前業(yè)內(nèi)一直認為需要對 3 -淀粉樣蛋白集合的時刻進

13、行研究， 否 則疾病一旦進展就專門難緩解。有效的治療必須在阿爾茨海默病發(fā)病的早期進行，然而到目前為止也沒有開發(fā)出有效的生物標記物，而替代指標/標志和臨床益處的聯(lián)系也越來越受到質(zhì)疑。目前，就連 FDA 也對評估阿爾茨 海默病新藥療效顯露迷茫。這也就不難明白得制藥公司什么緣故在阿爾茨 海默病藥物長期、艱巨而又昂貴的皿期研發(fā)中感到喪氣了。更況且，制藥 公司需要在皿期研究中提供概念驗證，因為H期試驗規(guī)模較小，而且目前 還沒有能夠同意的動物模型。Elan 與惠氏（現(xiàn)在由強生和輝瑞 ）共同開發(fā)的單克隆抗體 Bapineuzu mab屬于被動免疫靶向作用于B -淀粉樣蛋白的抗體，可使老年斑減少25%。 強生

14、和輝瑞目前正在對患者進行 14項皿期研究。最近研究者發(fā)覺，Bap ine uzumab的臨床作用可能與間接的下游效應有關(guān)：Bapi neuzumab可明顯降低 腦脊液中的tau蛋白（tau蛋白高度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是阿爾茨海默 病的第二個病理特點 ）。禮來公司對阿爾茨海默病藥物研究項目也情有獨鐘，同時開發(fā)阿爾茨海默病藥物差不多成為禮來最大的業(yè)務之一。 禮來的第二個B -淀粉樣 蛋白靶向作用單克隆抗體 Sola nezumab目前處于皿期臨床時期，Sola nezuma b可減少形成老年斑的B -淀粉樣蛋白。另外，EnVivo制藥公司目前正在對 a -7煙堿型乙酰膽堿受體興 奮劑EVP-6

15、124進行研究。EVP-6124可刺激神經(jīng)元，增加神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽 堿的戒備效應。 EVP-6124 同時還具有低劑量和副作用小的特點。同時，Baxter公司的含有3 -淀粉樣蛋白抗體的W型免疫球蛋白 G ammagard處于晚期研究時期，有望成為阿爾茨海默病新藥的要緊競爭者。 其H期研究顯示，Gammagard在認知、功能和神經(jīng)影像等方面表現(xiàn)良好， 該藥目前正在進行兩項皿期試驗。估量到 2020年，全球阿爾茨海默病藥物市場將會達到 200億美元， 這也是鼓舞制藥公司對阿爾茨海默病藥物開發(fā)孜孜不倦的要緊動力。丙型肝炎藥物：另一個蛋白酶抑制劑的革命人類免疫缺陷病毒 （HIV ）與丙型肝炎病毒具有極

16、大的相似性， 這 為研究者在病毒動力學水平設計靶向作用于特定蛋白或者酶提供了關(guān)心。 隨著上世紀 90 年代中期 HIV 治療藥物的進展， 新型蛋白酶抑制劑在丙型肝 炎治療中也取得了重大進展，口服的抗病毒“雞尾酒療法”在丙型肝炎治 療中開始廣泛使用， 100 種靶向作用于蛋白酶、聚合酶和 RNA 有關(guān)蛋白的 藥物在 HIV 、丙型肝炎和皰疹治療中使用。另外，上述六家大型制藥公司同時都在進行一種新型的聚合酶抑 制劑項目，羅氏從Pharmasse公司獲得了一個中期聚合酶藥物 RG7128。只 是聚合酶類藥物在設計中面臨著一些挑戰(zhàn)，盡管這類藥物無耐藥性，只是 可能具有較高的毒性。HIV 藥物：新復合物

