注射用鹽酸博萊霉素說明書

1、注射用鹽酸博萊霉素說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用鹽酸博萊霉素商品名稱：BLEOCIN英文名稱：Bleomyc in Hydrochloride for Inject ion漢語(yǔ)拼音：Zhushey ong yan sua n bolaimeisu【成份】本品主要成份為鹽酸博萊霉素A （ 55-70%）。化學(xué)結(jié)構(gòu)式:【性狀】白色至淡黃色疏松塊狀物?！具m應(yīng)癥】皮膚癌、頭頸部癌（上頜竇癌、咽部癌、喉癌，口腔癌如舌癌、唇癌等）、肺癌（特別是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食道癌、惡性淋巴瘤、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌【規(guī)格】15mg（效價(jià)）/瓶（以博萊霉素計(jì)）【用法用量】本藥副作用個(gè)體差異顯著，即使投用較

2、少劑量，也可出現(xiàn)副作用。應(yīng)從小劑量開始使用。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。1 肌肉或皮下注射：通常成人取5ml注射用水、生理鹽水或葡萄糖溶液溶解博萊霉素15-30mg （效價(jià)），肌肉或皮下注射。用于病變周邊皮下注射時(shí)，以1mg（效價(jià)）/ml或以下濃度為宜。肌肉注射應(yīng)避開神經(jīng)，局部可引起硬結(jié)，不宜在同一部位反復(fù)注射。2 動(dòng)脈注射：博萊霉素5-15mg （效價(jià)）溶于適量生理鹽水或葡萄糖等溶液中，直接彈丸式動(dòng)脈內(nèi)注射或連續(xù)灌注。3 靜脈注射：博萊霉素15-30mg （效價(jià)）溶于5-20ml注射用水、葡萄糖溶液或生理鹽水中，緩慢靜脈注 入。出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)時(shí)， 一次靜脈給藥劑量應(yīng)減少到5mg或更少。靜脈注射可引

3、起血管疼痛，應(yīng)注意注射速度和濃度，盡可能緩慢給藥。4. 注射頻率：通常2次/，根據(jù)病情可每天一次或1次/使用。5. 總劑量：以腫瘤消失為治療目標(biāo)，總劑量為300mg （效價(jià)）或以下?！静涣挤磻?yīng)】安全性信息來自日本 1613例患者（注冊(cè)時(shí)374例，上市后調(diào)查1239例），主要副作用是肺 纖維化或間質(zhì)性肺炎（%，皮膚硬化和色素沉著（ %，發(fā)熱寒顫（，脫發(fā)（，厭食 和體重減輕（%，全身乏力（%，惡心嘔吐（%，口腔炎（%，指甲改變（% 。1、嚴(yán)重副作用（1）間質(zhì)性肺炎、肺纖維化：可能引起嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化（10），應(yīng)十分注意。捻發(fā)音可能是最初出現(xiàn)的體征。應(yīng)定期密切觀察動(dòng)脈血氧分壓，肺泡動(dòng)脈血氧

4、分壓差， 一氧化碳彌散功能指標(biāo)以及胸部x-線檢查。發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。（2）休克：罕見發(fā)生（以下）。發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。（因休克多出現(xiàn)在惡性 淋巴瘤初次用藥時(shí)， 對(duì)最初第一，二次給藥， 要從5mg或更少劑量開始， 確認(rèn)沒有急性反應(yīng) 后，逐漸增加到常用劑量）。（3）出血：可能因腫瘤病灶急速壞死引起出血（2%，應(yīng)注意。2、其它副作用10%以上或不詳1%-10%1河下過敏癥狀1）皮疹、蕁麻疹、 紅皮病伴發(fā)熱皮膚脫發(fā)、皮膚增厚、色素沉著， 指甲變形變色、皮膚硬皮病樣 變、瘙癢性皮炎消化系統(tǒng)厭食、惡心、嘔吐、口腔炎口角炎腹瀉肝臟肝功能異常泌尿系統(tǒng)少尿、尿疼、尿頻、 殘尿感血液白細(xì)胞減少精神神

5、經(jīng)頭疼頭暈給藥?kù)o脈靜脈壁肥厚，管腔 狹窄2）部位肌注硬結(jié)其它發(fā)熱3）乏力腫瘤部位疼痛注1）出現(xiàn)時(shí)中止使用。注2）出現(xiàn)時(shí)變更注射部位。注3）可能在給藥后4-5小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間后出現(xiàn)遲發(fā)性發(fā)熱。在既定時(shí)間內(nèi)發(fā)熱與給藥間量 效應(yīng)關(guān)系。發(fā)熱嚴(yán)重者可減少藥量或縮短給藥間隔。用藥前后可給予抗組胺藥和解熱藥處理?！窘伞浚?）嚴(yán)重肺部疾患，嚴(yán)重彌漫性肺纖維化（2） 有對(duì)本品或類似藥物（培洛霉素，peplomycin ）過敏史（3）嚴(yán)重腎功能障礙（4）嚴(yán)重心臟疾?。?）胸部及其周圍接受放射治療【注意事項(xiàng)】警告（1）使用本藥可能出現(xiàn)間性肺炎，肺纖維化，并有可能引起致命危險(xiǎn)。當(dāng)判斷真正需要使用者，在使用中和使用后的