17、和新種類時代來臨 目前開發(fā)的抗人類免疫缺陷病毒 （HIV ）新藥要緊是新一類的整合 酶抑制劑，如吉利德科學公司的埃替拉韋（Elvitegravir ）和ViiVHealthcare 公司（英國葛蘭素史克與美國輝瑞兩大公司在 HIV 艾滋病領(lǐng)域合作成立的 HIV /艾滋病專業(yè)公司）的GSK1349572,有可能分不在2013年和2014年上 市。與默沙東的雷特格韋片（Isentress一樣，這些新藥差不多上阻止 HIV病 毒將染色體整合到宿主細胞 DNA 中的藥物。目前制藥行業(yè)都在關(guān)注新一代的整合酶抑制劑，以后新的及療效 不錯的整合酶抑制劑仿制藥將會具有更好的進展空間。然而，由于Elvitegr

18、avir療效并不優(yōu)于Isentress而且還具有同樣 的耐藥性產(chǎn)生，因此吉利德科學公司還欲開發(fā)固定劑量復合劑特魯瓦達（Truvada）,其生產(chǎn)的單片劑型的“雞尾酒”藥物有望成為全球的金標準。如 果吉利德科學公司的“重磅炸彈”級固定劑量復合劑上市，必定會使目前100 億美元的 HIV 市場有新的突破。另外， ViiVHealthcare 公司同時正在開發(fā)整合酶的阻滯劑，而且該 公司在HIV研發(fā)項目上投入了大量資金對新的非核苷類和CCR5 （一種HIV 受體）抑制劑進行研究。抗抑郁藥物：前景不甚樂觀國際知名的信息服務公司 Datamonitor的分析師BenGreener認為：“抗抑郁藥物進入到了

19、一個極具挑戰(zhàn)的時期?？挂钟羲幬锸袌霾畈欢喑墒?同時大多數(shù)藥物立即專利期滿。 ”目前，抗抑郁藥物市場的領(lǐng)跑者為百優(yōu)解（Proza©和文拉法辛（Effexor）;另外，通過靶向作用于兩種神經(jīng)遞質(zhì) 5- 羥色胺和去甲腎上腺素治療抑郁和焦慮的各種藥物也充斥著市場。目前， 法國制藥公司施維雅（Servier）與瑞士諾華公司正在開發(fā)一種褪黑激素興奮 劑和5-羥色胺2c（5HT2C）拮抗劑藥物阿戈美拉?。╒aldoxan）,他們可靶向 作用于多巴胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)。Valdoxan盡管已在歐盟上市，只是銷量一直不佳，尋求在美國的 上市或許能夠助推其銷量。 此藥最大的賣點確實是抗抑郁療效和與常

20、見的 5 -羥色胺再攝取抑制劑相比無性功能副作用，以及可促進睡眠。最近的研究 顯示，Valdoxan 療效略優(yōu)于 Prozac和 Effexor。Datamonitor 推測 Valdoxan 有望成為“重磅炸彈”級藥物。疫苗：預防大流行疾病 在制藥行業(yè)的研發(fā)投入中，疫苗開發(fā)再次成為許多大型制藥公司 追逐的新領(lǐng)域。據(jù)市場調(diào)查公司 KaloramaInformation 的報告稱，以后疫苗 市場將會以年均 10%的速率增長，到 2014年將會達到 350億美元。疫苗開 發(fā)是最經(jīng)濟的每投資 1 美元，將會為醫(yī)療保健費用節(jié)約 720美元。當今的疫苗開發(fā)巨頭葛蘭素史克、賽諾菲 -安萬特和默沙東都具有

21、可提升進展中國家衛(wèi)生水平的研發(fā)晚期時期的疫苗產(chǎn)品項目。葛蘭素史克差不多打算在 20年的時刻內(nèi)，投資 5億美元開發(fā)首個 預防瘧疾的疫苗。目前瘧疾每年導致 100 萬兒童死亡，要緊是在非洲和亞 洲地區(qū)。葛蘭素史克的 Mosquirix 現(xiàn)正在非洲 7個國家中對 12000名兒童進 行研究。賽諾菲巴斯德也在進行登革熱疫苗的開發(fā)。全球登革熱患病人口達到 1 億以上，由于沒有特效藥物，每年有 200萬兒童死于此病。賽諾菲 巴斯德的一個有關(guān)產(chǎn)品ChimeriVax目前處于皿期臨床研究時期。如果 Chi meriVax 在 2014 年能夠獲得批準，銷量可達到 5 億美元。默沙東目前開發(fā)的金黃色葡萄球菌疫苗