6、 2個(gè)月內(nèi)，病人必須有醫(yī)生觀察監(jiān)督，定期檢查相關(guān)指標(biāo)。 特別是60歲以上者和有肺部疾患者，更要謹(jǐn)慎使用。當(dāng)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性呼吸困難，發(fā)熱，咳嗽，捻發(fā)音，胸部x-線檢查有陰影，肺泡動(dòng)脈血氧分壓差(PA-aQ)、動(dòng)脈血氧分壓(Pa©)、CO彌散度(DLco)等指標(biāo)異常，應(yīng)立即停藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素等對(duì)癥治療。( 2)當(dāng)本藥與其它抗癌藥聯(lián)合使用時(shí)，要在能夠應(yīng)急處理的醫(yī)療單位進(jìn)行，要經(jīng)十分有化 療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生確認(rèn)需要該治療方案后， 才可實(shí)施。同時(shí)還要參看聯(lián)合用藥的其他藥物說明書， 十分注意確認(rèn)病人的適應(yīng)癥。重要注意事項(xiàng)(1) 肺功能不全， 肝腎功能不全， 60歲以上老年人等應(yīng)慎用， 減少

7、用藥量并加大用藥間隔。 總劑量即使在150mg(效價(jià))以下，發(fā)生肺纖維化、間質(zhì)性肺炎的幾率也較高，應(yīng)注意。(2) 本藥總劑量應(yīng)在 300mg (效價(jià))以下。若有使用同類藥物時(shí)，副作用有可能相加，應(yīng) 將該藥與博萊霉素劑量總和計(jì)算總用藥量。( 3)如果可能肺泡動(dòng)脈血氧分壓差，動(dòng)脈血氧分壓盡可能每周檢測(cè)次。當(dāng)肺泡動(dòng)脈血氧分 壓差、 動(dòng)脈血氧分壓連續(xù)兩周檢測(cè)有所升高或減低時(shí)，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。當(dāng)與用藥前 比較， 這些指標(biāo)惡化超過 10orr 以上， 應(yīng)密切觀察其它臨床癥狀， 如果出現(xiàn)可疑藥物相關(guān)副 作用時(shí)，應(yīng)停藥并給予皮質(zhì)激素處理。如果CO彌散度比用藥前降低15%按同樣方法處理。( 4)靜脈注射應(yīng)

8、盡可能緩慢，以減少疼痛；肌肉注射應(yīng)避開血管神經(jīng)。局部出現(xiàn)硬結(jié)時(shí)， 應(yīng)及時(shí)更換注射部位。( 5)可能有增加感染和出血傾向，應(yīng)注意。( 6)長(zhǎng)期使用本藥時(shí)，不良反應(yīng)有增加及延遲發(fā)生傾向，應(yīng)十分注意。(7) 同時(shí)接受頭頸部放射治療，可誘發(fā)粘膜炎癥，加重口內(nèi)炎，口角炎，喉頭炎癥，引起 聲音嘶啞。(8) 水痘患者應(yīng)慎用本藥，可能導(dǎo)致致命的全身障礙。(9) 兒童及生育年齡患者，應(yīng)注意該藥對(duì)性腺的影響。( 10)避免藥物接觸眼睛。用手涂抹粘膜附近病變后，應(yīng)立即洗手。(11)其它：國(guó)外研究報(bào)道有本劑與其它抗腫瘤藥合用時(shí)，有發(fā)生心肌梗死、腦梗死報(bào)告。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)皮下注射本劑有腎癌、纖維肉瘤發(fā)生報(bào)告?！驹袐D及哺乳期

9、婦女用藥】( 1 ) 動(dòng)物試驗(yàn)(小鼠，兔腹腔內(nèi)注射)有致畸報(bào)告。孕婦及可能妊娠病人，盡可能避免 使用本藥。( 2) 對(duì)哺乳期中安全性尚不明確。哺乳期必須使用者，應(yīng)終止哺乳。 【兒童用藥】對(duì)兒童用藥的安全性和有效性尚不明確，應(yīng)慎用?！纠夏暧盟帯?60 歲以上老年患者引起間質(zhì)性肺炎、肺纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)十分注意，慎 重使用。建議總劑量在 150mg(效價(jià))一下?！舅幬锵嗷プ饔谩?1 ) 抗腫瘤藥物：合并使用時(shí)應(yīng)注意有誘發(fā)間質(zhì)性肺炎，肺纖維化可能。(2) 放射線照射：有誘發(fā)間質(zhì)肺炎、肺纖維化可能。( 3) 頭頸部放療：誘發(fā)粘膜炎癥，可加重口內(nèi)炎、口角炎、喉頭黏膜炎。 【藥物過量】可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺毒性。【藥理毒理】1 抗腫瘤作用(1 )體外：對(duì)HelaS3細(xì)胞、腹水型肝癌、吉田肉瘤細(xì)胞等DNA及蛋白合成、發(fā)育障礙具有明顯的作用。(2)體內(nèi)：可使犬淋巴肉瘤(自發(fā)腫瘤)腫瘤消失。2.作用機(jī)制：引起 DNA單鏈和雙鏈斷裂，阻礙 DNA合成?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】藥物在各組織中生物活性測(cè)定研究表明， 具有生物活性的博萊霉素 A2 主要分布在皮膚、 肺、 腎、膀胱，而肝、脾內(nèi)則以無生物活性形式存在。成人靜脈注射15mg（效價(jià)）后，血濃度即達(dá)3 1 g/ml , 1小時(shí)后g/ml.肌肉注射后血中最大濃度是此