22、 V710 是從奧地利公司 Inte rcell 獲得的。近年來，甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染疾病的發(fā)生出現(xiàn) 上升勢頭。盡管目前全球患病人口僅為 400 萬，然而隨著發(fā)病率的增加， 1 0 年內(nèi)甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染患者將會達到驚人的數(shù)量。對 200 名晚期腎臟疾病腎透析患者（具有感染的高風險）的H期研究顯示，V710可 誘導連續(xù)性的免疫應答。諾華新型腦膜炎球菌疫苗4CMenB可有效預防B型腦膜炎球菌感 染，有望在 20 1 3年上市。丹麥 BavarianNordic 公司的天花疫苗 Immavune 在皿期研究中也具有不錯的療效，而且Immavu ne聯(lián)合新的抗炭疽產(chǎn)品MV A-

23、BN ，可有效預防生化武器恐懼突擊導致的大范疇炭疽病的流行。癌癥藥物：多靶點藥物開發(fā)面臨挑戰(zhàn) 隨著基因組學和靶向治療時代的來臨，癌癥藥物的研發(fā)再次復興。 赫賽?。℉erceptin）和格列衛(wèi)（Gleevec）確實是單基因突變治療藥物的典范。 在過去的12年里，許多癌癥藥物在皿期研究中遭遇失敗，其中包括巨型“重磅炸彈”級藥物阿瓦斯汀（Avast in）和索坦（Sute nt）在多種常見腫瘤 治療試驗中的失敗。所有這些都顯示，大多數(shù)癌癥差不多上多因素的、由 多個基因和通路同時專門引起的，如何進行多靶點藥物開發(fā)將會面臨新的 挑戰(zhàn)。不管如何樣，2011年將會有45種癌癥藥物會取得突破性進展，因 此離不

24、開癌癥的靶向治療。賽諾菲-安萬特的Iniparib （一種具有PARP抑制活性的小分子）為 首個治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌 （占乳腺癌發(fā)病的 15%20%）藥物。 Iniparib 靶向 作用于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP），修復損害的DNA，從而發(fā)揮治療 作用。 Iniparib 與標準化療藥物聯(lián)合使用能夠使患者整體存活率延長至 12.3 個月，比化療藥物組延長 5 個月。百時美施貴寶的單克隆抗體易普利姆瑪（Ipilimumab）有望成為惡性或者晚期黑素瘤一線治療藥物。黑素瘤是一種致死性的癌癥。 Ipilimuma b 通過阻斷 T 細胞表面的專門分子增加機體免疫反應， 通過改善免疫系統(tǒng)發(fā) 揮

25、對抗癌癥的作用，是首個具有改善 3期或者 4期黑素瘤存活率的藥物。 皿期試驗顯示，服用Ipilimumab的黑素瘤患者，2年存活率為23%，而標 準治療僅有 14%。只是美國食品藥品治理局（ FDA ）決定把 Ipilimumab 的 批準時期延遲到今年 3 月份。美國SeattleGenetics公司的抗體藥物共軛體SGN-30（brentuximabve dotin）是為治療罕見淋巴瘤而開發(fā)的。估量 FDA 將會批準此藥作為罕見病藥物用于治療霍奇金病和間變 性大細胞淋巴瘤。H期研究顯示，45名霍奇金病患者中有11名癥狀整體有 所緩解，6名局部緩解?；谡娴难芯拷Y(jié)果，SeattleGene

26、tics公司打算在今年上半年與 Millennium 制藥公司合作就該藥的治療霍奇金病和間變性大 細胞淋巴瘤兩種適應證提出生物制品許可證申請（ BLA ）。美國 Exelixis 公司正在開發(fā)的一種骨癌藥物 XL-184 具有罕見的治 療成效。 XL-184 能夠通過切斷血液供應和阻斷刺激腫瘤生長的 MET 蛋白 兩種途徑作用于癌癥。對前列腺癌患者的H期研究顯示，20名發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的患者中有 1 9名損害縮小或者消逝。 馬薩諸塞州總醫(yī)院的前列腺癌專家 M atthewR.Smith 博士講：“還沒有其他藥物具有如此好的療效。 ”這些研究結(jié) 果也許會讓葛蘭素史克和百時美施貴寶抱憾， Exelixi

27、s 公司正是從這兩家公 司獲得的該藥物。在全球所有常見癌癥中，肺癌是最亟需治療的一種，要緊是由于 肺癌具有專門高的死亡率。非小細胞肺癌（NSCL）占所有肺癌的85%，盡管 此類型的肺癌增長相對緩慢，但因發(fā)覺時往往已較晚或者不能手術(shù)而致死 率較高。 NSCL 治療后的平均存活時刻僅為 1 年。NSCL 患者發(fā)病緣故可能是兩個基因突變?nèi)绫砥どL因子受體（ E FGR）禾口 KRAS基因突變，以及其他分子通路發(fā)生改變。目前有三種處于 晚期的 NSCL 藥物最具前景。輝瑞的間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑克里唑蒂尼（Crizotinib）是 一種靶向治療的晚期藥物，其研究結(jié)果引起研究者和大夫不小的轟動

28、。 Cri zotinib可阻斷ALK基因（NSCL 型中的發(fā)病單因素）表達。Crizotinib的H 期研究結(jié)果顯示， 82名受試患者中有 72人的腫瘤縮小或者穩(wěn)固， 具有專門 好的療效，而且部分患者的疾病無進展時刻超過15個月。只是NSCL患者中只有2%7%屬于ALK突變型，在美國也就有大約10000名患者，通常 是不吸煙的年輕人。 Crizotinib 及由輝瑞與雅培聯(lián)合開發(fā)的附帶診斷測試產(chǎn) 品將會在今年向 FDA 提交新藥上市申請，為患者的個體化用藥制造條件。勃林格殷格翰的阿法替尼（Tovok, afatinib）雖是短效藥物，但卻 是首個用于EGFR抑制劑治療失敗后肺癌患者的藥物。H

29、 b/皿期試驗結(jié)果顯 示，585名晚期EFGR和KRAS基因突變的NSCL患者服用afatinib后無進 展生存期比安慰劑延長，分不為 3.3 個月和 1.1個月；只是整體存活率卻分 不為 10.8個月和 12個月，這一相互矛盾的結(jié)果也遭到多方的質(zhì)疑。因此， 勃林格殷格翰目前正在對Tovok治療EGFR突變亞群患者進行兩項皿期試 驗。英克隆公司(已被禮來收購)的治療晚期 NSCL 新藥 Necitumuma b目前處于皿期試驗時期，現(xiàn)由禮來和百時美施貴寶共同進行開發(fā)， 有可能 會從起初的治療 NSCL 進展到增加適應證開發(fā)中，并有望于 2015年上市。多發(fā)性硬化癥藥物：口服劑型時代來臨全球目前

30、 80 億美元的多發(fā)性硬化癥藥物市場隨著以后新藥的上 市，還具有翻一番的增長空間，其中最具決定性的因素確實是注射劑型向 口服劑型的轉(zhuǎn)變。繼諾華的首款用于治療多發(fā)性硬化癥口服藥物鹽酸芬戈莫德( Gil enya)獲批上市之后，德國默克、以色列梯瓦制藥、法國賽諾菲-安萬特和美國Biogenldec都有多發(fā)性硬化癥藥物等待FDA的批準。處于多發(fā)性硬化 癥領(lǐng)域全球領(lǐng)導地位的 BiogenIdec開發(fā)了 BG-12(dimethylfumarate), BG-12 能夠激活 Nrf2 通路，對抗引起神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘發(fā)生炎癥和損害 的氧化應激反應(即多發(fā)性硬化癥的癥狀)on b試驗顯示，與安慰劑相比， BG-12可使復發(fā)型多發(fā)性硬化癥患者的大腦損害降低69%。兩種注射型單克隆抗體的H期研究顯示亦具有改善多發(fā)性硬化癥 的療效。羅氏的Ocrelizumab,在服用大劑量時與安慰劑相比可使大腦損害 降低 96%，服用低劑量時為 89%，復發(fā)率分不降至